每經記者｜陳星    每經編輯｜陳俊杰    

破解EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）的EGFR-TKI耐藥，是新一代療法的共同課題。

近日，科倫博泰在2025年歐洲腫瘤內科學會年會上，公布了TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）的一項III期臨床研究數據。

這項研究數據顯示，蘆康沙妥珠單抗成為全球首個在EGFR突變NSCLC二線治療中取得PFS（無進展生存期）與OS（總生存期）雙重獲益的藥物，有望填補當前該領域巨大的治療空白。

中位無進展生存期提升至8.3個月

近年來，EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）的治療雖然取得了革命性進展，但依然面臨著一系列嚴峻的挑戰和困境。在靶向藥出現之前，晚期NSCLC患者主要依賴化療，中位總生存期大約只有1年，EGFR-TKI（表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑）的出現徹底改變了這一局面。

目前，全球權威的腫瘤臨床實踐指南均推薦EGFR-TKI作為EGFR突變晚期NSCLC患者的一線標準治療。其中，三代TKI奧希替尼為一線治療中優先推薦的選項。

但這一主流方案也面臨著獲得性耐藥這一核心困境——幾乎所有患者最終都會出現耐藥，導致疾病進展。根據國內外臨床指南，EGFR-TKI耐藥后選擇為含鉑雙藥化療和單藥化療，但這些療法僅能使中位PFS延長數月左右。當患者對所有已知的TKI和相應的聯合方案都耐藥后，將陷入無藥可選的境地。

因此，如何打破EGFR突變NSCLC治療困境成為制藥界的共同追求。

在近日舉行的2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，科倫博泰公布了旗下TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）的一項III期臨床研究數據。

該研究（OptiTROP-Lung04）主要評估蘆康沙妥珠單抗單藥對比含鉑雙藥化療（培美曲塞+鉑類）治療局部晚期或轉移性EGFR突變非小細胞肺癌患者的療效和安全性。該研究的主要療效終點為BIRC（盲態獨立中心評審）評估的PFS，關鍵次要療效終點為OS。研究入組了376名患者，按1:1分別接受sac-TMT單藥治療（5mg/kg，每2周一次）及含鉑雙藥化療，中位隨訪時間為18.9個月。

研究結果顯示，蘆康沙妥珠單抗對比含鉑雙藥化療經BIRC評估的mPFS（中位無進展生存期）為8.3個月vs4.3個月，疾病進展或死亡風險降低51%；OS為NR（未達到）vs17.4個月，死亡風險降低40%；ORR（客觀緩解率）為60.6%vs43.1%, mDoR為（中位緩解持續時間）8.3個月vs4.2個月。

安全性方面，蘆康沙妥珠單抗與含鉑雙藥化療最常見的TRAE（治療相關不良事件）均為血液學毒性，且蘆康沙妥珠單抗組未報告ILD（間質性肺病）/肺炎病例，整體安全性可控。

一線療法研究進行中

這一研究結果表明，與含鉑雙藥化療相比，蘆康沙妥珠單抗單藥治療在OS和PFS上均取得統計學顯著性與臨床意義改善，且在所有預設亞組中也觀察到了一致的獲益，打破了EGFR-TKI 耐藥后 “難獲OS優勢” 的困境。

這一結果直接推動蘆康沙妥珠單抗獲批二線治療EGFR突變NSCLC，實現兩大 “全球首個”——全球首個針對二線EGFR突變NSCLC人群實現PFS與OS雙重獲益的ADC，以及全球首個覆蓋肺癌二線及以上治療的TROP2 ADC。

值得注意的是，由于治療EGFR突變NSCLC的巨大臨床需求，多個在研藥物均布局了這一適應證。

康方生物的AK112（依沃西）在同類患者后線治療的HARMONi研究中，其總生存期（OS）數據未達到統計學顯著性的預設終點。而阿斯利康/第一三共的TROP2 ADC（Datopotamab deruxtecan, Dato-DXd）雖已基于其試驗獲得FDA加速批準，但其關鍵研究TROPION-Lung05的公開數據顯示，在總體試驗人群中，Dato-DXd與多西他賽組的OS風險比（HR）為0.94，未顯示出統計學顯著性差異。同為TROP2 ADC的德達博妥單抗采取了單藥或聯合奧希替尼策略，目前仍在等待III期數據驗證。

在后線治療數據的基礎上，蘆康沙妥珠單抗的下一戰場將是空間更廣闊的一線治療。2024年，科倫博泰宣布已啟動一項III期臨床研究（SKB264-III-15），旨在評估蘆康沙妥珠單抗聯合奧希替尼對比奧希替尼單藥一線治療攜帶EGFR突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者的療效和安全性。

封面圖片來源：視覺中國-VCG211337405500