每(mei)經(jing)記者(zhe)｜金(jin)喆(zhe)    實習生 黃穎琳    每(mei)經(jing)編輯(ji)｜文多    

9月2日，基(ji)石藥業(ye)-B（02616，HK）發布公告，國家藥品監督(du)管理局（NMPA）已受理PD-L1舒格利單抗用(yong)于同步或序貫放化(hua)療后未(wei)發生疾(ji)病進展(zhan)的不可切除的III期非小(xiao)細胞肺癌（NSCLC）患者鞏固治療的新藥上市申(shen)請（NDA）。

《每(mei)日經濟新(xin)聞》記者注(zhu)意到，這(zhe)是(shi)舒(shu)格利(li)單(dan)抗用于治(zhi)療IV期(qi)NSCLC的(de)上(shang)市(shi)申請獲受理后，第二次遞交(jiao)上(shang)市(shi)申請。基石藥業首(shou)席(xi)醫學(xue)官(guan)楊建新(xin)表(biao)示，舒(shu)格利(li)單(dan)抗有望成為全(quan)球(qiu)首(shou)個獲批同時覆蓋III期(qi)和IV期(qi)NSCLC全(quan)人(ren)群的(de)免疫治(zhi)療藥物。

到(dao)目(mu)前為止，國內只(zhi)有(you)2款進口PD-L1獲(huo)批。深圳森瑞投資管理有(you)限公(gong)司研究總(zong)監何山告訴記(ji)者(zhe)，PD-L1整體格局不會有(you)太大變動，隨著適應癥拓(tuo)展競爭(zheng)會加劇(ju)，未來(lai)也會向PD-1看齊(qi)。

覆蓋中晚期NSCLC，短期年銷售額達20億美元

從市場反應來看(kan)，基(ji)石藥業本次披露(lu)的PD-L1上市申請獲得(de)較高認(ren)可。截至9月2日收盤，基(ji)石藥業-B報14.06港元(yuan)/股(gu)，上漲10.53%。有業內人士指(zhi)出，這與舒格(ge)利單抗的適(shi)應癥覆蓋中晚期(qi)NSCLC有關。

無(wu)論海(hai)外還(huan)是中國，肺(fei)癌死亡(wang)率均位居所有惡性腫瘤之首，其(qi)中NSCLC患(huan)者(zhe)占(zhan)肺(fei)癌患(huan)者(zhe)的(de)大多(duo)數，比例高(gao)達80%~85%。臨(lin)床(chuang)數據顯示(shi)，至今發(fa)現(xian)的(de)肺(fei)癌患(huan)者(zhe)中，大部分都是III期或IV期病人，各占(zhan)四成(cheng)左右，5年生存(cun)率很低。舒格利單抗主要研究者(zhe)、廣(guang)東省(sheng)人民醫院(yuan)吳一龍教授表示(shi)，全(quan)球(qiu)范圍內III期NSCLC面臨(lin)著巨大未(wei)滿足治(zhi)療需求，尤其(qi)在序貫放化療后無(wu)疾(ji)病進展的(de)III期NSCLC患(huan)者(zhe)。

對于創新藥企來說，其產品(pin)成功上市后如何推進商(shang)(shang)業(ye)(ye)化(hua)，也(ye)是市場(chang)特別關(guan)注(zhu)的(de)層面。基石(shi)藥業(ye)(ye)采(cai)取的(de)方(fang)式(shi)是與外部合作(zuo)，一方(fang)面將(jiang)與輝瑞組(zu)隊合作(zuo)包括(kuo)舒(shu)格(ge)利(li)單抗在中(zhong)國(guo)大陸的(de)開發和商(shang)(shang)業(ye)(ye)化(hua)，另(ling)一方(fang)面獨(du)家授權美國(guo)的(de)生物制藥公司EQRx在海外開發及(ji)商(shang)(shang)業(ye)(ye)化(hua)舒(shu)格(ge)利(li)單抗和CS1003（抗PD-1單抗），分(fen)銷市場(chang)主要在美國(guo)、英國(guo)及(ji)歐盟等。根(gen)據協議(yi)，基石(shi)藥業(ye)(ye)將(jiang)獲得1.5億美元(yuan)的(de)首付(fu)款(kuan)，及(ji)至高(gao)可達11.5億美元(yuan)的(de)里程碑付(fu)款(kuan)以(yi)及(ji)額外的(de)分(fen)級特許權使用費(fei)。

EQRx公(gong)司COO在項(xiang)目路演時(shi)介紹，舒格(ge)利單抗獲(huo)批后，僅(jin)在非小細胞(bao)肺(fei)癌(ai)方面(mian)短期內年銷售額(e)就可(ke)達到20億美元，如果考慮到后續的(de)其他適應癥，如胃癌(ai)、食道(dao)癌(ai)，市場容(rong)量(liang)在300億美元。

兩款國產PD-L1預計年內獲批外企仍占優勢

《每日經(jing)濟(ji)新聞》記者注(zhu)意到(dao)，截至目前，國內獲批(pi)上市的PD-L1僅(jin)有兩款，均(jun)為跨國藥企。其中(zhong)阿(a)斯利康的度(du)伐利尤單(dan)抗，獲批(pi)適(shi)應癥為III期NSCLC、廣(guang)泛期小(xiao)細胞(bao)肺癌(ai)(ai)；羅氏的阿(a)替利珠單(dan)抗共(gong)獲批(pi)4個適(shi)應癥，分別為廣(guang)泛期小(xiao)細胞(bao)肺癌(ai)(ai)、PD-L1陽性、EGFR/ALK陰(yin)性NSCLC及(ji)肝細胞(bao)癌(ai)(ai)（HCC）。

不過，PD-L1產(chan)品至今仍未納入(ru)國家醫(yi)(yi)保目錄。何山表示：去年(nian)阿斯利康和羅(luo)氏的(de)PD-L1進了申報名單，但最終(zhong)未納入(ru)的(de)具(ju)體(ti)原(yuan)因未知。今年(nian)也(ye)進了初審名單，還(huan)是有(you)可能(neng)進醫(yi)(yi)保的(de)。另外，不像此前PD-1以平均(jun)降價78%的(de)代價入(ru)局(ju)，PD-L1的(de)降價競爭相對沒(mei)那(nei)么慘烈。

圖片來源(yuan)：安信證券(quan)研報截圖

根據安信證券行業研報預測，2021全年(nian)有(you)5款(kuan)新PD-1/PD-L1單(dan)抗(kang)(kang)(kang)獲批上(shang)市(shi)，除了派安普(pu)利單(dan)抗(kang)(kang)(kang)和(he)賽(sai)帕(pa)利單(dan)抗(kang)(kang)(kang)外，尚在(zai)上(shang)市(shi)審批階段的(de)還有(you)嘉(jia)和(he)生物的(de)PD-1杰(jie)諾單(dan)抗(kang)(kang)(kang)、基石藥(yao)業的(de)PD-L1舒格利單(dan)抗(kang)(kang)(kang)、康(kang)寧(ning)杰(jie)瑞(rui)/思路迪/先聲藥(yao)業的(de)PD-L1恩沃(wo)利單(dan)抗(kang)(kang)(kang)，預計年(nian)內(nei)獲批。屆時(shi)將形成“9款(kuan)國產+4款(kuan)進口”的(de)單(dan)抗(kang)(kang)(kang)上(shang)市(shi)銷(xiao)售格局。

那么，國產PD-L1是否能有突圍機(ji)會？在(zai)何(he)山(shan)看來，整體競(jing)爭(zheng)格(ge)局不(bu)(bu)會有太大變動，PD-1和PD-L1兩者差不(bu)(bu)多，在(zai)PD-1通路(lu)上，一(yi)個是抑制T細(xi)胞的(de)PD-1，一(yi)個是抑制腫(zhong)瘤細(xi)胞的(de)PD-L1，理論上PD-L1對PD-L2通路(lu)不(bu)(bu)影響(xiang)，副作用更小，但在(zai)臨床上看不(bu)(bu)出差異(yi)，甚至在(zai)部分適應癥上數據還不(bu)(bu)如PD-1。

至于(yu)PD-L1的未來走向，何山認為，“隨著適應癥拓展，單抗競爭都會(hui)加劇，PD-L1本身也會(hui)向PD-1市場看齊，或(huo)者可以(yi)把它們看作一個賽道”。

根(gen)據弗若斯特沙利文的(de)(de)(de)資料，中國(guo)PD-1及PD-L1單抗的(de)(de)(de)市場預(yu)期由2020年(nian)(nian)的(de)(de)(de)138億元(yuan)迅(xun)速(su)增至2024年(nian)(nian)的(de)(de)(de)819億元(yuan)，年(nian)(nian)復(fu)合增長率為56.1%，2030年(nian)(nian)將達到(dao)千(qian)億規模。

封面圖片(pian)來(lai)源：攝圖網