每經記(ji)者｜孫嘉(jia)夏    每經實習記(ji)者｜許立(li)波    每經編輯｜張(zhang)海妮    

最近幾年(nian)，創新藥(yao)(yao)一直被視作“長坡厚(hou)雪”的(de)黃(huang)金賽(sai)道，而作為新藥(yao)(yao)研發中的(de)重要一環(huan)，CXO（醫藥(yao)(yao)研發及生產外包(bao)企(qi)業）也(ye)享受著時代紅利(li)，撐起了藥(yao)(yao)明康德(de)（603259，SH）、康龍(long)化成(cheng)（300759，SZ）、泰格醫藥(yao)(yao)（300347，SZ）等多只千億(yi)市(shi)值上市(shi)公司(si)。

如今，由創新藥帶(dai)起的(de)這股春風(feng)依舊熱度(du)不減，沿(yan)著產業鏈(lian)傳導(dao)，江蘇集萃藥康(kang)生(sheng)物(wu)科(ke)技股份有限(xian)公司（以下(xia)簡稱集萃藥康(kang)）攜著基(ji)因修(xiu)飾動物(wu)模型(xing)也(ye)向科(ke)創板發(fa)起了沖(chong)刺(ci)，公司表示擬通過本次(ci)募投項目募集資金8.2億元(yuan)以創制出更加貼近真實(shi)世界的(de)小鼠(shu)模型(xing)，并開展相關技術服務。

圖片來源：集萃藥康招股書（申報稿）

值得(de)注意的是，同為實驗動物企業的上海(hai)南方模式生物科技(ji)股份有限(xian)公司（以(yi)下簡稱南模生物）、百奧賽圖(tu)（北京）醫藥科技(ji)股份有限(xian)公司（以(yi)下簡稱百奧賽圖(tu)）也(ye)在謀(mou)求(qiu)上市。其中，南模生物科創(chuang)板IPO已于(yu)8月6日進入(ru)提交注冊(ce)階段，而百奧賽圖(tu)則在此前終止了(le)科創(chuang)板上市輔導(dao)并于(yu)近日向(xiang)港(gang)交所(suo)遞表，謀(mou)求(qiu)在港(gang)股上市。

一(yi)位券商(shang)研究員(yuan)告訴記者，之所以(yi)近期集萃藥康、南模生(sheng)物等實驗小(xiao)鼠企(qi)(qi)業扎堆上(shang)(shang)市，一(yi)方面是由于這一(yi)類科研服(fu)務企(qi)(qi)業處(chu)于醫(yi)藥研發的(de)(de)(de)上(shang)(shang)游，隨著(zhu)科研院校(xiao)和(he)企(qi)(qi)業研發投入(ru)的(de)(de)(de)持續增加，其(qi)業績(ji)在近兩(liang)年得到了迅速放(fang)量；另一(yi)方面，疫情下對(dui)疫苗(miao)研發的(de)(de)(de)需求，也使(shi)得其(qi)業務量陡增，因此這兩(liang)年對(dui)于這些企(qi)(qi)業來說是一(yi)個不錯的(de)(de)(de)上(shang)(shang)市窗口(kou)期。

被授權技術專利存不確定性風險

據了解，集萃藥(yao)康成(cheng)立于2017年12月，是一(yi)家專業從事實驗(yan)動物小鼠(shu)模型的研發(fa)、生產、銷售及相關技(ji)術(shu)服(fu)務的高新(xin)技(ji)術(shu)企業。

招股說明(ming)書（申報稿）顯(xian)示，小鼠是(shi)繼人類之后第二種完成全基(ji)因組(zu)測序的(de)(de)哺乳動(dong)物，其基(ji)因組(zu)與人類高度同源(yuan)，生(sheng)理(li)生(sheng)化及生(sheng)長發育的(de)(de)調控機理(li)和人類基(ji)本(ben)一致(zhi)，同時(shi)具有(you)繁(fan)殖(zhi)能(neng)力強(qiang)、世代(dai)周期短(duan)、飼(si)養成本(ben)低等特點，系目前應用最為廣泛的(de)(de)實驗動(dong)物。

集(ji)萃藥(yao)康(kang)主要(yao)通(tong)過轉(zhuan)基(ji)因(yin)、ES打靶、CRISPR/Cas9等(deng)基(ji)因(yin)編輯(ji)常用技術，開發出免(mian)疫缺陷小(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)模(mo)型、人源化(hua)小(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)模(mo)型、疾病小(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)模(mo)型等(deng)客(ke)戶需求大、標準化(hua)程度(du)高、實踐使用多的小(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)品(pin)系。簡單來(lai)說，集(ji)萃藥(yao)康(kang)所養殖(zhi)、銷售的并非普通(tong)老鼠(shu)(shu)(shu)，而(er)是經(jing)基(ji)因(yin)編輯(ji)后用于特定實驗的老鼠(shu)(shu)(shu)。

集萃藥康也在招股說明書（申(shen)報稿）中(zhong)強調，在基(ji)因工程(cheng)小(xiao)鼠模型構建(jian)方面(mian)，公司通(tong)過優(you)(you)化CRISPR/Cas9基(ji)因編輯技術，基(ji)本消(xiao)除脫靶效應并(bing)提升了同源重組效率，并(bing)稱其具(ju)有“制作通(tong)量(liang)高、時間周期短、開發成(cheng)本低”等優(you)(you)勢。

《每日經濟新聞》記者注意到，CRISPR/Cas9由(you)于其高通量且多樣化(hua)的優勢，目前已(yi)成(cheng)為運用最廣(guang)泛的基因編輯(ji)技(ji)術(shu)之一，其發(fa)明(ming)人也因這一成(cheng)就獲得了2020年諾貝爾化(hua)學(xue)獎。通過這一技(ji)術(shu)，科學(xue)家們可以實(shi)現在基因組(zu)的特定位(wei)置敲除或添(tian)加目標DNA序列(lie)的目的，因此CRISPR/Cas9技(ji)術(shu)又被稱為“基因魔剪”。

CRISPR/Cas9固然是一項(xiang)具有里(li)程碑式意義的(de)技(ji)術，但問題在(zai)于CRISPR/Cas9技(ji)術在(zai)真核系統方面的(de)應用率先由Broad取得專利(li)，目前(qian)對(dui)全(quan)球科研機構免費(fei)，對(dui)商業機構收費(fei)；集萃藥(yao)康雖然于2020年9月與(yu)Broad簽署專利(li)許可(ke)協(xie)議(yi)，獲得了相關基因編輯(ji)技(ji)術專利(li)在(zai)全(quan)球范圍內的(de)非獨占使用授權(quan)，但這項(xiang)關鍵(jian)技(ji)術授權(quan)依然存在(zai)不(bu)確定性，集萃藥(yao)康也對(dui)此(ci)進行了風(feng)(feng)險提示，并稱其可(ke)能導致公司面臨“費(fei)用支(zhi)出增加、生產(chan)經營效率下(xia)降(jiang)”等風(feng)(feng)險。

除了集(ji)萃藥康使(shi)用的CRISPR/Cas9技術授(shou)權存在(zai)不(bu)確定性(xing)風險，公(gong)司(si)在(zai)自身小鼠的知(zhi)識(shi)產權保護上也存在(zai)風險。這主(zhu)要是(shi)由于依(yi)據《中華(hua)人民共和國專利(li)法》，動物品種并(bing)不(bu)屬于我國專利(li)法的保護范圍。因此如果客戶(hu)收到小鼠產品后，自行繁(fan)育并(bing)將其銷售，可能會對(dui)公(gong)司(si)業務發(fa)展產生不(bu)利(li)影(ying)響。

因此，在基礎(chu)技(ji)術“受(shou)制于人”，商(shang)品(pin)小鼠(shu)又無法得到知識產權(quan)保護的(de)情況下，集萃藥康(kang)應該如何(he)構(gou)建起有效的(de)技(ji)術壁壘？《每日經濟(ji)新聞(wen)》記者(zhe)也就此問題向集萃藥康(kang)發送了采訪(fang)函，但截至(zhi)發稿(gao)未獲回(hui)復。 

與南京大學關系密切

招股書（申報稿）披露(lu)，集萃藥康的前身——集萃有限成(cheng)立(li)于2017年12月，最早由南京老巖企業管理中心（有限合(he)伙(huo)）（以下(xia)簡稱南京老巖）、生物醫(yi)藥谷(gu)及江蘇(su)省產(chan)研院共同(tong)設立(li)，三者的股份占比分別為80%、10%和10%。

《每日經濟(ji)新(xin)聞》記者了解(jie)到，集(ji)萃藥康(kang)與南京大(da)學(xue)及所管理的相關(guan)單位(wei)在人員、業務(wu)等方(fang)面具有一定歷史傳承關(guan)系。集(ji)萃藥康(kang)的董事長及實際(ji)控(kong)制人高(gao)翔(xiang)畢業于南京大(da)學(xue)且2000年3月至今任南京大(da)學(xue)教授(shou)，同時高(gao)翔(xiang)任職期間也曾先后參與組建并運營南京大(da)學(xue)模式動(dong)物(wu)研(yan)究所和生物(wu)研(yan)究院(yuan)。

集萃藥康(kang)的(de)成(cheng)立，還與中央巡(xun)視(shi)組有關(guan)。2017年，根據中央巡(xun)視(shi)組整(zheng)改(gai)指(zhi)導(dao)意見及教(jiao)育部相關(guan)指(zhi)示，南(nan)(nan)京大學(xue)(xue)開始對(dui)學(xue)(xue)校事(shi)業性(xing)平臺(tai)進行(xing)巡(xun)視(shi)整(zheng)改(gai)，相關(guan)整(zheng)改(gai)會議文件提及要將南(nan)(nan)京大學(xue)(xue)事(shi)業性(xing)平臺(tai)投資的(de)企業進行(xing)關(guan)停或(huo)股(gu)權劃(hua)轉。由于高(gao)翔創業團(tuan)隊不存在(zai)(zai)南(nan)(nan)京大學(xue)(xue)或(huo)學(xue)(xue)院(yuan)黨政領導(dao)班(ban)子成(cheng)員，也不屬于處級（中層(ceng)）及以上黨員領導(dao)干部，在(zai)(zai)公司(si)兼職(zhi)任職(zhi)期間未影響南(nan)(nan)京大學(xue)(xue)的(de)教(jiao)學(xue)(xue)或(huo)科研任務(wu)，因此在(zai)(zai)地方政府的(de)政策支持下，生物研究(jiu)所包括2612個小鼠品系和相關(guan)知識產權都交由集萃藥康(kang)接手(shou)，公司(si)也在(zai)(zai)招股(gu)書（申報稿）中稱：“該資產對(dui)公司(si)初期快速(su)發展起到了促進作用，且(qie)公司(si)事(shi)實上承接了生物研究(jiu)院(yuan)的(de)人員及客(ke)戶資源(yuan)”。

而在(zai)接手南(nan)京大學(xue)生(sheng)物(wu)研究(jiu)所的(de)相(xiang)關資(zi)(zi)產后(hou)，集(ji)萃藥(yao)康與(yu)南(nan)京大學(xue)的(de)聯系仍在(zai)繼續。2019年(nian)8月31日，南(nan)京大學(xue)與(yu)集(ji)萃藥(yao)康達成合作，約定集(ji)萃藥(yao)康作為小(xiao)(xiao)鼠(shu)資(zi)(zi)源(yuan)庫共建單位(wei)，與(yu)南(nan)京大學(xue)共同承(cheng)擔小(xiao)(xiao)鼠(shu)資(zi)(zi)源(yuan)庫的(de)資(zi)(zi)源(yuan)保存(cun)、供應(ying)、開發等任務(wu)，憑借雙方的(de)技術、人(ren)才、資(zi)(zi)源(yuan)及行業經驗(yan)的(de)優勢(shi)，促進小(xiao)(xiao)鼠(shu)資(zi)(zi)源(yuan)庫的(de)可持續發展。

記者注意(yi)到(dao)，集(ji)萃藥康前五大(da)(da)客(ke)戶名單總體較為(wei)穩定(ding)，2018到(dao)2020年，中山大(da)(da)學均為(wei)公司第一大(da)(da)客(ke)戶，銷(xiao)(xiao)售金額(e)分(fen)別為(wei)551.34萬元(yuan)、1334.86萬元(yuan)和1175.29萬元(yuan)。南(nan)京大(da)(da)學也屬于榜上常客(ke)，2019年，南(nan)京大(da)(da)學為(wei)集(ji)萃藥康第二大(da)(da)客(ke)戶，銷(xiao)(xiao)售額(e)894.16萬元(yuan)，占(zhan)比4.64%；2020年，南(nan)京大(da)(da)學為(wei)其(qi)第三(san)大(da)(da)客(ke)戶，銷(xiao)(xiao)售額(e)增長至1060.77萬元(yuan)，占(zhan)比4.05%。 

實驗小鼠是一門好生意嗎？

根據(ju)Frost&Sullivan的(de)統計，國內實驗小(xiao)鼠產品(pin)及服務的(de)銷售(shou)客(ke)(ke)戶(hu)主要分為科研客(ke)(ke)戶(hu)和(he)(he)工(gong)業客(ke)(ke)戶(hu)。科研客(ke)(ke)戶(hu)主要包(bao)括科研院校和(he)(he)三甲醫院，2019年市場規模(mo)為15.9億元，市場占比為56%。工(gong)業客(ke)(ke)戶(hu)主要包(bao)括創(chuang)新藥企和(he)(he)CRO研發企業，2019年市場規模(mo)為12.5億元，市場占比為44%。  

在招股說明書(shu)（申報稿）中，集萃藥(yao)(yao)康(kang)稱其小鼠模型(xing)年(nian)銷(xiao)售數量約60萬只，而在銷(xiao)售形式上，集萃藥(yao)(yao)康(kang)的商品化小鼠模型(xing)均采(cai)用直銷(xiao)形式，直接面向(xiang)終端客戶(hu)，包括高校、醫(yi)院等(deng)科研客戶(hu)以及創新藥(yao)(yao)企(qi)、CRO研發企(qi)業等(deng)工業客戶(hu)。

從(cong)財務(wu)數據看，2018~2020年(nian)，集(ji)萃藥康商品化小鼠模型銷(xiao)售毛利率分(fen)別為76.73%、74.71%和81.52%；主營業(ye)務(wu)的毛利率（剔除股份支(zhi)付）則分(fen)別為68.24%、66.62%和74.16%。

圖片來源：集萃藥(yao)康招股書（申報稿） 

相(xiang)(xiang)較于(yu)(yu)南模生物50%左右的主(zhu)營業(ye)務(wu)毛(mao)利率(lv)，集(ji)萃藥康主(zhu)營業(ye)務(wu)毛(mao)利率(lv)要顯著高于(yu)(yu)同行(xing)業(ye)可比公司均(jun)值。對(dui)此，公司的解釋是其商品化(hua)小鼠模型銷售業(ye)務(wu)主(zhu)要投入(ru)體(ti)現在(zai)前期研(yan)發階段的創(chuang)制開(kai)發，相(xiang)(xiang)關費用計入(ru)研(yan)發費用，研(yan)發完成(cheng)形成(cheng)品系后(hou)通常(chang)以活(huo)體(ti)保種或者冷凍遺傳物質形式(shi)保存，后(hou)續(xu)飼養(yang)繁育成(cheng)本相(xiang)(xiang)對(dui)較低，故(gu)毛(mao)利率(lv)水平較高。

雖然(ran)有著極(ji)高的(de)(de)毛利率(lv)，但集萃(cui)藥(yao)康(kang)依然(ran)面臨(lin)(lin)(lin)著細(xi)分市(shi)場(chang)規模較(jiao)小(xiao)、發(fa)展(zhan)空間受(shou)限的(de)(de)問題(ti)。在(zai)對(dui)公(gong)司(si)的(de)(de)首輪問詢中，上(shang)交所也關注到(dao)了(le)市(shi)場(chang)規模有限的(de)(de)問題(ti)，集萃(cui)藥(yao)康(kang)對(dui)此回應表示(shi)：“實(shi)驗動物小(xiao)鼠模型行業受(shou)到(dao)國家基(ji)礎(chu)科學研究(jiu)經(jing)費投入(ru)、創(chuang)新(xin)藥(yao)物開發(fa)市(shi)場(chang)景氣程度(du)、基(ji)因工程技術迭代水(shui)平進(jin)步(bu)等多重因素影(ying)響(xiang)，其未(wei)(wei)來(lai)發(fa)展(zhan)面臨(lin)(lin)(lin)一定(ding)不確定(ding)性。若公(gong)司(si)未(wei)(wei)能充分挖(wa)掘實(shi)驗小(xiao)鼠相關的(de)(de)商業需求并拓(tuo)展(zhan)其應用場(chang)景，公(gong)司(si)將(jiang)面臨(lin)(lin)(lin)所處細(xi)分行業市(shi)場(chang)規模相對(dui)較(jiao)小(xiao)，行業發(fa)展(zhan)不及預期導致其發(fa)展(zhan)空間受(shou)限的(de)(de)風險。”

無獨有偶，南模(mo)生物(wu)也(ye)在招股說明書(shu)（申報稿）中稱，如未來相關(guan)產品無法持續發掘新(xin)的商業(ye)化需求，無法進一步運(yun)用到創新(xin)藥(yao)藥(yao)物(wu)發現及(ji)藥(yao)效(xiao)評(ping)價中，無法逐步擴大(da)市場(chang)規(gui)模(mo)，發行人(ren)面臨主要業(ye)務國(guo)內(nei)細分市場(chang)規(gui)模(mo)較小，行業(ye)市場(chang)規(gui)模(mo)增長(chang)不(bu)及(ji)預(yu)期導致發展空間受限的風險(xian)。

封面圖片(pian)來源：攝圖網