每經記者｜陳星  林姿辰    每經編輯｜魏官(guan)紅  ;  

“一胖毀(hui)所(suo)有(you)，一針解心憂。”

司美(mei)格(ge)魯肽對減肥群體究竟有多大(da)的吸引力(li)？這句宣傳語有夸大(da)之處，卻無疑精準擊(ji)中(zhong)了這一群體的心理痛點。

2021年6月，FDA（美(mei)國食品藥(yao)品監督管理局）批準(zhun)了(le)司美(mei)格(ge)魯肽用(yong)于(yu)慢性體(ti)重管理，隨即，降(jiang)糖(tang)藥(yao)變身減肥針的“暗線”開始在國內拓市場。

哪(na)怕(pa)該(gai)藥(yao)(yao)(yao)品(pin)獲CDE（國(guo)家藥(yao)(yao)(yao)品(pin)監督管理局藥(yao)(yao)(yao)品(pin)審(shen)評(ping)中心）批準的(de)適應(ying)癥僅有治(zhi)療(liao)二型糖尿病(bing)，但在“方(fang)便(bian)”“安(an)全”的(de)言論中，其使(shi)用(yong)人(ren)群(qun)悄然從肥胖癥患(huan)者(zhe)(zhe)擴大至瘦(shou)身人(ren)士(shi)。《每日經(jing)濟(ji)新聞》記者(zhe)(zhe)接(jie)觸(chu)的(de)多名旨在瘦(shou)身的(de)使(shi)用(yong)者(zhe)(zhe)表(biao)示，自己從公立醫院(yuan)拿(na)到了藥(yao)(yao)(yao)物。另外，第三方(fang)售(shou)藥(yao)(yao)(yao)平臺(tai)、代購等(deng)拿(na)藥(yao)(yao)(yao)渠道被更多人(ren)發現(xian)，而在一些以瘦(shou)為美的(de)觀念催化下，合(he)規紅(hong)線的(de)邊界更加模糊不(bu)清。

“地(di)上市(shi)場(chang)”何(he)時放(fang)開(kai)以(yi)終結亂象？這(zhe)或(huo)許并不遙遠。在距離利拉魯肽生產廠商諾和諾德（NVO，股(gu)價110.08美元(yuan)，市(shi)值2494億美元(yuan)）將喪失專利權僅不到1年時間的當下，多家(jia)國(guo)內(nei)藥(yao)企的藥(yao)物研發已步入(ru)臨床后期，國(guo)產GLP-1類減(jian)肥藥(yao)的升級大戰正緊鑼密鼓地(di)展開(kai)。

圖片來源(yuan)：攝圖網-500802625

代購口中的減肥針：BMI超標肯定能用，正常也能用

是(shi)藥三分(fen)毒，何況是(shi)安全事件頻(pin)發的減(jian)肥藥呢？

95后(hou)女生江麗（化名）深(shen)知這一(yi)點，但(dan)當身高166cm、體重80kg的她聽朋友說起一(yi)款社交平臺上“風很大”的減肥針(zhen)時(shi)，還(huan)是(shi)心動(dong)了。

那是(shi)一款名(ming)為“司美(mei)格魯(lu)肽”的(de)(de)降糖(tang)藥，使用(yong)者(zhe)分(fen)享的(de)(de)圖文中鮮少提及產品(pin)的(de)(de)基本信息，更多(duo)展示的(de)(de)是(shi)產品(pin)使用(yong)過程、療效等(deng)搜索者(zhe)眼中的(de)(de)“干(gan)貨”。諸如(ru)自注射、一周一針、無(wu)疼痛感、食欲下降、月瘦十斤等(deng)描(miao)述，都在撩(liao)撥江麗等(deng)減肥者(zhe)的(de)(de)購買欲。

所(suo)以，即便(bian)部(bu)分使(shi)用者表(biao)示在使(shi)用前期出現(xian)頭暈、惡心、便(bian)秘等副作用，江麗還是向在三甲醫(yi)院(yuan)當護(hu)士(shi)的朋友進(jin)行了咨詢，了解到一些醫(yi)護(hu)人員(yuan)也在使(shi)用這款藥物(wu)減肥(fei)后，她(ta)終于下定決心入(ru)手。

在正規(gui)公(gong)立醫(yi)院的內分(fen)泌科掛號、進(jin)行甲(jia)狀腺檢查、獲得(de)醫(yi)生建議……本(ben)身具有輕(qing)微脂肪肝的江麗在走完規(gui)范程序后，終于拿(na)到規(gui)格1.34mg的司美格魯肽注射液。按照(zhao)醫(yi)生建議的劑量每周自己注射，搭配飲食和(he)運動，她第(di)一個月(yue)體重輕(qing)了10多斤，第(di)二(er)個月(yue)停用后由(you)于繼續(xu)控制飲食和(he)運動，體重也沒(mei)有反彈。

但對于減重經驗更(geng)加豐富的成(cheng)美（化(hua)名）而言，減肥針(zhen)效果似乎有些“高(gao)不(bu)成(cheng)、低不(bu)就(jiu)”。

身高160cm，體重(zhong)(zhong)65kg的(de)她(ta)現在屬于偏胖人群(qun)，且BMI值與(yu)標準值相(xiang)差不遠，但(dan)過去十年(nian)，吃代餐、勤健(jian)身、抽脂……大眾能想到的(de)減重(zhong)(zhong)辦法，28歲的(de)成美大多嘗(chang)試過，包括使用一(yi)個月就(jiu)讓她(ta)體重(zhong)(zhong)輕了7斤的(de)度(du)拉糖(tang)肽注射液。

成美告訴(su)《每(mei)日經(jing)濟新(xin)聞》記(ji)者，這款(kuan)產品與司美格魯肽同屬“減(jian)肥針”行列，但減(jian)肥效(xiao)果既不如健身運動健康，也沒有抽脂手術(shu)見效(xiao)快，所以自己沒有繼續使用。

記者注意到，盡管成美對減肥(fei)針的態度與江麗并不一致，但她也選擇了去公立(li)三(san)甲(jia)醫院求診(zhen)，并在進行甲(jia)狀腺檢(jian)查后順(shun)利(li)取藥(yao)。“我不相信他們（代購），它是藥(yao)啊”。

事實(shi)上，也有不(bu)(bu)少人選擇(ze)代購(gou)或(huo)(huo)第三方(fang)(fang)醫藥(yao)平(ping)臺。不(bu)(bu)過(guo)，《每日經濟新聞》記者(zhe)發現，這些渠(qu)道在(zai)操作(zuo)上或(huo)(huo)也存(cun)在(zai)越線情況，即代購(gou)方(fang)(fang)或(huo)(huo)平(ping)臺方(fang)(fang)不(bu)(bu)能(neng)或(huo)(huo)根本不(bu)(bu)會(hui)審核購(gou)買者(zhe)的處方(fang)(fang)。

6月26日(ri)，一位(wei)“減肥針(zhen)”（司(si)美格魯肽注射液）使用(yong)者向《每日(ri)經濟新聞(wen)》推薦了自己(ji)聯系過的代購(gou)，記者隨后以(yi)購(gou)買者身份向這(zhe)位(wei)代購(gou)咨詢，對方表示(shi)，“這(zhe)是可以(yi)自己(ji)注射的皮(pi)下針(zhen)劑(ji)，效果很好，很多人在(zai)用(yong)”。

按該人(ren)士的說法(fa)，BMI一般大于(yu)(yu)24為肥胖（記者(zhe)注：實(shi)際(ji)上(shang)，24~27.9為偏胖，大于(yu)(yu)等于(yu)(yu)28為肥胖），對于(yu)(yu)記者(zhe)咨詢(xun)的BMI約35的情況，該人(ren)士稱(cheng)，肯(ken)定可以(yi)使用(yong)(yong)(yong)減肥針，建議(yi)拿3支(zhi)，每支(zhi)可以(yi)用(yong)(yong)(yong)一個月，每周在肚子(zi)上(shang)注射一次(ci)，連續(xu)使用(yong)(yong)(yong)3個月，根(gen)據使用(yong)(yong)(yong)效果判斷后續(xu)用(yong)(yong)(yong)藥(yao)。副(fu)作用(yong)(yong)(yong)是(shi)剛開始可能會惡心(xin)及輕微便秘。而當記者(zhe)以(yi)BMI為21的情況向(xiang)該代購詢(xun)問是(shi)否(fou)能用(yong)(yong)(yong)藥(yao)時(shi)，這名代購也給出了(le)肯(ken)定的答案，并(bing)稱(cheng)“注射兩針，兩個月左右能瘦十斤。”

這也就(jiu)是說，在這位(wei)代購口中，只(zhi)要想減重(zhong)，司美格魯肽稱得(de)上是“萬能神(shen)藥(yao)”。

圖(tu)片來源：代購提(ti)供(gong)的圖(tu)片

不(bu)過，不(bu)同于市面(mian)上流傳的(de)(de)“一(yi)針月瘦20斤”的(de)(de)夸(kua)大宣(xuan)傳，減(jian)肥(fei)針并非(fei)一(yi)勞永(yong)逸(yi)。該人(ren)士表示，在飲食方面(mian)，使(shi)用者應(ying)控制糖分的(de)(de)攝入，并配合慢跑等運動，加快代謝。

此外，具有(you)甲狀腺癌、胰腺炎疾(ji)病史(shi)的(de)患者和孕婦不能(neng)使(shi)用司美(mei)格(ge)魯肽注射(she)液，但前(qian)往醫院找(zhao)醫生看診，在該代購的(de)描述中似(si)乎并非必選(xuan)項。“可以做(zuo)個甲狀腺檢(jian)查就ok了，一般來說(shuo)沒多大問題”。

為(wei)了(le)說服記者購買(mai)，這位代購還(huan)現(xian)身說法稱自己也在用，BMI已經從21降(jiang)到20，如果需(xu)要(yao)，可以(yi)將產品(pin)寄送(song)至用戶家中。

醫院也能開的“減肥針”并未獲批減肥適應癥 

《每日經濟新(xin)聞》記者(zhe)進一步調(diao)查發現，司(si)美格魯肽注(zhu)射液作為“減肥(fei)藥(yao)”使用的現象即便在基層(ceng)醫院，也相當廣(guang)泛。

6月27日，一(yi)位在縣級公立醫院(yuan)從業數十年的內(nei)分泌科醫生(sheng)在接受(shou)《每日經濟新(xin)聞》記(ji)者電話采訪時表示(shi)，自(zi)司美格(ge)魯肽注射液去年6月獲得FDA批準用于慢性體重管理后(hou)，過去一(yi)年，求診者到醫院(yuan)拿GLP-1受(shou)體激動劑藥物用于減肥的情形很多。

該醫(yi)生(sheng)告訴(su)記者，司美格(ge)魯肽主要(yao)是用(yong)于(yu)2型糖(tang)尿(niao)病(bing)(bing)合并ASCVD的患(huan)者，國內外(wai)糖(tang)尿(niao)病(bing)(bing)指南強烈推薦，具(ju)有(you)一(yi)級循證(zheng)醫(yi)學證(zheng)據。目前(qian)國內此類藥(yao)(yao)物均(jun)未(wei)獲得(de)CDE批準用(yong)于(yu)單純肥胖癥(zheng)患(huan)者，醫(yi)生(sheng)對有(you)減肥訴(su)求的非糖(tang)尿(niao)病(bing)(bing)患(huan)者開方屬于(yu)超適應癥(zheng)用(yong)藥(yao)(yao)。不過，在其(qi)所在的醫(yi)院(yuan)，對于(yu)BMI確已(yi)超標，血(xue)脂檢查結(jie)果達到一(yi)定標準的病(bing)(bing)人，醫(yi)生(sheng)會在取得(de)病(bing)(bing)人知情同(tong)意(yi)（包括告知病(bing)(bing)人該藥(yao)(yao)物相關適應癥(zheng)在國內未(wei)獲批）的前(qian)提下，先開一(yi)個月藥(yao)(yao)物，并建議病(bing)(bing)人一(yi)個月后來(lai)院(yuan)復查血(xue)脂、肝腎功能(neng)，再決定是否需要(yao)繼續(xu)用(yong)藥(yao)(yao)。

值得注意的(de)是，作為從公(gong)立醫(yi)院/三甲(jia)醫(yi)院取藥的(de)“減肥(fei)針”使用者，江麗和成美均表示(shi)并不知曉其(qi)減肥(fei)相關適應癥未獲CDE批準，醫(yi)生僅對可能導致的(de)胃腸道反應進行了提醒(xing)。

“我覺(jue)得三甲醫院能(neng)打(da)的肯定是(shi)獲(huo)批(pi)了(le)”。這也是(shi)大多數人(ren)對國內減肥(fei)(fei)藥(yao)市場的認知盲區，即盡管肥(fei)(fei)胖癥市場廣闊(kuo)，碧生(sheng)源(yuan)、綠瘦等的中成藥(yao)減肥(fei)(fei)藥(yao)宣傳不少，甚至(zhi)碧生(sheng)源(yuan)（HK00926，股價(jia)2.38港(gang)元，市值9699.74萬港(gang)元）實(shi)(shi)現了(le)港(gang)股上市，但其(qi)實(shi)(shi)目前CDE僅(jin)批(pi)準了(le)一款藥(yao)物，即奧利(li)司他膠囊(nang)，用于肥(fei)(fei)胖或超重患者(zhe)。

奧(ao)利司他是一種胃(wei)腸道(dao)脂(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)(fang)酶(mei)(mei)抑制(zhi)劑，通過與(yu)胃(wei)小腸腔內(nei)和胰脂(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)(fang)酶(mei)(mei)的活性絲氨酸部位(wei)形成共價鍵(jian)結合，使脂(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)(fang)酶(mei)(mei)失活不(bu)能將(jiang)食(shi)物中的脂(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)(fang)（主要是甘油三酯）分解為(wei)可吸收(shou)的游離脂(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)(fang)酸和單酰基甘油，從而減少熱量(liang)攝(she)入，控制(zhi)體重增(zeng)加(jia)，達到控制(zhi)體重、降糖、降壓等目(mu)的。

米內(nei)網數據顯示，截至6月(yue)28日，奧利司他不(bu)同(tong)劑型、不(bu)同(tong)規格的(de)國藥(yao)準字批文(wen)共21條(tiao)，生產企(qi)業包括植恩藥(yao)業、羅(luo)氏制藥(yao)（RHHBY，股(gu)價(jia)41.81美元(yuan)，市值(zhi)360.64億(yi)美元(yuan)）、海正(zheng)藥(yao)業（SH600267，股(gu)價(jia)12.81元(yuan)，市值(zhi)153.49億(yi)元(yuan)）、華東醫藥(yao)（SZ000963，股(gu)價(jia)45.16元(yuan)，市值(zhi)790.21億(yi)元(yuan)）旗下(xia)中美華東、華森(sen)制藥(yao)等。

根據碧(bi)生(sheng)源(yuan)2021年年報，公司(si)通過附屬公司(si)中(zhong)山(shan)萬(wan)漢制藥及中(zhong)山(shan)萬(wan)遠研發、生(sheng)產(chan)和銷售碧(bi)生(sheng)源(yuan)牌奧利司(si)他(ta)(ta)，2021年，公司(si)奧利司(si)他(ta)(ta)產(chan)品實現銷售8.55億元，占市場份額的(de)28.85%。

但是，在黑貓投訴平臺上，也有不少關于(yu)奧利司(si)他(ta)的投訴，包括(kuo)腹瀉、油(you)性便、排(pai)泄失禁等。上述(shu)內分(fen)泌科醫生也對記者表(biao)示，很多患(huan)者因為(wei)服用奧利司(si)他(ta)導致身體(ti)大量(liang)排(pai)油(you)、弄臟衣物，甚至影響(xiang)正常(chang)工作。由于(yu)該藥物主要控制胃(wei)腸道(dao)對脂肪的吸收，如果患(huan)者平時(shi)飲食(shi)油(you)水(shui)較少，則減肥效(xiao)果不大。

因此，司美格魯(lu)肽(tai)注(zhu)射(she)液等“減(jian)肥(fei)針(zhen)”隱秘爆(bao)火，既(ji)源于看似更好的使用體驗和效果，也與藥物(wu)相關適應癥(zheng)在國內(nei)外(wai)獲批(pi)的時間差有所關聯。

目前，全球(qiu)范(fan)圍已(yi)有(you)多個體重控制藥物獲批上市。在美(mei)國，FDA已(yi)經批準的相關(guan)藥物包括奧利(li)司他(ta)、氯卡色林、芬(fen)特明、芬(fen)特明和托吡酯緩釋膠囊、鹽酸納曲酮與鹽酸安非他(ta)酮緩釋片、利(li)拉魯肽、司美(mei)格魯肽、Tirzepatide。

其中(zhong)，利拉(la)魯肽、司美格魯肽、Tirzepatide均(jun)為GLP-1受體激動劑藥(yao)(yao)物，可抑制食(shi)欲(yu)，一(yi)般(ban)皮下注射給藥(yao)(yao)。前兩者生產廠(chang)商(shang)為諾(nuo)和(he)諾(nuo)德，獲(huo)批(pi)年份(fen)分別為2014年和(he)2021年，作用靶(ba)點為GLP-1R；Tirzepatide生產廠(chang)商(shang)為禮來(lai)制藥(yao)(yao)（LLY，股(gu)價323美元，市值3060.02億美元），藥(yao)(yao)物獲(huo)批(pi)時(shi)間為今年5月，作用于靶(ba)點GLP-1R和(he)GIPR。

以(yi)江麗(li)使(shi)用(yong)(yong)的司美格(ge)魯肽(tai)為(wei)例，其具體(ti)獲批情況為(wei)用(yong)(yong)于(yu)慢性(xing)體(ti)重(zhong)管理，作為(wei)減(jian)少(shao)熱量的飲食和增(zeng)加運動減(jian)肥(fei)的補(bu)充，適(shi)用(yong)(yong)于(yu)肥(fei)胖成年人（體(ti)重(zhong)指(zhi)數BMI≥30）或BMI≥27且伴有(you)至少(shao)1種體(ti)重(zhong)相(xiang)關合(he)并癥的患者（如高血壓(ya)，2型糖尿(niao)病或者血脂異常）。

圖(tu)(tu)片來(lai)源：攝圖(tu)(tu)網-501311358

多家國內企業已布局減肥藥 雙靶點、口服劑型比拼升級

目前，我(wo)國(guo)肥胖癥市場幾乎處于未開發狀態，肥胖癥患(huan)者的選擇寥(liao)寥(liao)無幾，但(dan)這(zhe)并不意味著減(jian)肥藥物(wu)缺(que)乏市場。

根(gen)據《中國(guo)居(ju)民(min)營養與(yu)慢(man)性病狀(zhuang)況(kuang)報告（2020）》，我國(guo)有(you)超(chao)過50%的(de)成年居(ju)民(min)超(chao)重(zhong)(zhong)(zhong)或肥胖，6歲(sui)至17歲(sui)、6歲(sui)以下兒童青少年超(chao)重(zhong)(zhong)(zhong)/肥胖率(lv)分別達到19%和(he)(he)10.4%；18歲(sui)以上居(ju)民(min)肥胖率(lv)16.4%，超(chao)重(zhong)(zhong)(zhong)率(lv)34.3%。對于超(chao)重(zhong)(zhong)(zhong)和(he)(he)肥胖患者的(de)體(ti)重(zhong)(zhong)(zhong)控(kong)制已(yi)成為迫切(qie)的(de)臨床需求。

肥(fei)胖患者迫切想甩掉脂肪，而這塊“市(shi)場肥(fei)肉”也讓多家藥物開(kai)發(fa)企業夢寐以(yi)求。目前，諾和諾德的司美格(ge)(ge)魯肽和禮來制藥的Tirzepatide在中國的相關臨床試驗已進行到Ⅲ期，勃林(lin)格(ge)(ge)殷格(ge)(ge)翰(han)的BI456906注射液處(chu)于臨床Ⅱ期。

由(you)于全(quan)球獲(huo)批(pi)最早(zao)的GLP-1類減(jian)肥(fei)藥利拉魯(lu)肽的化合物專利將(jiang)在2022年至2023年失(shi)效，眾多國內(nei)藥企(qi)也紛紛展開(kai)布(bu)局。

其(qi)中，華(hua)(hua)東醫(yi)藥(yao)首(shou)個提(ti)交(jiao)利(li)拉(la)魯(lu)肽生物類似(si)藥(yao)上(shang)市(shi)(shi)申(shen)(shen)請(qing)，但(dan)其(qi)首(shou)次提(ti)交(jiao)的申(shen)(shen)請(qing)為控制血糖適應(ying)癥。今(jin)年(nian)4月，華(hua)(hua)東醫(yi)藥(yao)（SZ000963，股價(jia)45.16元(yuan)(yuan)，市(shi)(shi)值(zhi)790.21億元(yuan)(yuan)）方面(mian)在投(tou)資者互動平臺表示，利(li)拉(la)魯(lu)肽的減肥適應(ying)癥已完成III期(qi)臨床，正(zheng)處于(yu)pre-NDA階段，預計于(yu)今(jin)年(nian)第二季度提(ti)交(jiao)上(shang)市(shi)(shi)申(shen)(shen)請(qing)。除華(hua)(hua)東醫(yi)藥(yao)外，通化東寶（SH600867，股價(jia)10.34元(yuan)(yuan)，市(shi)(shi)值(zhi)207.79億元(yuan)(yuan)）、翰宇藥(yao)業（SZ300199，股價(jia)13.87元(yuan)(yuan)，市(shi)(shi)值(zhi)127.18億元(yuan)(yuan)）等(deng)上(shang)市(shi)(shi)公司也布局了利(li)拉(la)魯(lu)肽管(guan)線。

6月(yue)23日，華(hua)東醫(yi)藥宣布(bu)全資(zi)子公司杭(hang)州中(zhong)美華(hua)東制藥與(yu)中(zhong)東知名企業(ye)Gulf Pharmaceutical Industries PJSC達成(cheng)戰(zhan)略合作(zuo)，授予后者利拉魯肽注射(she)液產品糖尿病及減肥兩個適應癥(zheng)在中(zhong)東和北非地區17個國家的開發、生(sheng)產及商業(ye)化權(quan)益。

利拉魯肽注射液 圖片來源：第三方(fang)平臺截圖

而在司美格魯(lu)肽方面(mian)，華(hua)(hua)東(dong)(dong)醫藥也跑在了前面(mian)。截至目前，國內已有珠海(hai)聯邦(bang)、杭州(zhou)(zhou)九(jiu)源基(ji)因、麗(li)珠集(ji)團(tuan)（SZ000513，股價(jia)36.21元，市值(zhi)338.52億元）、杭州(zhou)(zhou)中美華(hua)(hua)東(dong)(dong)制藥/重慶派金生物及齊魯(lu)制藥先后(hou)遞交臨床試驗申請。其中杭州(zhou)(zhou)九(jiu)源基(ji)因、重慶派金均(jun)是(shi)華(hua)(hua)東(dong)(dong)醫藥的(de)參(can)股公司。

除了利拉魯(lu)肽和司美格魯(lu)肽，國(guo)內還有上海仁會(hui)生物、恒瑞醫(yi)藥(yao)（SH600276，股(gu)價(jia)37.09元(yuan)，市(shi)值2365.97億(yi)元(yuan)）、信達生物（HK01801，股(gu)價(jia)34.9港元(yuan)，市(shi)值511.91億(yi)港元(yuan)）、甘李藥(yao)業(ye)（SH603087，股(gu)價(jia)47.97元(yuan)，市(shi)值269.37億(yi)元(yuan)）等多家企業(ye)布(bu)局GLP-1受體激動劑，涉及貝那魯(lu)肽、諾利糖肽、度拉糖肽等。

其(qi)中(zhong)，上海仁會生物自研(yan)的貝(bei)(bei)那魯(lu)肽于(yu)今(jin)年3月報產，若獲批將(jiang)成(cheng)為針對超重/肥胖適應癥的第一個國產原(yuan)研(yan)藥。但(dan)由于(yu)貝(bei)(bei)那魯(lu)肽需要一天注射3次，在患者依(yi)從性方面(mian)有所限制。

與此同(tong)時，國產GLP-1藥(yao)(yao)物(wu)(wu)的角逐也在(zai)升級(ji)，部分藥(yao)(yao)企已(yi)經就(jiu)雙(shuang)靶(ba)點(dian)(dian)或(huo)多靶(ba)點(dian)(dian)GLP-1受(shou)體(ti)激動劑(ji)進行布局。例如，信(xin)達生物(wu)(wu)和禮(li)來(lai)共(gong)同(tong)開發(fa)(fa)的mazdutide（研發(fa)(fa)代號：IBI362）為GLP-1/GCG雙(shuang)重受(shou)體(ti)激動劑(ji)。今(jin)年6月，信(xin)達生物(wu)(wu)公布該藥(yao)(yao)物(wu)(wu)的一(yi)項Ⅱ期臨床結果(guo)達到主要臨床終點(dian)(dian)和所(suo)有關(guan)鍵次要臨床終點(dian)(dian)。研究結果(guo)顯(xian)示(shi)，mazdutide各劑(ji)量(liang)在(zai)中(zhong)國超重或(huo)肥(fei)胖受(shou)試者中(zhong)展現(xian)出顯(xian)著(zhu)的減重療效，且(qie)呈現(xian)劑(ji)量(liang)依賴性。

此(ci)外，相(xiang)較于注(zhu)射劑(ji)型(xing)，口(kou)服藥物使用起來更為便捷，能(neng)夠提高患者的(de)依從性(xing)，從而實(shi)現更好(hao)的(de)減肥效果，因此(ci)，各大(da)藥企均開足馬力爭奪(duo)口(kou)服GLP-1受體激動(dong)劑(ji)市場地位，以(yi)搶(qiang)得先(xian)機。

為(wei)應對可能(neng)的競(jing)爭，諾和(he)諾德(de)已經在布(bu)局(ju)后手。據媒體報道，2021年4月21日，諾和(he)諾德(de)公(gong)司(si)宣布(bu)，將(jiang)啟(qi)動關鍵性3a期(qi)臨(lin)床(chuang)試驗，在約1000名肥胖或超重(zhong)，并伴有合并癥(zheng)的患者中檢驗口服(fu)司(si)美格(ge)魯肽的療效和(he)安(an)全(quan)(quan)性。這項為(wei)期(qi)68周的全(quan)(quan)球性試驗計劃(hua)于去年下半年啟(qi)動。

6月29日(ri)，華東醫藥方面通過微信對《每日(ri)經濟新聞》記者(zhe)(zhe)表示(shi)，從患者(zhe)(zhe)角(jiao)度來(lai)講，口服類(lei)(lei)藥物比注射類(lei)(lei)藥物使(shi)用更方便，患者(zhe)(zhe)依存性更高。此(ci)外(wai)，雙(shuang)靶點、多(duo)靶點激動劑(ji)(ji)以及長效制(zhi)劑(ji)(ji)正(zheng)在成為GLP-1類(lei)(lei)新藥研發熱門(men)方向之一。

目(mu)前，華東(dong)醫藥在肥胖、超(chao)重治(zhi)療領域圍繞GLP-1靶點進行(xing)了(le)差異(yi)化布(bu)局，除奧利司(si)他口服化藥減(jian)肥產(chan)品外，公司(si)未來還可能布(bu)局口服GLP-1類減(jian)肥產(chan)品。

超適應癥用藥安全嗎？醫生：這不是傻瓜型減肥藥物，倡導“管嘴邁腿”

在(zai)國內藥企研發藥物的相關適應(ying)癥獲批(pi)前(qian)，各類(lei)降糖藥的減(jian)肥功效在(zai)減(jian)重人群間傳播(bo)。那么，公(gong)立醫院存在(zai)的超適應(ying)癥開藥的情況、使用(yong)者通過代購(gou)或(huo)第三方平臺購(gou)藥等行為，是否(fou)暗(an)含風險(xian)？

6月27日，解放軍(jun)空軍(jun)總醫院（糖尿病研究(jiu)中心）原內分泌科(ke)主任袁群教授在接受(shou)《每日經濟(ji)新聞》記(ji)者電(dian)話采訪時(shi)表(biao)示(shi)“超適應癥用(yong)藥，對于醫生和患者群體來說(shuo)都是不(bu)安(an)全的”。

具體來(lai)說(shuo)(shuo)，不(bu)管任何(he)藥(yao)物，使用范圍都(dou)應該以國(guo)家批(pi)準(zhun)和說(shuo)(shuo)明書為準(zhun)。司美格魯(lu)肽目(mu)前獲CDE批(pi)準(zhun)的(de)(de)適應癥僅有(you)糖尿病一(yi)項，被作為減肥藥(yao)物使用，首(shou)先對于(yu)開具藥(yao)物的(de)(de)醫生來(lai)說(shuo)(shuo)或涉違法。對于(yu)從院(yuan)內(nei)或院(yuan)外(wai)等渠(qu)道獲得藥(yao)物的(de)(de)使用者來(lai)說(shuo)(shuo)，風險(xian)也需要個(ge)體來(lai)承擔。

“任何藥物要進入國內并(bing)獲批新(xin)的(de)適應(ying)癥(zheng)，首先應(ying)當已經(jing)在(zai)真實世界應(ying)用(yong)(yong)了較長的(de)一(yi)段時(shi)間，其二(er)是必(bi)須在(zai)國內經(jing)過嚴格的(de)臨床(chuang)試驗。在(zai)沒有獲批適應(ying)癥(zheng)的(de)情況下，即(ji)使的(de)確是超重或肥胖患者(zhe)，都(dou)不應(ying)該以(yi)控制(zhi)體(ti)重為目的(de)使用(yong)(yong)司美格魯肽(tai)。”袁群說道。

他表示(shi)，過去有大量的藥(yao)(yao)物證(zheng)明在(zai)不同種族人(ren)群、不同環節(jie)和生活習慣人(ren)群中的效力可(ke)能是不一致的。雖然(ran)司(si)美(mei)格魯肽等(deng)藥(yao)(yao)物在(zai)國(guo)外(wai)獲批用于減重，但是否(fou)能在(zai)國(guo)內(nei)人(ren)群中發揮同樣的安全性(xing)和有效性(xing)還(huan)有待(dai)臨(lin)床試驗證(zheng)明。

而司美(mei)(mei)格(ge)魯(lu)肽(tai)作為一(yi)種生物(wu)制劑(ji)，其運輸(shu)使用(yong)過程有著更(geng)嚴格(ge)的(de)規(gui)定，適用(yong)范(fan)圍和(he)長期作用(yong)也更(geng)應(ying)該被嚴格(ge)觀察。袁群舉例說，司美(mei)(mei)格(ge)魯(lu)肽(tai)應(ying)該被全程冷(leng)藏保(bao)存、冷(leng)鏈運輸(shu)，而使用(yong)者在(zai)違規(gui)獲取藥(yao)物(wu)的(de)過程中，甚至不(bu)(bu)知道(dao)這(zhe)些注意事項，導致(zhi)使用(yong)時(shi)藥(yao)物(wu)可能(neng)已經變(bian)質。其次，司美(mei)(mei)格(ge)魯(lu)肽(tai)作為降糖藥(yao)物(wu)，和(he)作為減肥藥(yao)物(wu)的(de)劑(ji)量等是不(bu)(bu)一(yi)樣的(de)，不(bu)(bu)同個(ge)體的(de)使用(yong)情況(kuang)也不(bu)(bu)一(yi)致(zhi)，盲目用(yong)藥(yao)極易(yi)產生風險。

圖(tu)片(pian)來源：攝圖(tu)網(wang)-500313289

“這(zhe)不(bu)是一(yi)個(ge)傻(sha)瓜型的(de)減肥藥(yao)物(wu)，任何一(yi)個(ge)環(huan)節都可(ke)(ke)能(neng)存在風險和問題。”正(zheng)如袁群提醒(xing)，司美格(ge)魯肽的(de)使(shi)(shi)用(yong)說(shuo)明書也明確提示——該藥(yao)物(wu)首(shou)次使(shi)(shi)用(yong)前應(ying)(ying)儲存于(yu)冰箱中（2℃至8℃），遠(yuan)離冷凍(dong)元件，冷凍(dong)后(hou)切勿使(shi)(shi)用(yong)等。首(shou)次使(shi)(shi)用(yong)后(hou)，則應(ying)(ying)儲存于(yu)30℃以下環(huan)境(jing)(jing)或冰箱中（2℃至8℃），不(bu)用(yong)時避光保存等。由此可(ke)(ke)見，司美格(ge)魯肽從儲存、運輸到使(shi)(shi)用(yong)均對環(huan)境(jing)(jing)有著嚴格(ge)要求，并非從醫院(yuan)或代購(gou)處拿到藥(yao)物(wu)就可(ke)(ke)隨意(yi)使(shi)(shi)用(yong)。

而在限制和禁(jin)用(yong)(yong)人群中，使用(yong)(yong)說明(ming)也(ye)對孕婦(fu)及(ji)哺乳期婦(fu)女、兒童(tong)、老年作(zuo)出明(ming)確提示，同時提到司美格(ge)魯肽可能與撲熱息痛藥(yao)物、口服(fu)避孕藥(yao)等產生相互作(zuo)用(yong)(yong)。

記者注意到，即使(shi)是已(yi)經獲(huo)批上市的(de)減肥(fei)(fei)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)，也面臨諸多考(kao)驗(yan)。CDE于去年底發(fa)布的(de)《體重(zhong)控制藥(yao)物(wu)(wu)(wu)臨床試驗(yan)技術指導原則(ze)(ze)》（以下簡稱《原則(ze)(ze)》）就特(te)別指出，由于超重(zhong)和肥(fei)(fei)胖是慢性(xing)(xing)代謝性(xing)(xing)疾病，長期的(de)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)干預需重(zhong)點考(kao)察對肝、腎、心血管(guan)(guan)等系統(tong)的(de)影(ying)響。近年來相繼(ji)撤(che)市的(de)多種減肥(fei)(fei)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)暴(bao)露出可導致成癮性(xing)(xing)、依賴性(xing)(xing)、增加(jia)心血管(guan)(guan)安全性(xing)(xing)風險(xian)等。

減(jian)肥藥物(wu)(wu)的使用不應盲目。《原則(ze)》明確規(gui)定，28kg/㎡≥BMI≥24kg/㎡為超重，BMI≥28kg/㎡為肥胖。而只有(you)BMI≥24kg/㎡且有(you)合(he)并癥，或BMI≥28kg/㎡無(wu)論是否有(you)合(he)并癥，經過3個月(yue)至(zhi)6個月(yue)飲食(shi)和運動(dong)調整仍不能減(jian)重5%，甚(shen)至(zhi)體(ti)重仍有(you)上升趨勢(shi)者，可考慮減(jian)重藥物(wu)(wu)治療(liao)。為規(gui)范指(zhi)(zhi)導體(ti)重控制藥物(wu)(wu)的臨(lin)床試(shi)驗(yan)，《原則(ze)》就(jiu)藥物(wu)(wu)治療(liao)指(zhi)(zhi)征(zheng)、臨(lin)床試(shi)驗(yan)設計要(yao)點、安全性等(deng)方面(mian)均(jun)作出規(gui)定。

袁群(qun)感嘆道，最(zui)靠譜的減肥(fei)方式(shi)仍(reng)然是(shi)“靠自己，管住嘴，邁開腿(tui)”。袁群(qun)介紹(shao)稱，肥(fei)胖(pang)(pang)(pang)分(fen)為(wei)病理性肥(fei)胖(pang)(pang)(pang)和(he)生理性肥(fei)胖(pang)(pang)(pang)，如(ru)果是(shi)病理性肥(fei)胖(pang)(pang)(pang)就需(xu)要到相應的診室對癥治(zhi)療(liao)，如(ru)果是(shi)生理性肥(fei)胖(pang)(pang)(pang)，最(zui)好的方法仍(reng)然是(shi)調整生活方式(shi)。

正規醫院的營養科(ke)、內分(fen)泌科(ke)、中醫科(ke)等(deng)都(dou)可(ke)以發揮指導控制體重的作用，而如果(guo)想通過吃(chi)藥實(shi)現走捷(jie)徑的減肥，無疑是(shi)“飲鴆止渴(ke)”。袁群強調(diao)：“不要幻想著自己每天吃(chi)吃(chi)喝喝，也不運(yun)動，打一(yi)針就能瘦(shou)了”。

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