每經(jing)記者｜林姿辰(chen)    每經(jing)編輯｜魏官紅(hong)    

《掘金創(chuang)新(xin)藥(yao)》由每(mei)日經濟新(xin)聞聯合藥(yao)渡數據(ju)共同推出，旨在(zai)解讀(du)新(xin)藥(yao)研發(fa)進(jin)展與趨勢，剖析產品(pin)競爭力與市場前景，洞察醫藥(yao)資(zi)本脈絡，見證醫藥(yao)產業(ye)高質量(liang)發(fa)展。

根據藥(yao)渡數據，2022年7月18日(ri)至2022年7月31日(ri)，國家(jia)藥(yao)品監督管理局藥(yao)品審評中(zhong)心（CDE）共(gong)收(shou)到15家(jia)上(shang)市(shi)公(gong)司（含上(shang)市(shi)公(gong)司控股公(gong)司）提交的19個化學新(xin)藥(yao)、治療(liao)用(yong)生物(wu)制品新(xin)藥(yao)申請。

新藥申請

新藥熱評

1、國產首款新冠口服藥附條件批準上市，百億市場規模如期兌現？

7月25日，NMPA附條件(jian)批(pi)準河南(nan)真(zhen)實生物(wu)科技(ji)有限公司（以下簡(jian)稱真(zhen)實生物(wu)）阿茲(zi)夫定片增加(jia)治(zhi)療新冠(guan)病毒肺(fei)炎適(shi)應癥注冊申請(qing)，這是國內首款自(zi)主研(yan)發的口服小分子新冠(guan)治(zhi)療藥物(wu)。

阿茲夫定是“老藥新用”，其于2021年7月20日獲(huo)得NMPA附條件批準(zhun)，是國內首個(ge)擁有自主知識產權(quan)的抗艾滋病(bing)毒口服核(he)苷(gan)類藥物，尚未進入醫保。

據“河(he)南發布”微信公眾(zhong)號，8月2日，新冠口服藥阿茲夫(fu)定片(pian)(pian)投(tou)產(chan)(chan)儀(yi)式在平(ping)(ping)頂山(shan)(shan)市(shi)舉行(xing)。平(ping)(ping)頂山(shan)(shan)生(sheng)產(chan)(chan)基(ji)地總(zong)建筑面積(ji)32000平(ping)(ping)方米，未來制劑年產(chan)(chan)量可達(da)30億片(pian)(pian)。

行業洞察：

阿茲夫定是繼輝瑞的Paxlovid之后的第二款在中國附條件批準上市的新冠口服藥。

目前，國(guo)內研發(fa)進(jin)度(du)最快的(de)(de)分別為君實生物(wu)(wu)（SH688180，股(gu)價(jia)(jia)59.79元(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)，市值545.64億元(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)）的(de)(de)VV116和(he)開拓藥業(ye)（HK09939，股(gu)價(jia)(jia)13.54港(gang)元(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)，市值52.48億港(gang)元(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)）的(de)(de)普克魯胺，海正藥業(ye)（SH600267，股(gu)價(jia)(jia)11.79元(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)，市值141.27億元(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)）針(zhen)對中度(du)/普通型新冠適(shi)應癥的(de)(de)藥物(wu)(wu)處于(yu)III期臨床(chuang)，先聲(sheng)藥業(ye)（HK02096，股(gu)價(jia)(jia)8.51港(gang)元(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)，市值225.25億港(gang)元(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)）針(zhen)對輕中度(du)新冠適(shi)應癥的(de)(de)藥物(wu)(wu)處于(yu)Ⅱ/Ⅲ期臨床(chuang)。

同時(shi)，處(chu)于研(yan)發早(zao)期(qi)的國內(nei)在研(yan)新冠藥物眾(zhong)多。

截至7月31日，新冠口(kou)服藥中國(guo)早期管線最新研究進(jin)展 圖片來源(yuan)：西南證券研報截圖

但(dan)隨著(zhu)新冠疫苗接種率的提高和奧(ao)密(mi)克戎變異株致死率下降，新冠口服藥(yao)究(jiu)竟有多少市場空(kong)間？

至少從(cong)已上(shang)市的產(chan)品來看，不及預期。

以輝瑞(rui)的新冠口(kou)服藥(yao)Paxlovid為例，2022年一季(ji)度Paxlovid的銷售額約(yue)為14.70億美(mei)(mei)元(yuan)，遠低于(yu)此前市場預測(ce)的24.20億美(mei)(mei)元(yuan)。

但中國的(de)情況又有些不同，疫情防控常態化下，新冠口(kou)服藥的(de)儲備價值似乎更大。

據河南日報報道，目前治療新冠(guan)肺炎的(de)阿茲夫(fu)定(ding)片(pian)價格初定(ding)，每瓶不到300元，每瓶35片(pian)，每片(pian)1mg。則售價約8.5元/片(pian)。

同時，真實生物方面9日向《每日經濟新聞》記者確認，阿茲夫定治療新冠的用法用量是：每天5毫克（5片），7天為一個療程。即阿茲夫定一瓶（35片）為一個療程。

中泰證券7月(yue)底的研報顯示(shi)，考(kao)慮(lv)儲備與治療需求(qiu)，假設用藥人群(qun)在0.1億(yi)(yi)(yi)-1億(yi)(yi)(yi)人份之間(jian)。若以此(ci)計算，阿(a)茲夫定市場規模可達30億(yi)(yi)(yi)元~300億(yi)(yi)(yi)元。

公司點評：

拿到(dao)阿茲夫定(ding)的相關批文后，真實生(sheng)物火速開(kai)(kai)啟上市步伐。港(gang)交所披露的招股書，也(ye)首次公開(kai)(kai)了(le)其研發管線。12項藥物/候選藥物中，阿茲夫定(ding)占了(le)一半(ban)席(xi)位(wei)。

除了(le)目前已(yi)經附條件獲批的(de)COVID-19和(he)(he)HIV適(shi)應癥，其潛在適(shi)應癥還(huan)涉及血液腫瘤和(he)(he)HFMD（手足口病），目前均處于臨(lin)床前階段；其余項目中哆希替尼(ni)的(de)研發進展(zhan)最快，但仍(reng)處于臨(lin)床前期階段。

真實(shi)生物產(chan)品組合(he)及(ji)各藥物或候(hou)選藥物的(de)階段 圖片來(lai)源：真實(shi)生物上市(shi)申(shen)請書

截至目(mu)前，真實生物尚(shang)未產生主營業務(wu)收(shou)入，主要進行藥物研發。2020年(nian)、2021年(nian)及(ji)2022年(nian)前5個(ge)月(yue)，公司分別實現其他(ta)收(shou)入6.8萬(wan)元、137.6萬(wan)元以及(ji)845.1萬(wan)元，期(qi)間分別虧損1.51億(yi)元、1.97億(yi)元以及(ji)2.18億(yi)元。

此次申請登(deng)陸港(gang)股市場，真(zhen)實生物擬(ni)募集資金主要(yao)用于治療新冠肺(fei)炎核心產(chan)品(pin)阿茲(zi)夫(fu)定的(de)制(zhi)造及(ji)商業化，以(yi)及(ji)其用于治療HIV感染、HFMD及(ji)若干類型血液腫瘤的(de)臨床開發。

真實(shi)(shi)生物主要財(cai)務(wu)資料(liao) 圖片(pian)來源：真實(shi)(shi)生物上市申請書

2、樂普生物貢獻國內第10款PD-1單抗，首款商業化產品如何應對白熱化競爭？

7月(yue)22日(ri)，樂普生物(wu)(wu)（HK02157，股價(jia)6.82港元，市(shi)值113.17億港元）發布(bu)公告稱，公司的(de)PD-1單抗藥物(wu)(wu)普佑恒(heng)（普特利單抗注射液）獲得國(guo)家藥品監督管(guan)理局的(de)附(fu)條件批準。

這是國內第10款PD-1單抗，也是樂普生物研發并獲批上市的首款創新生物藥。

公(gong)告(gao)顯示，普佑(you)恒可拮抗PD-1用于治(zhi)(zhi)療微衛星(xing)高度不(bu)穩定╱錯配(pei)修復缺陷（“MSI-H/dMMR”）實體瘤(liu)的患(huan)者：既往(wang)經過(guo)氟尿嘧啶(ding)類(lei)、奧(ao)沙利鉑和(he)伊立替(ti)康治(zhi)(zhi)療后出(chu)現疾病進展(zhan)的晚期(qi)結(jie)直腸癌患(huan)者；既往(wang)至少一線(xian)治(zhi)(zhi)療后出(chu)現疾病進展(zhan)且無滿意替(ti)代治(zhi)(zhi)療方案的其(qi)他(ta)晚期(qi)實體瘤(liu)患(huan)者。

普佑恒的臨床研發項目及進展 圖片來源：“樂普生物”微信公(gong)眾號

行業洞察：

國內PD-1單抗賽道競爭(zheng)的白熱(re)化程度已是有目共睹。

據安信證(zheng)券統計(ji)，截至7月24日，國內已獲批上市14款(kuan)(kuan)(kuan)(kuan)PD-1/PD-L1單(dan)抗(kang)、1款(kuan)(kuan)(kuan)(kuan)PD-1×CTLA-4雙抗(kang)，其中(zhong)PD-1單(dan)抗(kang)10款(kuan)(kuan)(kuan)(kuan)（8款(kuan)(kuan)(kuan)(kuan)國產，2款(kuan)(kuan)(kuan)(kuan)進(jin)口）、PD-L1單(dan)抗(kang)4款(kuan)(kuan)(kuan)(kuan)（2款(kuan)(kuan)(kuan)(kuan)國產，2款(kuan)(kuan)(kuan)(kuan)進(jin)口）、PD-1×CTLA-4雙抗(kang)1款(kuan)(kuan)(kuan)(kuan)（國產）。

國產PD-1/PD-L1單抗獲批及進入(ru)醫保情況(kuang) 圖片來源(yuan)：安信證券研(yan)報

產品最先上(shang)市的企業一定贏得市場最大份(fen)額嗎(ma)？答(da)案是否定的。

今(jin)年(nian)一(yi)季度，信(xin)達生物（HK01801，股價35.35港元(yuan)(yuan)，市值519.88億(yi)(yi)港元(yuan)(yuan)）信(xin)迪利(li)(li)單(dan)抗銷售額(e)5.6億(yi)(yi)元(yuan)(yuan)，君實生物特瑞普利(li)(li)單(dan)抗銷售額(e)1.1億(yi)(yi)元(yuan)(yuan)，百(bai)濟神州(zhou)（SH688235，股價116.63元(yuan)(yuan)，市值1568.78億(yi)(yi)元(yuan)(yuan)）替雷利(li)(li)珠單(dan)抗銷售額(e)5.57億(yi)(yi)元(yuan)(yuan)。

其中，銷售額最小的特瑞普利單抗曾是國內上市的首款國產抗PD-1單抗。

究其原因，市場(chang)還是靠適(shi)應(ying)癥(zheng)和進(jin)軍(jun)醫保說話。目前，百澤安共計(ji)9項適(shi)應(ying)癥(zheng)取得批(pi)準（其中3項為今年上(shang)半年獲批(pi)），是國內(nei)市場(chang)上(shang)獲批(pi)治(zhi)療(liao)適(shi)應(ying)癥(zheng)最多的抗PD-1單抗，5項獲批(pi)適(shi)應(ying)癥(zheng)已進(jin)入國家醫保藥品(pin)目錄。

但按(an)照醫(yi)保(bao)目錄調整細則，普佑(you)恒上市時間晚于6月(yue)30日，將無緣通過今(jin)年的醫(yi)保(bao)談判。

據安信(xin)證(zheng)券(quan)預計，2022年有(you)來自康方(fang)生物、譽(yu)衡生物、復(fu)宏漢霖（HK02696，股價15.16港元，市值82.39億港元）的3款PD-1單抗首次參與醫保(bao)談判，預計將進(jin)一步影(ying)響國內PD-1市場格(ge)局。

在這樣的市場背景下(xia)，普佑恒將(jiang)如何應對？

針對公司的差異化競爭優勢，樂普生物方面在8月5日接受《每日經濟新聞》記者書面采訪時表示，與已上市或進入III期臨床試驗的所有抗PD-1抗體相比，普佑恒TM（普特利單抗注射液）的半衰期均值為21.8天（單次給藥）及38.2天（穩態）。由于延長半衰期并無導致額外不良事件，其臨床療效出色。

在商業化上市(shi)的安(an)排上，公司方面表示(shi)正在計劃(hua)中，如有具體進展會(hui)通過適當渠道(dao)對外(wai)公布。

公司點評：

2月(yue)23日，樂普(pu)生(sheng)物(wu)登陸港交所上市，產(chan)品組合(he)主要包括ADC類藥(yao)物(wu)、免(mian)疫抑(yi)制(zhi)劑（抗PD-1抗體）、溶瘤病(bing)毒候選(xuan)藥(yao)物(wu)三(san)大領域。

從(cong)企業發展歷程(cheng)看，樂普生物是以收購起(qi)家的典型代表，其候(hou)選藥物中(zhong)只有4款為自(zi)主研發，其中(zhong)一款為TF靶向(xiang)ADC，仍處于臨(lin)床前(qian)或Ⅰ期早期臨(lin)床階段(duan)；另外3款仍為臨(lin)床前(qian)候(hou)選藥物，藥物靶點分別(bie)為CD47、Tigit、PDL1-TGFbRII。

從研發產品數量及進展看，豐富且極具競爭力的ADC藥物是其靶向治療的核心，最快商業化的PD-1/PD-L1（腫瘤免疫治療）是其短時間內的業務基石。

首款(kuan)商(shang)(shang)業化(hua)產品(pin)的出現或(huo)將(jiang)“開源”，銷售團隊(dui)預熱也已(yi)啟動。據公(gong)司此前披露，計劃于2022年第一季度前建立一支(zhi)50人至100人規模的商(shang)(shang)業化(hua)團隊(dui)，從事管線產品(pin)的學(xue)術(shu)推廣、營銷及(ji)商(shang)(shang)業化(hua)，并視乎當地市場(chang)規模向各省派遣約(yue)5至10名商(shang)(shang)業化(hua)團隊(dui)成員。

但考慮(lv)到PD-1藥物在(zai)國內外面臨的(de)激烈(lie)競爭，以及ADC管線在(zai)研(yan)適應癥(zheng)處(chu)于二期臨床(chuang)階段(duan)的(de)偏多，距離(li)商業(ye)化還有一段(duan)距離(li)，因(yin)此預計未來數年公司仍將維持(chi)虧損。

此外，國(guo)內創新藥融資(zi)環境“冷卻”對于樂普生物意味著更(geng)大的不確(que)定性(xing)。

數據顯(xian)示(shi)，樂(le)普生物在進行C輪融(rong)資時，每股價(jia)(jia)格為6.7元。而公司(si)港股IPO的發行價(jia)(jia)定為7.13港元/股，折合人民幣5.78元，較C輪融(rong)資價(jia)(jia)格打折。

普佑恒上(shang)市(shi)消息發布前(qian)后兩天，樂普生物股(gu)價曾(ceng)上(shang)漲超過6%，但(dan)隨(sui)后連日下跌(die)，截至發稿股(gu)價未超過7港元(yuan)/股(gu)，在(zai)發行價之下徘(pai)徊(huai)。

封(feng)面圖片來(lai)源：攝圖網-401502964