每(mei)(mei)經記者｜陳星    ;每(mei)(mei)經編輯(ji)｜魏官紅    

《掘金創新(xin)藥(yao)(yao)》由每日(ri)經濟新(xin)聞聯(lian)合藥(yao)(yao)渡數據共(gong)同推出，旨(zhi)在解讀新(xin)藥(yao)(yao)研(yan)發進(jin)展(zhan)與(yu)趨勢，剖析產(chan)(chan)品競爭力與(yu)市場(chang)前(qian)景，洞察醫藥(yao)(yao)資本脈(mo)絡，見證醫藥(yao)(yao)產(chan)(chan)業高質量發展(zhan)。

根據藥渡數據，2022年10月10日(ri)至(zhi)2022年10月23日(ri)期間(jian)，國(guo)家藥品(pin)監督管理局藥品(pin)審(shen)評中心（CDE）共收到17家上(shang)市公(gong)司（含上(shang)市公(gong)司控股(gu)公(gong)司）提交的(de)21個化學(xue)新(xin)藥、治(zhi)療用生物制品(pin)、預防用生物制品(pin)新(xin)藥申(shen)請。

新藥申請

2022年10月10日至2022年10月23日期間，上市公司方(fang)面，中國(guo)生物制(zhi)藥(yao)(yao)控股子公司正大天晴遞交1個新藥(yao)(yao)生產申(shen)請(qing)(qing)、3個新藥(yao)(yao)臨床申(shen)請(qing)(qing)，迪(di)哲醫藥(yao)(yao)遞交2個新藥(yao)(yao)臨床申(shen)請(qing)(qing)。

恒(heng)瑞醫藥(yao)(yao)遞交(jiao)(jiao)1個新(xin)藥(yao)(yao)生產申(shen)(shen)請。貝(bei)達藥(yao)(yao)業、華(hua)北制(zhi)藥(yao)(yao)、天境(jing)生物、新(xin)華(hua)制(zhi)藥(yao)(yao)、華(hua)東醫藥(yao)(yao)、綠葉(xie)制(zhi)藥(yao)(yao)、康泰生物、榮昌(chang)生物、恩華(hua)藥(yao)(yao)業、石藥(yao)(yao)集團、科(ke)興生物、三(san)生制(zhi)藥(yao)(yao)、先聲藥(yao)(yao)業、安科(ke)生物各遞交(jiao)(jiao)1個新(xin)藥(yao)(yao)臨(lin)床申(shen)(shen)請。

 

新藥熱評

1.科濟藥業CAR-T新藥上市申請獲受理  馴鹿生物/信達生物同靶點、適應癥產品已獲上市許可申請

10月18日，科濟藥(yao)業公告，中國國家藥(yao)品監督(du)管理局(ju)（NMPA）已受理澤沃(wo)基奧(ao)侖賽注射(she)液（研發(fa)代號(hao)：CT053）的新藥(yao)上市申請(qing)。澤沃(wo)基奧(ao)侖賽注射(she)液是一種全人抗自體靶向BCMA的CAR-T細胞候(hou)選產(chan)品，擬用于(yu)治療復發(fa)/難(nan)治多發(fa)性骨髓瘤(liu)。日前，該藥(yao)物被CDE擬納入優先審評。

目前，科濟藥(yao)(yao)業正(zheng)在北美開(kai)展1b/2期臨床(chuang)試驗(yan)，以(yi)評(ping)估(gu)澤沃基(ji)奧侖賽注射液用于治療(liao)復發后/難治多發性(xing)骨髓瘤的(de)安(an)全性(xing)及療(liao)效。2019年，澤沃基(ji)奧侖賽注射液獲得美國FDA的(de)再生醫學先進療(liao)法及孤兒藥(yao)(yao)稱(cheng)號。

行業洞察：

科濟藥業(ye)在(zai)公告中稱，多發性骨髓瘤(liu)是(shi)一(yi)種致命性的血液惡性腫瘤(liu)。數(shu)據(ju)顯示，2020年(nian)，中國有超過(guo)2.1萬例新病例和近1.62萬例由于多發性骨髓瘤(liu)導(dao)致的死亡病例。患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)平均(jun)生存期超過(guo)5年(nian)，中國在(zai)同(tong)期估計有11.3萬名多發性骨髓瘤(liu)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)（包(bao)括新確診和難(nan)治/復(fu)發者(zhe)(zhe)）。傳統(tong)療法下復(fu)發的患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)，包(bao)括蛋白酶抑制劑(ji)、免(mian)疫調(diao)節劑(ji)及抗(kang)CD38單抗(kang)，預(yu)后較(jiao)差，且治療選項很少。

從第(di)一個BCMA藥(yao)物在2020年上市至今，已(yi)有(you)4款針對該靶點(dian)的(de)藥(yao)物獲(huo)批，涵蓋(gai)了ADC、CAR-T和CD3雙抗三(san)種類型(xing)。

國內(nei)方面(mian)，與澤沃(wo)基(ji)奧侖賽注(zhu)射液同靶點同類適應癥(zheng)的CAR-T產品(pin)(pin)——馴鹿生物(wu)與信(xin)達生物(wu)合作的伊(yi)基(ji)侖賽注(zhu)射液（馴鹿生物(wu)研發(fa)(fa)代(dai)號(hao)：CT103A；信(xin)達生物(wu)研發(fa)(fa)代(dai)號(hao)：IBI326）治療(liao)復發(fa)(fa)/難治性多發(fa)(fa)性骨(gu)髓瘤（R/R MM），獲得(de)NMPA上市許可(ke)申請(qing)（NDA）。此外，國內(nei)還有多款在(zai)研BCMA靶向CAR-T療(liao)法，如亙喜生物(wu)的GC012F、西比曼生物(wu)的相關產品(pin)(pin)。

海外方(fang)面，全球已經批(pi)準(zhun)兩(liang)款BCMA靶向(xiang)CAR-T療(liao)法(fa)，即BMS/藍(lan)鳥生(sheng)物(wu)的Abecma和(he)楊(yang)森/傳(chuan)奇生(sheng)物(wu)的Carvykti。這兩(liang)款產(chan)品均被(bei)FDA批(pi)準(zhun)用于治療(liao)既(ji)往接受過4種或更多(duo)種療(liao)法(fa)的R/R MM成人患(huan)者(zhe)。

除了同類(lei)CAR-T療法外，FDA批準的(de)(de)BCMA/CD3雙(shuang)抗Tecvayli，也是CAR-T的(de)(de)強(qiang)力(li)競(jing)爭(zheng)對(dui)手之一。Tecvayli的(de)(de)適(shi)應癥，同樣用(yong)于五線治療難治性(xing)多(duo)發性(xing)骨髓瘤。相較于定(ding)制(zhi)化、制(zhi)備過程復雜(za)的(de)(de)CAR-T產品(pin)，雙(shuang)抗有其自身優勢。

公司點評：

去年(nian)6月18日，CAR-T細胞治療公(gong)司——科(ke)濟藥業(ye)在港(gang)(gang)交(jiao)所上(shang)市，發行價(jia)為(wei)32.8港(gang)(gang)元，募資凈(jing)額約29.4億港(gang)(gang)元，但上(shang)市首(shou)日即破發。

彼時(shi)，科濟藥業招(zhao)股(gu)書(shu)顯示，募(mu)集資(zi)(zi)金(jin)的30%將為核心候選(xuan)產品BCMA CAR-T(CT053)的后(hou)續開發提供資(zi)(zi)金(jin)。2019年至(zhi)2021年，公司(si)分(fen)別虧損(sun)2.65億元(yuan)、10.64億元(yuan)和47.44億元(yuan)，三年合計虧損(sun)超60億元(yuan)。今年上半(ban)年，公司(si)虧損(sun)3.76億元(yuan)，同比(bi)有所收窄。

圖(tu)(tu)片來源：2022年半年報截圖(tu)(tu)

對于在無商業化產(chan)品困(kun)境中掙扎的科(ke)濟藥(yao)業來說，澤沃基(ji)奧侖(lun)賽注射液新藥(yao)上(shang)市申(shen)請獲得受理至關重要(yao)。但(dan)惡性血(xue)液病發病人群總體數量十分有限，遠(yuan)低于實體瘤的發病人數，若目標市場僅(jin)限于中國，那(nei)么目標群體的數量將(jiang)進一(yi)步縮小。

除(chu)了澤沃基奧侖賽注(zhu)射(she)液外，今(jin)年(nian)9月，CDE官(guan)網顯示(shi)，科(ke)濟藥業的(de)(de)“CT041自(zi)體CAR T細胞(bao)注(zhu)射(she)液”再度申報臨(lin)床。CT041是一種潛在(zai)全球同類首創的(de)(de)、靶向(xiang)CLDN18.2蛋白(bai)質的(de)(de)自(zi)體CAR-T細胞(bao)候(hou)選產品，擬用于治療(liao)CLDN18.2陽性(xing)實體瘤，主要治療(liao)胃(wei)癌(ai)(ai)/胃(wei)食管結(jie)合部癌(ai)(ai)及胰(yi)腺癌(ai)(ai)。按(an)照公司設(she)想(xiang)，CT041將(jiang)在(zai)2024年(nian)上(shang)半年(nian)在(zai)國內(nei)遞交上(shang)市申請。

相較血液瘤，實體腫瘤的潛在(zai)市(shi)場更大，可選擇的靶點及適(shi)應癥(zheng)也更多。

《掘金創新藥》研究員認為，拿到上市批準是科濟藥業叩開市場的敲門磚。獲得這張入場券后，由于CAR-T產品目前在國內仍然存在高昂的治療費用、較低的醫生及患者認知以及非一線治療方案等限制，科濟藥業仍前路漫漫。

2、東陽光藥非酒精性脂肪性肝炎新藥獲批臨床 該領域尚無權威機構批準藥物上市

10月10日(ri)，東陽光藥(yao)HEC138671片獲批臨床，擬開展治(zhi)療非(fei)酒精(jing)性(xing)脂(zhi)肪(fang)性(xing)肝炎(yan)(NASH)的研究。

HEC138671片是(shi)一(yi)款(kuan)NASH新藥。在該治療領域，東陽光藥還有(you)2款(kuan)1類新藥在開(kai)展臨(lin)床試(shi)驗。其中(zhong)，步入II期臨(lin)床的(de)HEC96719片是(shi)一(yi)款(kuan)FXR激動(dong)劑(ji)，國內暫無(wu)同(tong)靶點藥物獲批；進入I期臨(lin)床的(de)HEC88473注射液(ye)是(shi)一(yi)款(kuan)FGF21/GLP-1雙特異性融合蛋白(bai)。

行業洞察：

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種病因和發病機制復雜、以肝細胞顯著脂肪變為病理特征的慢性代謝性疾病。隨著全球范圍內病毒性肝炎得到有效控制，NAFLD已成為當前慢性肝病的首要病因，全球患病率高達25%，其中約五分之一的患者將發展為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NASH患者數量龐大，至今尚無任何權威機構批準的治療藥物上市——這也意味著，該市場存在巨大未滿足的臨床需求。

近年來(lai)，基于各種新(xin)(xin)理論和(he)新(xin)(xin)靶點(dian)的NASH新(xin)(xin)藥(yao)陸續進入臨床(chuang)試驗，眾多制藥(yao)公(gong)司(si)(si)和(he)生物醫藥(yao)公(gong)司(si)(si)加入NASH新(xin)(xin)藥(yao)研發(fa)領域。然而，NASH新(xin)(xin)藥(yao)研發(fa)并未(wei)達到預期。

根據業內人(ren)士觀點，NASH作為一種合并代謝異常的長期慢性疾病，如何在(zai)確保用藥安全的同(tong)時(shi)，達(da)到理想的治療效果(guo)，是目前面臨的一大(da)難題和挑戰(zhan)。基于NASH復雜的發病機制，存在(zai)個體異質(zhi)性大(da)、診斷障礙以(yi)及治療終(zhong)點的選擇(ze)困難等情況，NASH的新藥研發依然(ran)任重道(dao)遠。

PPARα/γ雙重激動劑(ji)Saroglitazar已(yi)在印度率先批(pi)準上市，這也是世界上第(di)一個獲批(pi)用于(yu)治療非肝硬化性NASH的藥物，但該藥在國際上尚未被廣泛接受(shou)。

公司點評：

在(zai)流感藥物市場占有率一度(du)達(da)到90%的東陽光藥近年來(lai)急切尋找新增長點。

隨(sui)著流感患(huan)病人數持續下(xia)降，東(dong)陽(yang)光藥的(de)奧司他(ta)韋(wei)“可威(wei)”從一度達到(dao)60億元(yuan)的(de)銷(xiao)售規模急劇萎縮。東(dong)陽(yang)光藥的(de)業績也(ye)受到(dao)拖累。

近段時間(jian)以來，東陽光(guang)藥頻(pin)(pin)頻(pin)(pin)發布新藥研究進展。除HEC138671獲(huo)批臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)外，門冬胰島素注(zhu)射(she)液獲(huo)批上(shang)市(shi)、芬(fen)戈莫德膠囊(nang)首(shou)仿(fang)專利挑戰成功……公開數據顯示(shi)，目前東陽光(guang)藥有33款1類新藥處于(yu)獲(huo)批臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)及以上(shang)階(jie)段，5款處于(yu)III期(qi)臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)階(jie)段。

但值得注(zhu)意的是，隨(sui)著研發進(jin)入后期關鍵階段，東(dong)陽光(guang)藥需要的“彈藥”越來(lai)越多，而可威的造血能力已經(jing)大不如前(qian)。

從研(yan)發(fa)(fa)投(tou)入(ru)來看，東陽(yang)光(guang)(guang)藥在2022中期報(bao)告中提(ti)到，當期研(yan)發(fa)(fa)投(tou)入(ru)8660萬元(yuan)(yuan)，比(bi)上年(nian)同期減少(shao)29.1%。其中費(fei)用化支出(chu)4090萬元(yuan)(yuan)，資本化支出(chu)4570萬元(yuan)(yuan)。在研(yan)發(fa)(fa)進展上，公司只披露了內(nei)分泌以及代(dai)謝(xie)領域藥物研(yan)發(fa)(fa)情況。而(er)在2018年(nian)，東陽(yang)光(guang)(guang)藥研(yan)發(fa)(fa)投(tou)入(ru)為(wei)2.241億元(yuan)(yuan)，2019年(nian)上半年(nian)研(yan)發(fa)(fa)投(tou)入(ru)1.14億元(yuan)(yuan)。

以門冬胰(yi)島(dao)素為例，東(dong)陽光(guang)藥(yao)并非頭個拿(na)下(xia)門冬胰(yi)島(dao)素注射液的廠家，在其之(zhi)前，國內(nei)已經(jing)有4家廠商(shang)的同類產品獲(huo)批上(shang)(shang)市(shi)。因(yin)上(shang)(shang)市(shi)時(shi)間原因(yin)，錯(cuo)失上(shang)(shang)一(yi)輪(lun)集采機會(hui)。兩年采購周(zhou)期結束后，東(dong)陽光(guang)藥(yao)有望迎來下(xia)次機會(hui)，但(dan)面(mian)(mian)對甘李(li)藥(yao)業等胰(yi)島(dao)素價格“殺手”，東(dong)陽光(guang)藥(yao)仍面(mian)(mian)臨(lin)不小(xiao)的競爭壓力(li)。

對于東陽光藥來說，眼下更緊迫的是在已有產品里挖掘下一個造血功能強勁的品種。

封面(mian)圖片來源(yuan)：攝(she)圖網-401491749