每經(jing)記者(zhe)｜陳星(xing)    每經(jing)編(bian)輯｜楊夏    

日本(ben)作曲家(jia)坂本(ben)龍(long)一先后罹患口咽癌(ai)(ai)(ai)和直腸癌(ai)(ai)(ai)后于2023年去世。在(zai)全世界范圍內，結(jie)(jie)直腸癌(ai)(ai)(ai)（CRC）是(shi)癌(ai)(ai)(ai)癥死亡的(de)第二大常見原因，約(yue)占所有(you)癌(ai)(ai)(ai)癥的(de)10%。據我國(guo)國(guo)家(jia)癌(ai)(ai)(ai)癥中心統計，2022年，結(jie)(jie)直腸癌(ai)(ai)(ai)發(fa)(fa)病(bing)率在(zai)城市(shi)地(di)區(qu)癌(ai)(ai)(ai)癥發(fa)(fa)病(bing)中居第三位，在(zai)農村地(di)區(qu)癌(ai)(ai)(ai)癥發(fa)(fa)病(bing)中居第二位。結(jie)(jie)直腸癌(ai)(ai)(ai)上升趨勢明顯，男性結(jie)(jie)直腸癌(ai)(ai)(ai)發(fa)(fa)病(bing)人數從2016年的(de)第4位上升到2022年的(de)第2位。2022年，新(xin)發(fa)(fa)病(bing)例達51.7萬。

結(jie)(jie)直(zhi)(zhi)腸(chang)(chang)癌(ai)(ai)是(shi)一(yi)(yi)種由(you)(you)一(yi)(yi)系列漸進的(de)(de)組織(zhi)學改變所引起的(de)(de)異質性(xing)疾病。90%以(yi)上的(de)(de)腸(chang)(chang)癌(ai)(ai)是(shi)由(you)(you)腸(chang)(chang)息肉(rou)發(fa)展而(er)來，腸(chang)(chang)息肉(rou)發(fa)展成腸(chang)(chang)癌(ai)(ai)的(de)(de)過程最長可達(da)10年。四(si)川大(da)學華西醫院結(jie)(jie)直(zhi)(zhi)腸(chang)(chang)腫瘤(liu)中心黨(dang)支部書記、副主(zhu)任孟文建近(jin)日在(zai)接(jie)受《每日經濟新聞》記者采訪時提(ti)示(shi)，如果能(neng)實現結(jie)(jie)直(zhi)(zhi)腸(chang)(chang)癌(ai)(ai)的(de)(de)早篩早診早治，有利于(yu)大(da)幅提(ti)升患者的(de)(de)生(sheng)存率和生(sheng)活質量，甚(shen)至是(shi)實現治愈。

他還提(ti)到，由于在(zai)腸(chang)(chang)癌中占比超90%的(de)亞型(xing)（錯配修復(fu)功能正(zheng)常pMMR/微衛星穩定MSS型(xing)）對免疫治療(liao)不(bu)敏感，亟需對結直腸(chang)(chang)癌的(de)發病機制進行(xing)深(shen)入(ru)探(tan)索，尋找調控結直腸(chang)(chang)癌發生發展的(de)關(guan)鍵基因(yin)，并確(que)定新的(de)生物標(biao)志物和治療(liao)靶點。

四川大學華西醫院結直腸腫瘤中心黨支部書記、副主任孟文建。 圖片來源：受訪者供圖

90%以上的腸癌是由腸息肉發展而來

國家(jia)癌癥中(zhong)心日前發布2022年(nian)中(zhong)國惡性(xing)腫(zhong)瘤流(liu)行情(qing)況。2022年(nian)我國惡性(xing)腫(zhong)瘤新發病例(li)為482萬，死亡(wang)(wang)病例(li)257萬，總體上男性(xing)發病率和死亡(wang)(wang)率高于女性(xing)。

據國家(jia)癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)中(zhong)(zhong)心統計(ji)，2022年，結(jie)直(zhi)腸癌(ai)(ai)(ai)發(fa)病率(lv)在城市(shi)地區(qu)癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)發(fa)病中(zhong)(zhong)居(ju)(ju)第三位(wei)(wei)，在農村地區(qu)癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)發(fa)病中(zhong)(zhong)居(ju)(ju)第二(er)位(wei)(wei)。此外(wai)，我國癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)正處于發(fa)展中(zhong)(zhong)國家(jia)癌(ai)(ai)(ai)譜向發(fa)達(da)國家(jia)癌(ai)(ai)(ai)譜過渡的(de)階段(duan)，發(fa)達(da)國家(jia)高發(fa)的(de)結(jie)直(zhi)腸癌(ai)(ai)(ai)、肺癌(ai)(ai)(ai)、乳腺癌(ai)(ai)(ai)等發(fa)病率(lv)不斷上升(sheng)。其中(zhong)(zhong)，結(jie)直(zhi)腸癌(ai)(ai)(ai)上升(sheng)最(zui)為明顯(xian)，男性結(jie)直(zhi)腸癌(ai)(ai)(ai)發(fa)病人數從2016年的(de)第4位(wei)(wei)上升(sheng)到2022年的(de)第2位(wei)(wei)。2022年，新發(fa)病例達(da)51.7萬。

近日(ri)(ri)，四川大(da)學華西醫院結直(zhi)腸(chang)(chang)腫(zhong)瘤中心黨支部書記、副主任、中國(guo)醫師協會(hui)(hui)結直(zhi)腸(chang)(chang)腫(zhong)瘤專業(ye)委員會(hui)(hui)腹(fu)腔(qiang)鏡委會(hui)(hui)委員孟文建接受《每日(ri)(ri)經濟新聞》記者采訪時表示，結直(zhi)腸(chang)(chang)癌(ai)發病率的上升與遺傳、環境及生(sheng)活因(yin)素等(deng)方(fang)式(shi)密切相關。“在生(sheng)活中攝取過多的加工肉制品，而蔬菜水果(guo)等(deng)粗(cu)纖維食物(wu)攝取過少(shao)，以(yi)及久坐少(shao)動等(deng)不良生(sheng)活方(fang)式(shi)，都(dou)可能增加患腸(chang)(chang)癌(ai)的風(feng)險(xian)”。另(ling)外，肥胖(pang)、吸(xi)煙飲酒習慣等(deng)均會(hui)(hui)加劇患病風(feng)險(xian)。

除發(fa)病(bing)(bing)率上升外(wai)，孟文(wen)建(jian)在臨床診療(liao)結(jie)直(zhi)腸(chang)(chang)癌的過(guo)程中也(ye)發(fa)現了這種疾病(bing)(bing)的發(fa)病(bing)(bing)新特(te)點。他舉例(li)稱，結(jie)直(zhi)腸(chang)(chang)癌過(guo)去發(fa)病(bing)(bing)占(zhan)比較(jiao)高的是直(zhi)腸(chang)(chang)癌，其(qi)中尤其(qi)以低位直(zhi)腸(chang)(chang)癌較(jiao)多(duo)。隨(sui)著(zhu)生活習慣的改變，結(jie)腸(chang)(chang)癌的發(fa)病(bing)(bing)比例(li)在上升，直(zhi)腸(chang)(chang)癌的發(fa)病(bing)(bing)率則有所下降。

跟(gen)多種(zhong)惡性腫(zhong)瘤(liu)類似的(de)是(shi)，如(ru)果(guo)能實現(xian)結直(zhi)腸癌的(de)早篩早診(zhen)早治，有利于大幅提升患者的(de)生存率和(he)生活質量，甚至是(shi)實現(xian)治愈。

孟文建談到(dao)，腸(chang)癌(ai)的早(zao)(zao)期表現不典(dian)型，且容易與(yu)其他胃腸(chang)道(dao)問題相混淆，造(zao)成(cheng)患者容易在早(zao)(zao)期錯過(guo)診(zhen)斷機會，確診(zhen)時已經處于(yu)疾病中晚(wan)期，治療(liao)效(xiao)果(guo)大打折扣(kou)。

孟文建提醒，目前用于(yu)腸(chang)(chang)(chang)(chang)癌早篩(shai)的手(shou)段較(jiao)豐(feng)富，使用較(jiao)多(duo)的是(shi)糞(fen)便檢(jian)(jian)測和腸(chang)(chang)(chang)(chang)鏡檢(jian)(jian)查。其中，糞(fen)便免疫化學檢(jian)(jian)測（FIT）準(zhun)確性較(jiao)高，一旦通過該(gai)檢(jian)(jian)查發現(xian)有(you)異常(chang)，可以再進行腸(chang)(chang)(chang)(chang)鏡檢(jian)(jian)查。普(pu)通人(ren)群應(ying)(ying)該(gai)每年進行一次糞(fen)便檢(jian)(jian)測，40歲以上(shang)普(pu)通人(ren)群應(ying)(ying)該(gai)5至(zhi)10年做(zuo)一次腸(chang)(chang)(chang)(chang)鏡檢(jian)(jian)查。而高風(feng)險人(ren)群，如患過腸(chang)(chang)(chang)(chang)癌但(dan)已治愈，患潰瘍性結腸(chang)(chang)(chang)(chang)炎(yan)、炎(yan)癥性腸(chang)(chang)(chang)(chang)病、克羅恩病、多(duo)發息肉，及有(you)腸(chang)(chang)(chang)(chang)癌家族史的人(ren)群應(ying)(ying)該(gai)在(zai)40歲甚至(zhi)40歲之前就做(zuo)腸(chang)(chang)(chang)(chang)鏡檢(jian)(jian)查。

數(shu)據顯示(shi)，90%以(yi)上的(de)腸癌(ai)是由(you)腸息肉(rou)發(fa)展而(er)來(lai)。隨著內(nei)鏡分(fen)辨率(lv)的(de)提(ti)升，腸鏡可以(yi)對(dui)息肉(rou)的(de)性質、浸潤深(shen)度進(jin)行判(pan)斷，最(zui)后(hou)依靠活檢結果確診。一(yi)般而(er)言，0.5公分(fen)以(yi)下的(de)息肉(rou)癌(ai)變風險較小，一(yi)兩公分(fen)甚至以(yi)上大(da)小的(de)息肉(rou)則建議內(nei)鏡處理(li)，部(bu)分(fen)早期癌(ai)癥也能通過內(nei)鏡實現(xian)切除目的(de)。

“目前的(de)早篩(shai)手段能(neng)夠在(zai)90%以(yi)上準確度基礎(chu)上提(ti)示息肉和早期腸(chang)癌，對于(yu)腸(chang)癌的(de)早篩(shai)早診(zhen)早治有重要意義”，孟(meng)文建(jian)表示。

臨床研究表(biao)明，腸(chang)息肉(rou)發展(zhan)成(cheng)腸(chang)癌(ai)的過程最(zui)長(chang)可達10年(nian)，在這期間，只要及時發現并切除掉息肉(rou)，就可阻斷(duan)惡變的可能。早期結直腸(chang)癌(ai)五(wu)年(nian)生存(cun)率可達90%以(yi)上。

新靶點利于挖掘免疫療法治療潛力

近年(nian)來，免(mian)疫檢(jian)查點抑制劑在惡性腫(zhong)瘤(liu)(liu)治(zhi)(zhi)療(liao)中成(cheng)為新熱(re)點，特別是在黑色素瘤(liu)(liu)、腎癌(ai)(ai)、非(fei)小細胞肺癌(ai)(ai)等“免(mian)疫治(zhi)(zhi)療(liao)敏感(gan)型(xing)”腫(zhong)瘤(liu)(liu)中效果顯(xian)著。然而，絕大多(duo)數的結(jie)直(zhi)(zhi)腸(chang)癌(ai)(ai)均屬(shu)于“免(mian)疫治(zhi)(zhi)療(liao)不敏感(gan)型(xing)”腫(zhong)瘤(liu)(liu)。因此(ci)，免(mian)疫療(liao)法在結(jie)直(zhi)(zhi)腸(chang)癌(ai)(ai)治(zhi)(zhi)療(liao)中的進展還相對有限。

數據顯示(shi)，直(zhi)(zhi)腸癌(ai)中僅約5%的(de)(de)患(huan)(huan)者是錯(cuo)配修(xiu)(xiu)復功能(neng)缺失dMMR/微(wei)衛星(xing)高度不(bu)(bu)穩定MSI-H型（免(mian)(mian)疫治療敏感(gan)型），而(er)95%的(de)(de)直(zhi)(zhi)腸癌(ai)則為錯(cuo)配修(xiu)(xiu)復功能(neng)正(zheng)常pMMR/微(wei)衛星(xing)穩定MSS型（免(mian)(mian)疫治療不(bu)(bu)敏感(gan)型）。因(yin)此單純使用(yong)PD-1抑制劑治療的(de)(de)有(you)效(xiao)率(lv)并不(bu)(bu)能(neng)完全為患(huan)(huan)者的(de)(de)臨床治療所滿意。如(ru)何提(ti)高這部分人群治療效(xiao)果、生(sheng)存率(lv)等，一直(zhi)(zhi)是臨床醫學所聚焦的(de)(de)問題。

孟(meng)文建(jian)談到，雖(sui)然單藥的(de)(de)療(liao)效(xiao)有限，但放(fang)(fang)(fang)療(liao)可以通過重(zhong)塑腫(zhong)瘤的(de)(de)免(mian)疫(yi)微環境，釋放(fang)(fang)(fang)腫(zhong)瘤新生抗原，促(cu)進(jin)腫(zhong)瘤從“免(mian)疫(yi)治療(liao)不(bu)敏(min)感型”向(xiang)“免(mian)疫(yi)治療(liao)敏(min)感型”轉(zhuan)化，因此，放(fang)(fang)(fang)療(liao)聯合免(mian)疫(yi)治療(liao)可以獲得良好的(de)(de)協(xie)同抗腫(zhong)瘤效(xiao)果，這為直腸癌的(de)(de)傳統治療(liao)模式提供了新的(de)(de)治療(liao)選擇。

記者(zhe)注意到，今年4月，北京友誼醫院(yuan)張忠濤教(jiao)授、姚(yao)宏偉教(jiao)授，四川大(da)學(xue)華(hua)西醫院(yuan)何偉教(jiao)授為通訊作(zuo)者(zhe)，在Nature子刊STTT雜志(zhi)發文闡述新輔助(zhu)放(fang)化療(liao)(liao)+免疫治(zhi)療(liao)(liao)直腸癌新療(liao)(liao)法。研究結(jie)果(guo)顯示，長程新輔助(zhu)放(fang)化療(liao)(liao)聯合免疫治(zhi)療(liao)(liao)在局(ju)部進(jin)展(zhan)期(qi)中低位(wei)直腸癌患(huan)者(zhe)中實現了腫瘤明顯退縮，且患(huan)者(zhe)耐受(shou)性(xing)良好。該結(jie)果(guo)為進(jin)一步推動(dong)該治(zhi)療(liao)(liao)方案的(de)大(da)型多中心(xin)隨(sui)機對照研究提供(gong)了基礎。

孟文建認為，通過對結直腸癌發病機(ji)制的深入認識，更多新靶點的發現有利于挖掘(jue)免疫療法(fa)的治(zhi)療潛力。

針對(dui)結直腸(chang)癌(ai)(ai)(ai)的藥物探(tan)索(suo)仍需時日，臨床中(zhong)正(zheng)在通過(guo)其他手段(duan)提升中(zhong)晚期結直腸(chang)癌(ai)(ai)(ai)患(huan)者(zhe)的五(wu)年(nian)生(sheng)(sheng)存率(lv)(lv)和生(sheng)(sheng)存質量(liang)。其中(zhong)，MDT（多學科診(zhen)(zhen)治）是一大方(fang)向(xiang)。孟(meng)文建表(biao)示(shi)，華(hua)西醫院從2007年(nian)開(kai)始探(tan)索(suo)結直腸(chang)癌(ai)(ai)(ai)的MDT診(zhen)(zhen)療(liao)，2011年(nian)前后進(jin)入常態化，現在年(nian)均以MDT模式治療(liao)患(huan)者(zhe)約500例。華(hua)西醫院結直腸(chang)癌(ai)(ai)(ai)專(zhuan)病中(zhong)心的數(shu)據顯示(shi)，以肝轉(zhuan)移腸(chang)癌(ai)(ai)(ai)患(huan)者(zhe)為例，其原本5年(nian)生(sheng)(sheng)存率(lv)(lv)不到(dao)10%，經MDT診(zhen)(zhen)療(liao)其五(wu)年(nian)生(sheng)(sheng)存率(lv)(lv)可以達到(dao)30%至40%。

最(zui)后，孟文建(jian)提醒(xing)，早(zao)篩早(zao)診仍(reng)然是提升結直腸癌治療成功率(lv)的最(zui)重要手(shou)段。