每(mei)(mei)經記者｜陳星    每(mei)(mei)經編輯｜陳俊(jun)杰    

今年9月，科倫藥業（002422.SZ，股價32.76元，市值(zhi)524.68億(yi)元）的(de)一則公告讓外界猜測公司的(de)高端仿制藥正在“轉向”。

彼時(shi)，科(ke)倫藥業(ye)在公告中稱將對(dui)2022年發行可轉(zhuan)債(zhai)的募資建設(she)項目(mu)進(jin)行調整。其中，創新(xin)制劑(ji)生產線(xian)及(ji)配(pei)套建設(she)項目(mu)、NDDS（新(xin)型藥物輸(shu)送系(xi)統(tong)）及(ji)抗腫瘤制劑(ji)產業(ye)化建設(she)項目(mu)不(bu)再推進(jin)，剩余(yu)資金(jin)將轉(zhuan)回“發家業(ye)務”輸(shu)液產線(xian)建設(she)。《每日經濟新(xin)聞》記者注意到(dao)，前(qian)述不(bu)再推進(jin)的項目(mu)內容主要是仿(fang)制藥和改良型新(xin)藥業(ye)務，外界據此認為，科(ke)倫藥業(ye)正在為仿(fang)制藥業(ye)務“踩(cai)剎車”。

近日，科(ke)倫藥業(ye)(ye)書面(mian)回復《每日經(jing)濟(ji)新(xin)(xin)聞(wen)》稱，公(gong)司(si)并沒有放(fang)棄創新(xin)(xin)制(zhi)劑生產線、NDDS及(ji)抗腫瘤(liu)制(zhi)劑產業(ye)(ye)化建設項(xiang)目，只是根據業(ye)(ye)務需求改變(bian)了募集資(zi)金的(de)(de)使用(yong)順序。科(ke)倫藥業(ye)(ye)方面(mian)強調，目前公(gong)司(si)已有生產線，不僅可以(yi)滿足市場(chang)銷售的(de)(de)需求，同時還(huan)可以(yi)承接(jie)外部委托加工，變(bian)更募集資(zi)金投(tou)向是為了進一步鞏固(gu)在輸液領域的(de)(de)核(he)心(xin)競爭力。

除(chu)科倫藥(yao)(yao)業以外(wai)，恒瑞(rui)醫藥(yao)(yao)、石藥(yao)(yao)集團等(deng)傳統制藥(yao)(yao)企(qi)業近年來都選(xuan)擇了創(chuang)新(xin)轉型。一(yi)位仿制藥(yao)(yao)企(qi)業創(chuang)始人告訴記者(zhe)，集采(cai)是一(yi)個重(zhong)新(xin)調整利益(yi)格局的過程(cheng)，中間有人失去市場份額，也有中小企(qi)業可能(neng)憑借一(yi)款單品(pin)中選(xuan)就做到一(yi)定規模。“這(zhe)就引導很(hen)多原(yuan)來的強(qiang)勢(shi)傳統藥(yao)(yao)企(qi)轉型做了創(chuang)新(xin)藥(yao)(yao)，因為不做創(chuang)新(xin)不行(xing)”。

科倫藥業調整可轉債募投資金使用順序 稱現有產能已足夠

面對集采越來越卷的事實，仿制藥走到了再一次迭(die)代調整的路口。

根(gen)據科倫藥業(ye)9月發(fa)布的(de)公告，已分(fen)別(bie)投入1.88億元的(de)創新制劑生產線及(ji)配(pei)套建設項(xiang)目、已投入528.92萬元的(de)NDDS（新型藥物輸送系統）及(ji)抗腫瘤制劑產業(ye)化建設項(xiang)目不(bu)再推進，剩余募集資金將整體轉回輸液產線建設。

記者注(zhu)意到，前(qian)述項(xiang)(xiang)目均(jun)系科倫藥業(ye)在2022年發(fa)行可轉債的(de)募資建(jian)設項(xiang)(xiang)目。公司(si)彼(bi)時(shi)在可轉債發(fa)行公告中(zhong)稱，“隨(sui)著‘一致性(xing)評價+帶(dai)量(liang)采購’重新定義(yi)藥品競爭要素(su)，高端(duan)仿(fang)制藥/改良(liang)創(chuang)新藥和(he)大(da)型龍頭企業(ye)市場(chang)預期良(liang)好”。

從發(fa)行可(ke)轉債(zhai)到調整可(ke)轉債(zhai)募(mu)投資金(jin)使用(yong)順序，科倫(lun)(lun)藥(yao)(yao)業對高端仿(fang)制藥(yao)(yao)/改(gai)(gai)良創新藥(yao)(yao)的(de)預期在過去兩年發(fa)生了變化。在今年8月的(de)公告(gao)中，科倫(lun)(lun)藥(yao)(yao)業表示，近兩年來，藥(yao)(yao)品改(gai)(gai)革政策(ce)持續推進，國家(jia)和(he)地方集中帶(dai)量(liang)采購的(de)常態化對整個(ge)藥(yao)(yao)品市場的(de)競(jing)爭(zheng)(zheng)格局和(he)市場分配產生了重大影響，同質化競(jing)爭(zheng)(zheng)問題凸顯。同時原布局的(de)部(bu)分腫瘤仿(fang)制藥(yao)(yao)管線、改(gai)(gai)良型創新藥(yao)(yao)管線已不(bu)能很(hen)好的(de)匹配未來臨床的(de)需求。

近日(ri)(ri)，科(ke)倫(lun)藥(yao)業(ye)方面對(dui)《每(mei)日(ri)(ri)經濟新(xin)(xin)聞》記者(zhe)進(jin)一步表示，不再推進(jin)的(de)產(chan)品，主要(yao)為(wei)腫瘤(liu)管線(xian)產(chan)品。科(ke)倫(lun)藥(yao)業(ye)方面強調(diao)，公司并沒有放(fang)棄創新(xin)(xin)制劑生產(chan)線(xian)、NDDS及(ji)抗腫瘤(liu)制劑產(chan)業(ye)化(hua)建(jian)設項目，只是根據業(ye)務需(xu)求改變了募集(ji)資(zi)金的(de)使用(yong)(yong)順(shun)序，對(dui)研發的(de)管線(xian)進(jin)行了調(diao)整和(he)聚焦。目前公司已有的(de)生產(chan)線(xian)不僅可以(yi)滿足(zu)當前市(shi)場銷售的(de)需(xu)求，同時(shi)還(huan)可以(yi)承接外部委托加(jia)工。因此，對(dui)募集(ji)資(zi)金使用(yong)(yong)投向，是基于飽和(he)產(chan)能的(de)要(yao)求，調(diao)整了資(zi)金是使用(yong)(yong)順(shun)序。變更后，募集(ji)資(zi)金優先使用(yong)(yong)到進(jin)一步鞏固(gu)公司具有核心競爭(zheng)力的(de)注射(she)劑項目。

“已獲(huo)批(pi)生(sheng)(sheng)產的(de)(de)藥(yao)物生(sheng)(sheng)產計劃不受影響。目前公(gong)司(si)已經(jing)建設(she)了較為完備(bei)的(de)(de)生(sheng)(sheng)產線，項目的(de)(de)暫停亦不影響正在開展的(de)(de)相關研究。”科倫藥(yao)業方面(mian)強調。據(ju)了解，公(gong)司(si)在NDDS領域(yu)已經(jing)獲(huo)批(pi)了紫杉醇白蛋白和布(bu)(bu)比卡因脂質體兩項產品(pin)。申(shen)報上市的(de)(de)還(huan)有(you)棕櫚酸帕利哌酮注(zhu)(zhu)射(she)(she)液(ye)、布(bu)(bu)瑞哌唑口溶膜。阿立哌唑長效(xiao)(xiao)注(zhu)(zhu)射(she)(she)劑(ji)、黃體酮長效(xiao)(xiao)注(zhu)(zhu)射(she)(she)劑(ji)、布(bu)(bu)瑞哌唑長效(xiao)(xiao)注(zhu)(zhu)射(she)(she)液(ye)等多項產品(pin)正在開展臨床(chuang)研究。

從科倫藥業(ye)仿制(zhi)藥的相關數據(ju)看，公司(si)(si)2023年年報顯示，歷(li)年來公司(si)(si)啟動了431項仿制(zhi)藥和改良創新(xin)藥研究項目。截至第九批國(guo)家集(ji)采，科倫藥業(ye)累計47個品種（67個品規）中(zhong)選，中(zhong)選數量位居全(quan)國(guo)前列(lie)。

作為(wei)頭部供應商(shang)，2018年(nian)(nian)，科(ke)倫(lun)(lun)藥業(ye)非(fei)輸液(ye)制劑收(shou)入為(wei)28.57億元。到了(le)2023年(nian)(nian)，科(ke)倫(lun)(lun)藥業(ye)非(fei)輸液(ye)制劑銷售收(shou)入39.55億元。5年(nian)(nian)時間，科(ke)倫(lun)(lun)藥業(ye)非(fei)輸液(ye)制劑業(ye)務增長了(le)10億元。

集采重構利益格局

同(tong)為集采(cai)頭部供應商的(de)恒瑞醫藥，也(ye)經(jing)歷過仿制藥帶來的(de)陣痛。2021年(nian)，恒瑞醫藥在國家第五批集采(cai)中，市占率排名第一的(de)重磅產品碘(dian)克沙醇丟標(biao)，失(shi)去了集中采(cai)購的(de)市場。今年(nian)上半(ban)年(nian)，恒瑞醫藥終于憑(ping)借創(chuang)新藥貢獻實(shi)現營收利(li)潤(run)雙(shuang)增長(chang)，發布了3年(nian)來業績最(zui)好的(de)半(ban)年(nian)報。但集采(cai)的(de)影(ying)響還在持續。

公司(si)2024年半年報顯示，今(jin)年3月(yue)開始執(zhi)行的第九(jiu)批國(guo)家集采涉及(ji)產品注射用醋酸卡泊芬凈報告期內銷售(shou)額同(tong)比(bi)(bi)減少2.79億元；地(di)方集采涉及(ji)的產品中，碘佛(fo)醇注射液(ye)、吸入(ru)用七氟烷及(ji)鹽酸罌粟堿注射液(ye)報告期內銷售(shou)額同(tong)比(bi)(bi)減少2.76億元，合計(ji)減少收入(ru)5.55億元。

從集(ji)采的預設(she)邏輯(ji)來看，中(zhong)選產品(pin)可以實現“以價換量”的目標，進而保持甚至推高利潤水(shui)平。

但(dan)近(jin)期一(yi)(yi)位仿制藥企業(ye)的創始人就對《每日經濟(ji)新聞》記者表示，集采是一(yi)(yi)個重新調整(zheng)利益(yi)格局的過程，中(zhong)間有人失去市場(chang)份(fen)額，也有各種中(zhong)小(xiao)企業(ye)可能憑借(jie)一(yi)(yi)款單品中(zhong)選(xuan)就做到一(yi)(yi)定規(gui)模(mo)。“以價換量”的邏輯或只存(cun)在(zai)于后者。

他舉(ju)例(li)稱，在某一(yi)次全國性(xing)(xing)集采中，自己企業旗下的(de)一(yi)款(kuan)藥(yao)(yao)物原本擁(yong)有超10億(yi)元的(de)市(shi)場份額(e)，而另一(yi)家制藥(yao)(yao)企業的(de)同類產品(pin)年銷售額(e)超30億(yi)元。“當時的(de)一(yi)致(zhi)(zhi)性(xing)(xing)評價有兩個(ge)通道(dao)(dao)，一(yi)個(ge)通道(dao)(dao)針對像我們這樣(yang)已經有批(pi)文的(de)廠家，我們需要做常(chang)規(gui)的(de)一(yi)致(zhi)(zhi)性(xing)(xing)評價。而未上(shang)市(shi)的(de)產品(pin)則(ze)不在常(chang)規(gui)一(yi)致(zhi)(zhi)性(xing)(xing)評價的(de)序(xu)列，他們通過(guo)新(xin)注冊分類仿制藥(yao)(yao)的(de)通道(dao)(dao)審(shen)批(pi)上(shang)市(shi)，則(ze)可以(yi)視同通過(guo)一(yi)致(zhi)(zhi)性(xing)(xing)評價”。

這(zhe)一途經(jing)差異造成了兩類藥物的時間(jian)差。

“當(dang)一(yi)(yi)致(zhi)性評(ping)價(jia)(jia)(jia)的(de)要求(qiu)出(chu)來后(hou)，所(suo)有已上市(shi)藥(yao)品的(de)廠(chang)家都(dou)一(yi)(yi)窩蜂去(qu)做一(yi)(yi)致(zhi)性評(ping)價(jia)(jia)(jia)，這(zhe)(zhe)個隊伍非常擁擠，需(xu)要排很長時(shi)間隊，但另(ling)一(yi)(yi)邊(bian)新(xin)注冊分(fen)類仿制藥(yao)很快就(jiu)批出(chu)來了，批出(chu)來就(jiu)等同于通過(guo)一(yi)(yi)致(zhi)性評(ping)價(jia)(jia)(jia)。這(zhe)(zhe)導(dao)致(zhi)什(shen)么(me)結果？那一(yi)(yi)年的(de)集采，這(zhe)(zhe)家企業獨家中標(biao)，中標(biao)價(jia)(jia)(jia)只比(bi)我(wo)們集采前(qian)的(de)價(jia)(jia)(jia)格低兩元(yuan)”。

前(qian)述藥企創始(shi)人透(tou)露，集采結果出爐后，新入(ru)局者(zhe)幾(ji)乎獨享院內市場(chang)，格局一夕(xi)驟變。

不過，這樣的(de)“捷徑”正在被堵住。去年9月(yue)25日，國家(jia)藥監局藥品(pin)審評中(zhong)心發(fa)布(bu)《仿制(zhi)藥質(zhi)量和療效(xiao)一致(zhi)性(xing)評價受(shou)理(li)(li)(li)審查指南（征求意(yi)見稿）》。其中(zhong)提到(dao)，自第一家(jia)品(pin)種通過一致(zhi)性(xing)評價后，3年后不再受(shou)理(li)(li)(li)其他藥品(pin)生產企業(ye)相同品(pin)種的(de)一致(zhi)性(xing)評價申(shen)請。這一規定再次明(ming)確了監管部門對于長(chang)期“沉睡”仿制(zhi)藥品(pin)（有批文但未過評/未實(shi)際(ji)生產藥品(pin)）加速處(chu)理(li)(li)(li)的(de)態度，在不過評、不采購的(de)大環境下，將有大量“老批文”面臨被清退風險(xian)。

在該藥(yao)企創(chuang)始(shi)人(ren)看來(lai)，集采是一個重新調整(zheng)利益格局的(de)過程。“這就(jiu)引導很多原來(lai)的(de)強勢傳統藥(yao)企轉(zhuan)型做(zuo)了創(chuang)新藥(yao)，因(yin)為不(bu)做(zuo)創(chuang)新不(bu)行(xing)。”

部分企業正在挑戰原研藥專利

集采(cai)越(yue)來越(yue)“卷”是不爭(zheng)的事(shi)實。從宏(hong)觀數據看，國(guo)家醫(yi)療(liao)保(bao)障局(ju)《全國(guo)醫(yi)療(liao)保(bao)障事(shi)業發展(zhan)統(tong)計公報》數據顯(xian)示(shi)，2018年以來，國(guo)家醫(yi)保(bao)局(ju)已(yi)組織開展(zhan)過九批國(guo)家組織藥品集采(cai)，共納入374種藥品：除第六批（胰島素專(zhuan)項）、第七批外(wai)，其(qi)余批次平均(jun)降幅均(jun)超過50%。

而即(ji)將(jiang)到來(lai)的第十批集采或將(jiang)成為歷次最(zui)“卷”的一次國(guo)采。綜合(he)米內網(wang)數據(ju)，目前(qian)尚(shang)未納入國(guo)采且競(jing)爭格局(ju)大于5家(jia)的品(pin)(pin)種已(yi)超過170個，其中，58個品(pin)(pin)種競(jing)爭企業達到10家(jia)以上，這58個品(pin)(pin)種2023年在公立醫療機構終端銷售規模合(he)計超過550億元(yuan)，超10億元(yuan)大品(pin)(pin)種達到21個。

在(zai)低(di)端(duan)仿(fang)制藥被放棄的(de)多年后，高端(duan)仿(fang)制藥是否也(ye)走到(dao)了十字路口？

“出海”成為仿(fang)制藥(yao)(yao)(yao)的選(xuan)擇之(zhi)一(yi)，但(dan)仿(fang)制藥(yao)(yao)(yao)在(zai)(zai)國(guo)(guo)外賺(zhuan)錢也不易。據中國(guo)(guo)醫藥(yao)(yao)(yao)企(qi)(qi)業(ye)管理協會發布的《中國(guo)(guo)醫藥(yao)(yao)(yao)工(gong)業(ye)經(jing)濟運行報告》，2009年(nian)—2011年(nian)每年(nian)國(guo)(guo)內藥(yao)(yao)(yao)企(qi)(qi)拿到ANDA（AbbreviatedNew Drug Application，新藥(yao)(yao)(yao)申請(qing)(qing)或仿(fang)制藥(yao)(yao)(yao)申請(qing)(qing)）批文的量級在(zai)(zai)個位數，而2019年(nian)以(yi)來國(guo)(guo)內每年(nian)獲得(de)新的ANDA批文在(zai)(zai)80個左右。截至2023年(nian)底，國(guo)(guo)內獲得(de)ANDA批文數量最多的企(qi)(qi)業(ye)分別是復(fu)星醫藥(yao)(yao)(yao)、健友股(gu)份、恒(heng)瑞醫藥(yao)(yao)(yao)、齊魯制藥(yao)(yao)(yao)、普利制藥(yao)(yao)(yao)等(deng)。

除“出海”外，部分(fen)企業(ye)正(zheng)在嘗試挑(tiao)戰原(yuan)研藥專(zhuan)利。

今年1月2日，國(guo)家藥(yao)監局官網顯示，中(zhong)國(guo)生物制(zhi)藥(yao)旗下(xia)企業正(zheng)大(da)天晴(qing)研(yan)發(fa)的(de)依維(wei)(wei)莫司片（晴(qing)維(wei)(wei)時）正(zheng)式獲批(pi)上市(shi)。晴(qing)維(wei)(wei)時由此成為國(guo)內(nei)藥(yao)品專利(li)鏈接制(zhi)度實(shi)施(shi)以(yi)來，首(shou)個以(yi)“首(shou)仿(fang)獲批(pi)+首(shou)個挑戰(zhan)專利(li)成功”的(de)身(shen)份，獲得12個月市(shi)場獨占期“獎勵”的(de)仿(fang)制(zhi)藥(yao)物。

但是，挑(tiao)戰(zhan)(zhan)原研藥(yao)專(zhuan)利是一(yi)個尚無法大(da)規模復制的路徑。其一(yi)仿制藥(yao)專(zhuan)利挑(tiao)戰(zhan)(zhan)難度(du)較大(da)，其二(er)國內(nei)仿制藥(yao)企(qi)業(ye)也缺乏(fa)一(yi)定的專(zhuan)利挑(tiao)戰(zhan)(zhan)經驗。另外，藥(yao)品(pin)集采和醫保談判沒有對“雙(shuang)首個仿制藥(yao)”給予優惠(hui)政策，來提升企(qi)業(ye)研發(fa)申報的積(ji)極性。

從(cong)放(fang)棄(qi)低端(duan)仿(fang)制(zhi)藥(yao)到選擇(ze)性放(fang)棄(qi)高(gao)端(duan)仿(fang)制(zhi)藥(yao)，再到全面(mian)轉(zhuan)型創新藥(yao)，國產制(zhi)藥(yao)工業正在集采倒逼之下，從(cong)初級(ji)的價(jia)格競爭(zheng)進入到高(gao)階(jie)的技術競爭(zheng)階(jie)段。

封(feng)面圖片(pian)來源：每經記(ji)者(zhe) 張涵(han) 攝