每經(jing)記者｜陳星    每經(jing)編(bian)輯｜陳俊杰(jie)    

5月(yue)29日，海(hai)創(chuang)(chuang)藥(yao)(yao)業(ye)旗下核心產品氘恩扎魯胺膠囊終于獲批上(shang)市。早在2023年，海(hai)創(chuang)(chuang)藥(yao)(yao)業(ye)就首次遞交該產品上(shang)市申(shen)請，但后因原(yuan)料藥(yao)(yao)問題主動(dong)撤(che)回。近兩年后，海(hai)創(chuang)(chuang)藥(yao)(yao)業(ye)才迎來首款商業(ye)化產品。

氘恩扎魯胺膠囊上市有望終結海創(chuang)藥(yao)業的“零(ling)藥(yao)品(pin)收入”狀(zhuang)態，但上市后的商(shang)業化效果(guo)、仿制藥(yao)的追趕等(deng)，都是(shi)海創(chuang)藥(yao)業仍需回答的問題。

終于等到首款商業化藥品

據國家(jia)藥品監督管(guan)理(li)局消息及海創藥業公告，5月29日，海創藥業旗下氘恩扎(zha)魯胺膠囊獲批上(shang)市，用(yong)于治(zhi)療接受醋(cu)酸(suan)阿比特龍及化療后出現疾病進(jin)展，且既往未接受新型雄(xiong)激素(su)受體抑(yi)制劑的(de)轉(zhuan)移性去勢抵抗性前(qian)列腺癌(ai)（mCRPC）成人患者(zhe)。

氘(dao)(dao)恩扎魯胺軟膠囊是海創藥(yao)業(ye)自主研發的AR抑制劑，擬用(yong)于(yu)治(zhi)療(liao)轉移性(xing)去(qu)勢抵抗性(xing)前列腺癌(ai)，是前列腺癌(ai)領域(yu)首個(ge)氘(dao)(dao)代機(ji)制的創新藥(yao)物，也是國(guo)內首款(kuan)獲批(pi)上(shang)市(shi)治(zhi)療(liao)該適應證的國(guo)產創新藥(yao)物。

據世界衛(wei)生組(zu)織國際癌(ai)(ai)癥研究(jiu)機(ji)構發布的(de)“GLOBOCAN 2022”數(shu)(shu)據，2022年(nian)，全(quan)球前(qian)(qian)(qian)列(lie)腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)新發病例數(shu)(shu)達(da)到146.7萬。近年(nian)來，國內的(de)前(qian)(qian)(qian)列(lie)腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)發病率也呈上升趨勢，2022年(nian)我國前(qian)(qian)(qian)列(lie)腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)新發病例數(shu)(shu)達(da)到13.4萬人。對(dui)于轉移性(xing)去勢抵抗性(xing)前(qian)(qian)(qian)列(lie)腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)，內分泌治療(liao)仍是首選治療(liao)方(fang)式。

值(zhi)得(de)一提的(de)(de)是，氘(dao)恩扎魯胺(an)軟(ruan)膠(jiao)(jiao)囊的(de)(de)上市歷程頗為波折。早在2023年3月，氘(dao)恩扎魯胺(an)軟(ruan)膠(jiao)(jiao)囊的(de)(de)上市申(shen)請就獲(huo)國家(jia)藥(yao)(yao)(yao)(yao)監局藥(yao)(yao)(yao)(yao)品審(shen)評中心受(shou)理。到2023年10月，海(hai)(hai)創(chuang)藥(yao)(yao)(yao)(yao)業公告原料藥(yao)(yao)(yao)(yao)供應商凱萊(lai)英已自行提交(jiao)原料藥(yao)(yao)(yao)(yao)登(deng)記備案的(de)(de)撤回申(shen)請，這也導(dao)致海(hai)(hai)創(chuang)藥(yao)(yao)(yao)(yao)業的(de)(de)制劑(ji)申(shen)請被動關聯撤回。當年11月，海(hai)(hai)創(chuang)藥(yao)(yao)(yao)(yao)業的(de)(de)新(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)上市申(shen)請才再(zai)度(du)獲(huo)得(de)受(shou)理。

由于在氘恩扎魯胺軟膠囊獲批之前，海創(chuang)藥(yao)業(ye)沒有商業(ye)化產品。因此多年來，公(gong)司(si)一直維持“零藥(yao)品收入”狀態，疊加研發投(tou)入，海創(chuang)藥(yao)業(ye)連續虧(kui)損多年。Wind數據顯示(shi)，2019年至(zhi)2024年，公(gong)司(si)歸母(mu)凈(jing)利潤合計(ji)虧(kui)損17.03億元。

據了(le)解，隨著(zhu)氘恩扎魯胺的獲批，海(hai)創藥業(ye)正(zheng)加速(su)推進商(shang)業(ye)化進程。公司已在成都(dou)建成符合國(guo)際(ji)GMP（藥品生產(chan)(chan)質量管理規范）標準(zhun)的研發(fa)生產(chan)(chan)基地，并(bing)組建專(zhuan)業(ye)營銷團隊，為產(chan)(chan)品上市做準(zhun)備。

已有多家國產恩扎魯胺仿制藥過評

需(xu)要注意的是(shi)，海創藥業的氘(dao)恩扎(zha)魯胺(an)是(shi)恩扎(zha)魯胺(an)的氘(dao)代藥物。后者是(shi)安(an)斯泰來(lai)和(he)Medivation共(gong)同開發的一款(kuan)雄激素受體(ti)抑制(zhi)劑，最早于2012年8月(yue)獲得FDA（美國食品藥品監督管理局）批準上市，用于治療晚期去勢(shi)抵抗前列腺(xian)癌。2016年8月(yue)，輝瑞以140億美元(yuan)的價格收購(gou)Medivation，將這款(kuan)重磅藥物收入囊中。

恩扎魯胺上市(shi)后迅(xun)速打開市(shi)場(chang)，2019年全(quan)球銷(xiao)售額超(chao)過40億美(mei)元，成為(wei)前列腺(xian)癌(ai)市(shi)場(chang)上當(dang)之(zhi)無愧的重量級選(xuan)手。2024 年，恩扎魯胺在全(quan)球市(shi)場(chang)總銷(xiao)售額為(wei) 56.7 億美(mei)元，是(shi)安斯泰(tai)來(lai)(lai)的重要(yao)收入來(lai)(lai)源之(zhi)一。

隨(sui)著(zhu)適應(ying)(ying)證(zheng)的陸續獲批和醫保目(mu)錄的動(dong)態調整，恩扎(zha)魯胺覆(fu)蓋了轉移(yi)(yi)(yi)性(xing)激素敏感性(xing)前(qian)(qian)列腺癌(ai)（mHSPC）、非轉移(yi)(yi)(yi)性(xing)去(qu)勢(shi)(shi)抵抗性(xing)前(qian)(qian)列腺癌(ai)（nmCRPC）、未經化(hua)療的轉移(yi)(yi)(yi)性(xing)去(qu)勢(shi)(shi)抵抗性(xing)前(qian)(qian)列腺癌(ai)（mCRPC）三大適應(ying)(ying)證(zheng)。氘恩扎(zha)魯胺軟膠囊(nang)上市后，勢(shi)(shi)必要(yao)面臨與這一強勢(shi)(shi)藥物的競爭。

另外，仿(fang)(fang)制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)的追趕也不容小覷。雖(sui)然恩扎(zha)魯(lu)胺的專利(li)于2026年才到期，但國(guo)內(nei)(nei)藥(yao)(yao)(yao)(yao)企2018年通過(guo)專利(li)無效(xiao)訴訟得(de)以推進恩扎(zha)魯(lu)胺仿(fang)(fang)制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)的研發。2021年，豪森藥(yao)(yao)(yao)(yao)業的恩扎(zha)魯(lu)胺軟膠囊獲批上市，成為國(guo)內(nei)(nei)首仿(fang)(fang)。齊魯(lu)制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)和科倫藥(yao)(yao)(yao)(yao)業隨后跟上，人福藥(yao)(yao)(yao)(yao)業、紅旗制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)則在去年過(guo)評。隨著恩扎(zha)魯(lu)胺專利(li)到期，仿(fang)(fang)制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)展開的銷(xiao)售(shou)競爭將更為猛烈。

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