每經記(ji)者｜金喆    每經編輯(ji)｜魏官紅     

創新藥的“牛市”從今年4月延續至今，多個(ge)行業(ye)指數創新高。

“很魔(mo)幻(huan)。”回想近一年來(lai)的感受(shou)，周立運(yun)說出了(le)這三個字，他(ta)是(shi)國內頭部醫藥(yao)(yao)大(da)數據和智庫公司醫藥(yao)(yao)魔(mo)方的董事長(chang)。去年8月，行(xing)業還深(shen)陷“寒冬論”的陰(yin)霾之中，他(ta)喊話(hua)“中國創新藥(yao)(yao)十年巨變(bian)、春天將(jiang)至”，今年初，他(ta)又呼(hu)吁“反內卷(juan)”。他(ta)說，內卷(juan)的后果是(shi)海量資(zi)金和資(zi)源浪費、各類玩(wan)家都累而不賺錢。

最(zui)近(jin)，周立運在社交(jiao)平臺轉發(fa)了醫藥(yao)魔方制(zhi)作的(de)(de)一條視頻，內容是“中國(guo)創(chuang)新(xin)藥(yao)正創(chuang)造(zao)新(xin)的(de)(de)歷(li)史”，率先揭示中國(guo)相(xiang)關創(chuang)新(xin)藥(yao)交(jiao)易(yi)總金額已經占據全球(qiu)交(jiao)易(yi)的(de)(de)52.5%，歷(li)史性(xing)成(cheng)為全球(qiu)新(xin)藥(yao)交(jiao)易(yi)第一大國(guo)。

每當創新(xin)藥(yao)(yao)行業過熱時(shi)，周(zhou)立(li)運就(jiu)會(hui)“潑冷水(shui)”。他覺得，長期(qi)主(zhu)義(yi)是(shi)醫藥(yao)(yao)魔方企業價值的(de)第一條(tiao)，數據賦(fu)能(neng)行業創新(xin)是(shi)醫藥(yao)(yao)魔方的(de)使命，國內(nei)頭部創新(xin)藥(yao)(yao)企業都(dou)是(shi)他們的(de)客戶(hu)。周(zhou)立(li)運提到，堅持(chi)長期(qi)主(zhu)義(yi)、保持(chi)戰略(lve)定(ding)力(li)、勇于差異(yi)化(hua)創新(xin)，才能(neng)規避(bi)內(nei)卷的(de)低(di)級消耗。

近日，《每日經濟(ji)新聞》記者（以下簡稱(cheng)NBD）就中國創新藥發(fa)展趨勢對周立運進(jin)行了深度采訪(fang)，以下內容為采訪(fang)實錄。

NBD：去年8月，從融資、股價到企業個體感受來看，創新藥行業的情緒還是非常悲觀的。您為什么會在那個時候提出“中國創新藥十年巨變、春天將至”的觀點？

周立運：2015年是(shi)中國醫藥產業的(de)分水嶺(ling)。“7·22臨(lin)床試驗數(shu)據自查(cha)核查(cha)”風暴成為行(xing)業從“虛假創新”轉(zhuan)向“真實研(yan)發”的(de)轉(zhuan)折點(dian)。一系列政策(ce)(ce)變革，力(li)挽狂瀾(lan)，構建起覆蓋研(yan)發、審批、生產、市場準入(ru)的(de)全鏈條政策(ce)(ce)生態(tai)。

過去十年(nian)，全(quan)球(qiu)醫藥交易數(shu)量(liang)從2015年(nian)的(de)(de)358筆(bi)增(zeng)至(zhi)2024年(nian)的(de)(de)743筆(bi)，年(nian)復合增(zeng)長率為8%，總交易金(jin)額從569億(yi)(yi)美元(yuan)躍升(sheng)(sheng)至(zhi)1874億(yi)(yi)美元(yuan)。中(zhong)國醫藥交易增(zeng)速遠超全(quan)球(qiu)，交易數(shu)量(liang)從55筆(bi)增(zeng)至(zhi)213筆(bi)，總金(jin)額從31億(yi)(yi)美元(yuan)飆(biao)升(sheng)(sheng)至(zhi)571億(yi)(yi)美元(yuan)。

交(jiao)易(yi)類型方面，中(zhong)(zhong)國從早期依賴License-in（境(jing)外轉境(jing)內）轉向License-out（境(jing)內轉境(jing)外），2024年License-out占比達(da)44%，成為主流模(mo)式。重(zhong)磅交(jiao)易(yi)（總交(jiao)易(yi)金(jin)額(e)≥10億美(mei)元）集中(zhong)(zhong)于高創新(xin)性產品，如(ru)抗體偶聯藥物(wu)（ADC），中(zhong)(zhong)國企業轉出的(de)重(zhong)磅交(jiao)易(yi)占比提升至32%，彰(zhang)顯(xian)全球影響力。

中(zhong)國(guo)創新(xin)(xin)(xin)藥(yao)產業的(de)十年變革，不僅是技(ji)術(shu)與(yu)(yu)市(shi)場的(de)迭(die)代，更是制(zhi)度與(yu)(yu)生態的(de)重(zhong)構。政策的(de)持續改革，帶動中(zhong)國(guo)新(xin)(xin)(xin)藥(yao)研(yan)發水平的(de)不斷提(ti)升(sheng)，實(shi)現了(le)與(yu)(yu)國(guo)際標(biao)準接(jie)軌(gui)。同時，市(shi)場需求與(yu)(yu)資本的(de)雙重(zhong)驅(qu)動，也(ye)造就了(le)中(zhong)國(guo)創新(xin)(xin)(xin)藥(yao)研(yan)發的(de)繁榮態勢(shi)。在這一背(bei)景下，中(zhong)國(guo)藥(yao)企(qi)交易(yi)模式(shi)也(ye)發生了(le)明(ming)顯的(de)轉變，從依賴技(ji)術(shu)引進(jin)逐步(bu)轉向自主創新(xin)(xin)(xin)引領，實(shi)現了(le)從“跟隨者”到“參與(yu)(yu)者”乃(nai)至“貢獻者”的(de)跨越式(shi)發展。

但今(jin)天的(de)現狀(zhuang)和成(cheng)績(ji)，怎么過來(lai)的(de)，需要銘記(ji)。這是中國醫藥行業發展(zhan)史上(shang)最具(ju)困境、最具(ju)挑戰(zhan)、最具(ju)輝煌的(de)一幕(mu)。

NBD：如您所說，我們確實見證了這場巨變。今年初，在大家都說中國創新藥BD（商務拓展）、港股創新藥回到前期高點，行業要走出寒冬的時候，您又不斷呼吁“反內卷”，這是基于怎樣的判斷？

周立運：醫藥(yao)魔(mo)方是國內做創新(xin)藥(yao)數(shu)據庫最大的公司，今年已經(jing)十年。魔(mo)方的使命(ming)就是數(shu)據賦能(neng)醫藥(yao)創新(xin)，我們每天都在思(si)考如何以數(shu)據賦能(neng)企業(ye)研發、臨床、商業(ye)化(hua)。

我們看到，新藥研(yan)發不僅在中(zhong)國內卷，而且已(yi)卷到全(quan)球。中(zhong)國TOP20靶點、進入臨床的(de)活躍(yue)管(guan)線，全(quan)球貢(gong)獻率(lv)平(ping)均高達60%。CLDN18.2、GPRC5D靶點更是(shi)貢(gong)獻了(le)81%管(guan)線。如果算上臨床前管(guan)線，占比更加驚人。

我大概是(shi)醫(yi)藥行業(ye)最早提出反內卷(juan)(juan)的(de)(de)，基本觀點是(shi)，產業(ye)宏觀調控之手(shou)應(ying)從(cong)微觀管控中抽離，落到真(zhen)正該(gai)做的(de)(de)，一是(shi)反內卷(juan)(juan)(殺(sha)創新)、二是(shi)反壟(long)斷(殺(sha)周邊創新生態)。在今年3月(yue)份魔方舉(ju)辦的(de)(de)投(tou)資交易大會(hui)上，我的(de)(de)開場報告系(xi)統分析了醫(yi)藥行業(ye)內卷(juan)(juan)的(de)(de)歷史、現狀與深刻影響，以(yi)及給出了底層的(de)(de)解(jie)決方案。具體(ti)的(de)(de)解(jie)決方案，則是(shi)聚焦保護創新者。

海外成(cheng)熟醫藥(yao)市場(chang)為什么(me)不扎堆(dui)內卷？答案是(shi)市場(chang)形成(cheng)了前三(san)效(xiao)應(ying)/BIC效(xiao)應(ying)，任何一個賽道基(ji)本是(shi)前三(san)家(jia)企(qi)業賺錢，其他家(jia)不賺錢，后續(xu)玩家(jia)做me-too（在(zai)創新藥(yao)的基(ji)礎上(shang)進行再創新）是(shi)不賺錢的，必須與前面的產品開展頭(tou)對頭(tou)研(yan)究，做出BIC（Best-in-Class，同類最優），就可以進入(ru)市場(chang)前三(san)的牌(pai)桌。

而中國創新藥(yao)行業扎堆內卷的(de)(de)(de)(de)原(yuan)因(yin)是市場準入效率較低，讓先(xian)行者(zhe)的(de)(de)(de)(de)時間優(you)勢完全喪失，以(yi)及市場未(wei)形成獎勵(li)創新的(de)(de)(de)(de)機(ji)制，蜂擁而來的(de)(de)(de)(de)后來者(zhe)仍有機(ji)會賺錢。因(yin)此，破除內卷需(xu)解決新藥(yao)準入障礙，以(yi)及保護先(xian)行創新者(zhe)。而對FIC（First-in-Class，指首(shou)創藥(yao)物）的(de)(de)(de)(de)保護政(zheng)(zheng)策，恰恰是當前政(zheng)(zheng)策的(de)(de)(de)(de)盲點。

NBD：前段時間，您作為行業專家參加國家醫保局“醫保支持創新藥械”座談會。您的發言主題是“醫保數據如何賦能新藥研發”。為什么會提出這樣的建議？

周立運：原始創新始于(yu)臨床(chuang)需(xu)(xu)求，跟隨(sui)創新始于(yu)靶(ba)點、分(fen)子。過去我們(men)缺(que)(que)乏(fa)(fa)(fa)這類數據(ju)(ju)，也(ye)無需(xu)(xu)關(guan)心這些數據(ju)(ju)，只要跟隨(sui)MNC（跨(kua)國(guo)大藥(yao)企）的決策走(zou)就(jiu)可以了。隨(sui)著(zhu)中國(guo)創新走(zou)向FIC，缺(que)(que)乏(fa)(fa)(fa)數據(ju)(ju)指引會讓研發立項缺(que)(que)乏(fa)(fa)(fa)焦點、突破口。

跟隨(sui)式爆發的另一面，就是過度(du)內(nei)卷(juan)。如何脫離(li)內(nei)卷(juan)，從企業角度(du)來看，需要做真正創新。首(shou)先要搞清楚臨床(chuang)需求。企業研究這些不系統(tong)，缺(que)乏隊列研究、真實數(shu)據(ju)(ju)支持、臨床(chuang)醫生和患(huan)者的流向(xiang)與勢能。因此(ci)，我們(men)需要完善兩部分數(shu)據(ju)(ju)：流行病學數(shu)據(ju)(ju)和疾病負擔數(shu)據(ju)(ju)。

可以說，流行病學數據是最基(ji)礎的臨床(chuang)需求判(pan)斷依據。

患者人流、就(jiu)診率、發病率、死(si)亡率，這(zhe)都是企業管(guan)線估值的基本(ben)底層數據(ju)(ju)。目前數據(ju)(ju)不(bu)全，只(zhi)能(neng)采(cai)訪臨(lin)床(chuang)專家。臨(lin)床(chuang)專家則限(xian)于地(di)域、醫院(yuan)、科室(shi)影響，會(hui)存在(zai)較大的結(jie)論(lun)差異。沒有(you)(you)流行病學數據(ju)(ju)，沒有(you)(you)系統扎實(shi)的臨(lin)床(chuang)需求洞察(cha)，就(jiu)難以有(you)(you)真正的原始創新(xin)。

目前我國流行(xing)病(bing)學數(shu)據(ju)滯后(hou)且(qie)不完整。以腫(zhong)瘤(liu)(liu)數(shu)據(ju)為(wei)例，國家(jia)癌癥(zheng)中心發布的腫(zhong)瘤(liu)(liu)流行(xing)病(bing)學數(shu)據(ju)為(wei)五年前數(shu)據(ju)，有滯后(hou)期。而且(qie)，缺乏疾病(bing)分型、基因突變等細化流行(xing)病(bing)學數(shu)據(ju)。

第二，關于疾(ji)(ji)病負擔(dan)的(de)數據也沒有(you)，即(ji)使是藥(yao)(yao)品(pin)價格數據也不(bu)完(wan)整。藥(yao)(yao)品(pin)包(bao)(bao)裝、療(liao)程等存在較大差異，大部分老百姓(xing)只會按單包(bao)(bao)裝價格來比較。但實際(ji)上，單包(bao)(bao)裝價格的(de)高低(di)不(bu)代(dai)表(biao)疾(ji)(ji)病治(zhi)(zhi)療(liao)費(fei)用(yong)的(de)高低(di)。同(tong)樣，對藥(yao)(yao)企研發立(li)項(xiang)來說，也需要按真正(zheng)的(de)疾(ji)(ji)病治(zhi)(zhi)療(liao)費(fei)用(yong)（更多(duo)是指藥(yao)(yao)品(pin)治(zhi)(zhi)療(liao)費(fei)用(yong)）來判斷臨床(chuang)需求強弱、市場潛力大小(xiao)。

公(gong)布這類數據后，對臨床藥(yao)物(wu)治療(liao)費用較(jiao)高的疾(ji)(ji)病(bing)，會吸引更多藥(yao)企(qi)研發立(li)項(xiang)，從而為患(huan)者(zhe)提供更多用藥(yao)選擇(ze)、更優性價比藥(yao)物(wu)。長期來看，有助于降低全社(she)會在高負擔疾(ji)(ji)病(bing)方面(mian)的花(hua)費。

NBD：您覺得在精準醫療時代，完善這兩類數據能如何賦能創新藥研發？

周立運：精(jing)準(zhun)醫療(liao)時代的新藥研發不會(hui)再批準(zhun)廣覆蓋的粗(cu)適(shi)應(ying)(ying)(ying)證(zheng)，細分適(shi)應(ying)(ying)(ying)證(zheng)又需要流行病學數(shu)據做支撐，提前判斷發病率、死亡率等大數(shu)據，以此來評估市(shi)場潛力而決(jue)策立項。在(zai)這種思路(lu)下，同一(yi)款分子往(wang)往(wang)有多個適(shi)應(ying)(ying)(ying)證(zheng)。

那么(me)問題來(lai)了(le)(le)，在臨床實際(ji)應(ying)用中，這(zhe)(zhe)個分子主(zhu)要滿足(zu)了(le)(le)哪一類適(shi)(shi)應(ying)證（最好是(shi)細分適(shi)(shi)應(ying)證）的臨床需(xu)求、主(zhu)要被(bei)應(ying)用到哪些(xie)適(shi)(shi)應(ying)證上，這(zhe)(zhe)些(xie)對于藥企來(lai)說(shuo)都難以掌(zhang)握(wo)(wo)，往(wang)往(wang)只能通過大面(mian)積(ji)醫生(sheng)訪(fang)談來(lai)確(que)認(ren)。而(er)醫生(sheng)訪(fang)談數據，剛才也提及了(le)(le)，又(you)和醫院(yuan)等級(ji)、地域、專(zhuan)家級(ji)別、醫院(yuan)科室等有較高相關性，容易出現信息偏差，給企業(ye)決策帶來(lai)誤(wu)導。藥企如(ru)果能掌(zhang)握(wo)(wo)自家藥品(pin)的臨床去向，就(jiu)可(ke)以對臨床需(xu)求的滿足(zu)程(cheng)度、對未滿足(zu)的臨床需(xu)求有精準(zhun)把握(wo)(wo)。

此外(wai)，同一個疾(ji)病的不同患者在全(quan)國(guo)不同等(deng)級醫院、不同地(di)區的用藥(yao)種類分(fen)布、用藥(yao)周期、換藥(yao)情況等(deng)，都是(shi)企業的未知需(xu)(xu)求(qiu)。在缺乏真實世界數據(ju)(ju)的情況下，基(ji)本都是(shi)摸著石頭(tou)過(guo)河(he)，缺乏數據(ju)(ju)指引。可能的話(hua)，最好可以做換藥(yao)原因等(deng)的細化分(fen)析，挖掘精準(zhun)的臨床需(xu)(xu)求(qiu)。