每經記者｜許立波    每經編輯｜魏官(guan)紅     

《掘金創新(xin)藥(yao)(yao)》由每(mei)日(ri)經濟新(xin)聞聯合藥(yao)(yao)渡數據共同(tong)推出，旨(zhi)在解讀(du)新(xin)藥(yao)(yao)研(yan)發進展(zhan)(zhan)與趨勢(shi)，剖析產品競爭力與市場前景，洞察醫藥(yao)(yao)資(zi)本脈絡，見證(zheng)醫藥(yao)(yao)產業(ye)高質量發展(zhan)(zhan)。

根據藥(yao)渡數據，2022年1月17日(ri)至(zhi)21日(ri)，國(guo)家藥(yao)品(pin)監督管理局(ju)藥(yao)品(pin)審(shen)評(ping)中(zhong)心(xin)（CDE）共收到10家上市公司提交的17個化學新藥(yao)、治療用生物制品(pin)新藥(yao)申(shen)請。

一周新藥申請

本周(zhou)上市公司方面，恒瑞(rui)醫(yi)藥（600276.SH）提交2個(ge)(ge)臨(lin)床(chuang)(chuang)申(shen)(shen)請和1個(ge)(ge)生(sheng)產申(shen)(shen)請；科(ke)倫藥業（002422.SZ）共(gong)申(shen)(shen)報3個(ge)(ge)臨(lin)床(chuang)(chuang)申(shen)(shen)請，信達生(sheng)物(wu)（01801.HK）、博瑞(rui)醫(yi)藥(688166.SH)、中國生(sheng)物(wu)制藥(01177.HK)旗下正大天(tian)晴(qing)各(ge)申(shen)(shen)報2個(ge)(ge)臨(lin)床(chuang)(chuang)申(shen)(shen)請，浙江醫(yi)藥（600216.SH）、步(bu)長制藥(603858.SH)、康諾(nuo)亞-B（02162.HK）、海(hai)(hai)王(wang)生(sheng)物(wu)（000078.SZ）各(ge)申(shen)(shen)報1個(ge)(ge)臨(lin)床(chuang)(chuang)申(shen)(shen)請；海(hai)(hai)思科(ke)（002653.SZ）申(shen)(shen)報1個(ge)(ge)生(sheng)產申(shen)(shen)請。

注：同(tong)一公司同(tong)一藥物不同(tong)規格的申報，在(zai)上(shang)表中不分開列示

一周熱評

1、HER2-ADC藥物進入密集收獲期，ARX788能否助力浙江醫藥成功轉型？

1月21日(ri)，CDE官網(wang)顯(xian)示，浙江醫藥子公司新碼(ma)生物的注射用重組人源化抗HER2單抗-AS269偶聯物（ARX788）臨床申請獲得受(shou)理。

重(zhong)組人源(yuan)化(hua)抗HER2單(dan)抗-AS269偶聯(lian)注射液是(shi)浙江醫藥(yao)于2013年(nian)6月14日與美國(guo)Ambrx公司(si)簽署《合(he)作開發和許可協議》，而后合(he)作研發的新一代單(dan)克隆抗體偶聯(lian)藥(yao)物(wu)，用于治療HER2陽性(xing)晚期乳腺(xian)癌和胃癌等(deng)。

據浙江(jiang)醫藥(yao)與(yu)Ambrx公司達成的合作協議，浙江(jiang)醫藥(yao)擁(yong)有ARX788在中國的商業開發權(quan)利，許(xu)可(ke)產品在中國上市銷售后，Ambrx公司將按凈銷售額不(bu)超過20%的比(bi)例提取權(quan)益金。

療(liao)效及安全性方面，2020年CSCO大會公布了ARX788治療(liao)HER2陽性乳(ru)腺癌患者的Ⅰ期(qi)臨床(chuang)數據：1.5mg治療(liao)組(zu)患者客(ke)觀緩解率（ORR）為68.4%，疾(ji)病控制率（DCR）達100%；既往接受(shou)TKI治療(liao)失敗患者的ORR為44.7%，安全性良好(hao)。

在研發進展方面，2021年5月，ARX788被CDE納入突破性治療品種，2021年2月獲批開展用于胃癌和胃食管結合部腺癌治療的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗。截至發稿前，ARX788的II/III期臨床研究據稱已進入尾聲，預計2022年可遞交單藥治療HER2陽性晚期乳腺癌的上市申請。

行業洞察：

由于具備良好的(de)靶(ba)向性和(he)抗癌活(huo)性，抗體偶聯藥(yao)物（ADC）已(yi)成為腫瘤領域藥(yao)物研發的(de)新熱點和(he)重(zhong)要趨勢，正受到越(yue)來(lai)越(yue)多的(de)關注。

根據藥渡數據，截至發稿前，國內已有2款HER2-ADC藥物獲批上市，其中包括一款進口藥物，即羅氏制藥的恩美曲妥珠單抗（Kadcyla，T-DM1）；2021年，榮昌生物的HER2-ADC藥物——維迪西妥單抗（RC48）獲批上市，標志著國產ADC藥物的誕生；處于臨床三期階段的有4款，分別為阿斯利康和第一三共的Enhertu、東曜藥業的TAA-013、百奧泰的BAT-8001以及浙江醫藥的ARX-788。此外，還有(you)14款(kuan)藥物處(chu)于臨床I/II期(qi)階段(duan)，其中(zhong)不乏恒瑞醫藥(yao)、石藥(yao)集團、科倫藥(yao)業、三生(sheng)國健等(deng)知名藥(yao)企。

從上市和申報數據來看，HER2-ADC藥物已進入密集收獲期。而從靶點趨勢來看，國內ADC領域布局最多的就是HER2靶點，其次是Trop-2、cMET、EGFR、CD20等。鑒于國內約三分之一的ADC藥物靶向HER2，預計該靶點的ADC藥物將面臨較為激烈的競爭格局，其在研發進展上的內卷程度比起PD-1/PD-L1亦不遑(huang)多讓。

公司點評：

安信證券曾在研報中(zhong)表示，若按照國內新發乳腺癌患者27.89萬例、HER2陽(yang)性(xing)比例25%、病(bing)情(qing)進展或耐藥(yao)比例50%、ARX788最終(zhong)達(da)到(dao)30%市占率、藥(yao)品定價為10萬元/年等條件進行估算(suan)，ARX788銷售峰值有(you)望達(da)10.47億元。

ARX788的生產及(ji)商(shang)業(ye)化進程也在(zai)穩步(bu)推(tui)進之(zhi)中(zhong)，浙江醫(yi)藥(yao)于2021年12月30日公(gong)告稱(cheng)，擬投資6.2億(yi)元建設年產60萬(wan)瓶重組人源化抗(kang)HER2單抗(kang)-AS269偶聯制劑產業(ye)化項目(mu)。據悉，浙江醫(yi)藥(yao)計(ji)劃(hua)2022年初啟動(dong)設計(ji)，2022年三季度打樁，預計(ji)2024年底(di)建成(cheng)(cheng)試生產。試生產完成(cheng)(cheng)后將申請GMP認證，預計(ji)進展順利的情況下，2026年初完成(cheng)(cheng)GMP認證，認證通(tong)過后正式投產。

《掘金創新藥》研究員認為，ADC類抗體藥物可以隨著靶點、抗體技術的提升，在膀胱癌、血液瘤、乳腺癌的基礎上不斷擴展其他癌種的適應癥與其他疾病領域的治療，未來ADC藥物市場的前景巨大。而在(zai)公司層(ceng)面，浙(zhe)江醫(yi)藥(yao)作為我國脂溶性(xing)維(wei)生(sheng)素、抗(kang)耐藥(yao)抗(kang)生(sheng)素、喹(kui)諾酮(tong)類抗(kang)生(sheng)素的主要生(sheng)產(chan)基地，其(qi)醫(yi)藥(yao)方面業(ye)務也正由原料(liao)藥(yao)向創新(xin)藥(yao)、高端制劑產(chan)業(ye)轉型升級(ji)，同(tong)時(shi)子公司新(xin)碼(ma)生(sheng)物科創板IPO也正在(zai)規(gui)劃中，投(tou)資者可(ke)持續關注。

2、恒瑞醫藥阿得貝利單抗申報上市，系國產第五款PD-L1

1月24日，恒瑞醫(yi)藥(yao)公告(gao)稱，子公司(si)上海盛迪醫(yi)藥(yao)有(you)限公司(si)收(shou)到國(guo)家藥(yao)監局下(xia)發(fa)的《受理通(tong)知書(shu)》，公司(si)提交的阿得貝利單抗注射(she)液（SHR-1316）的藥(yao)品上市許(xu)可申請獲(huo)藥(yao)監局受理。

阿(a)得貝(bei)利(li)單抗(kang)是恒瑞醫藥自主研發(fa)的(de)人(ren)源(yuan)化(hua)抗(kang)PD-L1單克(ke)隆(long)抗(kang)體，能通過特異性結合PD-L1分子從而阻(zu)斷導致腫(zhong)瘤(liu)(liu)免疫耐受的(de)PD-1/PD-L1通路，重新激活(huo)免疫系(xi)統(tong)的(de)抗(kang)腫(zhong)瘤(liu)(liu)活(huo)性，從而達到治療腫(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)目(mu)的(de)。截至目(mu)前，阿(a)得貝(bei)利(li)單抗(kang)注射液相(xiang)關(guan)項目(mu)累計(ji)已投入研發(fa)費用約2.74億元。

行業洞察：

藥渡數據顯示，截至目前，國內共有12款PD-1/PD-L1上市，其中包括6款國產PD-1、2款國產PD-L1（康寧杰瑞的恩沃利單抗和基石藥業的舒格利單抗）、2款進口PD-1和2款進口PD-L1（羅氏的阿替利珠單抗和阿斯利康的度伐利尤單抗）。包括兆科藥業的(de)首克注利(li)單抗(kang)、科倫藥業的(de)泰特利(li)單抗(kang)在(zai)內(nei)，恒瑞(rui)醫藥的(de)阿得貝利(li)單抗(kang)為國產第5款(kuan)申報上市(shi)的(de)PD-L1單抗(kang)。此外，處于(yu)臨床一、二、三期的(de)藥物分別有60款(kuan)、44款(kuan)和17款(kuan)，且覆蓋(gai)單抗(kang)、雙/多(duo)抗(kang)、小分子等(deng)多(duo)種分子類(lei)型。

公司點評：

《掘金創新藥》研究員認為，過去的2021年，恒瑞醫藥正處于創新藥轉型關鍵時期。一方面，在集采常態化、仿制藥銷售下滑的情況下，公司業績增速放緩，尤其是在去年三季度，其凈利潤出現了自上市以來的首次負增長，股價也從年初最高點一路下挫，幾乎腰斬；但另一方面，恒瑞醫藥目前已手握10款創新藥，在研創新藥更是多達50多個，并且隨著阿得貝利的上市申請獲受理，公司僅在過去一個月中上市或申報上市的創新藥數量就達到了4款，充分證明恒瑞醫藥的研發成果輸出節奏仍在加速。

據國(guo)金證券測算，恒(heng)瑞醫(yi)藥的(de)創(chuang)新(xin)藥營收(shou)(shou)占比(bi)已由(you)2020年的(de)34%增加到(dao)2021年上半年的(de)40%左右。2021年底，恒(heng)瑞的(de)8款創(chuang)新(xin)藥全部納入國(guo)家醫(yi)保目錄，隨(sui)著管線中的(de)創(chuang)新(xin)藥不斷(duan)(duan)上市以(yi)及(ji)適應(ying)癥的(de)不斷(duan)(duan)擴展，預計恒(heng)瑞創(chuang)新(xin)藥將(jiang)逐(zhu)步迎(ying)來收(shou)(shou)獲(huo)期。

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