每經編(bian)輯｜彭(peng)水(shui)萍(ping)

4月6日，港(gang)(gang)股開拓(tuo)藥(yao)業（09939，HK）大幅高開，一(yi)度漲超200%。此后有所回落，截至發稿，開拓(tuo)藥(yao)業漲164.31%，報36.95港(gang)(gang)元。開(kai)拓藥(yao)業早間(jian)公告，公布新(xin)(xin)冠口服藥(yao)普克魯胺治療(liao)輕中癥非(fei)住(zhu)院新(xin)(xin)冠患者III期全(quan)球多中心臨床(chuang)試驗的關鍵數據(ju)結果，不僅可有效降低住(zhu)院/死亡(wang)率，且整體耐受性良(liang)好，安(an)全(quan)可控。

開拓藥(yao)業創始(shi)人、董事長兼首席執(zhi)行官童友之博士表(biao)示，公司將(jiang)積極推進向中國、美國及其他國家和地區的國家藥(yao)物監督機構申請(qing)緊急用藥(yao)EUA許(xu)可。

公告顯示，公司自主研發的(de)新冠口服藥普(pu)(pu)(pu)克(ke)魯胺治療輕中(zhong)癥的(de)全球多(duo)中(zhong)心III期臨床試驗(NCT04870606)最終分析結果顯示，普(pu)(pu)(pu)克(ke)魯胺有效降低(di)新冠患(huan)者(主要受Delta和Omicron變異株(zhu)感染)的(de)住(zhu)院/死(si)亡率(lv)，特(te)別(bie)是對于服藥超(chao)過7天的(de)全部患(huan)者，以及伴有高(gao)風險因(yin)素的(de)中(zhong)高(gao)年(nian)齡新冠患(huan)者達到100%保護(hu)率(lv)，具有統(tong)計學(xue)顯著性。同時，普(pu)(pu)(pu)克(ke)魯胺可以顯著降低(di)新冠病毒載(zai)量，改善相關新冠癥狀(zhuang)。普(pu)(pu)(pu)克(ke)魯胺用藥的(de)安全性也進一(yi)步(bu)得到驗證(適用于18歲以上(shang)成(cheng)年(nian)男女(nv))。

公開信息顯示，開拓藥業成立于2009年，專注發展潛在“best-in-class”和“first-in-class”創新藥物的研發及產業化，致力成為創新療法研究、開發及商業化的領軍企業。2020年5月22日，開拓藥業正式在香港聯合交易所有限公司主板掛牌上市。公司在蘇州、北京、上海、珠海、香港均設有辦公地址。

據開拓藥業官網，III期臨(lin)床(chuang)試驗(yan)結果(guo)的主(zhu)要數據如(ru)下：

療效數據：

普克魯胺可有效降低住院(yuan)/死亡率

● 在(zai)所(suo)有隨機且服藥至(zhi)少1天的受(shou)試者中(N=730)，對照(zhao)組及普克(ke)魯胺組的住院(yuan)事(shi)件數分別為(wei)8例(li)（含一例(li)死亡）及4例(li)（無死亡），相(xiang)應保護率為(wei)50%（所(suo)有受(shou)試者均因(yin)新冠(guan)住院(yuan)）；

● 在完成服(fu)藥大于1天的受(shou)試者(zhe)中（N=721），對照(zhao)組及(ji)普克(ke)魯胺組的住院(yuan)事件數分(fen)別為7例（含一例死亡）及(ji)2例（無死亡），相應保(bao)護(hu)率為71%；

● 在(zai)完(wan)成服(fu)藥(yao)大于7天的受試者中(N=693)，對照(zhao)組及普克魯胺組住院事件數(shu)分別為 6例（含一(yi)例死亡(wang)）及0例（p﹤0.02），相應保護率(lv)為100%。

普(pu)克魯(lu)胺在伴有高風險(xian)因素的受試者(zhe)中（特別是中高年齡組)，能(neng)顯著(zhu)降低(di)住院/死亡率

● 年(nian)齡≥50歲(sui)并伴有(you)肥胖的(de)受試者(zhe)，普克魯(lu)胺(an)可顯著降低住院/死亡率（p﹤0.02），相應保護(hu)率為100%；普克魯(lu)胺(an)組(zu)無(wu)住院或死亡。

● 年(nian)齡≥60歲受試者（無論有無基礎疾病），普(pu)克魯胺(an)可顯(xian)著降低住院/死(si)亡率（p﹤0.02），相應保護(hu)率為100%；普(pu)克魯胺(an)組無住院或(huo)死(si)亡。

● 年齡≥60歲且伴有至少(shao)一(yi)個基(ji)礎疾病（例如肥(fei)胖、糖尿病、高血壓(ya)等）的受試者，普克魯(lu)胺(an)可顯著降低住(zhu)院/死亡(wang)率(lv)（p﹤0.02），相(xiang)應保護率(lv)為100%；普克魯(lu)胺(an)組無住(zhu)院或死亡(wang)。

普克(ke)魯胺可顯著持續(xu)降(jiang)低新(xin)冠病毒載量

● 相對于對照組，普克魯胺治療組從給藥第3天到(dao)第28天，可(ke)顯著持續降(jiang)低(di)新(xin)冠病毒載量（第3天及第28天，p﹤0.01）。

普(pu)克魯胺可改善(shan)新冠相關癥(zheng)狀

● 癥(zheng)狀(zhuang)改善(shan)方面(mian)， 普克(ke)魯胺(an)組較(jiao)對(dui)照組可(ke)更好地改善(shan)新冠肺炎的部分(fen)相關癥(zheng)狀(zhuang)如發熱(re)、氣短、咳嗽，且改善(shan)持續優于對(dui)照組到至少第28天。

安全性數據(ju)：

本次試驗(yan)結果顯示，普(pu)克(ke)魯胺(an)治療輕中(zhong)癥(zheng)新冠受(shou)試者(zhe)的(de)整(zheng)(zheng)體耐受(shou)性良(liang)(liang)(liang)(liang)好，安全可控。整(zheng)(zheng)個試驗(yan)過程(cheng)中(zhong)，不良(liang)(liang)(liang)(liang)事(shi)(shi)件(jian)發(fa)生率(lv)(lv)分別為對照(zhao)組7.9%及普(pu)克(ke)魯胺(an)組9.6%，其(qi)中(zhong)大部分為輕度，最常(chang)見的(de)不良(liang)(liang)(liang)(liang)事(shi)(shi)件(jian)為眩暈（對照(zhao)組及普(pu)克(ke)魯胺(an)組均為1.1%），其(qi)余(yu)任(ren)何(he)一種不良(liang)(liang)(liang)(liang)事(shi)(shi)件(jian)發(fa)生率(lv)(lv)均﹤1%。研(yan)究中(zhong)未發(fa)生任(ren)何(he)嚴重不良(liang)(liang)(liang)(liang)事(shi)(shi)件(jian)。

開拓藥業創始人、董事長兼首席執行官童友之博士表示：“自從2021年4月正式啟動這項全球多中心III期臨床試驗，經過公司團隊一年來夜以繼日的努力，克服了重重困難和干擾，今天我們欣喜公布該項臨床試驗關鍵數據分析結果，特別感謝參與這項臨床試驗的患者、醫生和公司團隊。這些數據不僅嚴謹證明了普克魯胺在新冠人群（主要受Delta和Omicron變異株感染）的臨床療效，有效降低患者的住院/死亡率，特別是對于服藥超過7天的全部患者，以及伴有高風險因素的中高年齡新冠患者達到100%保護率，具有統計學顯著性。同時，普克魯胺可以顯著降低新冠病毒載量，改善相關新冠癥狀。普克魯胺用藥的安全性也進一步得到驗證（適用于18歲以上成年男女）。新冠疫情進入第三年，新冠肺炎防治在全球依然是嚴重的公共衛生難題，世界急需不同作用機制、有效、安全的口服新冠治療藥物。普克魯胺已經在多個臨床試驗被證明其對新冠感染的整個周期——包括早期和中后期，均有很好的治療療效和安全性。公司將積極推進向中國、美國及其他國家和地區的國家藥物監督機構申請緊急用藥EUA許可。”

關于(yu)臨床試驗

本(ben)(ben)研(yan)究是一(yi)(yi)項雙(shuang)盲、安慰劑對照（1：1）、隨機、全球多中心的(de)注冊性(xing)III期(qi)臨床試(shi)(shi)驗，自(zi)2021年4月24日開(kai)始(shi)全球首(shou)位受試(shi)(shi)者(zhe)入組(zu)，于(yu)2021年12月24日完(wan)(wan)成全球733名(ming)受試(shi)(shi)者(zhe)入組(zu)（其(qi)中727名(ming)來(lai)自(zi)美(mei)國(guo)，其(qi)余來(lai)自(zi)其(qi)他(ta)國(guo)家），并(bing)于(yu)2022年2月3日完(wan)(wan)成最后一(yi)(yi)名(ming)受試(shi)(shi)者(zhe)末次訪視。受試(shi)(shi)者(zhe)分別給(gei)予口服普克(ke)魯(lu)胺200mg，一(yi)(yi)日一(yi)(yi)次+標(biao)準治療(liao)（“普克(ke)魯(lu)胺組(zu)”）或(huo)安慰劑+標(biao)準治療(liao)（“對照組(zu)”），治療(liao)周期(qi)為(wei)持續給(gei)藥14天(tian)。本(ben)(ben)試(shi)(shi)驗入組(zu)的(de)受試(shi)(shi)者(zhe)首(shou)次出現新(xin)冠(guan)癥狀不超過五(wu)天(tian)，無論是否伴有風險因素，以及不排除(chu)接種過新(xin)冠(guan)疫苗的(de)受試(shi)(shi)者(zhe)入組(zu)。

本試驗的(de)研究終點為截至第(di)28天未(wei)發(fa)生住院(yuan)≥24小(xiao)時或(huo)因外(wai)(wai)周(zhou)血氧飽(bao)和度(du)（SpO2）≤93%而吸氧≥24小(xiao)時或(huo)死亡的(de)受試者(zhe)百分比；28天內受試者(zhe)住院(yuan)或(huo)因外(wai)(wai)周(zhou)血氧飽(bao)和度(du)≤93%導致吸氧≥24小(xiao)時或(huo)死亡的(de)發(fa)生率；基線至第(di)28天病毒載量變化以及安(an)全性評估(gu)等。

關于普克魯胺(an)

普克(ke)魯胺作為ACE2（血管(guan)緊張素轉(zhuan)換酶(mei)2）和(he)(he)TMPRSS2（跨膜蛋(dan)白酶(mei)絲氨(an)酸2）降解劑，可以用于新(xin)(xin)冠(guan)的臨床治療。普克(ke)魯胺對新(xin)(xin)冠(guan)感(gan)染(ran)的整個周(zhou)期包括(kuo)早(zao)期和(he)(he)中后期均(jun)有(you)很(hen)好(hao)的治療療效。在新(xin)(xin)冠(guan)感(gan)染(ran)的早(zao)期（輕(qing)、中癥(zheng)(zheng)患(huan)者），普克(ke)魯胺通(tong)過下調新(xin)(xin)冠(guan)病(bing)毒(du)入(ru)侵(qin)宿(su)主(zhu)(zhu)(zhu)細胞的兩個關(guan)鍵蛋(dan)白（ACE2和(he)(he)TMPRSS2）的表(biao)達水平，阻止(zhi)新(xin)(xin)冠(guan)病(bing)毒(du)入(ru)侵(qin)宿(su)主(zhu)(zhu)(zhu)細胞。在新(xin)(xin)冠(guan)感(gan)染(ran)的中后期（重(zhong)癥(zheng)(zheng)患(huan)者），普克(ke)魯胺通(tong)過調節宿(su)主(zhu)(zhu)(zhu)免疫和(he)(he)炎(yan)(yan)癥(zheng)(zheng)相關(guan)信號通(tong)路，其主(zhu)(zhu)(zhu)要作用機(ji)制是通(tong)過上調Nrf-2表(biao)達并提高(gao)其轉(zhuan)錄活(huo)性、從(cong)而調節多(duo)條炎(yan)(yan)癥(zheng)(zheng)相關(guan)的信號通(tong)路，抑制新(xin)(xin)冠(guan)肺炎(yan)(yan)導(dao)致(zhi)的炎(yan)(yan)癥(zheng)(zheng)因子分泌(mi)如抑制IL-6和(he)(he)TNF-α分泌(mi)等(deng)，阻止(zhi)細胞因子風(feng)暴的發生，從(cong)而在體內減(jian)輕(qing)機(ji)體免疫炎(yan)(yan)癥(zheng)(zheng)反應和(he)(he)組織損傷，有(you)效改善新(xin)(xin)冠(guan)感(gan)染(ran)重(zhong)癥(zheng)(zheng)患(huan)者的癥(zheng)(zheng)狀。

來源：每日經濟新聞綜合開拓藥業官網、公開信息

封面(mian)圖(tu)片來源：開拓藥業官網