每(mei)經記者｜朱萬平    每(mei)經實(shi)習編輯｜楊夏     

在國內HPV疫苗(miao)(miao)（人乳頭(tou)瘤(liu)(liu)病(bing)毒疫苗(miao)(miao)）依舊供給(gei)緊張的情況下，HPV（人乳頭(tou)瘤(liu)(liu)病(bing)毒）疫苗(miao)(miao)研發廠商——北(bei)京康樂衛士生物技術股份有限公司（以(yi)下簡稱康樂衛士，833575.NQ）正尋求登陸北(bei)交所(suo)，并募資35億元加碼研發。北(bei)交所(suo)官網顯示，目前(qian)，康樂衛士審核(he)狀態為“已問詢”。

康樂衛士(shi)(shi)主要(yao)從(cong)事HPV疫(yi)苗(miao)、新冠(guan)疫(yi)苗(miao)等重組蛋白疫(yi)苗(miao)的研(yan)發(fa)，截(jie)至目前暫無疫(yi)苗(miao)上(shang)市銷售(shou)。其(qi)中(zhong)，在(zai)研(yan)進(jin)度較快的是三價(jia)HPV疫(yi)苗(miao)和(he)九(jiu)價(jia)HPV疫(yi)苗(miao)（女性(xing)適應(ying)癥），這兩(liang)個項目均已(yi)進(jin)入Ⅲ期臨床。此外，康樂衛士(shi)(shi)針(zhen)對男性(xing)的九(jiu)價(jia)HPV疫(yi)苗(miao)（男性(xing)適應(ying)癥）也已(yi)進(jin)入Ⅰ期臨床階段，公司(si)預(yu)計(ji)將在(zai)2028年獲批。

目前，國內已(yi)批準上市了5款HPV疫苗(miao)，但并未專(zhuan)門(men)針對的男(nan)(nan)性的九價(jia)HPV疫苗(miao)獲批。而(er)實際上，男(nan)(nan)性也是HPV感(gan)染的高發(fa)群體(ti)，反復感(gan)染HPV病(bing)毒可引發(fa)一系(xi)列疾病(bing)。或“覬覦”這一塊(kuai)市場，除康樂衛士外，默沙(sha)東也在研發(fa)相(xiang)關男(nan)(nan)性九價(jia)HPV疫苗(miao)。

預計2028年男性九價HPV疫苗獲批上市

康(kang)樂(le)衛士成立(li)于2008年，主要從事疫(yi)(yi)苗(miao)研(yan)發(fa)等(deng)。截至招股書(shu)簽(qian)署日，康(kang)樂(le)衛士擁(yong)有10個重組人(ren)用疫(yi)(yi)苗(miao)在研(yan)項目(mu)，研(yan)發(fa)管線較為豐(feng)富。而在10多個在研(yan)項目(mu)中(zhong)，進(jin)度(du)最快(kuai)的是三(san)款HPV疫(yi)(yi)苗(miao)，分別(bie)是三(san)價HPV疫(yi)(yi)苗(miao)、九價HPV疫(yi)(yi)苗(miao)（女性(xing)適(shi)應(ying)癥(zheng)）和九價HPV疫(yi)(yi)苗(miao)（男性(xing)適(shi)應(ying)癥(zheng)）。

招股(gu)書（申報稿）披露，目(mu)前康樂衛士在研的三價HPV疫苗(miao)(miao)和(he)九價HPV疫苗(miao)(miao)（女性(xing)適(shi)應癥(zheng)）項(xiang)目(mu)已進入Ⅲ期(qi)臨(lin)床；而九價HPV疫苗(miao)(miao)（男性(xing)適(shi)應癥(zheng)）在研項(xiang)目(mu)也已進入Ⅰ期(qi)臨(lin)床階(jie)段。

雖(sui)然已有兩款(kuan)疫苗(miao)進(jin)入(ru)Ⅲ期(qi)(qi)臨床，但并不意味(wei)著(zhu)上(shang)市(shi)在即(ji)。因為(wei)(wei)在Ⅲ期(qi)(qi)臨床后，還需(xu)進(jin)行8次病例監測隨(sui)(sui)訪。其中，第7次和第8次隨(sui)(sui)訪之間(jian)間(jian)隔為(wei)(wei)12個月(yue)外，其余每次隨(sui)(sui)訪之間(jian)間(jian)隔為(wei)(wei)6個月(yue)。這意味(wei)著(zhu)上(shang)述(shu)兩款(kuan)疫苗(miao)Ⅲ期(qi)(qi)臨床后至(zhi)少還需(xu)數(shu)年的時間(jian)才能上(shang)市(shi)。

按照康(kang)樂(le)衛士的(de)研發計(ji)劃，在上(shang)述(shu)三款HPV疫(yi)苗中，三價(jia)HPV疫(yi)苗預計(ji)將最(zui)先獲(huo)批上(shang)市。“公司預計(ji)在2025年提交三價(jia)HPV疫(yi)苗BLA（生物制品許可）申請，2026年完成受試者隨訪且(qie)三價(jia)HPV疫(yi)苗正式(shi)獲(huo)批上(shang)市。”康(kang)樂(le)衛士在招股書中稱。

針對九(jiu)價(jia)(jia)HPV疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)（女性(xing)適應癥），康(kang)樂衛士在招股書(shu)中預(yu)計將在2027年獲(huo)批上市(shi)。目前，國(guo)內(nei)獲(huo)批上市(shi)了5款HPV疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)。其中九(jiu)價(jia)(jia)HPV疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)，只有默(mo)沙東一家，其余均為二價(jia)(jia)或者(zhe)四價(jia)(jia)HPV疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)。由于(yu)稀缺性(xing)，九(jiu)價(jia)(jia)HPV疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)處于(yu)供(gong)不應求(qiu)的狀態，因而頗受資本關注。

值得一提的(de)(de)是，男(nan)(nan)性也(ye)是HPV感染的(de)(de)高發群體，但(dan)國內尚未有專門(men)針對(dui)(dui)男(nan)(nan)性的(de)(de)九價HPV疫苗(miao)，該領域(yu)市場空間極大。看到這(zhe)一塊(kuai)“蛋糕”的(de)(de)不止康(kang)樂衛(wei)士(shi)，全(quan)球醫藥巨(ju)頭——默(mo)(mo)沙東(dong)也(ye)在針對(dui)(dui)中(zhong)國男(nan)(nan)性受試者開展(zhan)臨(lin)床(chuang)試驗。今年3月，默(mo)(mo)沙東(dong)便啟動針對(dui)(dui)中(zhong)國男(nan)(nan)性HPV疫苗(miao)III期(qi)臨(lin)床(chuang)研究。而康(kang)樂衛(wei)士(shi)預計其九價HPV疫苗(miao)（男(nan)(nan)性適應癥），將在2028年獲批(pi)上市。

當前，社會普(pu)遍認(ren)為HPV感染(ran)只存(cun)在(zai)于女性，但根據(ju)中華預防醫學會副秘書(shu)長張伶(ling)俐(li)在(zai)一次科普(pu)活動中介紹，國外研究(jiu)顯(xian)示，男(nan)性人群(qun)(qun)相關感染(ran)率(lv)約45%，遠高于女性人群(qun)(qun)HPV感染(ran)率(lv)峰值的24%。實際上(shang)，世界(jie)衛生組織（WHO）此(ci)前發布的監管(guan)指導文件(jian)中已(yi)推薦在(zai)滿足主要目標人群(qun)(qun)接(jie)種需求后，可考慮為適(shi)齡男(nan)性人群(qun)(qun)接(jie)種HPV疫(yi)苗。

而(er)目前，英國(guo)、加拿大和(he)愛(ai)爾蘭等(deng)國(guo)家已將(jiang)青少年(nian)男性(xing)(xing)HPV疫(yi)苗(miao)(miao)接種(zhong)(zhong)納(na)入國(guo)家免疫(yi)規(gui)劃，接種(zhong)(zhong)策略與女性(xing)(xing)基本一致。不過(guo)，目前我國(guo)尚無HPV疫(yi)苗(miao)(miao)獲批男性(xing)(xing)適(shi)(shi)應癥，且(qie)HPV疫(yi)苗(miao)(miao)供應緊缺(que)，適(shi)(shi)齡女性(xing)(xing)的接種(zhong)(zhong)需求(qiu)尚未(wei)得到滿足，疊加中(zhong)國(guo)適(shi)(shi)齡男性(xing)(xing)接種(zhong)(zhong)HPV疫(yi)苗(miao)(miao)的意識薄弱(ruo)等(deng)因素，中(zhong)國(guo)HPV疫(yi)苗(miao)(miao)男性(xing)(xing)適(shi)(shi)應癥市場潛(qian)力(li)有待開發和(he)釋放。而(er)康樂衛士在招股書中(zhong)估計，2020年(nian)，我國(guo)適(shi)(shi)宜接種(zhong)(zhong)HPV疫(yi)苗(miao)(miao)的男性(xing)(xing)規(gui)模（9~45歲）約有3.44億(yi)。

募資35億元加碼研發，前兩年已募資超16億元

除了三(san)款(kuan)研(yan)(yan)發進度相對領先的HPV疫(yi)苗(miao)外，康樂衛士還在研(yan)(yan)發二價(jia)新冠疫(yi)苗(miao)、多價(jia)諾(nuo)如病毒疫(yi)苗(miao)、呼(hu)吸道合胞病毒疫(yi)苗(miao)、帶(dai)狀皰疹疫(yi)苗(miao)、多價(jia)手足口病疫(yi)苗(miao)和脊髓灰質炎疫(yi)苗(miao)等重組疫(yi)苗(miao)。不過(guo)，這些在研(yan)(yan)項(xiang)目均處于(yu)臨(lin)床(chuang)前(qian)研(yan)(yan)究(jiu)階(jie)段。

此(ci)次IPO，康樂(le)衛(wei)(wei)士(shi)可謂(wei)是“豪氣(qi)十足”。截至今年3月末，康樂(le)衛(wei)(wei)士(shi)的總資產(chan)為14.37億(yi)(yi)元(yuan)。而此(ci)次登陸(lu)北(bei)交所，公司擬(ni)一口氣(qi)募資35億(yi)(yi)元(yuan)，為公司當前(qian)總資產(chan)的約2.4倍。而這(zhe)35億(yi)(yi)元(yuan)主要(yao)用(yong)于康樂(le)衛(wei)(wei)士(shi)加(jia)碼各(ge)類研發(fa)項目(mu)。其中，11億(yi)(yi)元(yuan)用(yong)于HPV疫苗(miao)研發(fa)項目(mu)、6.7億(yi)(yi)元(yuan)用(yong)于重(zhong)組(zu)二價新冠(guan)疫苗(miao)研發(fa)項目(mu)、4.5億(yi)(yi)元(yuan)加(jia)碼創(chuang)新重(zhong)組(zu)疫苗(miao)研發(fa)項目(mu)等。

圖片來源：康樂(le)衛(wei)士招股書

在欲(yu)募(mu)(mu)(mu)資(zi)35億元(yuan)前(qian)，最(zui)近兩年(nian)康樂衛士曾(ceng)兩次通過新三板定(ding)向(xiang)(xiang)發(fa)行(xing)(xing)融資(zi)，融資(zi)金額較大。2020年(nian)公(gong)司(si)通過定(ding)向(xiang)(xiang)發(fa)行(xing)(xing)募(mu)(mu)(mu)資(zi)約6.5億元(yuan)，2021年(nian)定(ding)向(xiang)(xiang)發(fa)行(xing)(xing)募(mu)(mu)(mu)資(zi)10.15億元(yuan)，且上(shang)述募(mu)(mu)(mu)集資(zi)金目前(qian)尚未使用(yong)完畢(bi)。截至去年(nian)末，公(gong)司(si)賬上(shang)的(de)貨幣(bi)資(zi)金還有超過12億元(yuan)。

由于尚未有成熟的產品上市(shi)，康(kang)樂(le)衛士自新三板(ban)掛牌(pai)以來(lai)一直未能(neng)盈利，公司的研發也是靠(kao)融(rong)資來(lai)支撐。2020年和2021年，康(kang)樂(le)衛士分(fen)別(bie)虧損1.52億元和3.8億元，虧損額分(fen)別(bie)擴大約263%和149%；

若按照2026年，康樂衛(wei)士(shi)進度最(zui)快的三價HPV疫苗才能(neng)獲批上市的話，康樂衛(wei)士(shi)仍需繼續維持數年“燒(shao)錢”狀態，才能(neng)可能(neng)實現盈利(li)。

值得一提的是，今年(nian)3月(yue)底，康樂衛士的競爭對手——瑞科(ke)生物(wu)-B（02179.HK），搶先登陸港股(gu)，成為港股(gu)HPV疫苗(miao)第一股(gu)。不過(guo)，瑞科(ke)生物(wu)-B上(shang)市(shi)首日(ri)即告破截(jie)至截(jie)止(zhi)6月(yue)6日(ri)收盤，瑞科(ke)生物(wu)-B股(gu)價收于(yu)21.9港元/股(gu)，市(shi)值約106億港元，仍處于(yu)破發(fa)狀(zhuang)態。

由于目前康樂衛(wei)士正處于IPO狀態，公司在新三板上(shang)仍在停牌中。截至今(jin)年(nian)3月22日，康樂衛(wei)士停牌時的股價為57.97元/股，總市值約77.45億元。

封面(mian)圖片來源：視覺中國