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當地時間10月(yue)6日(ri)，瑞典卡羅琳醫學院宣布，將2025年諾(nuo)貝爾生理學(xue)或醫(yi)學(xue)獎授予科學(xue)家瑪(ma)麗·E·布倫(lun)科（Mary E. Brunkow）、弗(fu)雷德(de)·拉姆斯德(de)爾（Fred Ramsdell）和坂口志(zhi)文(wen)（Shimon Sakaguchi）。

三位(wei)獲獎者在防止免疫系(xi)統攻擊機體(ti)的外周(zhou)免疫耐受機制方面(mian)取得突破性發現。

長(chang)期以來(lai)，研究人(ren)員認為免疫(yi)細(xi)胞通(tong)過(guo)“中樞免疫(yi)耐受(shou)”過(guo)程成熟，即在胸腺中清除那些識(shi)別(bie)自身組織的T細(xi)胞。

然而(er)，今年的(de)獲獎者們發現了免(mian)疫系統更(geng)為復(fu)雜的(de)一面，他們識別出了免(mian)疫系統的(de)“安全衛士”——調節性T細胞，從而(er)揭示了外周免(mian)疫耐(nai)受(shou)的(de)機(ji)制。目(mu)前(qian)，多(duo)項基于這些(xie)發現的(de)療(liao)法已進入臨床試驗階(jie)段。

三名科(ke)學家因在外周免疫耐受(shou)方(fang)面的研(yan)究貢獻獲得2025年(nian)諾(nuo)貝爾(er)生理學或醫學獎(jiang)

新華社記者 彭子洋 攝

三位(wei)科(ke)學家(jia)

榮獲諾貝爾生理學(xue)或醫學(xue)獎

當(dang)地時(shi)間10月6日，瑞(rui)典(dian)卡羅琳醫學(xue)院宣(xuan)布，將(jiang)2025年(nian)諾(nuo)貝爾(er)生理(li)學(xue)或醫學(xue)獎(jiang)(jiang)授予科學(xue)家瑪(ma)麗·E·布倫(lun)科、弗雷德(de)·拉姆(mu)斯德(de)爾(er)和坂口志文，表(biao)彰他(ta)們(men)在外周免疫(yi)耐受(shou)方面(mian)的研究貢獻(xian)。獲獎(jiang)(jiang)者將(jiang)均(jun)分1100萬(wan)瑞(rui)典(dian)克朗（約合834萬(wan)元人民幣(bi)）獎(jiang)(jiang)金。

瑪(ma)麗·E·布倫科，1961年(nian)(nian)出生(sheng)(sheng)，1991年(nian)(nian)在普林(lin)斯頓大學(xue)獲得博士(shi)學(xue)位（分子生(sheng)(sheng)物學(xue)方(fang)向），研究內容涉及生(sheng)(sheng)物醫學(xue)、免疫(yi)學(xue)與系統生(sheng)(sheng)物學(xue)交叉領域(yu)。

弗雷(lei)德·拉姆(mu)斯德爾，1960年出生(sheng)，他不僅(jin)活躍在基礎(chu)研究領域，也在生(sheng)物技術產業中推動免(mian)疫相關療法的發(fa)展(zhan)，致力(li)于將(jiang)免(mian)疫學基礎(chu)發(fa)現轉化為(wei)可用于治(zhi)療自(zi)身(shen)免(mian)疫疾病、癌(ai)癥或免(mian)疫調節的干預策略。

坂口(kou)志文，1951年出生，日本大阪大(da)學免疫前(qian)沿研究(jiu)中心教(jiao)授(shou)，其在免疫調控領域(yu)的開創(chuang)性(xing)工(gong)作，獲得(de)過(guo)多個國際和日本國內的獎項。

據(ju)諾貝爾獎委員會官網發布的(de)新聞稿(gao)介(jie)紹，每一(yi)天，人體(ti)的(de)免(mian)疫系統(tong)都保護我們(men)免(mian)受成(cheng)千上萬種試圖(tu)入(ru)侵的(de)微生(sheng)物的(de)侵害。這些微生(sheng)物外形(xing)各異，其中許(xu)多還(huan)進(jin)化出與人體(ti)細胞相似的(de)外觀作(zuo)為偽裝。

那么，免疫(yi)(yi)系統如(ru)何決定應該攻擊什么，又應該保護什么呢？三位獲獎者識別出(chu)了(le)免疫(yi)(yi)系統的“安全衛(wei)士(shi)”——調節性T細(xi)胞，它能阻止免疫(yi)(yi)細(xi)胞攻擊我們自己的身體。

他(ta)們的(de)研究還進(jin)一(yi)步發(fa)現(xian)了控制這些關鍵(jian)細胞發(fa)育和功能的(de)“總(zong)開(kai)關”基因——Foxp3。這一(yi)發(fa)現(xian)解(jie)釋了人體免(mian)疫系統為何不會(hui)攻擊自(zi)身(shen)這一(yi)關鍵(jian)問題(ti)。

如諾(nuo)貝(bei)爾獎(jiang)委(wei)員會主席奧勒·坎普所言：“他們(men)的發現對于我們(men)理解免疫系統(tong)如何運作，以及(ji)為何我們(men)并(bing)非人人都會患上嚴重的自(zi)身免疫性(xing)疾病，是具(ju)有決定性(xing)意(yi)義的。”

多項相關療法

處于臨床試驗中

據了解(jie)，獲獎者之一坂口志文在(zai)(zai)(zai)1995年做出第(di)一個關鍵發現(xian)時(shi)(shi)，與當(dang)時(shi)(shi)的主流觀點相(xiang)悖。當(dang)時(shi)(shi)，許多研究人員堅信，免疫耐受僅(jin)僅(jin)是通過“中樞耐受”在(zai)(zai)(zai)胸腺內清除潛(qian)在(zai)(zai)(zai)有害(hai)的免疫細胞(bao)而實現(xian)的。

坂口志文則證(zheng)明，免(mian)疫(yi)系統更為復雜(za)，他發(fa)現了一類(lei)此前未知的免(mian)疫(yi)細胞，這類(lei)細胞能保護身體免(mian)受自身免(mian)疫(yi)疾病(bing)的侵害。

一個反常的實驗觀察堅定了坂(ban)口志文的信念：當新生(sheng)小鼠(shu)的胸(xiong)(xiong)腺(xian)被摘除后，它(ta)們的免(mian)疫(yi)系統非但沒(mei)有變(bian)弱，反而陷(xian)入失控，引(yin)發了多種嚴重的自身免(mian)疫(yi)病。這(zhe)讓他(ta)確信，胸(xiong)(xiong)腺(xian)不僅生(sheng)產“戰士”T細(xi)胞，一定還生(sheng)產某種維持秩序的“衛士”細(xi)胞。

經過十余年的(de)工作，坂口志文(wen)發表(biao)了(le)(le)里程碑式論(lun)文(wen)。他(ta)(ta)通過一(yi)(yi)個設計精巧的(de)實驗證明，一(yi)(yi)小部分表(biao)面帶(dai)有CD4和CD25兩(liang)種蛋(dan)白的(de)T細胞(bao)(bao)，是負責(ze)免疫(yi)抑(yi)制的(de)關鍵。當(dang)他(ta)(ta)從健(jian)康(kang)小鼠(shu)體內移除(chu)這(zhe)些細胞(bao)(bao)后，小鼠(shu)便患上了(le)(le)嚴重(zhong)的(de)自身免疫(yi)病(bing)；而當(dang)他(ta)(ta)將這(zhe)些細胞(bao)(bao)輸(shu)回病(bing)鼠(shu)體內，疾病(bing)則被阻止了(le)(le)。他(ta)(ta)找到(dao)了(le)(le)“安全衛(wei)士”，并將其命名為“調節性T細胞(bao)(bao)”。然而，盡管證據(ju)確鑿，這(zhe)一(yi)(yi)發現在(zai)當(dang)時仍(reng)然遭到(dao)了(le)(le)科學界的(de)普遍質疑。

在同時期的(de)(de)(de)(de)美(mei)國，布(bu)倫科和拉姆(mu)斯德爾正致力(li)(li)于(yu)為自(zi)身(shen)免(mian)疫性疾(ji)病(bing)尋找藥物靶點。他(ta)們(men)(men)的(de)(de)(de)(de)注意力(li)(li)被一(yi)種名為“scurfy”的(de)(de)(de)(de)實驗(yan)小鼠(shu)所(suo)吸引。這種小鼠(shu)因X染色(se)體上的(de)(de)(de)(de)一(yi)個基因缺陷，導(dao)(dao)致T細胞大規模(mo)失控(kong)增殖并(bing)攻擊自(zi)身(shen)器(qi)官。兩人(ren)意識到(dao)，這或(huo)許是研究人(ren)類自(zi)身(shen)免(mian)疫病(bing)的(de)(de)(de)(de)完美(mei)模(mo)型。他(ta)們(men)(men)推斷，如果(guo)能(neng)找到(dao)導(dao)(dao)致該(gai)病(bing)的(de)(de)(de)(de)那(nei)個突(tu)變基因，將為理解疾(ji)病(bing)成(cheng)因提(ti)供決(jue)定(ding)性的(de)(de)(de)(de)見解。

科學(xue)家(jia)將突(tu)變的(de)位置縮小到小鼠X染色(se)體上一個(ge)(ge)包含(han)大約50萬(wan)個(ge)(ge)DNA堿基對的(de)區域(yu)。在該區域(yu)內(nei)，他們識別出了(le)20個(ge)(ge)潛在基因。他們在檢查到第20個(ge)(ge)候(hou)選基因時，發現了(le)那(nei)個(ge)(ge)致命(ming)的(de)突(tu)變。

2001年，兩人發(fa)表了這一重大發(fa)現，并(bing)將這個前所未知的(de)基因命名(ming)為Foxp3。關鍵的(de)是，他(ta)(ta)們(men)將這一發(fa)現與一種罕見的(de)人類遺傳(chuan)病——IPEX綜合征(zheng)聯系(xi)起來。最(zui)終證實，正是人類Foxp3基因的(de)突變(bian)，導致了IPEX綜合征(zheng)。他(ta)(ta)們(men)找(zhao)到了調控免疫系(xi)統(tong)的(de)關鍵遺傳(chuan)“開關”。

這兩大發現如同一個完(wan)整答案的(de)兩半。坂口志(zhi)文找到(dao)了(le)細(xi)胞，卻不(bu)知(zhi)其背后的(de)指令(ling)；布倫科和拉姆斯德爾找到(dao)了(le)一個“開關”基因，卻未(wei)完全明了(le)它的(de)確(que)切(qie)角(jiao)色(se)。在(zai)2003年，坂(ban)口志(zhi)文將這兩(liang)項獨立(li)的(de)發現聯(lian)系(xi)起(qi)來(lai)。

他(ta)證明，布(bu)倫科和(he)拉(la)姆斯德(de)爾發(fa)現的Foxp3基因(yin)，主導著他(ta)于1995年所發(fa)現的調節性T細(xi)胞(bao)。而(er)(er)調節性T細(xi)胞(bao)，負責監視(shi)其他(ta)免(mian)疫細(xi)胞(bao)，并(bing)確保人(ren)體(ti)的免(mian)疫系(xi)統耐受(shou)(shou)自(zi)身的組織。至此，一個完整的免(mian)疫調控機制(zhi)得以(yi)闡明：Foxp3基因(yin)通(tong)過控制(zhi)調節性T細(xi)胞(bao)的產生，進而(er)(er)維持著外周免(mian)疫耐受(shou)(shou)。

諾貝爾獎(jiang)委(wei)員會在聲(sheng)明中指出：“他們的(de)(de)發(fa)現為新(xin)(xin)的(de)(de)研究領(ling)域奠定了基礎，并促進了例如針對癌癥和自身免疫病的(de)(de)新(xin)(xin)療法的(de)(de)發(fa)展”。這一(yi)系列(lie)發(fa)現開啟了外周(zhou)耐受領(ling)域的(de)(de)研究，并為多種疾病的(de)(de)治(zhi)療開辟(pi)了全新(xin)(xin)途徑。

如自(zi)身免疫疾病中的1型糖尿病、類風濕(shi)性(xing)關節炎等(deng)，可(ke)(ke)通過增強調(diao)(diao)節性(xing)T細(xi)胞的功能(neng)，可(ke)(ke)能(neng)調(diao)(diao)控不當的免疫反應(ying)；在器官移(yi)植(zhi)方面，通過操控調(diao)(diao)節性(xing)T細(xi)胞，有可(ke)(ke)能(neng)降低移(yi)植(zhi)排(pai)斥反應(ying)，改善移(yi)植(zhi)存活率；在癌(ai)癥治(zhi)療中，適度抑制調(diao)(diao)節性(xing)T細(xi)胞功能(neng)可(ke)(ke)能(neng)增強抗腫瘤免疫效應(ying)，從(cong)而提升療效。目前，多項基(ji)于這些發(fa)現的療(liao)法已進(jin)入(ru)臨床試驗階(jie)段。

兩位獲獎(jiang)者聯系不上

秘書(shu)長：我請求他們，請給我回電話

據紅星(xing)新聞報道，有趣的是，當地時間(jian)10月(yue)6日(ri)，諾(nuo)貝爾獎(jiang)(jiang)委員會在公布(bu)今年(nian)諾(nuo)貝爾生理學(xue)或醫學(xue)獎(jiang)(jiang)的獲獎(jiang)(jiang)者后，卻(que)無法聯系(xi)上獲獎(jiang)(jiang)者之(zhi)一：美國科學(xue)家弗雷德·拉姆斯德爾。

據報道，拉姆斯德爾(er)工作(zuo)的實驗室發言(yan)人在接受采訪時表示(shi)，拉姆斯德爾正“過著最好(hao)的生活”，他(ta)正進行一次(ci)“遠離塵囂”的徒步(bu)旅行。

拉姆斯(si)德爾(er)的工作伙伴杰弗里·布魯斯(si)通也稱，自己一直嘗試聯系他，但(dan)沒有聯系上(shang)，因為拉姆斯(si)德爾(er)可(ke)能在(zai)美(mei)國愛達(da)荷州(zhou)的偏遠地區徒步旅(lv)行(xing)。

與此同時，諾貝爾委員會在試(shi)圖聯系另一位獲獎者布倫科時也遇(yu)到了障(zhang)礙(ai)。

布倫科從一位凌晨來(lai)到她家的(de)美(mei)聯社(she)攝影(ying)師處得知了她獲獎(jiang)的(de)消息。她說(shuo)她之前忽略(lve)了諾貝爾(er)委員(yuan)會(hui)的(de)電話：“我的(de)電(dian)話響了，我看到一(yi)個瑞典(dian)的(de)號碼，心想(xiang)‘這只是某(mou)種垃圾信息’。”

諾貝爾生理學(xue)(xue)或醫(yi)學(xue)(xue)獎獲得者?瑪麗·E·布(bu)倫科 圖片來源：視覺中國(guo)

布倫科的丈(zhang)夫稱：“當我告(gao)訴瑪(ma)麗(li)她獲獎時，她說‘別傻(sha)了’。”

諾貝爾委(wei)員會(hui)秘(mi)書(shu)長(chang)托馬斯·珀爾曼曾在(zai)宣布獲獎者的(de)新(xin)聞發布會(hui)上表示：“我(wo)請(qing)求他們，如果有機會，請(qing)給我(wo)回電(dian)話。”

記者|陳(chen)星

編輯|段煉(lian)?陳星?易啟江(jiang)

校對|陳星(xing)

部分內容綜(zong)合自紅(hong)星新聞(wen)

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