每(mei)經記者｜陳星(xing)    每(mei)經編輯｜董(dong)興(xing)生(sheng)  ;  

今年7月，科倫藥(yao)業（SZ002422，股(gu)價22.51元(yuan)(yuan)(yuan)，市值318.95億(yi)元(yuan)(yuan)(yuan)）和石藥(yao)集團(tuan)（HK01093，股(gu)價8.46港元(yuan)(yuan)(yuan)，市值1009.55億(yi)港元(yuan)(yuan)(yuan)）在3天內先后宣布兩款ADC藥(yao)物（即抗體(ti)-藥(yao)物偶(ou)聯劑）分別授權給(gei)默沙(sha)東和一家美國生物制藥(yao)公司，交易金額合計超過(guo)20億(yi)美元(yuan)(yuan)(yuan)。

值得注意的(de)是，授(shou)權的(de)兩款(kuan)藥物(wu)均為(wei)ADC藥物(wu)。ADC藥物(wu)被(bei)認為(wei)是最有潛(qian)力(li)的(de)下一代抗體(ti)藥物(wu)。而(er)科(ke)倫藥業(ye)和石(shi)藥集團的(de)兩款(kuan)授(shou)權藥物(wu)均靶(ba)向Claudin 18.2，這個(ge)靶(ba)點常在大癌(ai)腫胃癌(ai)中出(chu)現。

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科倫藥業年內兩款ADC藥物授權默沙東

在(zai)火熱(re)的ADC藥(yao)物賽(sai)道，國內藥(yao)企正在(zai)加速分得一杯羹。

今年以來(lai)，科倫藥業(ye)兩(liang)度將(jiang)旗下(xia)藥物(wu)授權給(gei)默(mo)沙東。5月，科倫藥業(ye)將(jiang)SKB264（TROP2 ADC）有(you)償獨家許可給(gei)默(mo)沙東進行中(zhong)國以外區(qu)域范圍內(nei)的研究、開發、生產制造和(he)商業(ye)化。憑借(jie)這筆(bi)授權，科倫藥業(ye)將(jiang)獲得(de)包(bao)括3000萬美元(yuan)一次性付款(kuan)、累計不超過13.63億美元(yuan)里程(cheng)碑付款(kuan)和(he)凈銷售額比例(li)提成等。

7月，科倫(lun)(lun)藥業再次將某臨床早(zao)期生物(wu)大(da)分子腫瘤項目B許可(ke)給默沙(sha)東(dong)在全球范圍內進行研究、開發、生產制造和(he)商(shang)業化。科倫(lun)(lun)藥業將收到3500萬美(mei)(mei)元首付款、不超(chao)過9.01億美(mei)(mei)元的里程碑付款和(he)凈銷售額提成等。

科倫藥業兩項授權合計交(jiao)易額預計約23億美元。

至目前，科倫(lun)藥業未公布大分子腫瘤(liu)項(xiang)目B的(de)(de)具體研(yan)發代(dai)號，但從科倫(lun)藥業2021年年報中公布的(de)(de)在研(yan)管線來看(kan)，此次授權的(de)(de)應是公司開(kai)發的(de)(de)具有自主知識產(chan)權的(de)(de)靶(ba)向(xiang)Claudin18.2的(de)(de)ADC藥物，擬用于(yu)治(zhi)療晚期實(shi)體瘤(liu)，已于(yu)去年11月獲(huo)得NMPA批準開(kai)展臨床試驗。

因此，科(ke)倫藥(yao)(yao)業(ye)已經率先實(shi)現兩款ADC藥(yao)(yao)物的“出(chu)海(hai)”。

去年，科倫藥業研(yan)發投入費用(yong)17.37億(yi)元(yuan)，通過授權率先實現(xian)資金回(hui)籠，有利于持續性(xing)的(de)研(yan)發投入。

7月底，石藥集團也(ye)成(cheng)功(gong)授權一款靶向Claudin18.2的ADC藥物給海(hai)(hai)外(wai)藥企。公司公告(gao)顯示，集團附屬公司巨石生(sheng)物制藥有限公司已與美國(guo)藥企Elevation Oncology,Inc.達成(cheng)一筆(bi)海(hai)(hai)外(wai)授權交易，同意將抗CLDN18.2抗體偶(ou)聯藥物SYSA1801在中(zhong)國(guo)市(shi)場以外(wai)地(di)區的開發及商業(ye)化獨家(jia)授予Elevation Oncology。

根(gen)據協議條(tiao)款(kuan)，石(shi)(shi)藥(yao)巨石(shi)(shi)生(sheng)物獲(huo)得(de)2700萬美元首付款(kuan)，并有權獲(huo)得(de)至多(duo)(duo)1.48億美元的(de)潛在開發及監(jian)管里程碑款(kuan)，以及至多(duo)(duo)10.2億美元的(de)潛在銷(xiao)售里程碑付款(kuan)，并有權根(gen)據授權地(di)區(qu)的(de)年度凈銷(xiao)售額，收取最高至雙位數百(bai)分比(bi)的(de)銷(xiao)售提成。

ADC藥物掀起“出海”熱

從上(shang)述授權交易(yi)來看，ADC藥物正成(cheng)為國產創新藥企(qi)業出海的“香(xiang)餑(bo)餑(bo)”。

ADC藥(yao)物(wu)是抗(kang)(kang)體(ti)(ti)偶聯(lian)藥(yao)物(wu)的(de)(de)(de)(de)簡稱，是由靶向(xiang)腫(zhong)瘤(liu)特異(yi)性抗(kang)(kang)原或腫(zhong)瘤(liu)相關抗(kang)(kang)原的(de)(de)(de)(de)單(dan)克隆抗(kang)(kang)體(ti)(ti)與不(bu)同數目的(de)(de)(de)(de)小(xiao)分子(zi)(zi)毒(du)素通(tong)過(guo)連(lian)接子(zi)(zi)(Linker)偶聯(lian)組成，是將細胞(bao)(bao)毒(du)藥(yao)物(wu)連(lian)接到靶向(xiang)腫(zhong)瘤(liu)的(de)(de)(de)(de)單(dan)克隆抗(kang)(kang)體(ti)(ti)而構成的(de)(de)(de)(de)復合體(ti)(ti)。ADC分子(zi)(zi)進入(ru)體(ti)(ti)內后，可通(tong)過(guo)單(dan)克隆抗(kang)(kang)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)(de)導向(xiang)作(zuo)用與靶細胞(bao)(bao)表面的(de)(de)(de)(de)抗(kang)(kang)原結(jie)合，并進入(ru)靶細胞(bao)(bao)內。進入(ru)細胞(bao)(bao)內的(de)(de)(de)(de)ADC分子(zi)(zi)可通(tong)過(guo)化學和（或）酶促(cu)作(zuo)用釋放出效應分子(zi)(zi)以(yi)達到消(xiao)滅靶細胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)目的(de)(de)(de)(de)。

健康界數據顯示，2020年(nian)至(zhi)2021年(nian)，全球(qiu)共有(you)(you)(you)(you)6款ADC藥物獲(huo)批。國(guo)內現已有(you)(you)(you)(you)多(duo)款ADC產(chan)品(pin)上(shang)市，既有(you)(you)(you)(you)國(guo)際藥企的羅氏Kadcyla、武田制藥Adcetris和(he)輝瑞Besponsa，也有(you)(you)(you)(you)國(guo)內藥企榮昌生物（SH688331，股(gu)價329.88元，市值60.61億元）的維迪(di)西妥單抗等。在(zai)ADC開(kai)發進(jin)度方面，國(guo)內藥企進(jin)入申(shen)請臨(lin)床段的有(you)(you)(you)(you)3個(ge)(ge)，批準臨(lin)床7個(ge)(ge)，I期(qi)33個(ge)(ge)，I/II期(qi)6個(ge)(ge)，II期(qi)7個(ge)(ge)，III期(qi)8個(ge)(ge)，適應(ying)癥以(yi)實體瘤(liu)和(he)血液腫瘤(liu)為主。

2020年(nian)開始，ADC相關重磅交(jiao)易陸續傳出，包括(kuo)榮(rong)昌(chang)生物對外授(shou)權維迪西妥單抗創下了(le)26億美元的交(jiao)易紀錄。

但作為(wei)新一代(dai)備受(shou)看好(hao)的(de)抗體技(ji)術，業界同時也(ye)擔心ADC會(hui)重蹈PD-1的(de)覆轍。ADC藥物靶(ba)點(dian)中HER2、TROP2最為(wei)常見，據不(bu)完全統計，目前國內(nei)處于臨床階(jie)(jie)段(duan)或(huo)IND受(shou)理階(jie)(jie)段(duan)的(de)ADC藥物有60多款，40%以(yi)HER2為(wei)靶(ba)點(dian)，約12%以(yi)TROP2為(wei)靶(ba)點(dian)。

而(er)科倫藥(yao)(yao)業和(he)(he)石藥(yao)(yao)集團授(shou)權的兩個(ge)藥(yao)(yao)物則均靶向Claudin18.2。研究顯示(shi)，在70%~80%的胃(wei)癌患者和(he)(he)60%的胰腺癌患者的腫瘤細(xi)胞表面(mian)，都能檢測到(dao)Claudin18.2蛋白的存在。這也意味著(zhu)，對于胃(wei)癌和(he)(he)胰腺癌患者來說，Claudin18.2是一個(ge)極為理想(xiang)的打擊靶點。