每(mei)(mei)經記者｜許立(li)波    每(mei)(mei)經編輯｜魏官紅    

2022年(nian)上半年(nian)，國內生(sheng)物(wu)醫(yi)藥(yao)行(xing)業投融資趨(qu)勢(shi)整(zheng)體放緩(huan)。據(ju)(ju)醫(yi)藥(yao)魔方InvestGO數據(ju)(ju)庫統(tong)計，上半年(nian)一級(ji)(ji)市場(chang)投融資事(shi)件(jian)(jian)數同比降低(di)(di)46.7%，環比降低(di)(di)45.9%；IPO事(shi)件(jian)(jian)數同比降低(di)(di)45.5%，環比降低(di)(di)55.2%；二級(ji)(ji)市場(chang)再融資事(shi)件(jian)(jian)數，同比減(jian)(jian)少(shao)57.8%，環比減(jian)(jian)少(shao)29.6%。在這一背景下，不少(shao)創(chuang)新藥(yao)企(qi)業艱難求生(sheng)，“活(huo)下去”成為(wei)了口頭禪。

華安證券方面從A股中抽(chou)取了42家創新藥(yao)公司(si)的中報(bao)數據作為樣本(ben)進行評析。結果顯示，2022上半年，國內創新藥(yao)板(ban)塊(kuai)營業總收入(ru)為1005.7億(yi)元，同比微增2.36%，總研發(fa)費用則(ze)同比增長13.79%。

42家創新藥(yao)企業樣本數據 圖(tu)片(pian)來源：華(hua)安證券研報

《每(mei)日經濟(ji)新(xin)聞》記(ji)者注意到，如果將創新(xin)藥公司分為成熟藥企和剛開始盈利(li)(li)或未盈利(li)(li)的(de)(de)Biotech兩部分，在Biotech板塊中(zhong)，今年(nian)上半年(nian)營業收入最高的(de)(de)是百濟(ji)神(shen)州（42.1億(yi)元(yuan)），收入增(zeng)(zeng)速(su)(su)最高的(de)(de)則(ze)是榮(rong)昌生物（1033%），收入中(zhong)位數為2.29億(yi)元(yuan)，收入增(zeng)(zeng)速(su)(su)中(zhong)位數為0。研發(fa)投入最高的(de)(de)Biotech同樣是百濟(ji)神(shen)州（50.16億(yi)元(yuan)），研發(fa)增(zeng)(zeng)速(su)(su)最高為125%，研發(fa)增(zeng)(zeng)速(su)(su)中(zhong)位數為21%。

成(cheng)熟(shu)創新藥企(qi)增長則相對(dui)穩定，今年(nian)上半年(nian)，復星(xing)醫藥總營收(shou)最(zui)高(gao)（213.4億元），收(shou)入增速最(zui)高(gao)的(de)為特寶生(sheng)物(wu)（52.3%），營業(ye)收(shou)入中(zhong)(zhong)位數為50.84億元，營收(shou)增速中(zhong)(zhong)位數為5.9%。

繞不開的PD-1：四小龍中，百濟神州率先實現突圍

在國內(nei)創新藥行(xing)業，PD-1/PD-L1是一個繞不開的話題。

根(gen)據IQVIA近期(qi)發布的(de)報告，全球研究PD-1/PD-L1抑制(zhi)劑(ji)的(de)臨床試驗已突(tu)破5600項。過去5年，PD-1/PD-L1檢查點抑制(zhi)劑(ji)是最具活力的(de)細分市(shi)場(chang)(chang)之一，其表現明顯(xian)優(you)于(yu)全球抗(kang)腫瘤藥(yao)市(shi)場(chang)(chang)，5年復合(he)增(zeng)長(chang)率為45%，是抗(kang)腫瘤藥(yao)整(zheng)體增(zeng)長(chang)率的(de)3倍，按廠商出廠價計(ji)算，2021年全球市(shi)場(chang)(chang)規模達360億(yi)(yi)美(mei)元(yuan)（約(yue)人(ren)民幣2500億(yi)(yi)元(yuan)）。隨著PD-1/PD-L1市(shi)場(chang)(chang)的(de)成熟，未來(lai)增(zeng)長(chang)預計(ji)將(jiang)放(fang)緩至15%（5年復合(he)增(zeng)長(chang)率）。IQVIA預測(ce)，到2025年，這一領域的(de)全球銷(xiao)售額將(jiang)達到580億(yi)(yi)美(mei)元(yuan)（約(yue)人(ren)民幣4000億(yi)(yi)元(yuan)）。

在(zai)國內市場(chang)，目前已有十四款PD-1/PD-L1單抗獲批，分別(bie)涉(she)及恒瑞醫(yi)藥(yao)(yao)、百濟神州、君實生(sheng)物(wu)(wu)、信達生(sheng)物(wu)(wu)、康方生(sheng)物(wu)(wu)、譽(yu)衡藥(yao)(yao)業、復(fu)宏漢霖、康寧杰瑞、基石藥(yao)(yao)業、樂普生(sheng)物(wu)(wu)等上市企業。

以PD-1四(si)(si)小龍(long)（恒(heng)瑞醫藥、百濟神(shen)州、君實生物、信(xin)達生物）為(wei)例，Wind數(shu)據(ju)顯示，2022年上半年，四(si)(si)家企業(ye)合(he)(he)計實現營(ying)(ying)業(ye)收入176.24億(yi)元(yuan)，較去(qu)年同期222.45億(yi)元(yuan)的(de)合(he)(he)計營(ying)(ying)收減少20.77%；合(he)(he)計實現歸母凈(jing)利潤-64.07億(yi)元(yuan)，相(xiang)比去(qu)年同期凈(jing)虧損有(you)所擴大；四(si)(si)家企業(ye)的(de)研發支出則(ze)合(he)(he)計達到94.37億(yi)元(yuan)。

具體來看，恒瑞(rui)醫藥上(shang)半年營(ying)收為102.28億元(yuan)，同比下降(jiang)(jiang)23.08%；歸母凈利潤為21.19億元(yuan)，同比下滑20.55%。面對罕見的營(ying)收利潤雙降(jiang)(jiang)，公司在半年報(bao)中(zhong)解釋稱(cheng)，其(qi)業(ye)績下滑主要受集采、醫保談判(pan)和部(bu)分(fen)地區疫情反(fan)復等多(duo)重因(yin)素影響(xiang)。傳統仿(fang)制藥受到沖擊，創(chuang)新(xin)藥放(fang)量(liang)不(bu)及預期，或(huo)是(shi)恒瑞(rui)醫藥交出“史上(shang)最(zui)差(cha)”半年報(bao)成績單的主要原(yuan)因(yin)。

實際上，市場對于恒(heng)(heng)瑞(rui)醫(yi)(yi)藥的(de)(de)(de)業績增(zeng)長失速也(ye)早有預(yu)期。財報顯示，從(cong)2021年(nian)第(di)二季(ji)(ji)度到2022年(nian)第(di)二季(ji)(ji)度，恒(heng)(heng)瑞(rui)醫(yi)(yi)藥已面臨業績承壓的(de)(de)(de)挑(tiao)戰，上述期間，恒(heng)(heng)瑞(rui)醫(yi)(yi)藥的(de)(de)(de)單季(ji)(ji)度歸母凈利潤同(tong)(tong)(tong)比(bi)(bi)下(xia)滑幅度分(fen)別為13.03%、3.57%、84.39%、17.35%以及(ji)(ji)24.65%。恒(heng)(heng)瑞(rui)醫(yi)(yi)藥的(de)(de)(de)營收則是從(cong)2021年(nian)第(di)三季(ji)(ji)度開始出現同(tong)(tong)(tong)比(bi)(bi)下(xia)滑，公(gong)司營收單季(ji)(ji)度同(tong)(tong)(tong)比(bi)(bi)下(xia)滑幅度分(fen)別為14.84%、31.42%、20.93%及(ji)(ji)25.42%。

在PD-1產(chan)(chan)品(pin)(pin)上(shang)(shang)已有5項適應癥被納(na)入(ru)國家(jia)醫保目錄(lu)的(de)百(bai)(bai)濟神(shen)州則是(shi)四家(jia)企業(ye)中業(ye)績相對亮(liang)眼(yan)的(de)一個(ge)。今(jin)年(nian)上(shang)(shang)半年(nian)，百(bai)(bai)濟神(shen)州的(de)兩款自(zi)研產(chan)(chan)品(pin)(pin)PD-1抗體(ti)藥物百(bai)(bai)澤(ze)安(an)（替雷利珠單(dan)抗注射(she)液）和BTK抑制劑百(bai)(bai)悅(yue)澤(ze)（澤(ze)布替尼膠囊）的(de)吸金能(neng)力較(jiao)上(shang)(shang)年(nian)同期顯著(zhu)提升(sheng)，共(gong)實(shi)現產(chan)(chan)品(pin)(pin)收入(ru)36.76億元，較(jiao)上(shang)(shang)年(nian)同期上(shang)(shang)升(sheng)132.2%。

其中，替雷(lei)利(li)珠單抗(kang)在中國市場(chang)的銷售額(e)為(wei)12.51億元，相比較于上年同期的8億元增長近(jin)56.37%。醫保(bao)報銷范圍擴大帶來的新增患者需求持續推動替雷(lei)利(li)珠單抗(kang)在已獲(huo)批適應癥的市場(chang)滲透率和市場(chang)份額(e)的擴大。

另外，根(gen)據(ju)8月26日信達生(sheng)物發布的(de)2022財年中(zhong)報(bao)數據(ju)，公(gong)司報(bao)告期(qi)內營業收入(ru)同比增長15.34%。而(er)在(zai)PD-1產品(pin)信迪利單抗的(de)銷售業績上，根(gen)據(ju)禮來方面的(de)披(pi)露，2022年上半年信迪利單抗在(zai)中(zhong)國(guo)市場的(de)收入(ru)合計為(wei)1.59億美(mei)元(yuan)，較上年同期(qi)的(de)2.15億美(mei)元(yuan)下降(jiang)近三成，信迪利單抗已在(zai)與替雷利珠單抗的(de)交鋒中(zhong)稍遜一籌。

信達生物在半年報中(zhong)(zhong)稱，盡(jin)管信迪利單抗因納入(ru)最新(xin)國(guo)家醫保目錄價格降幅(fu)明顯，但產(chan)品(pin)(pin)銷量快(kuai)速增(zeng)(zeng)長且(qie)新(xin)產(chan)品(pin)(pin)的(de)收(shou)(shou)(shou)入(ru)貢獻日益增(zeng)(zeng)加仍然驅動產(chan)品(pin)(pin)收(shou)(shou)(shou)入(ru)的(de)整體增(zeng)(zeng)長。然而，由(you)于中(zhong)(zhong)國(guo)部分地區新(xin)冠疫情反復(fu)等情況(kuang)，對(dui)產(chan)品(pin)(pin)收(shou)(shou)(shou)入(ru)的(de)增(zeng)(zeng)長率有所影響(xiang)。

作為國產(chan)首款獲(huo)批的(de)PD-1，君實(shi)生物的(de)特(te)瑞(rui)普(pu)利(li)(li)單(dan)抗(kang)卻(que)在(zai)與(yu)其余三家PD-1的(de)競爭(zheng)中被拉(la)開了顯(xian)著差距(ju)。2021年(nian)(nian)(nian)年(nian)(nian)(nian)報顯(xian)示，PD-1特(te)瑞(rui)普(pu)利(li)(li)單(dan)抗(kang)去年(nian)(nian)(nian)營(ying)業收(shou)(shou)入共計4.12億元，同比下降(jiang)58.96%，較2020年(nian)(nian)(nian)的(de)10.03億元減(jian)少(shao)了近6億元，這也是特(te)瑞(rui)普(pu)利(li)(li)單(dan)抗(kang)自2018年(nian)(nian)(nian)底獲(huo)批以來年(nian)(nian)(nian)銷售額最低的(de)一年(nian)(nian)(nian)。橫向(xiang)對比看，在(zai)國產(chan)PD-1“四小龍”中，君實(shi)生物特(te)瑞(rui)普(pu)利(li)(li)單(dan)抗(kang)的(de)銷售收(shou)(shou)入也處于墊底位置(zhi)。

8月30日，君(jun)實(shi)生物(wu)披露了2022年(nian)上(shang)半年(nian)業績報(bao)告，報(bao)告期(qi)內實(shi)現收(shou)入(ru)9.46億元，同比下降55.26%，這是因為(wei)去年(nian)新冠(guan)中和抗體(ti)埃特司韋單抗與禮(li)來制(zhi)藥合作，產生大(da)(da)額技術許可(ke)收(shou)入(ru)及特許權收(shou)入(ru)，而今(jin)年(nian)沒有相關(guan)的(de)一次(ci)性(xing)收(shou)益。君(jun)實(shi)生物(wu)歸母凈(jing)利(li)潤(run)由盈轉虧，從去年(nian)同期(qi)的(de)盈利(li)934.7萬元轉為(wei)大(da)(da)幅虧損9.12億元。

此(ci)外，其(qi)(qi)PD-1抗(kang)體特(te)瑞(rui)普(pu)利單(dan)抗(kang)上(shang)半年銷(xiao)售收入(ru)為(wei)2.98億元，其(qi)(qi)中2022年第一季(ji)度(du)較2021年第四季(ji)度(du)環(huan)比提(ti)升212%，即(ji)使受到(dao)4月、5月部分地區疫情影(ying)響，其(qi)(qi)第二季(ji)度(du)銷(xiao)售較第一季(ji)度(du)環(huan)比提(ti)升70%。從銷(xiao)售數據上(shang)可以看到(dao)，自(zi)去年11月公(gong)司(si)任命李(li)聰為(wei)公(gong)司(si)聯席(xi)首席(xi)執行官，全面負(fu)責商業化領(ling)域(yu)相關工作以來，特(te)瑞(rui)普(pu)利單(dan)抗(kang)在(zai)國內市(shi)場的銷(xiao)售活動逐(zhu)步走(zou)出低(di)谷(gu)。不過，考慮到(dao)目前與其(qi)(qi)余三家PD-1產(chan)品在(zai)銷(xiao)量(liang)上(shang)的差距，特(te)瑞(rui)普(pu)利單(dan)抗(kang)未(wei)來能否實現銷(xiao)售放量(liang)依然(ran)有待市(shi)場檢驗。

另外獲批(pi)的四款國產(chan)PD-1中，來自康方生物(wu)(wu)的派安普利(li)(li)單抗(kang)，今年上(shang)半(ban)年銷(xiao)售(shou)業績近2.97億元，與君實生物(wu)(wu)已相(xiang)差無(wu)幾；復宏(hong)漢霖的斯魯(lu)利(li)(li)單抗(kang)在上(shang)市三個月中就賣了(le)7690萬元，譽衡藥業的賽帕利(li)(li)單抗(kang)暫(zan)未披露相(xiang)關數據，樂(le)普生物(wu)(wu)的普特利(li)(li)單抗(kang)由(you)于今年7月才獲得批(pi)準，上(shang)半(ban)年并未產(chan)生銷(xiao)售(shou)收入(ru)。

創新藥進入下半場，如何度過寒冬？

面對(dui)業績困境，恒瑞醫藥也不(bu)得不(bu)斷臂求(qiu)生。公司銷(xiao)售費用(yong)(yong)也在下降，今年上半(ban)年公司銷(xiao)售費用(yong)(yong)為32.67億元，同比下降近三成。

盡管處于由“仿”入(ru)(ru)“創”的(de)陣痛期(qi)，恒瑞醫(yi)藥仍堅定加(jia)大研(yan)(yan)發(fa)(fa)(fa)投(tou)(tou)入(ru)(ru)。報告(gao)期(qi)內(nei)，公司(si)累(lei)計研(yan)(yan)發(fa)(fa)(fa)投(tou)(tou)入(ru)(ru)達到29.09億元，同比增加(jia)12.74%，研(yan)(yan)發(fa)(fa)(fa)投(tou)(tou)入(ru)(ru)占(zhan)銷(xiao)售收入(ru)(ru)的(de)比重(zhong)同比提升至28.44%，其中(zhong)費用化研(yan)(yan)發(fa)(fa)(fa)投(tou)(tou)入(ru)(ru)21.84億元，研(yan)(yan)發(fa)(fa)(fa)費用占(zhan)銷(xiao)售收入(ru)(ru)比重(zhong)同比提升至21.36%。

在(zai)研(yan)發上投入(ru)最多的還(huan)要屬百濟(ji)神(shen)州(zhou)，其上半年(nian)的研(yan)發費用(yong)高達(da)50.16億元(yuan)，同比增加20.82%，在(zai)國內創新藥(yao)企業中(zhong)一騎(qi)絕塵。百濟(ji)神(shen)州(zhou)表示(shi)，之(zhi)所以研(yan)發費用(yong)高，是因為(wei)在(zai)全球范圍內，公司正(zheng)在(zai)為(wei)超過40種藥(yao)物和候選藥(yao)物執(zhi)行近(jin)80項(xiang)正(zheng)在(zai)進(jin)行或已計劃的臨床(chuang)試驗。

也正是由于真(zhen)金(jin)白銀砸出來(lai)的(de)研發能力(li)，今年(nian)上半(ban)年(nian)，替(ti)雷利(li)珠單(dan)抗(kang)在國內新增(zeng)獲(huo)批(pi)3項(xiang)適(shi)(shi)應(ying)(ying)癥(zheng)(zheng)，由此共計9項(xiang)適(shi)(shi)應(ying)(ying)癥(zheng)(zheng)取得批(pi)準(zhun)，成為(wei)國內市場上獲(huo)批(pi)治療適(shi)(shi)應(ying)(ying)癥(zheng)(zheng)最多的(de)抗(kang)PD-1單(dan)抗(kang)。對于PD-1市場的(de)競爭，不(bu)少業內觀點認為(wei)“得適(shi)(shi)應(ying)(ying)癥(zheng)(zheng)者得天下”，替(ti)雷利(li)珠單(dan)抗(kang)未(wei)來(lai)銷量(liang)有望進(jin)一(yi)步放量(liang)。

信達生物中報(bao)顯示，公司上半年(nian)研(yan)發(fa)(fa)開(kai)(kai)支達11.74億元(yuan)，同比增加20.54%，公司稱“穩定上升的(de)研(yan)發(fa)(fa)開(kai)(kai)支，主(zhu)要用于公司全球在研(yan)管線中處于開(kai)(kai)發(fa)(fa)后期階段的(de)產品及優(you)先開(kai)(kai)發(fa)(fa)產品的(de)臨床試(shi)驗，以(yi)進一步擴(kuo)大公司現(xian)有產品系列的(de)適應癥，以(yi)及開(kai)(kai)發(fa)(fa)公司在研(yan)新藥，包括臨床前的(de)項目開(kai)(kai)發(fa)(fa)。”

管(guan)線(xian)進展方面，報(bao)告期內信(xin)達生物(wu)已建立起34條管(guan)線(xian)。值得一提的(de)是，上半年(nian)公司有(you)(you)7個(ge)(ge)產(chan)品(pin)(pin)獲得批(pi)準上市(shi)，3個(ge)(ge)品(pin)(pin)種(zhong)在NMPA審(shen)評中，4個(ge)(ge)品(pin)(pin)種(zhong)進入III期或關(guan)鍵性(xing)臨床(chuang)研(yan)究，另有(you)(you)20個(ge)(ge)產(chan)品(pin)(pin)已進入臨床(chuang)研(yan)究。

君實生物同(tong)樣(yang)在(zai)(zai)持續(xu)擴(kuo)大研發(fa)(fa)(fa)規模，其(qi)上半年研發(fa)(fa)(fa)投入共計(ji)10.62億元，同(tong)比增長12.14%。截至6月末，君實生物處(chu)于(yu)(yu)商業化階(jie)(jie)段的(de)在(zai)(zai)研產品3項(xiang)，近30項(xiang)在(zai)(zai)研產品處(chu)于(yu)(yu)臨床(chuang)(chuang)試(shi)驗階(jie)(jie)段，超過20項(xiang)在(zai)(zai)研產品處(chu)在(zai)(zai)臨床(chuang)(chuang)前開發(fa)(fa)(fa)階(jie)(jie)段。

截至6月30日，君(jun)實生物產品(pin)研發(fa)進(jin)度 圖(tu)片來源(yuan)：公(gong)告截圖(tu)

但與此(ci)同(tong)時，君(jun)實生物目前較弱的造血能力也使其更為(wei)依賴(lai)外(wai)部融資，今年(nian)3月(yue)(yue)，君(jun)實生物發(fa)布定增募資預(yu)案(an)(an)，由(you)于(yu)融資數額逼近40億元，該募資計劃一經(jing)發(fa)布便引發(fa)市場關注。在(zai)定增募資預(yu)案(an)(an)發(fa)布半年(nian)后，君(jun)實生物于(yu)9月(yue)(yue)2日發(fa)布定增方案(an)(an)的申報稿(gao)。申報稿(gao)顯(xian)示，君(jun)實生物此(ci)次發(fa)行股票數量不超(chao)7000萬股，募集資金總額（含發(fa)行費用）不超(chao)39.69億元。其中，36.71億元擬(ni)用于(yu)創新藥(yao)研發(fa)項(xiang)目，2.98億元擬(ni)用于(yu)上海君(jun)實生物科技總部及研發(fa)基地(di)項(xiang)目。

對此(ci)，有(you)投資人(ren)質疑，在(zai)“創新(xin)藥(yao)寒冬”背景下，其他創新(xin)藥(yao)公司(si)(si)都(dou)在(zai)收(shou)縮(suo)管線、控費增(zeng)(zeng)效，君實(shi)生(sheng)物(wu)這(zhe)筆涉及(ji)近40億元的(de)(de)定增(zeng)(zeng)計劃被認(ren)為是(shi)“逆勢”啟動(dong)。不(bu)(bu)過，君實(shi)生(sheng)物(wu)董(dong)秘陳英格此(ci)前(qian)在(zai)接受記者采訪時表示，“逆勢”不(bu)(bu)一(yi)定是(shi)一(yi)個(ge)貶義詞，相反對于(yu)Biotech公司(si)(si)而言(yan)，順勢擴張反而往往會(hui)(hui)導致泡沫堆(dui)積、增(zeng)(zeng)加風險。“但如果別人(ren)都(dou)在(zai)因(yin)為一(yi)些迫不(bu)(bu)得已的(de)(de)原因(yin)而收(shou)縮(suo)，我(wo)們的(de)(de)手(shou)上這(zhe)時候(hou)如果能再多一(yi)些‘子(zi)彈(dan)’，讓(rang)公司(si)(si)在(zai)競爭中獲得優勢并且拉開(kai)差(cha)距，對于(yu)企(qi)業的(de)(de)中長期發展會(hui)(hui)有(you)非常大(da)的(de)(de)助(zhu)力。”

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