每經記者(zhe)｜陳星    每經編輯(ji)｜魏官紅  ;  

《掘金創新藥(yao)(yao)》由(you)每日經濟新聞聯(lian)合藥(yao)(yao)渡數據共同推出，旨在解讀新藥(yao)(yao)研發進展與(yu)趨勢，剖析產品競爭(zheng)力與(yu)市場前景，洞察醫(yi)藥(yao)(yao)資(zi)本脈絡，見證醫(yi)藥(yao)(yao)產業高質量(liang)發展。

根(gen)據(ju)藥(yao)(yao)(yao)渡數據(ju)，2022年(nian)8月15日至2022年(nian)8月29日期間，國家藥(yao)(yao)(yao)品監督管理局(ju)藥(yao)(yao)(yao)品審(shen)評中(zhong)心(xin)（CDE）共(gong)收(shou)到14家上(shang)市公司（含上(shang)市公司控股公司）提交的19個化學新(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)、治療用生物制(zhi)品新(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)申(shen)請。

新藥申請

新藥熱評

1.歌禮制藥新冠口服候選藥物臨床獲批 研發進度不占優、丙肝藥物組合難見起色

8月22日，歌禮制藥（HK01672，股價2.82港元(yuan)(yuan)，市值31億(yi)港元(yuan)(yuan)）公告稱，中(zhong)國(guo)國(guo)家(jia)藥品監(jian)督管(guan)理(li)局(ju)已批(pi)準新(xin)冠口(kou)服候(hou)選藥物聚合酶(RdRp)抑(yi)制(zhi)劑ASC10的新(xin)藥臨(lin)床試驗(yan)(IND)申請(qing)。該藥物是首個(ge)同時獲得中(zhong)國(guo)國(guo)家(jia)藥監(jian)局(ju)和(he)美(mei)國(guo)食品藥物管(guan)理(li)局(ju)(FDA)批(pi)準開(kai)展口(kou)服RdRp抑(yi)制(zhi)劑新(xin)藥臨(lin)床試驗(yan)的新(xin)冠口(kou)服候(hou)選藥物。

歌禮(li)制藥方面在公告(gao)中(zhong)稱，ASC10是一款口服雙前藥，同單前藥莫努(nu)匹韋(molnupiravir)相比具有新的(de)(de)差異化(hua)的(de)(de)化(hua)學結構(gou)。通過采(cai)用(yong)雙前藥策略，ASC10在Caco-2細胞(人(ren)結直腸腺癌細胞)中(zhong)的(de)(de)滲透性(xing)和(he)(he)在猴子中(zhong)的(de)(de)活性(xing)代謝物(wu)暴露量分別達到(dao)了莫努(nu)匹韋的(de)(de)3.2倍和(he)(he)2.1倍。

此外，臨床前研究表明，ASC10-A對奧密克戎變種病毒(EC₅₀=0.3μM)、德爾塔變種病毒(EC₅₀=0.5μM)和野生型病毒(EC₅₀=0.7μM)具有強效(xiao)的細胞抗病(bing)毒活性。

行業洞察：

據不完(wan)全統(tong)計，目(mu)前全球在研治療COVID-19的(de)(de)RdRp抑(yi)制(zhi)劑共(gong)有(you)20余種，其(qi)中以默沙東(dong)的(de)(de)莫奈拉韋(wei)為代表(biao)，已上市的(de)(de)新冠(guan)RdRp抑(yi)制(zhi)劑共(gong)有(you)5款，還有(you)2款處于Ⅲ期臨床階段。研究企業方面，Gilead、Roche及國內企業歌禮(li)制(zhi)藥(yao)、科興、安泰維、華潤雙鶴均在該(gai)領域布局積極(ji)。

圖片來(lai)源：凱萊英藥聞

國聯證(zheng)券研報顯(xian)示，以輝(hui)瑞的(de)藥物(wu)為例，若按照輝(hui)瑞授(shou)權MPP覆(fu)蓋(gai)95個(ge)國家約(yue)53%的(de)人群（按原(yuan)研一半的(de)價(jia)格估算），原(yuan)研覆(fu)蓋(gai)47%人群（530美元/療程）計(ji)算，新冠小分(fen)子藥物(wu)治(zhi)療的(de)潛(qian)在(zai)市(shi)場為400億(yi)美元級別。若后續(xu)病毒(du)株毒(du)性增(zeng)強(qiang)，有癥狀的(de)患(huan)者比例增(zeng)加，或者傳播性提(ti)(ti)升(sheng)，市(shi)場規模(mo)可能提(ti)(ti)升(sheng)。

公司點評：

歌禮(li)制藥是首家(jia)利用港(gang)(gang)股(gu)18A規定上(shang)市(shi)的(de)生物醫(yi)藥企業(ye)。上(shang)市(shi)時發(fa)行價為(wei)14港(gang)(gang)元/股(gu)，然(ran)而上(shang)市(shi)多年來，歌禮(li)制藥仍未(wei)實現盈(ying)利，截(jie)至9月15日(ri)收盤(pan)，歌禮(li)制藥的(de)股(gu)價為(wei)2.82港(gang)(gang)元/股(gu)。

歌禮(li)制(zhi)(zhi)藥2021年年報顯示，公司(si)共(gong)有(you)三款已經實現銷(xiao)售的(de)(de)自研(yan)藥物(wu)，分別是用(yong)于治療慢性丙(bing)肝的(de)(de)鹽酸拉(la)維達(da)韋、達(da)諾瑞韋和艾(ai)滋病藥物(wu)利(li)托(tuo)那韋。但三款上(shang)市(shi)藥物(wu)并未讓(rang)歌禮(li)制(zhi)(zhi)藥實現盈(ying)利(li)，2021年公司(si)營收同比增長119.64%，但凈利(li)潤依然虧損1.99億元。

歌(ge)禮(li)制(zhi)藥(yao)(yao)常年未扭虧與其主(zhu)打藥(yao)(yao)物的(de)市場格局有關。2019年底，海外藥(yao)(yao)企的(de)多個丙肝藥(yao)(yao)物率先降價進入(ru)醫保(bao)，而(er)歌(ge)禮(li)制(zhi)藥(yao)(yao)的(de)達諾瑞(rui)韋談(tan)判出局。2020年底，其再一(yi)次醫保(bao)談(tan)判失敗。2021年，成(cheng)功(gong)入(ru)保(bao)的(de)歌(ge)禮(li)制(zhi)藥(yao)(yao)面臨競爭(zheng)者環伺(si)的(de)局面。

因此，公(gong)司(si)去年(nian)雖然(ran)營收增長，但仍未能扭虧(kui)。今年(nian)上半年(nian)，公(gong)司(si)營收同比增長4.6%，利潤(run)同比減虧(kui)20.6%，虧(kui)損(sun)8799.8萬元。

值得一(yi)提的(de)是，歌禮制藥(yao)的(de)業(ye)績增(zeng)長主要來源(yuan)于代理(li)(li)銷(xiao)售業(ye)務。數據顯示，2021年歌禮制藥(yao)銷(xiao)售總收入(ru)7688萬元，同比增(zeng)長120%。其(qi)中(zhong)，超過90%的(de)收入(ru)來自代理(li)(li)產品(pin)羅氏的(de)派羅欣。

業績(ji)和股價(jia)表現較(jiao)為(wei)低(di)迷的(de)(de)背景(jing)下，歌禮(li)制藥(yao)(yao)轉向(xiang)新冠(guan)藥(yao)(yao)物研發。除(chu)此次獲批臨床的(de)(de)ASC10外，今年4月，歌禮(li)制藥(yao)(yao)還公告了(le)一款(kuan)3CLpro抑制劑(ji)ASC11的(de)(de)抗新冠(guan)病毒細(xi)胞(bao)實驗數據，但歌禮(li)制藥(yao)(yao)暫(zan)未更(geng)新該款(kuan)藥(yao)(yao)物的(de)(de)臨床研究進展。

《掘金創新藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)》研究員認為，目前，真實(shi)生物(wu)的阿茲(zi)夫定已經獲批(pi)上(shang)市，君實(shi)生物(wu)的VV116（RdRp抑制(zhi)(zhi)劑）及開(kai)拓藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)業的普克(ke)魯胺（AR抑制(zhi)(zhi)劑）均處在臨床III期。從進(jin)度(du)上(shang)來看，歌(ge)禮(li)制(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)并不占(zhan)優。今(jin)年8月，復星醫(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)董(dong)事(shi)長吳(wu)以芳在業績交流(liu)會上(shang)表(biao)示，復星醫(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)不會將未來增(zeng)長完全(quan)建立在抗(kang)新冠(guan)產品上(shang)。對于歌(ge)禮(li)制(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)而言，找到具有可(ke)(ke)持續發展市場(chang)空間的藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)仍然必不可(ke)(ke)少。

2.康寧杰瑞申報國產首款雙抗ADC臨床 今年上半年業績大幅減虧

8月(yue)16日(ri)，CDE官網(wang)顯(xian)示，康寧杰瑞（HK09966，股價7.21港元，市值68億港元）JSKN-003首次在國(guo)內申報(bao)臨床（受理號：CXSL2200376）。JSKN-003是一(yi)款靶向(xiang)HER2雙(shuang)表(biao)位的ADC藥物(wu)，8月(yue)份剛(gang)剛(gang)在海外啟動(dong)了I期臨床。

JSKN003基(ji)于(yu)HER2雙特異性抗(kang)體(ti)KN026開發(fa)，靶向(xiang)HER2不同(tong)表位。康寧杰(jie)瑞方面表示，為加(jia)速產品(pin)上市，優先開發(fa)針對(dui)HER2表達的末線泛實體(ti)瘤。

行業洞察：

全球(qiu)進(jin)展最快的(de)(de)HER2雙抗ADC是(shi)Zymeworks公(gong)司的(de)(de)ZW49，處(chu)于臨床I期階(jie)段。和康寧杰(jie)瑞一樣，該公(gong)司同樣擁有(you)一款(kuan)快速(su)推(tui)進(jin)的(de)(de)HER2雙抗ZW25，正處(chu)于臨床III期。

Zymeworks的國內合(he)作(zuo)伙伴為(wei)百(bai)濟神(shen)州（SH688235，股價(jia)95.81元(yuan)(yuan)，市值1291億(yi)元(yuan)(yuan)），二者合(he)作(zuo)范圍包括ZW25和ZW49在亞洲（日本除外）、澳大利亞、新(xin)西蘭的開發(fa)和商業(ye)化獨家(jia)權益。交(jiao)易金額(e)為(wei)4000萬(wan)美(mei)元(yuan)(yuan)首付款及(ji)不超(chao)過3.9億(yi)美(mei)元(yuan)(yuan)的里程碑付款。

總(zong)體而言(yan)，布局雙抗(kang)ADC的企業(ye)數量還不是很多，目(mu)前更多集(ji)中在(zai)臨床前研究(jiu)階(jie)段。而早期由GT Biopharma和Medlmmune分(fen)別開(kai)展的兩個雙抗(kang)ADC項目(mu)已(yi)經因(yin)為毒性等(deng)問題而終止(zhi)開(kai)發。

公司點評：

隨著(zhu)差異化(hua)PD-L1產品的上市，康(kang)寧杰瑞已邁入商業(ye)化(hua)元(yuan)年(nian)。今年(nian)上半年(nian)，公司(si)(si)實現營業(ye)收入5356.9萬元(yuan)，毛利約3874.9萬元(yuan)。報告期內公司(si)(si)虧損1.47億元(yuan)，有較大程度收窄(zhai)，研發(fa)開(kai)支為2.16億元(yuan)。

圖片來源(yuan)：公司半年報截圖

平安證券方面表示，截至目前，恩沃利(li)單抗應用(yong)于超過(guo)10000名患者(zhe)。為進一步拓展適應癥，公司目前還在開展膽道癌(ai)的(de)注冊性III期臨(lin)床(chuang)試驗，以及聯(lian)合(he)侖伐替尼用(yong)于二線(xian)治療MSI-H/dMMR子宮內(nei)膜(mo)癌(ai)的(de)臨(lin)床(chuang)。同時，海(hai)外與合(he)作伙伴推動的(de)軟(ruan)組織肉(rou)瘤適應癥臨(lin)床(chuang)也在有(you)序推進。

拳頭產品KN046已在(zai)中國啟動(dong)4項(xiang)注冊(ce)性(xing)臨(lin)(lin)床，分別為聯合化療(liao)(liao)一線(xian)治(zhi)療(liao)(liao)晚期鱗(lin)狀非小(xiao)細胞肺癌(ai)(ai)III期臨(lin)(lin)床（完(wan)成患(huan)者入組(zu)）、聯合侖(lun)伐(fa)替尼治(zhi)療(liao)(liao)PD-L1經治(zhi)非小(xiao)細胞肺癌(ai)(ai)III期臨(lin)(lin)床（處于劑(ji)量(liang)探索階段(duan)）、聯合化療(liao)(liao)一線(xian)治(zhi)療(liao)(liao)胰腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)III期臨(lin)(lin)床（完(wan)成超50%患(huan)者入組(zu)）和(he)單(dan)藥治(zhi)療(liao)(liao)胸腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)的II期注冊(ce)性(xing)臨(lin)(lin)床。公司預計將在(zai)2023年向CDE提交KN046治(zhi)療(liao)(liao)鱗(lin)狀非小(xiao)細胞肺癌(ai)(ai)及胰腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)的兩項(xiang)上市申(shen)請。

交銀(yin)國際研究報告則(ze)顯示，KN046聯合化療一線(xian)治療NSCLC的OS數(shu)據大概(gai)率能(neng)夠維持(chi)優勢。

《掘金創新藥(yao)》研究員認為，隨著康寧杰瑞首款藥(yao)物上市(shi)，公司也邁入(ru)(ru)了商業收益的(de)正(zheng)向循環。但僅憑恩(en)沃利單抗一(yi)款產品的(de)收入(ru)(ru)無(wu)法(fa)支撐公司長線的(de)研發投(tou)入(ru)(ru)。去(qu)年8月，康寧杰瑞與(yu)石藥(yao)集團達成(cheng)KN026的(de)許可(ke)協議。康寧杰瑞將獲得1.5元首付款和不超過4.5億的(de)里(li)程碑費用等，該交易可(ke)以(yi)說是(shi)在國(guo)產創新藥(yao)“內(nei)卷”的(de)大(da)背景下(xia)Biotech企業提前兌現管線價值的(de)典型(xing)案例之一(yi)。在更(geng)有前景、差異化更(geng)大(da)同(tong)時更(geng)具(ju)不確定性(xing)的(de)管線中，企業也有更(geng)充(chong)足的(de)“子彈”應對。

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