每(mei)經(jing)記(ji)者｜陳星    每(mei)經(jing)編輯(ji)｜梁梟    

主(zhu)營吸附(fu)破(po)傷風(feng)疫苗(miao)(miao)的歐林生物（SH688319，股價15.29元(yuan)/股，市值61.97億(yi)元(yuan)）以成立(li)研究院的形式向病毒類疫苗(miao)(miao)賽(sai)道(dao)拓展。12月15日，由其全資子(zi)公司(si)新諾明(ming)生物科技(ji)有限公司(si)作為投(tou)資主(zhu)體建設的疫苗(miao)(miao)研發和產業轉化共享服務型研究院項目宣(xuan)布(bu)建成。

歐(ou)林(lin)(lin)生(sheng)物(wu)董事長(chang)樊紹文接受《每日經濟新聞》記者專(zhuan)訪時表示(shi)，研(yan)(yan)究(jiu)院成立后(hou)，將用于病(bing)毒類疫苗(miao)、細菌類疫苗(miao)、基因(yin)重(zhong)組的蛋白疫苗(miao)、核酸疫苗(miao)和新型(xing)疫苗(miao)佐(zuo)劑等(deng)生(sheng)物(wu)制(zhi)品(pin)研(yan)(yan)發等(deng)。而流感疫苗(miao)是(shi)歐(ou)林(lin)(lin)生(sheng)物(wu)病(bing)毒類疫苗(miao)研(yan)(yan)發的首(shou)個嘗試。

在(zai)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)類(lei)疫苗領域，歐(ou)林生物(wu)用于(yu)(yu)解決耐(nai)藥菌(jun)(jun)(jun)難題的(de)金葡菌(jun)(jun)(jun)疫苗III期(qi)臨床正在(zai)進行中(zhong)。據(ju)悉，金黃色葡萄球菌(jun)(jun)(jun)是重癥(zheng)肺炎、其(qi)他呼吸道感(gan)染(ran)、重癥(zheng)監護室以及老年病科感(gan)染(ran)等的(de)主要病原體。由于(yu)(yu)其(qi)感(gan)染(ran)致病性強(qiang)、流行傳播途徑多、易產生耐(nai)藥性，其(qi)中(zhong)甲氧西林金黃色葡萄球菌(jun)(jun)(jun)（MRSA）致死(si)率(lv)高達20%，被(bei)WHO稱為“超級(ji)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)”。

成立研究院切入病毒疫苗領域，流感疫苗為首個“試水產品”

主營產品為細(xi)菌類(lei)疫苗的歐林生物(wu)也想(xiang)在病毒類(lei)疫苗市場分一(yi)杯(bei)羹。

今年3月(yue)，歐林生物(wu)(wu)公(gong)告稱擬由全(quan)資子公(gong)司新諾明生物(wu)(wu)科技有限(xian)公(gong)司（以下簡稱新諾明）作為實施主體，建設疫苗研(yan)(yan)發和產業轉(zhuan)化(hua)共(gong)享服務型研(yan)(yan)究院項(xiang)目，預計總(zong)投資3億元。12月(yue)15日(ri)，歐林生物(wu)(wu)研(yan)(yan)究院建成。

圖片來源：企業供圖

樊紹文(wen)接受《每日經(jing)濟新聞》記(ji)者專(zhuan)訪時表示，研(yan)究(jiu)院成立后，將用于病(bing)毒類(lei)疫(yi)苗(miao)(miao)、細菌類(lei)疫(yi)苗(miao)(miao)、基因重組的(de)蛋白(bai)疫(yi)苗(miao)(miao)、核酸疫(yi)苗(miao)(miao)和(he)新型疫(yi)苗(miao)(miao)佐(zuo)劑等生物制(zhi)品研(yan)發(fa)，包括細胞、細菌大規(gui)模培養技(ji)術(shu)(shu)平(ping)(ping)臺(tai)(tai)、重組基因工程技(ji)術(shu)(shu)平(ping)(ping)臺(tai)(tai)、蛋白(bai)純化(hua)偶聯(lian)技(ji)術(shu)(shu)平(ping)(ping)臺(tai)(tai)、質量評價體系服務平(ping)(ping)臺(tai)(tai)、中試研(yan)究(jiu)技(ji)術(shu)(shu)平(ping)(ping)臺(tai)(tai)、新型高(gao)端(duan)佐(zuo)劑制(zhi)劑技(ji)術(shu)(shu)平(ping)(ping)臺(tai)(tai)。

在病(bing)毒類疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)方面，歐(ou)林生物(wu)選擇了流(liu)(liu)感(gan)(gan)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)作(zuo)為首個“試水”項目。今年7月，新諾明與蘭州百靈生物(wu)技術有限公司簽署合(he)作(zuo)協議，共同(tong)(tong)研發細胞(bao)基質流(liu)(liu)感(gan)(gan)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)。值得(de)一提的是，流(liu)(liu)感(gan)(gan)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)的市場競爭已(yi)經較(jiao)為白熱化。中檢院數據顯示，2021年流(liu)(liu)感(gan)(gan)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)合(he)計簽發批次(ci)465個，同(tong)(tong)比增(zeng)長(chang)56%。其中，四價流(liu)(liu)感(gan)(gan)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)318個，同(tong)(tong)比增(zeng)長(chang)75%；三價流(liu)(liu)感(gan)(gan)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)147個，同(tong)(tong)比增(zeng)長(chang)27%；百克生物(wu)鼻噴流(liu)(liu)感(gan)(gan)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)25個批次(ci)，同(tong)(tong)比增(zeng)長(chang)150%。四價、鼻噴流(liu)(liu)感(gan)(gan)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)正(zheng)取代(dai)三價成為市場主(zhu)流(liu)(liu)。

國內(nei)擁有已上(shang)(shang)市(shi)(shi)四價(jia)流感(gan)疫苗產品(pin)的(de)公司包括(kuo)華(hua)蘭疫苗（SZ301207，股價(jia)50.1元(yuan)，市(shi)(shi)值200.9億元(yuan)）、金迪克（SH688670，股價(jia)43.77元(yuan)，市(shi)(shi)值39.4億元(yuan)）、科(ke)興生物(wu)、上(shang)(shang)海(hai)所、武漢(han)所、長春(chun)所等。其(qi)中華(hua)蘭疫苗的(de)四價(jia)流感(gan)疫苗市(shi)(shi)場份(fen)額位列第一。

圖(tu)片(pian)來源：天(tian)風證券研報截圖(tu)

布局四(si)價(jia)流(liu)(liu)感疫(yi)苗(miao)研發的(de)企業也不在(zai)少數，包括智飛生(sheng)物(wu)（SZ300122，股價(jia)84.85元(yuan)，市值(zhi)1361.4億元(yuan)）、復星醫藥（SH600196，股價(jia)37.51元(yuan)，市值(zhi)1003.9億元(yuan)）、賽諾菲等等。但歐林生(sheng)物(wu)實控人之(zhi)一樊(fan)釩(fan)認為，歐林生(sheng)物(wu)的(de)流(liu)(liu)感疫(yi)苗(miao)與現(xian)有(you)疫(yi)苗(miao)技(ji)術路徑不同。現(xian)有(you)流(liu)(liu)感疫(yi)苗(miao)主要為雞胚疫(yi)苗(miao)，即將(jiang)病毒接(jie)種(zhong)在(zai)雞胚尿囊腔中進行病毒繁殖，經(jing)過多次純化和裂解(jie)工藝(yi)，制成(cheng)疫(yi)苗(miao)原(yuan)液。而歐林生(sheng)物(wu)的(de)流(liu)(liu)感疫(yi)苗(miao)采(cai)(cai)取細胞基(ji)質(zhi)，“在(zai)發酵罐里直接(jie)培養(yang)，完全現(xian)代化的(de)工藝(yi)，排除了蛋白過敏原(yuan)，在(zai)安全性上(shang)更佳。采(cai)(cai)取的(de)MDCK細胞懸浮工藝(yi)理論上(shang)產能也會更大，相對生(sheng)產時間(jian)更短”。

業(ye)內(nei)普(pu)遍(bian)認(ren)為，流(liu)(liu)感疫苗(miao)的(de)競爭仍主要在增量市場(chang)。總體(ti)而言，中國的(de)流(liu)(liu)感疫苗(miao)滲透(tou)率和公(gong)眾的(de)疫苗(miao)接種意識(shi)仍然處于(yu)較低(di)水(shui)平。中國2020年接種率約4.2%。樊釩認(ren)為，新(xin)冠疫情(qing)不僅加深了公(gong)眾對流(liu)(liu)感疫苗(miao)的(de)認(ren)識(shi)，也加強了對疾病(bing)預(yu)防的(de)認(ren)識(shi)。這一背景下，研發流(liu)(liu)感疫苗(miao)這樣的(de)大(da)品(pin)類疫苗(miao)，又在技術路線上有(you)所區隔是大(da)勢所趨(qu)。按照(zhao)公(gong)司預(yu)計，這款疫苗(miao)有(you)望(wang)在2025年前后(hou)上市。

院感系列疫苗有望解決抗生素濫用的耐藥菌問題

從細菌類(lei)疫(yi)苗(miao)延伸至病毒類(lei)疫(yi)苗(miao)一早(zao)就在歐林生物的(de)構(gou)想中。

樊釩(fan)此前接受《每日經濟(ji)新聞》記者專訪時(shi)表(biao)示(shi)，想要(yao)在疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)領(ling)域深耕(geng)下去，就要(yao)在細菌類疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)和病毒(du)類疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)領(ling)域都有布局(ju)，所以歐林生物先通過研究院的(de)形式將平臺搭建起來，逐步成為一(yi)個立體(ti)型的(de)疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)企業。

但細菌(jun)類疫(yi)苗(miao)還是歐林生物的(de)立足之本。今年8月31日(ri)(ri)，公司的(de)金(jin)葡菌(jun)疫(yi)苗(miao)III期(qi)臨床試(shi)驗(yan)方案獲(huo)得組(zu)長單(dan)(dan)位北京積(ji)水潭醫院倫理(li)委員會的(de)同意，并通過了中(zhong)(zhong)國人類遺傳資源(yuan)管理(li)辦公室的(de)審批(pi)，于(yu)當日(ri)(ri)完(wan)成(cheng)組(zu)長單(dan)(dan)位首例受試(shi)者(zhe)接種。在公司的(de)院感疫(yi)苗(miao)系列中(zhong)(zhong)，金(jin)葡菌(jun)疫(yi)苗(miao)是其中(zhong)(zhong)之一。

金黃色葡萄球(qiu)菌(jun)是(shi)重癥肺炎(yan)、其(qi)他呼吸道(dao)感染(ran)(ran)、戰傷(shang)、燒(shao)傷(shang)、假體(ti)關(guan)節、重癥監護室以及老年(nian)病(bing)科感染(ran)(ran)和菌(jun)血癥的主要病(bing)原體(ti)。由于其(qi)感染(ran)(ran)致(zhi)(zhi)病(bing)性(xing)強、流行傳播途徑(jing)多、易(yi)產生(sheng)耐藥性(xing)，其(qi)中(zhong)甲(jia)氧西林金黃色葡萄球(qiu)菌(jun)（MRSA）致(zhi)(zhi)死(si)率高(gao)達(da)20%，被WHO稱為“超級細菌(jun)”。

《柳葉刀》雜志(zhi)今年11月發布的一篇論文(wen)稱(cheng)，2019年，與金黃色(se)葡萄(tao)球(qiu)菌(jun)和大(da)腸桿菌(jun)這兩種最致命(ming)的病原體相關的死(si)亡人數超過了HIV/AIDS（86.4萬人死(si)亡）。

樊釩認為，以(yi)前傳(chuan)統的(de)(de)院(yuan)感是靠抗(kang)生(sheng)(sheng)素(su)(su)治療(liao)(liao)，但隨(sui)著抗(kang)生(sheng)(sheng)素(su)(su)耐藥產(chan)生(sheng)(sheng)以(yi)后(hou)，院(yuan)感問題需要找到新(xin)的(de)(de)治療(liao)(liao)手(shou)段。“而且(qie)相較于感染(ran)后(hou)的(de)(de)經(jing)濟和治療(liao)(liao)成本(ben)，疫(yi)苗(miao)更有利于減輕患(huan)者的(de)(de)經(jing)濟負(fu)擔(dan)和醫院(yuan)的(de)(de)治療(liao)(liao)負(fu)擔(dan)。”她進(jin)一步(bu)說。

圖(tu)片來源(yuan)：攝(she)圖(tu)網-500985021

今年(nian)(nian)出(chu)臺的(de)《遏制微生物耐(nai)(nai)藥(yao)國家行(xing)動計劃（2022-2025年(nian)(nian)）》給金(jin)葡菌(jun)疫(yi)苗(miao)釋放(fang)了積極信(xin)號。《行(xing)動計劃》明確提出(chu)“對(dui)于(yu)耐(nai)(nai)藥(yao)感(gan)(gan)染預(yu)防、診斷和治療(liao)(liao)相關(guan)臨床(chuang)急需的(de)新藥(yao)、疫(yi)苗(miao)、創新醫(yi)療(liao)(liao)器(qi)械等，依程序優先審(shen)評審(shen)批”以及要(yao)達(da)成“醫(yi)療(liao)(liao)機構內(nei)耐(nai)(nai)藥(yao)菌(jun)感(gan)(gan)染及社區(qu)獲(huo)得(de)性耐(nai)(nai)藥(yao)菌(jun)感(gan)(gan)染發(fa)生率持續(xu)下降”的(de)目標，如(ru)果政(zheng)策落地，預(yu)計對(dui)于(yu)金(jin)葡菌(jun)疫(yi)苗(miao)的(de)上市進程會產生積極影響。

如果(guo)順利，歐(ou)林生物有望成(cheng)(cheng)為全球第(di)一個(ge)成(cheng)(cheng)功(gong)研發出金葡菌(jun)(jun)(jun)疫苗的(de)(de)企業。值得一提的(de)(de)是，前述(shu)論文指出，金黃色葡萄球菌(jun)(jun)(jun)、大腸(chang)桿菌(jun)(jun)(jun)、肺(fei)炎鏈球菌(jun)(jun)(jun)、肺(fei)炎克雷伯菌(jun)(jun)(jun)和銅綠假單(dan)胞菌(jun)(jun)(jun)這五(wu)種(zhong)病原體，造成(cheng)(cheng)了所研究(jiu)33種(zhong)細菌(jun)(jun)(jun)中54.2%的(de)(de)死(si)亡。歐(ou)林生物的(de)(de)研究(jiu)覆蓋了前述(shu)五(wu)種(zhong)病原體中的(de)(de)三(san)種(zhong)。

“金葡菌疫苗的意義在于解決全球抗生(sheng)素(su)濫(lan)用引(yin)起的耐藥菌問(wen)題。上(shang)市后，金葡菌疫苗的適應(ying)癥(zheng)有望從(cong)骨科(ke)手術擴(kuo)展到其他院內感染的適應(ying)癥(zheng)，應(ying)用到整個醫院感染場景中。”樊釩分(fen)析(xi)稱。

從(cong)經濟效益來看，據業內預估(gu)，我(wo)國醫院(yuan)(yuan)住院(yuan)(yuan)手(shou)術病人(ren)超5000萬人(ren)次/年，目(mu)前手(shou)術病人(ren)金葡菌感染率為(wei)5%～8%，按術后抗生素與靜注人(ren)免疫(yi)球蛋(dan)白聯(lian)合給藥方法推(tui)算(suan)，僅這一市場理(li)論規(gui)模便將超過百億元。

為(wei)了(le)突破(po)對(dui)吸附破(po)傷風(feng)疫苗的依賴，歐(ou)林生(sheng)物(wu)的研發投(tou)入不斷增加(jia)。根(gen)據(ju)公(gong)司財務(wu)數據(ju)，今(jin)年第三(san)季(ji)度(du)，研發費用同比去年增長約(yue)110%，研發費用上升導致利潤下降。研發投(tou)入增加(jia)主要系公(gong)司在今(jin)年第三(san)季(ji)度(du)開始建(jian)立病毒類(lei)疫苗平臺，新增流感(gan)疫苗項目。根(gen)據(ju)公(gong)司會計政策，對(dui)與(yu)金葡菌臨床直(zhi)接(jie)相關的研發支出進行了(le)資本化處理。

樊紹文(wen)也表示，出于對產品同質化和(he)資金(jin)的考(kao)慮，目前(qian)暫不(bu)會(hui)通過(guo)并(bing)購去擴(kuo)大產品管線(xian)，主要仍(reng)通過(guo)自(zi)身(shen)研(yan)發力量拓展(zhan)在研(yan)和(he)潛在品種。

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