每(mei)經記者｜陳星    每(mei)經編輯｜魏(wei)官紅    

《掘金創新藥》由每日經濟(ji)新聞聯(lian)合藥渡(du)數據(ju)共同推出，旨(zhi)在解讀新藥研發(fa)進展(zhan)與趨勢，剖析產品競(jing)爭(zheng)力與市場前景，洞察醫藥資(zi)本(ben)脈絡，見(jian)證醫藥產業(ye)高質量發(fa)展(zhan)。

根(gen)據(ju)藥(yao)渡數據(ju)，2023年3月6日至3月19日，國家(jia)藥(yao)品監督管理局藥(yao)品審評中心（CDE）共收到(dao)11家(jia)上市公司（含上市公司控股公司）提交的15個化學新藥(yao)、治療用(yong)生物制品新藥(yao)申(shen)請。

新藥申請

2023年3月(yue)6日至3月(yue)19日期間，上市公司方面(mian)，中國生物制藥提交(jiao)(jiao)4個(ge)臨(lin)(lin)床申請，恒瑞醫藥提交(jiao)(jiao)1個(ge)臨(lin)(lin)床申請和1個(ge)生產申請。

榮(rong)昌生(sheng)物、海(hai)正藥(yao)業、雙鷺(lu)藥(yao)業、博(bo)安生(sheng)物、康恩貝、華東醫(yi)藥(yao)、亞盛醫(yi)藥(yao)分別提交1個臨床申請。石(shi)藥(yao)集團(tuan)、百利(li)天恒各(ge)提交1個上市申請。

新藥熱評

1.阿斯利康首款血液腫瘤藥物在華獲批上市 國內BTK抑制劑增至4款

3月23日，阿(a)斯(si)利康宣布(bu)康可期®（英文商品名：CALQUENCE®，通(tong)用名：阿(a)可替(ti)尼(ni)膠囊(nang)）已獲(huo)得中(zhong)國(guo)國(guo)家藥品監督管理局的(de)附條件批準上市，用于既(ji)往(wang)至(zhi)少接受過一種治療的(de)成人套(tao)細胞淋巴(ba)瘤(liu)(liu)（MCL）患者(zhe)。新一代高選擇性(xing)布(bu)魯(lu)頓氏酪氨酸激酶(BTK)抑(yi)制劑阿(a)可替(ti)尼(ni)是(shi)阿(a)斯(si)利康在中(zhong)國(guo)獲(huo)批的(de)首款血(xue)液腫瘤(liu)(liu)治療藥物。

此前，阿可(ke)替(ti)尼已在美國被批準用(yong)于(yu)治(zhi)療(liao)慢性淋(lin)(lin)巴細胞白(bai)血病(bing)（CLL）和小(xiao)淋(lin)(lin)巴細胞淋(lin)(lin)巴瘤(SLL)。

行業洞察：

非霍(huo)(huo)奇(qi)金(jin)淋巴瘤(liu)（NHL）發病率約占(zhan)所(suo)有淋巴瘤(liu)的87%。非霍(huo)(huo)奇(qi)金(jin)淋巴瘤(liu)（NHL）患者(zhe)(zhe)中，占(zhan)比最(zui)多(duo)的是(shi)彌漫大(da)B細胞淋巴瘤(liu)（DLBCL）患者(zhe)(zhe)。

套(tao)細胞淋巴(ba)(ba)瘤(liu)（MCL）則是一種少見的(de)非霍(huo)奇(qi)金淋巴(ba)(ba)瘤(liu)，臨床上通常(chang)(chang)具有(you)侵襲性，占中國所(suo)有(you)非霍(huo)奇(qi)金淋巴(ba)(ba)瘤(liu)病(bing)例的(de)2%-6%，確診的(de)患者年齡通常(chang)(chang)在60歲左右，且確診時(shi)通常(chang)(chang)已(yi)是疾病(bing)晚期。由于患者多數為(wei)老年人，不能耐(nai)受傳統化療的(de)毒性，且盡管MCL患者對初始治療敏(min)感，但復發率很(hen)高，因(yin)此(ci)BTK抑(yi)制劑已(yi)成(cheng)為(wei)MCL二(er)線及以后治療的(de)首選方案。

目前全球(qiu)范圍內共批準6款BTK抑制劑上市，分(fen)別是(shi)伊布替(ti)尼(ni)(ni)(2013年(nian)(nian)，強生/艾伯(bo)維)、阿可替(ti)尼(ni)(ni)（2017年(nian)(nian)，阿斯利康(kang)）、澤布替(ti)尼(ni)(ni)（2019年(nian)(nian)，百濟神州）、tirabrutinib（2020年(nian)(nian)，吉利德/Ono）、奧布替(ti)尼(ni)(ni)（2020年(nian)(nian)，諾誠健華），pirtobrutinib（禮(li)來，2023年(nian)(nian)）。

在國(guo)內(nei)，阿(a)可替尼(ni)是第四款上市的(de)BTK抑制劑，此前上市的(de)有(you)伊布(bu)替尼(ni)、澤布(bu)替尼(ni)和奧布(bu)替尼(ni)。

作為首(shou)個初(chu)代BTK抑制劑(ji)，伊布替尼的(de)(de)先發優(you)勢較為明顯(xian)，并在(zai)2021年(nian)達到全球銷售額的(de)(de)頂峰97.77億美(mei)元。然而，在(zai)二代BTK抑制劑(ji)先后上市的(de)(de)攪動下(xia)，2022年(nian)伊布替尼的(de)(de)銷售收入首(shou)次出現(xian)下(xia)滑。在(zai)國內，隨(sui)著競爭對手(shou)的(de)(de)增(zeng)加，伊布替尼的(de)(de)市場份額也(ye)有所(suo)下(xia)滑。

澤(ze)布(bu)替(ti)尼(ni)則是(shi)由國內藥企百濟神州(zhou)(zhou)自主(zhu)研發的BTK抑制劑(ji)。根據百濟神州(zhou)(zhou)2022年年報，澤(ze)布(bu)替(ti)尼(ni)全(quan)球(qiu)銷(xiao)售額(e)達(da)(da)38.29億元(yuan)，同比增(zeng)幅達(da)(da)159%。在(zai)美(mei)國的銷(xiao)售額(e)為26.44億元(yuan)，在(zai)中國實現(xian)銷(xiao)售額(e)10.15億元(yuan)，美(mei)國市場占澤(ze)布(bu)替(ti)尼(ni)全(quan)球(qiu)銷(xiao)售額(e)約七成。

根(gen)據德意志銀行報告，2022年(nian)BTK全球市場規(gui)模約為84億美元，而到2026年(nian)，這(zhe)一市場規(gui)模預計(ji)將增加至204億美元。隨著此次阿可替尼在(zai)國內獲批，BTK抑制劑市場格(ge)局(ju)有望(wang)再度(du)發生變化(hua)。

公司點評：

去年(nian)阿斯(si)利康全年(nian)營收443.51億(yi)美(mei)(mei)元(yuan)，同(tong)比(bi)增長(chang)19%（按固(gu)定(ding)匯率計算(suan)增長(chang)25%）。研發支出97.62億(yi)美(mei)(mei)元(yuan)，同(tong)比(bi)增長(chang)5%。

腫瘤領域藥物是阿(a)斯利康最主要的收入來源，2022全年實(shi)現營收155.39億(yi)美元，同比增長(chang)15%，占(zhan)總營收的比重為(wei)35％。

在腫瘤領域中阿斯利(li)康有4款產品，去年銷(xiao)售額超(chao)過(guo)20億(yi)(yi)美(mei)(mei)元(yuan)。分(fen)別是奧希替尼，同比增長(chang)9%至(zhi)(zhi)54.44億(yi)(yi)美(mei)(mei)元(yuan)；PD-L1度伐利(li)尤單抗，銷(xiao)售額同比增長(chang)15%至(zhi)(zhi)27.84億(yi)(yi)美(mei)(mei)元(yuan)；PARP抑(yi)制劑奧拉帕利(li)，銷(xiao)售額同比增長(chang)12%至(zhi)(zhi)26.38億(yi)(yi)美(mei)(mei)元(yuan)；BTK抑(yi)制劑阿可替尼增速最(zui)快(kuai)，同比增長(chang)66%，達20.57億(yi)(yi)美(mei)(mei)元(yuan)。

在中國市(shi)(shi)場，去(qu)年(nian)阿(a)斯(si)(si)利(li)(li)康(kang)收(shou)入為(wei)57.92億美(mei)(mei)元（-4%），占阿(a)斯(si)(si)利(li)(li)康(kang)在新興市(shi)(shi)場收(shou)入的(de)(de)49.3%。阿(a)斯(si)(si)利(li)(li)康(kang)預(yu)計新的(de)(de)一年(nian)中國區將(jiang)重新增長，預(yu)計增長低個位(wei)數百分比(bi)。除了(le)在國內最新獲批的(de)(de)阿(a)布替(ti)尼外，阿(a)斯(si)(si)利(li)(li)康(kang)與(yu)第一三共(gong)合作開發(fa)的(de)(de)明(ming)星ADC藥物DS8201今年(nian)2月(yue)也在國內獲批上市(shi)(shi)。僅用了(le)3年(nian)時間，DS8201在疫情(qing)影響下年(nian)銷售額(e)仍(reng)成功(gong)突破了(le)10億美(mei)(mei)元，國內獲批后(hou)或給阿(a)斯(si)(si)利(li)(li)康(kang)新的(de)(de)業績利(li)(li)好(hao)。

圖片來源：財報截圖

2.華東醫藥降糖新藥申報臨床 搶灘GLP-1受體激動劑市場

3月10日，國家藥監局藥品審評中心(xin)（CDE）顯示(shi)，華東(dong)醫藥子(zi)公司(si)中美華東(dong)制藥提交的(de)1類化藥新(xin)藥HDM1002片臨床試驗(yan)申(shen)請(qing)已經獲受(shou)理。HDM1002是華東(dong)醫藥自主(zhu)研發(fa)的(de)小分子(zi)GLP-1（胰高血糖(tang)素(su)樣肽1）受(shou)體激動劑，并擁有全球自主(zhu)知識產權。

行業洞察：

GLP-1是非胰島素類降(jiang)糖(tang)藥開發(fa)的(de)三大熱門靶點之(zhi)一，全球糖(tang)尿病(bing)藥物(wu)巨頭如諾(nuo)和諾(nuo)德、禮來(lai)、賽諾(nuo)菲、阿斯利康等(deng)，紛紛有所(suo)布局，并(bing)已有司(si)美(mei)格魯肽(tai)、利拉魯肽(tai)、度拉糖(tang)肽(tai)等(deng)多個GLP-1受體激動劑上(shang)市。

廣(guang)發(fa)證券研報顯(xian)示，2022年(nian)，GLP-1市場(chang)規模超(chao)過(guo)200億(yi)美(mei)元(yuan)(yuan)，超(chao)過(guo)胰(yi)(yi)島(dao)素并在降糖與減重兩大(da)領域不斷(duan)挖(wa)潛。以諾(nuo)和諾(nuo)德為(wei)例，其2022年(nian)GLP-1受體激(ji)動(dong)劑(ji)收入超(chao)過(guo)胰(yi)(yi)島(dao)素。GLP-1業務全年(nian)收入833.71億(yi)丹(dan)麥(mai)克(ke)朗（約(yue)合118.12億(yi)美(mei)元(yuan)(yuan)）同(tong)比增(zeng)長56%。其中(zhong)，司美(mei)格魯肽銷(xiao)售額為(wei)597.5億(yi)丹(dan)麥(mai)克(ke)朗（約(yue)合84.65億(yi)美(mei)元(yuan)(yuan)），同(tong)比增(zeng)長77%，口服制(zhi)劑(ji)Rybelsus銷(xiao)售額為(wei)112.99億(yi)丹(dan)麥(mai)克(ke)朗（約(yue)合16.00億(yi)美(mei)元(yuan)(yuan)）同(tong)比增(zeng)長134%，二者合計貢獻710.49億(yi)丹(dan)麥(mai)克(ke)朗（約(yue)合100.65億(yi)美(mei)元(yuan)(yuan)）。

國(guo)金證(zheng)券今(jin)年2月發布的研報顯示(shi)，國(guo)內已有(you)8款GLP-1受體激動劑(ji)獲批(pi)上(shang)市，4款為短效注射劑(ji)，分別是(shi)艾塞那(nei)肽(tai)、利(li)拉魯(lu)肽(tai)、貝(bei)那(nei)魯(lu)肽(tai)和(he)利(li)司那(nei)肽(tai)；另(ling)4款為長效注射劑(ji)，分別為艾塞那(nei)肽(tai)微球、度拉糖肽(tai)、洛塞那(nei)肽(tai)和(he)司美(mei)格魯(lu)肽(tai)。

公司點評：

在GLP-1受(shou)體(ti)激(ji)動劑上，華東醫藥布局多款(kuan)在研產品，公司(si)GLP-1靶點在研產品包括(kuo)小分子、多肽(tai)及(ji)融合蛋(dan)白。其(qi)中(zhong)HDM1002、TTP273為(wei)口服小分子GLP-1受(shou)體(ti)激(ji)動劑；利拉魯肽(tai)、司(si)美格魯肽(tai)屬于(yu)多肽(tai)類GLP-1受(shou)體(ti)激(ji)動劑；此外，SCO-094及(ji)其(qi)衍生(sheng)物(wu)為(wei)GLP-1和GIP雙靶點激(ji)動劑；DR10624為(wei)同時靶向GLP-1受(shou)體(ti)（GLP-1R）、GCG受(shou)體(ti)（GCGR）和FGFR1c/Klothoβ（FGF21R）的Fc融合蛋(dan)白藥物(wu)。

利拉魯肽中國專利已(yi)(yi)經到(dao)期，中美華(hua)東(dong)、翰宇醫(yi)藥、通化東(dong)寶(bao)等6家企業均已(yi)(yi)提(ti)交利拉魯肽生物類(lei)似藥的(de)(de)上(shang)(shang)市申(shen)請(qing)。其中，華(hua)東(dong)醫(yi)藥是(shi)國內首個提(ti)交糖尿病適(shi)應癥上(shang)(shang)市申(shen)請(qing)的(de)(de)國產利拉魯肽，有(you)望率先獲批上(shang)(shang)市；其減肥適(shi)應癥的(de)(de)上(shang)(shang)市申(shen)請(qing)也于2022年(nian)7月獲CDE受理。

但今年3月，CDE官網顯(xian)示，中美(mei)華東提交(jiao)的(de)人(ren)胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體(ti)激動(dong)劑利(li)拉魯肽注射(she)液(ye)用于肥胖(pang)或超重適應癥(zheng)的(de)上市(shi)許可申請被暫(zan)停，受理號分別為(wei)(wei)CXSS2200065和CXSS2200064的(de)上市(shi)申請狀態顯(xian)示為(wei)(wei)“暫(zan)停”。華東醫藥方面對此回應稱，公司利(li)拉魯肽注射(she)液(ye)減(jian)肥適應癥(zheng)的(de)審評因需要補充單項資料而(er)暫(zan)停，為(wei)(wei)審評正常流程(cheng)。

另一款GLP-1受體激動劑(ji)的(de)代表藥(yao)物——司美格(ge)(ge)魯肽，原研藥(yao)由諾(nuo)和(he)諾(nuo)德(de)(de)研發，注射劑(ji)型已(yi)經(jing)于2021年4月在國(guo)內獲(huo)批上(shang)市，在中國(guo)的(de)專利期(qi)將(jiang)于2026年到期(qi)，國(guo)內僅有原研藥(yao)獲(huo)批上(shang)市；諾(nuo)和(he)諾(nuo)德(de)(de)的(de)口服司美格(ge)(ge)魯肽片也(ye)已(yi)經(jing)在國(guo)內遞交(jiao)上(shang)市申請。

2021年6月(yue)，華東醫藥率(lv)先發起司美格魯肽專(zhuan)利(li)挑戰，遞交司美格魯肽CN101133082B的(de)專(zhuan)利(li)無效申請。國家知識產權局作(zuo)出審查決定(ding)，宣告(gao)諾和諾德的(de)專(zhuan)利(li)權全(quan)部無效，諾和諾德已經(jing)就國家知識產權局的(de)這(zhe)一決定(ding)上訴至北京知識產權法院(yuan)，雙方專(zhuan)利(li)戰進(jin)入拉鋸階段。

封面圖(tu)片來源：每日經濟(ji)新聞 資料圖(tu)