每(mei)經記者｜陳(chen)星    每(mei)經編輯｜楊夏    

本月24日，作為司美(mei)格魯肽的原研廠家，諾和諾德(de)公布(bu)了一項口服版司美(mei)格魯肽的III期(qi)臨(lin)床試(shi)驗(yan)結果(guo)。

數據顯示，受試者(zhe)每天一(yi)次(ci)服(fu)用25mg或50mg劑(ji)量的口服(fu)版司美(mei)格魯肽，不(bu)(bu)同劑(ji)量組患者(zhe)分別(bie)實(shi)現了(le)不(bu)(bu)同程度的減重效果。

諾和(he)諾德已經(jing)從司美(mei)格(ge)魯肽身上(shang)嘗到了減(jian)肥市場的(de)甜頭(tou)。根據諾和(he)諾德發(fa)布的(de)2022年度財報，司美(mei)格(ge)魯肽總銷售(shou)額近120億美(mei)元(yuan)，其中(zhong)在中(zhong)國(guo)銷售(shou)額為20億元(yuan)人民(min)幣。但另一方面(mian)，諾和(he)諾德在國(guo)內面(mian)臨專利之爭，在國(guo)際面(mian)臨禮來等競爭對(dui)手的(de)迎頭(tou)追趕，如何保持自(zi)己在減(jian)肥藥物市場的(de)領先地位，是諾和(he)諾德當(dang)前的(de)重要任(ren)務。

減肥藥物或列入基本藥物清單？ 市場需求已點燃

今日(ri)有消息稱，世衛組(zu)織（WHO）可能把對抗(kang)肥胖的(de)藥物(wu)首次列入“基本藥物(wu)清單”，該清單用(yong)于指導低(di)收入和中等收入國(guo)家的(de)政府采購決策。世衛組(zu)織的(de)一(yi)個專家小(xiao)組(zu)將在下個月審查新的(de)藥物(wu)申請，并于9月公(gong)布最新的(de)基本藥物(wu)清單。

據悉，美國的(de)三名(ming)醫生和一(yi)名(ming)研(yan)究人(ren)員提交了將減肥藥列入清單的(de)申請(qing)，包括諾和諾德(NVO，股價(jia)155.32美元，市值3541億美元)減肥藥Saxenda（利拉魯肽）以及仿制(zhi)藥。世衛組織表示，專家小組將在(zai)未來幾個月考察利拉魯肽的(de)療效，還可能在(zai)未來尋求對其他減肥療法進(jin)行(xing)更廣泛(fan)的(de)評(ping)估。

2022年(nian)5月，世衛組織曾發布(bu)一(yi)則(ze)《2022年(nian)歐洲地區(qu)肥胖(pang)報告》，指出在歐洲地區(qu)，超(chao)重(zhong)和肥胖(pang)已(yi)經達到“流行病”的程度(du)，近三(san)分之二的成人和三(san)分之一(yi)的兒(er)童(tong)超(chao)重(zhong)或肥胖(pang)，并(bing)且比率仍在上升。男性超(chao)重(zhong)和肥胖(pang)率（63%）高于(yu)女性（54%）。

在國(guo)內，肥(fei)(fei)胖(pang)及超重問題也引起更多重視(shi)。今年(nian)兩(liang)會(hui)期間，寧夏(xia)回族自治區政協副主席馬秀珍提出，“我國(guo)已(yi)有超過(guo)50%的(de)成(cheng)(cheng)年(nian)人(ren)和20%的(de)學齡兒童超重或肥(fei)(fei)胖(pang)，6歲以下(xia)的(de)兒童達到10%。按(an)照世(shi)衛(wei)組織標準，中國(guo)肥(fei)(fei)胖(pang)兒童數量位(wei)居世(shi)界第一，肥(fei)(fei)胖(pang)成(cheng)(cheng)人(ren)數量位(wei)居世(shi)界第二”。她(ta)呼吁盡快建立肥(fei)(fei)胖(pang)治療的(de)中國(guo)方案。

馬秀(xiu)珍認為(wei)，肥胖問題在(zai)國(guo)內(nei)較為(wei)棘手的(de)主要(yao)原因(yin)之一(yi)是藥物(wu)(wu)批(pi)準不(bu)足(zu)——目前國(guo)內(nei)僅(jin)有一(yi)種藥物(wu)(wu)被批(pi)準進行肥胖治療(liao)，遠低于(yu)歐美治療(liao)肥胖的(de)藥物(wu)(wu)數量，不(bu)能滿足(zu)藥物(wu)(wu)治療(liao)的(de)需求。

她提到的國內唯一一款獲(huo)批的肥胖(pang)治療(liao)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)為奧(ao)利司他(ta)，但在(zai)國際藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)市(shi)場中(zhong)，已經有更多用于(yu)(yu)減重的藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)可供選擇。除前文(wen)提到的利拉魯肽(tai)外，還有近年(nian)來的減肥“明星(xing)藥(yao)”司美格(ge)魯肽(tai)，這款GLP-1受體激(ji)動劑原本用于(yu)(yu)治療(liao)2型糖尿病，于(yu)(yu)2022年(nian)6月獲(huo)得FDA批準作為減重藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)上市(shi)。

圖片來源：德邦證券

根據諾(nuo)和諾(nuo)德發布的2022年(nian)度(du)財(cai)報(bao)，司美格魯肽總銷售額近120億(yi)美元，其(qi)中在(zai)中國銷售額為20億(yi)元人民幣。

其中司美格(ge)魯肽的皮(pi)下注(zhu)射制(zhi)劑Ozempic（商品名：諾(nuo)和(he)泰）銷(xiao)售額(e)為597.5億(yi)丹麥(mai)(mai)克朗(lang)（84.65億(yi)美元），同比(bi)增長77%，口服制(zhi)劑Rybelsus銷(xiao)售額(e)為112.99億(yi)丹麥(mai)(mai)克朗(lang)（16.00億(yi)美元），同比(bi)增長134%，二者合計貢(gong)獻710.49億(yi)丹麥(mai)(mai)克朗(lang)（100.65億(yi)美元）。

諾和諾德公布口服版司美格魯肽積極結果 背景是競爭對手環伺

在(zai)“嘗(chang)到減肥藥帶來的甜頭”后，諾和諾德(de)試(shi)圖通過臨床試(shi)驗驗證司美格魯(lu)肽口(kou)服制劑(ji)的減肥效果。

本月(yue)24日，諾(nuo)和(he)諾(nuo)德(de)公布了(le)司(si)美格(ge)魯肽口服版本Rybelsus（25mg和(he)50mg）治療2型(xing)糖尿病成人患者的(de)IIIb期(qi)研究的(de)關鍵積極結果(guo)。

此次(ci)研究是(shi)一項(xiang)針對口(kou)服(fu)司美格魯肽的為期68周的IIIb期療效和安全性試驗。受試者(zhe)每天一次(ci)服(fu)用(yong)25mg或50mg劑量的口(kou)服(fu)版司美格魯肽，作(zuo)為用(yong)于需要加強治(zhi)療服(fu)用(yong)1-3種口(kou)服(fu)抗糖尿病(bing)藥物的2型(xing)糖尿病(bing)患(huan)者(zhe)的補充。

從試驗藥物(wu)角度評估，患(huan)者(zhe)平均基線(xian)HbA1c（糖化(hua)血(xue)色(se)素，一項重(zhong)要的(de)血(xue)糖指標(biao)）為9.0%，14mg、25mg和50mg劑量(liang)(liang)組(zu)患(huan)者(zhe)HbA1c分(fen)(fen)別(bie)降(jiang)低(di)了1.5%、1.9%和2.2%；患(huan)者(zhe)平均基線(xian)體重(zhong)為96.4kg，14mg、25mg和50mg劑量(liang)(liang)組(zu)患(huan)者(zhe)體重(zhong)分(fen)(fen)別(bie)降(jiang)低(di)了4.5kg、7.0kg和9.2kg。

從治療策略(lve)角度評估(gu)，患者(zhe)平均基(ji)(ji)線HbA1c為9.0%，14mg、25mg和(he)(he)50mg劑量組患者(zhe)HbA1c分別降(jiang)低(di)了1.5%、1.8%和(he)(he)2.0%；患者(zhe)平均基(ji)(ji)線體重為96.4kg，14mg、25mg和(he)(he)50mg劑量組患者(zhe)體重分別降(jiang)低(di)了4.4kg、6.7kg和(he)(he)8.0kg。

在這項臨床試驗中，口服(fu)司(si)美(mei)格魯肽最常見的不良事(shi)件是胃腸道反(fan)應，絕大多數為輕度(du)至中度(du)。胃腸道不良事(shi)件在劑量(liang)增(zeng)加期(qi)間(jian)最為突出，口服(fu)25mg和50mg組比口服(fu)14mg組更頻繁。

諾(nuo)和(he)(he)諾(nuo)德(de)的(de)(de)開發(fa)執(zhi)行副總裁Martin Holst Lange表示，該(gai)試驗為口(kou)服司(si)(si)美(mei)(mei)(mei)格(ge)(ge)魯肽對(dui)2型糖(tang)尿病患者(zhe)的(de)(de)益處(chu)增加了進(jin)(jin)一步的(de)(de)證據。如果需(xu)要額(e)外的(de)(de)血糖(tang)控制或體重減(jian)輕(qing)，25mg/50mg劑量的(de)(de)更(geng)高療效提(ti)供了推進(jin)(jin)至更(geng)高劑量的(de)(de)選擇。諾(nuo)和(he)(he)諾(nuo)德(de)預計將于2023年(nian)在美(mei)(mei)(mei)國(guo)和(he)(he)歐盟(meng)提(ti)交口(kou)服司(si)(si)美(mei)(mei)(mei)格(ge)(ge)魯肽新規格(ge)(ge)的(de)(de)上市申請。目前，口(kou)服司(si)(si)美(mei)(mei)(mei)格(ge)(ge)魯肽（7mg或14mg）已(yi)在美(mei)(mei)(mei)國(guo)和(he)(he)日本獲批上市。

減(jian)肥市(shi)場在(zai)前(qian)，除了(le)諾和諾德(de)外還(huan)有(you)多(duo)家跨國藥企(qi)和國內(nei)制藥企(qi)業試圖分食。2022年(nian)7月，發布在(zai)《新(xin)英格蘭醫學期(qi)刊》的(de)禮來公(gong)司(si)的(de)替(ti)爾泊肽（Tirzepatide）的(de)III期(qi)臨床(chuang)試驗顯示，在(zai)為期(qi)72周的(de)治療后，參與者平(ping)均(jun)體重減(jian)輕最高(gao)達(da)22.5%（24公(gong)斤），超過了(le)司(si)美格魯肽。Tirzepatide是一款創新(xin)型GLP-1R/GIPR雙重激動劑，只需(xu)每周皮下注射1次。

根據禮來(lai)此前披露，禮來(lai)將在(zai)2022年滾動提交tirzepatide針對成(cheng)人肥(fei)胖或超重的(de)上市申請(qing)。在(zai)中(zhong)國(guo)，Tirzepatide針對2型糖尿病(bing)的(de)III期臨床試(shi)驗(yan)已經完成(cheng)，并于(yu)2022年9月向CDE遞(di)交上市申請(qing)。今年2月，禮來(lai)宣(xuan)布Tirzepatide在(zai)中(zhong)國(guo)肥(fei)胖或超重成(cheng)人中(zhong)開展(zhan)的(de)Ⅲ期試(shi)驗(yan)達到主要(yao)終點和(he)所有關鍵性次要(yao)終點。

德邦證券研報稱，以替爾泊肽（tirzepatide）等為代(dai)表(biao)的雙靶(ba)多靶(ba)點激動劑成為GLP-1研發(fa)主流。據EvaluatePharma預測，該藥在2026年的銷售額將達到49億美元。由(you)于糖尿病、肥(fei)胖、非(fei)酒精(jing)脂肪肝等領域空間(jian)巨大，禮來，諾(nuo)和諾(nuo)德，阿斯利(li)康(kang)，默克等多個(ge)巨頭均有(you)布局(ju)。

在國(guo)內，諾和(he)(he)諾德(de)(de)的司(si)美格魯肽還面臨專利(li)(li)之爭(zheng)，2021年6月，華東(dong)醫藥股份有限(xian)公司(si)子公司(si)杭州中美華東(dong)制藥有限(xian)公司(si)（以下簡稱“中美華東(dong)”）遞交了專利(li)(li)無(wu)效申(shen)請，諾和(he)(he)諾德(de)(de)補充提交實驗證明后，國(guo)家知(zhi)識產權(quan)局判定司(si)美格魯肽核心專利(li)(li)全部無(wu)效。諾和(he)(he)諾德(de)(de)2022年財報顯示，已(yi)上訴至北京知(zhi)識產權(quan)法院。

（封面圖片來(lai)源：每(mei)日(ri)經濟新聞(wen) 資料圖）