每(mei)經記者(zhe)｜金喆    每(mei)經編輯｜董興生    

百濟神州-U（SH688235，股價112.30元，市值(zhi)1529億元）的明星產品澤布(bu)替(ti)尼遇到(dao)麻煩了。

據公開報道(dao)，艾伯維公司(si)稱(cheng)百濟神州的(de)澤布替(ti)尼侵犯其一(yi)款藥物(wu)伊布替(ti)尼的(de)專(zhuan)利(li)，將在美(mei)國地方法院提起(qi)訴訟。

數據(ju)顯示(shi)，百濟(ji)神(shen)州(zhou)2022年實現(xian)營收(shou)(shou)95.66億元(yuan)，同(tong)比增長26.1%。其中，澤布替(ti)尼全球銷售額達(da)38.29億元(yuan)，在美(mei)國銷售額為26.44億元(yuan)。受此(ci)消(xiao)息(xi)影(ying)響，6月15日(ri)午(wu)后(hou)，百濟(ji)神(shen)州(zhou)-U逆市跳水，截至(zhi)收(shou)(shou)盤，報收(shou)(shou)112.30元(yuan)/股，下跌14.06%，H股跌12.43%。與此(ci)同(tong)時，美(mei)股盤前下跌9%。

圖片來源：公告截圖

6月15日，百濟(ji)神州公(gong)司人士向《每日經濟(ji)新(xin)聞》記者表示，公(gong)司已關注(zhu)到(dao)此次投訴，將會(hui)進(jin)行積極(ji)的應對和辯護。在(zai)國際上，針對有競爭力的藥物，使用專利訴訟的手(shou)段來維護權(quan)(quan)益在(zai)全球市場是比較常(chang)(chang)見的商業行為。百濟(ji)神州表示，公(gong)司非常(chang)(chang)尊重(zhong)和重(zhong)視其他(ta)公(gong)司合法(fa)的知識產(chan)權(quan)(quan)權(quan)(quan)益。

明星產品海外被告侵權百濟神州：會積極跟進

伊(yi)布(bu)替尼(ni)是(shi)全球首個BTK抑制劑，由全球知(zhi)名藥企(qi)強(qiang)生和艾伯維共同(tong)擁(yong)有(you)，2013年在美(mei)國上市，主要的適應癥(zheng)為慢性淋巴(ba)細(xi)胞白血病。2022年，伊(yi)布(bu)替尼(ni)首次(ci)出現了銷(xiao)售(shou)額同(tong)比(bi)下降的情況，全球收入83.52億(yi)美(mei)元，同(tong)比(bi)下降14.6%。今年一(yi)季度，伊(yi)布(bu)替尼(ni)實(shi)現收入8.78億(yi)美(mei)元，同(tong)比(bi)下滑25.2%。

百濟神州的澤布替(ti)(ti)尼(ni)(ni)是伊布替(ti)(ti)尼(ni)(ni)的直接競爭對手。截至目前，全球范圍內(nei)還有(you)阿(a)斯利康（阿(a)卡替(ti)(ti)尼(ni)(ni)）、小野制藥（替(ti)(ti)拉魯替(ti)(ti)尼(ni)(ni)）及(ji)諾(nuo)誠健華（奧布替(ti)(ti)尼(ni)(ni)）在內(nei)的多(duo)款BTK抑制劑(ji)獲批(pi)。

此(ci)前，澤布(bu)(bu)替(ti)(ti)(ti)尼(ni)曾(ceng)向伊(yi)布(bu)(bu)替(ti)(ti)(ti)尼(ni)發(fa)起“單挑”。2018年(nian)底，百濟(ji)神(shen)(shen)州就曾(ceng)開展澤布(bu)(bu)替(ti)(ti)(ti)尼(ni)與伊(yi)布(bu)(bu)替(ti)(ti)(ti)尼(ni)的頭(tou)對頭(tou)臨床(chuang)試驗。2022年(nian)12月，百濟(ji)神(shen)(shen)州在“2022年(nian)美國血液學會(hui)年(nian)會(hui)（ASH）”上報告了澤布(bu)(bu)替(ti)(ti)(ti)尼(ni)ALPINE臨床(chuang)研究的完整結(jie)果(guo)。經獨立評審委員會(hui)（IRC）及(ji)研究者(zhe)評估，澤布(bu)(bu)替(ti)(ti)(ti)尼(ni)對比(bi)伊(yi)布(bu)(bu)替(ti)(ti)(ti)尼(ni)，取得無進(jin)展生存期（PFS）的優效性結(jie)果(guo)，澤布(bu)(bu)替(ti)(ti)(ti)尼(ni)總體(ti)耐受性良好，此(ci)次分(fen)析顯示的安(an)全性結(jie)果(guo)與既往(wang)報告一致。

艾伯(bo)維此次把目標(biao)瞄準澤(ze)布替尼(ni)(ni)，與(yu)后(hou)者(zhe)更(geng)勝一(yi)籌的表現有(you)直接關系。《每日經(jing)濟新聞(wen)》記者(zhe)注意(yi)到，2023年第(di)一(yi)版的美國NCCN指南(nan)已將伊布替尼(ni)(ni)在一(yi)線和二(er)線慢(man)淋(lin)治療(liao)推薦由“優先(xian)推薦”變(bian)成了(le)“其他推薦”，澤(ze)布替尼(ni)(ni)則(ze)提升到一(yi)類優先(xian)推薦。

百濟神州(zhou)方面也(ye)在(zai)15日對(dui)記者表示，目前澤布替尼(ni)已(yi)(yi)累計在(zai)全球超過65個國家及(ji)地(di)區(qu)獲批(pi)，包括在(zai)美(mei)國獲批(pi)了(le)慢淋等4個適應癥。澤布替尼(ni)已(yi)(yi)經建立了(le)非常(chang)完備(bei)和嚴謹(jin)的全球化的知識產權保護體系，公司對(dui)此充滿(man)信心，同(tong)時會積(ji)極跟進(jin)這次事(shi)件的進(jin)展。

國產創新藥出海還得靠原創

澤布替尼是(shi)百濟(ji)神州(zhou)業(ye)績的重要支撐，去(qu)年貢獻了超(chao)(chao)40%的業(ye)績。而(er)美國又是(shi)它的第一(yi)大市場(chang)，去(qu)年銷(xiao)(xiao)售(shou)額占(zhan)其全球總(zong)銷(xiao)(xiao)量近(jin)七成，達到26.44億元，同比增長超(chao)(chao)過(guo)2倍。今年一(yi)季度，澤布替尼全球銷(xiao)(xiao)售(shou)額為(wei)2.114億美元，占(zhan)百濟(ji)神州(zhou)營收的比重超(chao)(chao)50%。

由(you)(you)此可見，澤布(bu)替尼對(dui)百濟神(shen)州的(de)重要性(xing)不(bu)言而喻。放眼全(quan)行業(ye)(ye)，它還是第(di)一個由(you)(you)中國企業(ye)(ye)自主研發、得到FDA批準(zhun)的(de)抗癌新藥。

2019年，澤布替尼獲(huo)得(de)美國(guo)FDA批準，用于(yu)治(zhi)療經治(zhi)的成(cheng)年套細(xi)(xi)胞淋(lin)巴(ba)瘤（MCL）患者。此(ci)后(hou)，澤布替尼在全球(qiu)多個國(guo)家斬獲(huo)多項B細(xi)(xi)胞類惡性腫瘤領(ling)域新適應癥，覆蓋慢性淋(lin)巴(ba)細(xi)(xi)胞白血病（CLL）/小淋(lin)巴(ba)細(xi)(xi)胞淋(lin)巴(ba)瘤（SLL）、套細(xi)(xi)胞淋(lin)巴(ba)瘤（MCL）、華氏巨球(qiu)蛋(dan)白血癥（WM）等重(zhong)要(yao)適應癥。

百(bai)濟神州曾在北京(jing)舉辦澤(ze)布(bu)替尼(ni)新(xin)聞(wen)發布(bu)會 圖片(pian)來源：每(mei)日經濟新(xin)聞(wen) 資料(liao)圖

也正(zheng)因此，當首個國產出(chu)海抗癌藥(yao)面臨專(zhuan)利危(wei)機，吸引了全(quan)行(xing)業(ye)的(de)關注。但與資本市場的(de)大(da)跌(die)不同，記者采訪的(de)市場人士均(jun)比較(jiao)(jiao)淡定，表示(shi)這在全(quan)球市場屬(shu)于(yu)比較(jiao)(jiao)常見的(de)商業(ye)行(xing)為(wei)。

中金(jin)醫(yi)藥分析稱，海外藥企包括MNC之間(jian)的(de)專(zhuan)利(li)訴(su)訟(song)與糾(jiu)紛較為常見，甚(shen)至(zhi)可(ke)以(yi)認為是商(shang)業(ye)競爭(zheng)的(de)手段之一。2017年(nian)(nian)，艾伯維就曾(ceng)對阿斯(si)利(li)康就BTK抑制(zhi)劑(ji)相(xiang)關專(zhuan)利(li)侵權發起過訴(su)訟(song)，2018年(nian)(nian)阿斯(si)利(li)康又(you)反過來(lai)對艾伯維發起了訴(su)訟(song)，最后(hou)兩者在(zai)2019年(nian)(nian)和解(jie)（條款未披(pi)露），而期間(jian)阿斯(si)利(li)康的(de)銷(xiao)售并未受到影響。類似(si)的(de)情況，在(zai)PD-1、PCSK9等領(ling)域都曾(ceng)發生過，至(zhi)于(yu)拓展到器(qi)械等領(ling)域，相(xiang)關案(an)例可(ke)能(neng)更多。

“我(wo)們認為這是國產藥物出海過程(cheng)(cheng)中(zhong)必將面臨的挑(tiao)戰之一(yi)，法規體系也是藥企(qi)融入(ru)全球市(shi)場過程(cheng)(cheng)中(zhong)必須(xu)掌握(wo)熟稔的一(yi)環。”中(zhong)金醫藥判斷(duan)，短期因biotech板塊負面情緒較濃，百濟神(shen)州(zhou)股價出現較大(da)波動。參考之前(qian)艾伯(bo)維與阿斯利康(kang)的訴訟(song)情況，推測即便后續百濟神(shen)州(zhou)應訴，對(dui)于百濟BTK美國銷(xiao)售影響可能有限。

一(yi)位國(guo)內創新(xin)藥企(qi)業人士則對(dui)《每(mei)日經(jing)濟新(xin)聞》記者表示，藥企(qi)國(guo)際(ji)化(hua)進程中(zhong)必然要面(mian)對(dui)的一(yi)個挑(tiao)(tiao)戰就是(shi)(shi)專利挑(tiao)(tiao)戰，對(dui)于中(zhong)國(guo)企(qi)業來說要注意三點(dian)。“一(yi)是(shi)(shi)做好原(yuan)創，做好知識產權建設(she)和保(bao)護(hu)；二是(shi)(shi)自建或(huo)外聘專業而經(jing)驗豐富的律師團隊；三是(shi)(shi)不畏艱(jian)辛，負重(zhong)前行。其中(zhong)，最核心的還是(shi)(shi)有自己真(zhen)正的原(yuan)始創新(xin)。”

封面圖片來源(yuan)：視覺中國