每經(jing)(jing)記者(zhe)｜許(xu)立波    每經(jing)(jing)編輯｜文多    

圖片來源：視(shi)覺中國

近年(nian)來，隨著(zhu)政(zheng)策(ce)的(de)鼓(gu)勵支持(chi)與藥企研(yan)發策(ce)略的(de)不斷調整，“以(yi)患(huan)者(zhe)為中心”的(de)藥物(wu)研(yan)發理念已漸(jian)成共識。尤其是(shi)去年(nian)8月(yue)以(yi)來，我國(guo)藥品監管部門密集(ji)出臺一系列文(wen)件(jian)，國(guo)家藥監局藥品審(shen)評中心（CDE）連續就(jiu)3項(xiang)以(yi)患(huan)者(zhe)為中心的(de)臨床試(shi)驗相關指導原則征求(qiu)意見，標志著(zhu)我國(guo)藥物(wu)研(yan)發“以(yi)患(huan)者(zhe)為中心”時(shi)代(dai)的(de)開啟。

近日，精鼎醫(yi)藥(yao)首席患者(zhe)官Clare Grace在(zai)接受包括每日經濟新(xin)聞在(zai)內多家媒體采(cai)訪時表示(shi)，根據精鼎醫(yi)藥(yao)聯手經濟學人智庫發(fa)布(bu)的(de)(de)報告，一項納(na)入4000個(ge)具備以(yi)患者(zhe)為中(zhong)心要(yao)素的(de)(de)臨床試驗、20000個(ge)傳統(tong)試驗的(de)(de)研究展現出的(de)(de)結果顯示(shi)，以(yi)患者(zhe)為中(zhong)心的(de)(de)策略能(neng)(neng)夠顯著優化臨床試驗的(de)(de)流(liu)程和結果，其中(zhong)使用以(yi)患者(zhe)為中(zhong)心的(de)(de)試驗研發(fa)的(de)(de)藥(yao)物(wu)的(de)(de)上(shang)市(shi)概率(lv)為87%，遠(yuan)高于傳統(tong)試驗68%的(de)(de)比例；此外，在(zai)受試者(zhe)招募時間縮短40%的(de)(de)基礎上(shang)，招募率(lv)也能(neng)(neng)夠提升50%。

“但問題在于，每一位患者的需求都是不一樣的，這意味著設計臨床試驗時要為患者提供各式各樣的、靈活的選擇，以使患者盡可能方便地參與并進行更為廣泛的研究。”Clare Grace表示。 

以患者為中心的臨床試驗成研發新趨勢

2022年8月，國家藥品(pin)監督管理(li)局藥品(pin)審(shen)評中心(xin)(xin)(xin)（CDE）就(jiu)《以(yi)(yi)(yi)患者(zhe)為(wei)中心(xin)(xin)(xin)的臨床(chuang)試驗(yan)獲(huo)益-風險評估技術指導(dao)原則(ze)（征(zheng)(zheng)求(qiu)(qiu)(qiu)意(yi)(yi)見(jian)稿）》、《以(yi)(yi)(yi)患者(zhe)為(wei)中心(xin)(xin)(xin)的臨床(chuang)試驗(yan)設計技術指導(dao)原則(ze)（征(zheng)(zheng)求(qiu)(qiu)(qiu)意(yi)(yi)見(jian)稿）》、《以(yi)(yi)(yi)患者(zhe)為(wei)中心(xin)(xin)(xin)的臨床(chuang)試驗(yan)實施技術指導(dao)原則(ze)（征(zheng)(zheng)求(qiu)(qiu)(qiu)意(yi)(yi)見(jian)稿）》征(zheng)(zheng)求(qiu)(qiu)(qiu)意(yi)(yi)見(jian)。上述征(zheng)(zheng)求(qiu)(qiu)(qiu)意(yi)(yi)見(jian)稿中提到，以(yi)(yi)(yi)患者(zhe)需求(qiu)(qiu)(qiu)為(wei)出發(fa)點、視患者(zhe)為(wei)主動參與者(zhe)、以(yi)(yi)(yi)臨床(chuang)價值為(wei)最終目的的藥物(wu)研發(fa)理(li)念。

圖片來源：國家藥(yao)(yao)品監督管理局藥(yao)(yao)品審評中心網站截圖

2022年11月，CDE又發(fa)布了《組(zu)織(zhi)患者(zhe)參與(yu)藥(yao)(yao)物研發(fa)的(de)(de)(de)一(yi)般考慮指導(dao)原則(ze)（試行(xing)）》，鼓勵患者(zhe)參與(yu)到藥(yao)(yao)物研發(fa)的(de)(de)(de)全生命周期中。試行(xing)指導(dao)原則(ze)主要是便于申請人(ren)通(tong)過(guo)良好的(de)(de)(de)組(zu)織(zhi)患者(zhe)參與(yu)藥(yao)(yao)物研發(fa)工(gong)作(zuo)，更(geng)好地獲(huo)得患者(zhe)的(de)(de)(de)體驗(yan)信息和數據，提高整體藥(yao)(yao)物研發(fa)的(de)(de)(de)質(zhi)量(liang)和成功率(lv)，惠及患者(zhe)、改善臨床用藥(yao)(yao)現狀，增加臨床用藥(yao)(yao)的(de)(de)(de)選擇。

CDE在(zai)文件中表(biao)示，作為藥(yao)(yao)物(wu)(wu)臨(lin)床試驗的(de)受試者(zhe)(zhe)和(he)醫療實踐的(de)對象(xiang),患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)對疾病狀態和(he)治療有親(qin)身(shen)體會，可為藥(yao)(yao)物(wu)(wu)研(yan)(yan)(yan)發(fa)(fa)提供更(geng)貼(tie)近患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)期(qi)望、更(geng)有價值的(de)信息(xi)。因此(ci)，“以患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)為中心”的(de)理念(nian)已經(jing)逐步(bu)從(cong)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)用(yong)藥(yao)(yao)端延伸至(zhi)藥(yao)(yao)品研(yan)(yan)(yan)發(fa)(fa)端，患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)身(shen)份也從(cong)過去的(de)被(bei)動接受治療轉變為主(zhu)動參與制定研(yan)(yan)(yan)發(fa)(fa)，鼓(gu)勵患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)參與藥(yao)(yao)物(wu)(wu)研(yan)(yan)(yan)發(fa)(fa)全周期(qi)被(bei)越來越多(duo)的(de)藥(yao)(yao)企(qi)接受。

Clare Grace透露，目前精鼎醫藥在(zai)研項目或者已經上市的項目中，已經有80%的臨床試驗在(zai)設(she)計(ji)(ji)和執行上應用了“以(yi)患者為(wei)中心”元素。而(er)在(zai)政策指(zhi)引之下，除了精鼎醫藥，未來也會有更(geng)多藥品申(shen)辦方會計(ji)(ji)劃采用“以(yi)患者為(wei)中心”的臨床試驗。

值(zhi)得注(zhu)意(yi)的(de)是，《組織(zhi)患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)參與(yu)藥物(wu)研發的(de)一(yi)般考(kao)慮指導原則(ze)（試行）》還(huan)將患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)的(de)范疇(chou)進行了拓展，與(yu)一(yi)般意(yi)義上(shang)(shang)臨(lin)床試驗中的(de)受試者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)概(gai)念所不同，上(shang)(shang)述《指導原則(ze)》中的(de)患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)不僅為患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)個(ge)體，還(huan)包括患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)的(de)家屬、監護(hu)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)、看護(hu)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)以及患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)組織(zhi)等(deng)，即“患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)個(ge)體”還(huan)可以在不參加任何藥物(wu)臨(lin)床試驗的(de)情況下提供意(yi)見(jian)。

對此，Clare Grace回應(ying)《每(mei)日經濟新聞》記者(zhe)(zhe)(zhe)稱，從精鼎醫藥(yao)的角度來說(shuo)，公司也在內部設(she)置了(le)(le)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)顧(gu)問委員(yuan)會并(bing)邀請來自全球(qiu)不同地(di)區(qu)的患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)參與到顧(gu)問委員(yuan)會；這些委員(yuan)會不僅僅有患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)參與其中，其中也納入了(le)(le)一些患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)的看護人、照料者(zhe)(zhe)(zhe)和(he)家屬(shu)，這些患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)的利益相(xiang)關(guan)方對于支持患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)、了(le)(le)解患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)需求發揮了(le)(le)重要的作用(yong)。

“在與患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)倡(chang)導(dao)組織(zhi)合作過程中，我(wo)們發現這些正式的患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)倡(chang)導(dao)組織(zhi)能(neng)夠(gou)進一步匯集有(you)關患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)需求的重要信(xin)息并(bing)提示(shi)長(chang)期(qi)的趨勢(shi)。此外，有(you)時候患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)并(bing)不知道如何為(wei)他(ta)們自己發聲(sheng)，他(ta)們可能(neng)缺乏涉及到藥(yao)物研發和(he)臨床試驗的專業知識，所以(yi)通常(chang)需要患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)倡(chang)導(dao)組織(zhi)從中發揮(hui)作用，在我(wo)們和(he)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)之間搭建一座橋(qiao)梁。”Clare Grace表(biao)示(shi)。

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DCT面臨監管挑戰：數據安全和隱私成關注焦點

臨床試驗未來最大的變(bian)化之一是向遠程智(zhi)能臨床試驗（DCT）的轉變(bian)。

公開資料顯示(shi)，遠(yuan)程(cheng)(cheng)(cheng)智能(neng)臨床試驗是通過遠(yuan)程(cheng)(cheng)(cheng)醫療(liao)和移(yi)動/當地醫療(liao)資源(yuan)執行的臨床試驗流程(cheng)(cheng)(cheng)，是一種以患者為中心的分散式(shi)模式(shi)。

精鼎(ding)醫藥高級副總裁(cai)、亞(ya)太區企(qi)業戰(zhan)略負(fu)責(ze)人(ren)(ren)兼(jian)中國區負(fu)責(ze)人(ren)(ren)鄭唯玲表示，目前在國內可(ke)執(zhi)行度最高的兩個(ge)遠程(cheng)智能臨床(chuang)試驗元素，一(yi)個(ge)是eCOA/ePRO（electronic Clinical Outcome Assessment/electronic Patient Reported Outcome，即用電子(zi)化的方式搜集臨床(chuang)結局評估數(shu)據(ju)/患者(zhe)報告(gao)主觀/體(ti)驗數(shu)據(ju)），另一(yi)個(ge)是Tele Visit（遠程(cheng)訪視，即臨床(chuang)研究人(ren)(ren)員(yuan)可(ke)以通過視頻/語音，在臨床(chuang)研究期(qi)間與受試者(zhe)進行遠程(cheng)隨訪）。

Clare Grace則表示，在遠程智能臨床試驗解(jie)決方案中有(you)(you)非(fei)常多的(de)(de)(de)(de)關(guan)注點，每個考量因(yin)素都(dou)是非(fei)常不一樣的(de)(de)(de)(de)，適用于不同的(de)(de)(de)(de)疾病(bing)階段。如(ru)可穿戴設備和傳感器特別適用于心血(xue)管(guan)疾病(bing)，檢查心律、關(guan)注患(huan)者(zhe)(zhe)在行(xing)走過(guo)程中有(you)(you)沒有(you)(you)震顫等，可穿戴設備和傳感器可以(yi)看到并實時觀察特定(ding)患(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)狀態。在患(huan)者(zhe)(zhe)無法來到醫院進(jin)行(xing)數據監測(ce)的(de)(de)(de)(de)情況下(xia)，通過(guo)這種方式可以(yi)獲(huo)得更高(gao)質(zhi)量的(de)(de)(de)(de)參數和數據，讓醫生能夠更好地了解(jie)患(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)狀態。

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對于其他的(de)臨床研(yan)究(jiu)來(lai)說，比如在腫瘤領域，家庭護理的(de)重要性則更為凸顯，其可(ke)以讓(rang)患者(zhe)，特(te)別是行動受限的(de)患者(zhe)減少出行時間(jian)，足不出戶就(jiu)能獲得(de)醫療(liao)服務(wu)，也(ye)讓(rang)患者(zhe)更有(you)意愿參與到臨床研(yan)究(jiu)中。

此外，遠程智能臨床試驗也(ye)有助于增加(jia)受試者的多(duo)樣性(xing)，來自不同背景和地點的人可以參與，所有這些因(yin)素都加(jia)快(kuai)了藥物(wu)開發過程。

不過，Clare Grace也(ye)(ye)表示，當前(qian)遠(yuan)程(cheng)智(zhi)能臨床試驗(yan)面(mian)臨著監(jian)管上的(de)挑戰。特別是在(zai)數據安全和隱(yin)私方面(mian)，隨著越來越多的(de)個人信(xin)息(xi)被數字化(hua)收集和存儲，一(yi)旦這(zhe)些數據未被妥善保護，其(qi)泄露(lu)所造成的(de)后(hou)果可能會(hui)非常(chang)嚴重。此外(wai)，在(zai)不同的(de)國家(jia)和區(qu)域，對于醫療(liao)支付和報(bao)銷(xiao)(xiao)也(ye)(ye)有(you)一(yi)些非常(chang)嚴格的(de)監(jian)管要求(qiu)，比如要求(qiu)醫院(yuan)要對遠(yuan)程(cheng)醫療(liao)進行報(bao)銷(xiao)(xiao)，抑(yi)或(huo)是關于遠(yuan)程(cheng)智(zhi)能臨床試驗(yan)其(qi)他方面(mian)的(de)報(bao)銷(xiao)(xiao)，這(zhe)也(ye)(ye)是監(jian)管者所關注(zhu)的(de)內容。

“另外(wai)，我也相(xiang)信大多數DCT能(neng)夠確(que)(que)(que)保(bao)(bao)使(shi)用同樣的(de)(de)(de)(de)流程(cheng)，以進(jin)(jin)一(yi)步推進(jin)(jin)臨床(chuang)研究(jiu)(jiu)(jiu)的(de)(de)(de)(de)開(kai)展(zhan)。例如上門(men)護理中，我們需要向監(jian)管部門(men)證明(ming)，隨訪人(ren)員和(he)研究(jiu)(jiu)(jiu)中心(xin)的(de)(de)(de)(de)護士(shi)、醫(yi)(yi)(yi)生接受著相(xiang)同的(de)(de)(de)(de)培訓，因為監(jian)管部門(men)所尋求的(de)(de)(de)(de)重大變化(hua)是要能(neng)夠確(que)(que)(que)保(bao)(bao)提供有效(xiao)的(de)(de)(de)(de)監(jian)督。研究(jiu)(jiu)(jiu)中心(xin)的(de)(de)(de)(de)運營是非常容易的(de)(de)(de)(de)，因為醫(yi)(yi)(yi)生畢竟就在醫(yi)(yi)(yi)院(yuan)，他們能(neng)夠在現(xian)場直接督導研究(jiu)(jiu)(jiu)團隊如何展(zhan)開(kai)臨床(chuang)研究(jiu)(jiu)(jiu)。而相(xiang)較(jiao)之下，如果融入(ru)了(le)遠程(cheng)元素(su)，則(ze)需要PI（Principle investigator，臨床(chuang)研究(jiu)(jiu)(jiu)項目負(fu)責人(ren)）來監(jian)督，以確(que)(que)(que)保(bao)(bao)遠程(cheng)研究(jiu)(jiu)(jiu)的(de)(de)(de)(de)人(ren)員能(neng)夠有效(xiao)執行，或是能(neng)夠定期在系統中進(jin)(jin)行校驗、確(que)(que)(que)保(bao)(bao)數據完整。關于這方面的(de)(de)(de)(de)監(jian)督，相(xiang)較(jiao)于普通的(de)(de)(de)(de)臨床(chuang)研究(jiu)(jiu)(jiu)，DCT文件的(de)(de)(de)(de)歸(gui)檔記錄有所不同，需要有更(geng)廣泛的(de)(de)(de)(de)歸(gui)檔記錄。”Clare Grace表(biao)示。

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