每經(jing)編輯｜段煉(lian)    

繼“室溫超導(dao)”消息(xi)頻傳之后，醫藥領域(yu)也傳來大消息(xi)！

當地時間8月1日，美國頂級癌癥治療和研究機構希望城市（City of Hope）國家醫療中心發布公告稱，在臨床前研究中，該機構科學家開發出一種能殺死所有實體惡性腫瘤（癌瘤）的靶向化療藥物。

圖片來源：prnewswire

有網友戲稱：“地球online大版(ban)本更(geng)新了（doge）。”

8月3日早(zao)盤，近期受(shou)醫療反腐影響走勢萎靡的生(sheng)物醫藥(yao)板塊突(tu)然大漲(zhang)，神奇制藥(yao)、景峰醫藥(yao)等漲(zhang)停。截(jie)至(zhi)中(zhong)午休市，整個板塊共有(you)130只個股(gu)上漲(zhang)，下跌的僅(jin)有(you)38只。

圖片來(lai)源：同花順app

能殺死癌細胞卻不傷害正常細胞

可以進行口服給藥

據報道，公告里所提及的臨床前研究，已經以論文的形式發表在《細胞化學生物學》期刊上。前文提及的這款藥物（AOH1996），是一款用來遏制腫瘤細胞增殖的口服小分子PCNA（增殖細胞核抗原）抑制劑。

根據臨床實(shi)驗前(qian)研究(jiu)的報告，研究(jiu)人(ren)員(yuan)在(zai)(zai)70多個癌細胞系(xi)和幾組正(zheng)常細胞中(zhong)測試了AOH1996。這(zhe)種(zhong)研究(jiu)性療法阻止了帶有損(sun)傷DNA的細胞在(zai)(zai)G2/M階(jie)段(duan)分裂，并阻止了在(zai)(zai)S階(jie)段(duan)復制(zhi)錯誤的DNA。

最終結果是，AOH1996引發了癌細胞的死亡（或者叫凋亡），同時并沒有中斷健康干細胞的繁殖周期。

根據生物常識，細胞周期(qi)(qi)(qi)分(fen)(fen)為(wei)有絲分(fen)(fen)裂期(qi)(qi)(qi)（M階段(duan)(duan)）以及細胞增(zeng)長、復制DNA副本和繼續增(zeng)長的(de)(de)間期(qi)(qi)(qi)（G1、S和G2階段(duan)(duan)）。處于周期(qi)(qi)(qi)中(zhong)的(de)(de)子(zi)細胞可以不斷重新開始一樣的(de)(de)周期(qi)(qi)(qi)。

細胞周期 圖片來源：可汗學院、OpenStax College

另(ling)外，實驗(yan)也顯示，AOH1996能(neng)夠使癌細胞(bao)對引(yin)發DNA或染色體(ti)損傷的化學劑（例如“順鉑”）有(you)更強的敏感性，預示著，這款(kuan)藥物具備聯合用藥的潛力(li)。

在過去二十年時間里持續開發這款藥物的Linda Malkas博士介紹稱，PCNA就像一個包含多個飛機航站的航空樞紐。數據顯示，癌細胞的PCNA存在獨特的變化，這一事實使其能夠設計出一種只針對癌細胞PCNA的藥物。這款癌癥殺手藥丸就像是一個關閉關鍵航空樞紐的暴風雪，只停飛那些攜帶癌細胞的飛機。

根據希望城市國家醫療(liao)中心給出(chu)的(de)(de)試驗圖(tu)片，在用藥(yao)前(qian)（左圖(tu)）和(he)用藥(yao)（右圖(tu)）后，癌細胞(bao)的(de)(de)狀態出(chu)現了顯著(zhu)的(de)(de)變化。

圖片來源：City of Hope

特別的是，希望城市（City of Hope）國家醫療中心官網寫到：“AOH1996在治療乳腺癌、前列腺癌、腦癌、卵巢癌、子宮頸癌、皮膚癌和肺癌的細胞的臨床前研究中已取得成效。”

試驗目標信息 圖片(pian)來源：clinicaltrials.gov

此外，論文指出AOH1996能通過在臨床使用相容的配方進行口服給藥。在人神經母細胞瘤的異種移植腫瘤小鼠模型當中，研究人員以口服的方式對小鼠進行AOH1996的給藥，除了與未經治療的對照小鼠比較外，研究人員同時檢視AOH1996與化療藥物伊立替康（irinotecan）聯用的治療效果。伊立替康是一種拓撲異構酶抑制物，可影響細胞DNA的復制與轉錄。

“沒有人曾將靶向PCNA作為一種治療方法，因為此蛋白在以往被認為是‘不可成藥’的，”論文的第一作者Long Gu博士說道，“我們發現PCNA是癌細胞中核酸復制錯誤增加的潛在原因之一。現在我們知道了問題所在并可以抑制它，我們將更深入地了解該機制，以期開發更加個體化與專一性的癌癥藥物。”

值得一提的是(shi)，AOH1996展現良(liang)(liang)好的(de)安全性，在(zai)遵循美國FDA良(liang)(liang)好實驗(yan)室規范（GLP）指(zhi)南(nan)的(de)研究中(zhong)，該藥(yao)物在(zai)小鼠和狗中(zhong)，在(zai)有效劑(ji)量的(de)6倍或更多(duo)倍時不(bu)會(hui)引起明(ming)顯的(de)毒(du)性，然而此結(jie)果是否在人類當中相同則有(you)賴臨床試(shi)驗來印證(zheng)。

隨著(zhu)動物模型(xing)驗證藥物可行性后，AOH1996也(ye)已(yi)經進入Ⅰ期臨床(chuang)(chuang)試(shi)(shi)驗階段(duan)，該(gai)階段(duan)主要測試(shi)(shi)藥物的(de)(de)安全性和(he)推薦使用(yong)劑量等(deng)情況。根據美國臨床(chuang)(chuang)試(shi)(shi)驗資料庫的(de)(de)數(shu)據顯示，這(zhe)個階段(duan)的(de)(de)試(shi)(shi)驗預期在明(ming)年3月底前結束。也(ye)就(jiu)是說，大概在一年左右的時間里，我們就能看到這款藥物在真實患者身上使用的數據。

據悉，此款藥物(wu)已獨家授權(quan)給(gei)由希望城市教(jiao)授Linda Malkas博(bo)士所聯合創建(jian)的RLL初創公司。AOH1996在研小分子最初由Malkas博(bo)士所開發。

專家：

樂觀且謹慎，讓子彈先飛一會

盡管網友們紛紛驚呼“人(ren)類醫學革命即將到來”“難道(dao)人(ren)類昨天(tian)(tian)實(shi)現能(neng)量自(zi)由，今天(tian)(tian)就(jiu)實(shi)現壽(shou)命自(zi)由了？”然而，據財聯社，記者連夜采訪的專家學者們卻一致認為，AOH1996只是前進到一期臨床的靶向化療藥物，剛剛完成動物模型驗證藥物可行性，距離真正成藥還有“十萬八千里”。在醫藥界，類似的代表著“癌癥終極解決方案”的希望曾出現過很多次，但大多隨后又默默熄滅。

人類癌細胞(bao) 圖片(pian)來源：視覺中(zhong)國

據財聯社，上海交通大學藥學院教授馬步勇指出，其實在CELL原文中，并未稱“能殺死所有實體癌瘤”，這一提法是研究機構自己發布的，有點被過度解讀了。該藥品機理和靶點較新，但和其他藥一樣后期能否成功上市現在難以預測。

深圳市第三人民醫院院長、國家感染性疾病臨床研究中心主任盧洪洲表示：“樂觀且謹慎，AOH1996雖然在細胞模型和動物模型的臨床前研究中證實其安全性和有效性，但是該藥物是否能夠在后續的I/II/III期臨床試驗達到預設研究終點，是否能夠表現出優異的安全性和有效性，我們還需持謹慎態度，需要等臨床試驗數據發布再行判斷。”

河北澤運生物總經理、資深醫藥行業專家齊正偉也表示：關于癌癥的發病機制至今人類還沒有搞清楚；不同器官的癌癥，其發病機理也不盡相同；很多藥物的實驗，臨床前有效，實驗結果讓人很興奮，但進入臨床試驗后常常不盡人意，或因療效改變，或因毒副反應不可承受等沒進入臨床Ⅲ期就被終止了，這也是創新藥研發"九死一生"的風險所在。人類壽命長短并不全取決于癌癥的治愈效果，生命有始有終，哀老死亡不可避免，更不存在所謂的壽命自由。

那么，該藥品是否會引起國內企業的研究跟風？“醫藥行業從來不缺‘革命性’的好消息，都曾被寄予厚望，但最終都不太盡如人意，所以我判斷國內醫藥行業不會盲目跟風。”齊正偉舉例道，以曾經備受期待的CAR-T療法為例，寄希望通過增強免疫T細胞的能力，達到消滅癌細胞的效果，當初剛出現的時候，大家都說人類可能完全消滅癌癥，但隨著時間的推移，國內外都有相關藥物上市，實踐證明，癌癥并沒有被消滅，反倒是癌細胞進化出了更強的“免疫逃脫”能力。

“國內也有數款CAR-T療法藥物上市，前幾年還試圖通過談判進入醫保，但100多萬的費用決定了這款藥物在醫保面前只能碰壁，CAR-T藥物在普適性上也無法承載人類戰勝癌癥的希望。更別提剛進入臨床Ⅰ期的AOH1996，大家可以讓子彈先飛一會，鼓勵他們繼續開拓，但不需要太過于樂觀。”齊正偉總結道。

據中證報，哈爾濱血液病腫瘤研究所所長、中國臨床腫瘤學會 (CSCO)創始人及監事長馬軍8月3日表示，該藥仍處美國的臨床試驗前期，雖然可對抗泛腫瘤細胞，但僅是前期臨床試驗，還要進行二、三期和確定臨床試驗才能證實。馬軍表示抗腫瘤治療沒有神藥。PCNA僅是一種小分子抑制劑，小分子抑制劑有4200多種，從2001年第個酪氨酸激酶抑制劑治療慢髓白血病僅有42種成藥，PCNA只是其中一個靶點，離成藥還有很長時間。

A股醫藥巨頭藥明康(kang)德(SH603259）微信(xin)公眾號也發(fa)文(wen)(wen)稱，根(gen)據論文(wen)(wen)結(jie)果，AOH1996所展現的(de)全面性(xing)實(shi)體(ti)瘤治療效(xiao)果(guo)仍處于細胞研究(jiu)的(de)臨(lin)床前階段，也(ye)僅在少數(shu)癌(ai)種中進行(xing)動物實(shi)驗測試，而其抑制腫瘤生長的(de)效(xiao)果(guo)是否(fou)能在人體(ti)當中復(fu)制也仍是(shi)未知(zhi)。知名醫藥公司Tessa Therapeutics總裁兼首席執行官Thomas Willemsen之前在接受采訪時也指出，即便一款藥物進入1期臨床試驗，仍有90%的機率會以失敗告終。然而隨著該藥物1期試驗的展開，其最終是否能應用于臨床上也會逐漸明朗，讓我們持著客觀、理性的態度拭目以待。

編輯|段煉 杜(du)恒(heng)峰 杜(du)波

校對|盧祥勇

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