每經記者(zhe)｜林姿(zi)辰    每經編輯(ji)｜張海妮     

“走小步但不(bu)停(ting)步”是(shi)國內(nei)罕(han)(han)見(jian)(jian)病(bing)診療發(fa)展的主旋律。今年9月，國家衛生(sheng)健康委聯合(he)6部委發(fa)布(bu)《第(di)二批罕(han)(han)見(jian)(jian)病(bing)目(mu)錄》，罕(han)(han)見(jian)(jian)病(bing)目(mu)錄病(bing)種(zhong)從(cong)121種(zhong)增(zeng)加至207種(zhong)，新增(zeng)病(bing)種(zhong)包括(kuo)軟骨發(fa)育不(bu)全、獲得性(xing)血(xue)友病(bing)等86種(zhong)罕(han)(han)見(jian)(jian)病(bing)，幫助更多患者和(he)創(chuang)新藥(yao)物(wu)從(cong)“罕(han)(han)見(jian)(jian)”到(dao)“被看見(jian)(jian)”。

近期，輝(hui)瑞中(zhong)國(guo)區罕(han)見病(bing)事業部(bu)總經理宋(song)發賢接受(shou)包(bao)括每日經濟(ji)新(xin)聞在(zai)內(nei)的媒體(ti)采訪，透露將在(zai)進博會上(shang)(shang)介紹最(zui)新(xin)的血友病(bing)非因子治療(liao)方(fang)案(an)，公(gong)司(si)(si)將與(yu)全(quan)球同步遞交申(shen)請，讓中(zhong)國(guo)成為(wei)該藥(yao)(yao)物首批上(shang)(shang)市(shi)的國(guo)家(jia)之一，為(wei)中(zhong)國(guo)患(huan)者帶來最(zui)新(xin)的前沿(yan)突破療(liao)法，滿(man)足血友病(bing)診療(liao)尚未被(bei)滿(man)足的需(xu)求。在(zai)相關藥(yao)(yao)物上(shang)(shang)市(shi)后(hou)，公(gong)司(si)(si)也(ye)會積極響應國(guo)家(jia)的多層(ceng)次醫療(liao)保障體(ti)系(xi)建設，進一步提升(sheng)創新(xin)藥(yao)(yao)物的可支付性(xing)。

輝瑞中國區罕見病事業(ye)部總經理宋發(fa)賢 圖片(pian)來源(yuan)：受(shou)訪者供圖

宋發賢對(dui)《每日(ri)經(jing)濟新(xin)聞(wen)》記者表示，中國罕見(jian)病(bing)領域最(zui)大(da)的機會在(zai)于國家的創新(xin)政策(ce)，但最(zui)大(da)的挑戰(zhan)在(zai)于罕見(jian)病(bing)患者的早診早治，以及如何讓每一個罕見(jian)病(bing)患者真正“有藥(yao)可(ke)用”、能(neng)“用得起藥(yao)”，這需要政府、學(xue)會、協會、行業(ye)組織、患者組織、企業(ye)等各方(fang)的合力。

血友病新藥計劃與全球同步遞交申請

血(xue)(xue)友病是(shi)我國(guo)公眾認知度最(zui)高(gao)的罕(han)見病之一，根據世界血(xue)(xue)友病聯(lian)盟（WFH）去年(nian)底發(fa)布的全球年(nian)度報告(gao)，全球確診的血(xue)(xue)友病患者數約(yue)為23.36萬例(li)，在(zai)我國(guo)，血(xue)(xue)友病的發(fa)病率為2.73/100000，至2021年(nian)，登(deng)記在(zai)冊的患者4萬余人，其中A型血(xue)(xue)友病占比(bi)約(yue)80%-85%，B型為15%-20%。

目前國內血(xue)(xue)友病(bing)(bing)用藥(yao)主要(yao)采用凝血(xue)(xue)因(yin)子替代治(zhi)療，主要(yao)包括人凝血(xue)(xue)因(yin)子和重組人凝血(xue)(xue)因(yin)子，得益于(yu)國家(jia)鼓勵罕見病(bing)(bing)用藥(yao)的研發創新并予以優先審評(ping)審批，血(xue)(xue)友病(bing)(bing)藥(yao)物生產廠(chang)商積(ji)極研發藥(yao)效(xiao)更(geng)為持久的長效(xiao)和超長效(xiao)的藥(yao)物。

而輝瑞(rui)計劃在進博會介(jie)紹的(de)(de)血(xue)(xue)友病(bing)藥(yao)物(wu)(wu)是一(yi)款非(fei)因子創(chuang)新療(liao)法(fa)。5月30日，輝瑞(rui)曾宣布其在研的(de)(de)抗TFPI（組織因子途徑抑制(zhi)物(wu)(wu)）療(liao)法(fa)用于A型(xing)和B型(xing)血(xue)(xue)友病(bing)的(de)(de)關(guan)鍵III期BASIS臨床研究(jiu)(NCT03938792)達(da)到主要終點。該療(liao)法(fa)有望成為國(guo)內首個按固定劑(ji)量給(gei)藥(yao)的(de)(de)、每周一(yi)次、皮下注射(she)、同時治(zhi)療(liao)血(xue)(xue)友病(bing)A或B的(de)(de)藥(yao)物(wu)(wu)。

宋(song)發賢表示，目(mu)前血(xue)友(you)(you)病(bing)(bing)的(de)(de)(de)治療(liao)(liao)手段(duan)基本是因(yin)(yin)子(zi)替代，即“缺什么(me)補什么(me)”，現有的(de)(de)(de)探索(suo)大多集中在(zai)因(yin)(yin)子(zi)重(zhong)組方面提供新(xin)的(de)(de)(de)解決(jue)方案，但輝瑞的(de)(de)(de)抗TFPI機制(zhi)療(liao)(liao)法(fa)是非因(yin)(yin)子(zi)治療(liao)(liao)藥物(wu)。區別(bie)于(yu)(yu)模擬(ni)因(yin)(yin)子(zi)的(de)(de)(de)非因(yin)(yin)子(zi)療(liao)(liao)法(fa)，該療(liao)(liao)法(fa)可以(yi)通過靶向組織(zhi)因(yin)(yin)子(zi)途徑抑(yi)制(zhi)劑(ji)（anti-TFPI機制(zhi)），重(zhong)新(xin)建(jian)立出血(xue)和凝血(xue)之間的(de)(de)(de)平衡。由于(yu)(yu)該療(liao)(liao)法(fa)為皮(pi)下注射，每(mei)周一次，預(yu)計將提高患者的(de)(de)(de)用藥依(yi)從(cong)性，推動血(xue)友(you)(you)病(bing)(bing)診療(liao)(liao)邁向新(xin)紀元，將治療(liao)(liao)目(mu)標從(cong)“減少出血(xue)”向“零出血(xue)”升(sheng)級。

另外，輝瑞(rui)針(zhen)對(dui)(dui)血友病(bing)還布(bu)局了基(ji)因療(liao)法，分別針(zhen)對(dui)(dui)成人血友病(bing)A和血友病(bing)B，目前已(yi)經處于(yu)III期臨床階段。宋發賢(xian)認為(wei)，血友病(bing)療(liao)法已(yi)經從最早的血漿制品治療(liao)進(jin)化到因子替代治療(liao)（包括短效(xiao)和長效(xiao)治療(liao)兩類），未來要進(jin)入非因子治療(liao)時代，而(er)基(ji)因治療(liao)為(wei)更長期的獲益和疾病(bing)控制提(ti)供了可能。

目前，抗TFPI機(ji)制療法在(zai)全(quan)(quan)球(qiu)還(huan)未(wei)走到上市(shi)(shi)階段，但宋發賢透露(lu)公(gong)司(si)計(ji)劃與(yu)全(quan)(quan)球(qiu)同步遞交申(shen)請，爭取(qu)讓中國(guo)成為該藥(yao)物首批上市(shi)(shi)的國(guo)家，而在(zai)上市(shi)(shi)后公(gong)司(si)也會積極響應國(guo)家的多層(ceng)次醫(yi)療保障體系建設，進一(yi)步提升(sheng)創新藥(yao)物的可支(zhi)付(fu)性。

記者(zhe)注意到，輝瑞曾在(zai)2020年(nian)提出“兩個80%”目標，以加速創新藥物在(zai)中國的(de)(de)上市(shi)步伐。今(jin)年(nian)，在(zai)這一(yi)目標實現(xian)(xian)后，輝瑞又將這一(yi)數字提升到100%。計劃到2027年(nian)，輝瑞要(yao)保(bao)證達成(cheng)在(zai)中國實現(xian)(xian)全產(chan)品線同步遞交，進一(yi)步縮短創新藥物在(zai)國際以及中國上市(shi)的(de)(de)時間差，讓中國患者(zhe)盡早得(de)到治療(liao)與(yu)生存的(de)(de)獲益(yi)。

罕見病診療鏈路長 構建多層次醫療保障非常緊迫

目前，輝瑞全球共有10款罕見病藥物上市，其中中國上市了4款藥物。自參展進博會以來，已有兩款罕見病創新藥物在進博會完成首秀，一款是罕見心肌病治療藥物氯苯唑酸軟膠囊（維萬心^®），另一款是治療罕見神經疾病的氯苯唑酸葡胺軟膠囊（維達全^®）。從上市路(lu)徑看，兩(liang)款藥物均于2019年(nian)亮相當年(nian)的進博(bo)會，次年(nian)作為國內首批臨床急需境外新藥正式進入(ru)國內市場，其中罕(han)見心(xin)肌病治療(liao)藥物也(ye)已經納(na)入(ru)醫(yi)保。

宋(song)發賢告訴《每日經(jing)濟新(xin)聞》記者(zhe)，中(zhong)國(guo)(guo)罕見病(bing)領域最(zui)大(da)的(de)(de)機會是國(guo)(guo)家對于創新(xin)藥(yao)(yao)品加速審(shen)評(ping)審(shen)批的(de)(de)諸多創新(xin)政(zheng)策，例如進(jin)(jin)博會為輝瑞等外資藥(yao)(yao)企(qi)提(ti)供了(le)參與國(guo)(guo)內醫藥(yao)(yao)創新(xin)生態(tai)、加快推進(jin)(jin)產品引入的(de)(de)機會。不過，挑(tiao)戰(zhan)也不可(ke)忽(hu)視：由于罕見病(bing)患者(zhe)面臨“有藥(yao)(yao)可(ke)用、用得上、用得起、用得對”幾大(da)難題，其中(zhong)涉及的(de)(de)環節、部(bu)門、相(xiang)關方眾多，鏈(lian)路(lu)更(geng)長，如何集合(he)各方力量，真(zhen)正以(yi)患者(zhe)為中(zhong)心找到解決方案還是最(zui)大(da)的(de)(de)挑(tiao)戰(zhan)。 

宋發賢表(biao)示，輝瑞中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國在罕(han)見(jian)病(bing)(bing)領(ling)域(yu)的工作(zuo)(zuo)建設圍(wei)繞診療體系(xi)、患者支持體系(xi)、多(duo)層次保障(zhang)的支付體系(xi)三大體系(xi)展(zhan)開，與(yu)生態圈中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)的各方(fang)積(ji)極(ji)合(he)作(zuo)(zuo)。以(yi)(yi)“用(yong)得上”為例(li)，目前國內罕(han)見(jian)病(bing)(bing)診療體系(xi)面臨很大的挑戰，診療能力(li)多(duo)集(ji)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)在大城(cheng)(cheng)市(shi)，但患者分布(bu)在全國各地(di)，需要前往中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)心城(cheng)(cheng)市(shi)獲得診療幫助。在血友(you)病(bing)(bing)領(ling)域(yu)，公司(si)響應(ying)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國罕(han)見(jian)病(bing)(bing)聯盟以(yi)(yi)及(ji)專家的呼吁和(he)倡導，推(tui)動中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國血友(you)病(bing)(bing)領(ling)域(yu)以(yi)(yi)患者為中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)心，以(yi)(yi)達成“同質化診療 屬地(di)化管(guan)理”這(zhe)一血友(you)病(bing)(bing)診療終極(ji)目標。

對于“用得起”的問題，輝瑞積極(ji)探(tan)索中國方(fang)案：一是積極(ji)參與國家醫療保障談判，同時(shi)與行業及(ji)商保等合作伙伴探(tan)索多層次支付力求(qiu)改善解決方(fang)案，提(ti)高可及(ji)性；二是與行業各方(fang)一起倡導國家在罕見病領域形成更好的體(ti)系(xi)化政策(ce)和頂層設計。

“國家醫保定位‘保基本’的(de)原(yuan)則，多層(ceng)次(ci)醫療保障的(de)構建就顯得(de)(de)非常緊迫。”宋發賢(xian)建議，要(yao)解(jie)決藥企的(de)創新研發動力和投入(ru)產出問題，可以(yi)考慮政策組合拳在產業(ye)鏈(lian)各環(huan)節解(jie)決資金和成(cheng)本壓力，實現整個產業(ye)鏈(lian)的(de)價值發展，加快改善目前困(kun)境，使更(geng)多罕見病早日實現“有藥用(yong)、用(yong)得(de)(de)上、用(yong)得(de)(de)起、用(yong)得(de)(de)對”。

今年輝瑞罕見病(bing)(bing)將在(zai)進(jin)博會舞(wu)臺上提出的(de)“雙維達標”的(de)理念是對罕見病(bing)(bing)“用得(de)對”的(de)印(yin)證。這一目標將臨床診(zhen)療的(de)重(zhong)點放到常被(bei)患者、照料者忽視(shi)的(de)隱匿出血(xue)上面，強(qiang)調(diao)對血(xue)友(you)病(bing)(bing)患者關節的(de)最(zui)大化保護。

宋發賢說：“因為由自發性(xing)出血帶(dai)來的(de)關節(jie)損傷(shang)，是(shi)血友病(bing)(bing)(bing)患(huan)者(zhe)致殘的(de)重要原因。我們希望和(he)臨床(chuang)專家(jia)共(gong)同呼吁和(he)推動，通過(guo)血友病(bing)(bing)(bing)醫患(huan)共(gong)同決策(ce)體(ti)系的(de)建立，定期(qi)評估(gu)患(huan)者(zhe)狀(zhuang)態，動態調整臨床(chuang)治(zhi)療(liao)方案，讓血友病(bing)(bing)(bing)患(huan)者(zhe)擺脫疾病(bing)(bing)(bing)束縛，早日回歸家(jia)庭(ting)和(he)社會，能夠像正常人一(yi)樣擁(yong)抱(bao)生(sheng)活。”

封(feng)面圖片來源：受訪(fang)者供圖