每經(jing)記者｜蔡鼎    每經(jing)編輯｜段煉 蘭素英    

過(guo)去(qu)兩年(nian)來，新型長效GLP-1RA藥物司(si)美格魯肽因(yin)其(qi)顯著的減肥效果而(er)風靡全(quan)球，尤其(qi)是(shi)頂級富豪馬斯克等名人的背書(shu)更是(shi)很快將其(qi)送(song)上了(le)“神壇”。

然而，近期的一項研(yan)究卻引(yin)發(fa)了外界對這款“減肥神藥”的質(zhi)疑。

5月22日，發表在《自然》子刊《國際陽痿研究雜志》上的一篇研究表明，服(fu)用(yong)司美格魯肽的非糖尿病(bing)男性更容易出現(xian)勃起功能障礙（Erectile Dysfunction，以下簡稱ED）。

研究對比發現，治療組出現ED的風險約(yue)是(shi)對照(zhao)組的4.6倍。不過，據非營利學術醫療機構Mayo Clinic，ED的誘因較多，包括心臟病、肥胖癥、高血壓、吸煙和某些處方藥。

“減肥神藥”或致人陽痿

陽痿風險是對照組的4.6倍

研(yan)究基于真實世界數(shu)據(ju)分(fen)析，主要評估(gu)了非糖尿(niao)病(bing)肥胖男性使用司美格魯(lu)肽與(yu)ED風險之(zhi)間的(de)(de)關聯。數(shu)據(ju)來自電子醫療檔案數(shu)據(ju)庫TriNetX Research，研(yan)究對象(xiang)為(wei)2021年6月(yue)1日后(hou)開具司美格魯(lu)肽處(chu)方(fang)的(de)(de)18歲至50歲、BMI>30（根據(ju)WHO制定(ding)的(de)(de)標準，BMI>30即代表(biao)肥胖）且(qie)未診(zhen)斷為(wei)糖尿(niao)病(bing)的(de)(de)男性。

研究確定(ding)了3094名符合(he)條(tiao)件且接(jie)受(shou)司(si)美格(ge)魯肽處(chu)方的非(fei)糖(tang)尿病(bing)(bing)肥(fei)胖男(nan)性（以(yi)下簡稱“治療組”），以(yi)及同等數量的未接(jie)受(shou)過司(si)美格(ge)魯肽處(chu)方的非(fei)糖(tang)尿病(bing)(bing)肥(fei)胖男(nan)性（以(yi)下簡稱“對照組”）。如(ru)果男(nan)性已報告有ED、睪酮缺乏癥，或經歷(li)過陰莖手術等臨(lin)床病(bing)(bing)史，則會(hui)被(bei)排(pai)除(chu)在外。

治(zhi)療(liao)(liao)組與對照(zhao)組的(de)平(ping)均年齡為(wei)37.8歲，但治(zhi)療(liao)(liao)組的(de)BMI更(geng)高，治(zhi)療(liao)(liao)組平(ping)均BMI為(wei)38.7kg/m2，而對照(zhao)組的(de)平(ping)均BMI為(wei)37.2kg/m2。

分析結果顯示，在使用司美格魯肽的治療組中，有1.47%被診斷出患有ED或使用了PDE5抑制劑（一類治療ED的藥物），約是對照組的4.6倍。數據顯示，對照(zhao)組只有0.32%被診斷(duan)出患有ED或使用(yong)了PDE5抑(yi)制劑。此外，治療(liao)組中(zhong)有(you)1.53%被診斷出患有(you)睪酮缺乏癥，對照組這一數字為0.80%。

由此，研究認為，與從未接受過司美格魯肽處方的非糖尿病男性相比，使用(yong)司(si)美格魯肽減肥的非糖尿病肥胖男性患者出現ED和睪酮缺(que)乏癥的風險有所增加，不過考慮到司美格魯肽可以減輕體重且有助于降低心血管風險等，這一比例可能對大多數肥胖患者還是可接受的。

對于風險產生的分析，研究團隊推測，司美格魯肽作為一種GLP-1受體激動劑，可能與表達GLP-1受體的Leydig細胞相互作用，并調節其GLP-1的分泌，司美(mei)格魯肽可能通過刺激海綿體(ti)組織(zhi)中的GLP-1受體(ti)，從而(er)可能減少脈沖性睪酮(tong)分泌并增(zeng)加(jia)平(ping)滑肌松弛，進而(er)增(zeng)加(jia)了ED和睪酮(tong)缺乏的風險。

最(zui)后，研究(jiu)強(qiang)調，目前關于(yu)司美格魯肽的(de)性功能方面(mian)副(fu)作用的(de)研究(jiu)還很(hen)少，其研究(jiu)結論是(shi)(shi)基(ji)(ji)于(yu)數據分析，對于(yu)其機制的(de)解(jie)釋也是(shi)(shi)基(ji)(ji)于(yu)推(tui)測，因此(ci)，還需要進(jin)一步在基(ji)(ji)礎(chu)科學研究(jiu)和臨床(chuang)試驗中進(jin)行探(tan)索。

據非(fei)營利學術醫療機構(gou)Mayo Clinic的(de)(de)介紹，ED的(de)(de)誘因較多(duo)，包括心臟病、肥胖癥、高血壓、吸煙和某(mou)些(xie)處(chu)方藥。

《每日經濟(ji)新聞》記者同時(shi)注意到，在這份研究發(fa)布之(zhi)前，也有報(bao)道(dao)質(zhi)疑(yi)服用司美格(ge)魯(lu)肽可能引發(fa)ED風險。

今年2月，美國健康信息網站HealthLine發布的一篇文章援引生物醫學和生命科學免費文獻數據庫 PubMed Central的一份文獻分析稱，“除了胃腸道不適之外，服用司美(mei)格魯肽的男性可(ke)能出現其他副(fu)作用，包括(kuo)ED。”

圖片來(lai)源：Healthline報道截圖

報道認為，類(lei)降血(xue)糖藥(yao)物都可能會(hui)導致ED，因(yin)為這類(lei)藥(yao)物會(hui)對血(xue)管平滑肌(ji)和血(xue)液流動產生影響。但需要指出的是，這項特殊的研究是更廣泛地觀察了胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA），而不是特別針對司美格魯肽。

馬斯克曾使用并為其“站臺”

今年市場或近2000億元

作(zuo)為一(yi)種新型(xing)長效(xiao)(xiao)GLP-1RA藥物，司美格魯(lu)肽(tai)在(zai)(zai)過去兩(liang)年來因其顯著(zhu)的減肥效(xiao)(xiao)果而風靡全(quan)球。尤其是頂級富豪馬(ma)斯克等名(ming)人也親自(zi)使用并多次在(zai)(zai)社媒平臺上為這(zhe)款新型(xing)減肥藥“搖旗吶喊”，這(zhe)更(geng)是讓司美格魯(lu)肽(tai)快速走上“神壇”。

火爆的司美格魯肽也讓生物制藥公司諾和諾德在減肥藥領域搶得先機，并帶動其股價在過去兩年大幅飆升，去年甚至一度超越路威酩軒，成為全歐洲市值最大的公司。截至發稿，諾(nuo)和諾(nuo)德的股價為每(mei)股135.28美元(yuan)(yuan)，年初(chu)至今累(lei)漲32.48%，市值為4585億美元(yuan)(yuan)（約合人(ren)民幣(bi)3.32萬億元(yuan)(yuan)）。?

圖片來源：谷(gu)歌財經

中商產業研究院發布的一份有關長效GLP-1RA市場現狀及未來發展趨勢的報告顯示，2023年(nian)全(quan)球司美格魯肽(tai)市場規模(mo)為216億美元(yuan)（約(yue)合人民幣1564億元(yuan)），同比增長98.2%。中商產業研究院分析師預測，2024年全(quan)球司美格魯肽(tai)市(shi)場規(gui)模將(jiang)達到266億美元（約合人民幣1926億元）。

據諾和諾德(de)本月(yue)初公布的一(yi)季報，其(qi)在(zai)全球GLP-1市(shi)場繼續保持領先地位，市(shi)場份額達到55.3%。在(zai)今(jin)年一(yi)季度，該(gai)公司皮下注射制劑Ozempic（用于降糖）銷售額為278.1億丹麥克朗（約(yue)合290億元人民(min)幣），同比增長43%；Wegovy銷售額為93.77億丹麥克朗（約(yue)合98億元人民(min)幣），同比增長107%。

5月13日，諾和諾德公布(bu)其(qi)旗(qi)下(xia)司(si)美格魯(lu)肽(tai)產(chan)品Wegovy心血管大規(gui)模三期臨床(chuang)SELECT研究的最新研究成(cheng)果，發(fa)現該藥物的長(chang)期減(jian)重(zhong)效果可以維持4年以上。

不過，司美格(ge)魯肽(tai)在減重(zhong)市(shi)場近(jin)期也迎來(lai)了新的(de)競(jing)爭對(dui)手。禮來(lai)的(de)GLP-1R/GIPR雙重(zhong)激動劑Tirzepatide（替爾泊肽(tai)）已經在一些國家獲批(pi)上市(shi)。國內(nei)市(shi)場也見證了多款減重(zhong)藥物(wu)的(de)獲批(pi)，包(bao)括華東醫(yi)藥的(de)利拉魯肽(tai)注射(she)液和仁會生(sheng)物(wu)的(de)貝那魯肽(tai)注射(she)液等(deng)。

隨著新藥的不斷研發和(he)上(shang)市，以及對肥胖治療需求的持續增長(chang)，全(quan)球減肥藥市場預(yu)計(ji)將繼續保持高(gao)速增長(chang)。摩根大通研究(jiu)機構(gou)預(yu)測，到2030年，GLP-1減肥藥市場將超過1000億(yi)美元，糖尿病和(he)肥胖癥(zheng)的使用將對其產(chan)生同等(deng)的推動作用。

不過，值得一提的是，這一市場的發展依舊面臨著不少挑戰，包括藥物安全性的考量、成本效益的評估以及患者接受度等問題。司美格魯(lu)肽的常(chang)見不良(liang)反應就(jiu)包括惡心、腹瀉、嘔吐、便秘、腹痛(tong)、胃腸炎和胃食管反流病等。此外，它還可能(neng)導致胰腺炎、膽結(jie)石、急性腎(shen)損(sun)傷、視網膜損(sun)害(hai)、心率增快、甲狀腺腫瘤風險(xian)等嚴重后(hou)果。

據悉，司美格魯肽注射液2021年4月在我國獲批用于2型糖尿病后，當年(nian)即通過談(tan)判納入國家醫保目錄，價格不到美國的十分之(zhi)一。不過，用作減肥目的的司美格魯肽并(bing)不能使用醫保。今年1月(yue)26日，國家藥(yao)品監督(du)管理局(ju)宣(xuan)布(bu)諾和諾德司美格魯(lu)肽片獲得批準上市，將(jiang)用(yong)于治療2型糖尿(niao)病。據悉，這(zhe)是國內首個獲批上市的口服胰高血糖(tang)素(su)樣肽-1（GLP-1）受體(ti)激動劑。

（本(ben)文不構成投(tou)資建議，據此操作風險(xian)自擔）

記者|蔡(cai)鼎(ding)

編輯|段煉 蘭素英?杜(du)波

校對|何小桃

封面(mian)圖片：視覺中國(guo)

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