每經(jing)記者｜許立波    每經(jing)編(bian)輯｜陳俊杰    

在(zai)腫瘤治療(liao)(liao)(liao)上，為了追求更大的(de)生(sheng)存獲益，手術、化療(liao)(liao)(liao)、免疫(yi)治療(liao)(liao)(liao)、靶向(xiang)治療(liao)(liao)(liao)等多種(zhong)治療(liao)(liao)(liao)手段的(de)聯(lian)合治療(liao)(liao)(liao)成為當下臨(lin)床(chuang)探索的(de)熱點。但中藥聯(lian)合PD-1等免疫(yi)抑制(zhi)劑或是靶向(xiang)藥物治療(liao)(liao)(liao)癌癥的(de)臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)卻(que)并不多見。

近日(ri)，《每日(ri)經(jing)濟新聞》記者從多家臨床試(shi)驗招(zhao)(zhao)募(mu)機構的公眾(zhong)號(hao)獲悉，有一項(xiang)名(ming)為(wei)“中藥(yao)(yao)聯合免(mian)疫治(zhi)療和抗(kang)血(xue)管生成抑制劑(ji)治(zhi)療晚期肝細胞(bao)癌(ai)”的臨床試(shi)驗正在招(zhao)(zhao)募(mu)受試(shi)者。其中試(shi)驗藥(yao)(yao)物為(wei)片仔癀（中藥(yao)(yao)）+達(da)伯舒（PD-1抑制劑(ji)）+達(da)攸同（抗(kang)VEGF單克隆(long)抗(kang)體(ti)）。

資料顯示，片仔(zi)癀(huang)是我國一級中藥(yao)保護品種，也是A股(gu)上市公(gong)司片仔(zi)癀(huang)（SH600436，股(gu)價209.39元，市值1263.3億元）的(de)核心(xin)產品，而達伯舒和達攸同均為港股(gu)上市創新(xin)藥(yao)企(qi)業信(xin)達生物(wu)（HK01801，股(gu)價38.35港元，市值624.5億港元）的(de)產品。

7月(yue)11日，對于(yu)(yu)該項臨床(chuang)試驗(yan)，信達生物(wu)方面回應記(ji)者(zhe)稱(cheng)其并(bing)非(fei)臨床(chuang)試驗(yan)的發(fa)起(qi)單(dan)位；此外，記(ji)者(zhe)以投資者(zhe)身份致電片仔(zi)癀(huang)藥業的證券事務部門(men)，有(you)工(gong)作(zuo)人員稱(cheng)，由于(yu)(yu)并(bing)不一定涉及信披，該臨床(chuang)試驗(yan)是(shi)否是(shi)片仔(zi)癀(huang)藥業發(fa)起(qi)還需要(yao)后續(xu)核實(shi)。

未具體告知臨床試驗發起人

根據“全(quan)球好藥資訊”“醫(yi)伴侶”“之(zhi)醫(yi)健(jian)康(kang)”等臨(lin)床試(shi)(shi)驗(yan)招募機構公眾號所刊載(zai)的(de)信息，上述“片(pian)仔癀(huang)聯(lian)合達伯(bo)舒、達攸同治療(liao)(liao)晚(wan)期(qi)肝(gan)細胞(bao)癌(ai)”臨(lin)床試(shi)(shi)驗(yan)的(de)試(shi)(shi)驗(yan)類型為(wei)單臂(bei)試(shi)(shi)驗(yan)，適應(ying)癥(zheng)為(wei)晚(wan)期(qi)初治肝(gan)癌(ai)，入(ru)選條件包(bao)括(kuo)：符合《原發(fa)性肝(gan)癌(ai)診(zhen)療(liao)(liao)指(zhi)南》（2022年版），臨(lin)床診(zhen)斷(duan)標準和/或(huo)經(jing)過(guo)(guo)病理組織/細胞(bao)學檢查確診(zhen)的(de)晚(wan)期(qi)肝(gan)細胞(bao)癌(ai)（HCC）患(huan)者；中醫(yi)辨證為(wei)瘀毒蘊結證；既往(wang)未接受過(guo)(guo)任(ren)何(he)針對(dui)原發(fa)性肝(gan)細胞(bao)癌(ai)的(de)全(quan)身(shen)性系(xi)統治療(liao)(liao)（包(bao)括(kuo)全(quan)身(shen)化療(liao)(liao)、靶向(xiang)治療(liao)(liao)、免疫治療(liao)(liao)、生物(wu)治療(liao)(liao)以(yi)及聯(lian)合治療(liao)(liao)等）??

據悉，上述臨床試驗為全國多(duo)中心(xin)，將(jiang)在廣西南(nan)寧、柳州(zhou)(zhou)，河南(nan)南(nan)陽(yang)、鄭州(zhou)(zhou)、洛(luo)陽(yang)，黑龍江(jiang)哈爾濱以及廣東佛山(shan)等地區開展。

7月11日，記者以“片仔癀”為關(guan)鍵詞在藥(yao)物臨(lin)(lin)床試(shi)驗(yan)(yan)登記與信(xin)息公示平臺(tai)進行檢索后(hou)發現，共有四個(ge)臨(lin)(lin)床試(shi)驗(yan)(yan)被公示，申請人均為漳州片仔癀藥(yao)業股份有限公司（即上(shang)市公司片仔癀藥(yao)業）。上(shang)述四項臨(lin)(lin)床試(shi)驗(yan)(yan)分別為PZH2108片治療(liao)癌(ai)性(xing)疼(teng)痛(tong)、片仔癀治療(liao)不可切除原發性(xing)肝癌(ai)、馬錢子總(zong)堿(jian)囊泡(pao)凝膠用于(yu)膝關(guan)節骨關(guan)節炎寒(han)阻(zu)脈絡證引起的疼(teng)痛(tong)腫(zhong)(zhong)脹、PZH2111片治療(liao)晚期(qi)實體瘤/肝臟膽管細胞(bao)腫(zhong)(zhong)瘤。但并未見到“片仔癀聯合(he)達伯(bo)舒、達攸同治療(liao)晚期(qi)肝細胞(bao)癌(ai)”的相關(guan)臨(lin)(lin)床試(shi)驗(yan)(yan)被公示。

此外，記者均未(wei)在上述公眾號(hao)所刊(kan)載(zai)的(de)信息中找到(dao)該臨(lin)床試(shi)(shi)驗(yan)的(de)登記號(hao)、申請(qing)人、具(ju)體(ti)試(shi)(shi)驗(yan)設(she)計、主要研究(jiu)者（PI）等關鍵信息。記者也嘗試(shi)(shi)以病(bing)患身(shen)份聯(lian)系刊(kan)載(zai)該臨(lin)床試(shi)(shi)驗(yan)的(de)臨(lin)床試(shi)(shi)驗(yan)招募機構(gou)。后者回(hui)復(fu)稱，需要先通過報名審核，然(ran)后才能預約(yue)面診(zhen)并告知(zhi)臨(lin)床試(shi)(shi)驗(yan)的(de)研究(jiu)醫(yi)院和聯(lian)系人。

對于該(gai)(gai)項臨(lin)床(chuang)試驗，信達(da)生物方面回(hui)應記者稱(cheng)其并非臨(lin)床(chuang)試驗的(de)發(fa)起(qi)單位；此外(wai)，記者還以投資者身份致(zhi)電片仔(zi)癀藥業(ye)的(de)證券事務部(bu)門，有(you)工作人員(yuan)稱(cheng)，由(you)于并不一定涉及(ji)信披，該(gai)(gai)臨(lin)床(chuang)試驗是(shi)否是(shi)片仔(zi)癀藥業(ye)發(fa)起(qi)還需要后續核(he)實。

四年前就曾開展片仔癀單藥治療肝癌的臨床試驗

根據片(pian)仔癀藥業官(guan)網(wang)展示的(de)資料，片(pian)仔癀的(de)主要成(cheng)分為(wei)牛黃、麝香、三七、蛇膽。功能主治(zhi)為(wei)清熱解毒(du)(du)，涼(liang)血化瘀，消腫止(zhi)痛；用于(yu)熱毒(du)(du)血瘀所致急慢性病毒(du)(du)性肝炎，癰疽(ju)疔瘡(chuang)，無(wu)名腫毒(du)(du)，跌打損傷及(ji)各種炎癥。

根據(ju)中(zhong)華中(zhong)醫藥學會肝(gan)膽病(bing)分會發布的《原發性肝(gan)癌(ai)(ai)中(zhong)醫診療指(zhi)南》。如果以中(zhong)醫藥理念來(lai)理解肝(gan)癌(ai)(ai)的病(bing)因病(bing)機，則肝(gan)癌(ai)(ai)多由于素體虧(kui)虛，或(huo)(huo)久病(bing)體弱(ruo)，或(huo)(huo)情志怫郁，或(huo)(huo)飲食(shi)不節、嗜(shi)酒(jiu)過(guo)(guo)度(du)，或(huo)(huo)感受邪毒，而致(zhi)正虛邪實，氣滯、瘀血、痰濕、熱(re)毒糾纏(chan)日久而成積。因此，從中(zhong)醫理論(lun)來(lai)看，片(pian)仔(zi)癀能夠通過(guo)(guo)清(qing)熱(re)解毒、涼(liang)血化瘀等(deng)效(xiao)果作(zuo)用于肝(gan)癌(ai)(ai)。

近(jin)年(nian)來，片仔(zi)癀(huang)在腫瘤治療(liao)上(shang)躍(yue)躍(yue)欲試。早在2020年(nian)，片仔(zi)癀(huang)藥業就申請了(le)一項針對二線治療(liao)不可切除原發性(xing)肝癌的(de)II期臨床(chuang)試驗(yan)。

根據(ju)公司此前披露的(de)公告，民間(jian)及臨床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)多(duo)有將片(pian)仔癀(huang)用于抗腫瘤(liu)的(de)案例。2015年版《中(zhong)(zhong)藥新藥治療(liao)(liao)惡性腫瘤(liu)臨床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)研究(jiu)技術指導原(yuan)則》中(zhong)(zhong)指出片(pian)仔癀(huang)等傳統(tong)方藥在改(gai)(gai)善(shan)臨床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)、抑(yi)制(zhi)腫瘤(liu)生長方面顯(xian)示出了一定療(liao)(liao)效(xiao)。前期(qi)探(tan)索(suo)性臨床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試驗結果顯(xian)示，片(pian)仔癀(huang)用于治療(liao)(liao)中(zhong)(zhong)晚期(qi)原(yuan)發性肝(gan)癌具(ju)有維(wei)護肝(gan)功能、減少患(huan)者癌癥(zheng)(zheng)疼(teng)痛、改(gai)(gai)善(shan)中(zhong)(zhong)醫臨床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)，提高(gao)患(huan)者生存質量(liang)的(de)作用，并具(ju)有延(yan)長總生存期(qi)、無(wu)進展生存期(qi)的(de)趨勢。

但四(si)年過去，上述“片仔(zi)癀(huang)單藥治療原發性肝癌(ai)”的II期臨(lin)床試驗的試驗狀態(tai)目(mu)前停留在(zai)“進行中 招募完成”，公司之(zhi)后也一直未再披露(lu)相關進展。7月11日，片仔(zi)癀(huang)藥業證券事務部門的工作人員表示，“我們(men)現在(zai)還沒有結果(guo)出(chu)(chu)來，如果(guo)有臨(lin)床試驗結果(guo)出(chu)(chu)來我們(men)會發公告的”。

除片(pian)(pian)仔(zi)癀外，記者還注意到，另一款中藥知名(ming)產(chan)品華東醫藥旗下的百令(ling)（發(fa)酵冬蟲夏草(cao)菌粉）也(ye)存(cun)在與PD-1聯(lian)用抗癌(ai)(ai)的相關研究(jiu)。但(dan)與片(pian)(pian)仔(zi)癀所(suo)不同(tong)的是，上述(shu)百令(ling)聯(lian)合PD-1治療非小細胞肺癌(ai)(ai)的研究(jiu)尚(shang)停(ting)留(liu)在臨床前動物實驗階段。

2024年3月，由中(zhong)國中(zhong)醫(yi)科學院青蒿素研(yan)究(jiu)中(zhong)心和西南醫(yi)科大學附(fu)屬醫(yi)院腫瘤科團隊共同(tong)合(he)作(zuo)的一項題為“Cordyceps sinensis relieves non-small cell lung cancer by inhibiting the MAPK pathway”的研(yan)究(jiu)成果發表(biao)于SCI期刊(kan) Chinese Medicine（IF 4.9），證(zheng)明百(bai)令可(ke)通過抑制MAPK通路對非小細胞肺癌(ai)發揮(hui)抗癌(ai)效果。

據(ju)悉，該課題旨在基于非(fei)小細胞肺癌小鼠模型，評價百(bai)令及百(bai)令聯用(yong)PD-1抑制劑對非(fei)小細胞肺癌的(de)抗癌效果，并(bing)闡明其分子機(ji)制，為百(bai)令的(de)臨床(chuang)合理應用(yong)提供(gong)指導。

封面圖片來源(yuan)：每日經濟新(xin)聞 資料圖