每經(jing)記者｜林姿辰(chen)    每經(jing)編輯(ji)｜張海妮    

10月27日(ri)至30日(ri)，2024年(nian)國家醫保談(tan)判在(zai)北京(jing)開展。作為醫藥行業的(de)年(nian)度(du)盛事，醫保談(tan)判既是降低藥品價格(ge)、提高(gao)藥物可及性(xing)的(de)窗口(kou)，也是前沿創(chuang)新藥爭(zheng)奇斗(dou)艷的(de)舞臺。

記者梳理發現，今(jin)年共有21款抗(kang)(kang)體類(lei)藥(yao)物進入通(tong)過初步形式(shi)審查的(de)目(mu)錄外(wai)藥(yao)品名單，包(bao)括4款備受矚目(mu)的(de)雙(shuang)抗(kang)(kang)藥(yao)物。與單抗(kang)(kang)藥(yao)物相比，雙(shuang)抗(kang)(kang)藥(yao)物可以同時(shi)結合(he)兩(liang)個不(bu)同的(de)抗(kang)(kang)原(yuan)或一個抗(kang)(kang)原(yuan)的(de)兩(liang)個不(bu)同抗(kang)(kang)原(yuan)表位(wei)，在生產效率、藥(yao)物療(liao)效和(he)安(an)全性上達(da)到“1+1＞2”的(de)效果。

數據(ju)來源(yuan)：國家(jia)醫療保障局、醫藥經濟(ji)報、醫藥魔(mo)方(fang)、申萬(wan)宏源(yuan)研(yan)究(jiu)(jiu)、東(dong)方(fang)證券(quan)研(yan)究(jiu)(jiu)所 楊靖制圖

兩(liang)年(nian)前，國產(chan)雙(shuang)抗(kang)(kang)(kang)藥物還處于荒原。到了今(jin)年(nian)，入圍的(de)(de)4款(kuan)雙(shuang)抗(kang)(kang)(kang)藥物中有3款(kuan)來自國產(chan)創新藥企(qi)業。其(qi)中，卡度(du)尼利單抗(kang)(kang)(kang)注射液(ye)（商(shang)品名：開(kai)坦尼）此前入圍過醫(yi)保談判名單，依(yi)沃西單抗(kang)(kang)(kang)注射液(ye)（商(shang)品名：依(yi)達方(fang)）于今(jin)年(nian)5月獲批，是全球首個且唯(wei)一在單藥頭對頭Ⅲ期臨床研究中證明療效(xiao)顯著優于帕博利珠單抗(kang)(kang)(kang)的(de)(de)藥物。

國產雙抗強勢入局

2009年，全(quan)球首個(ge)雙(shuang)抗(kang)藥物(wu)卡妥(tuo)索單抗(kang)注射液(ye)獲批上(shang)市(shi)，雖然其上(shang)市(shi)后表現欠佳，最終于2017年退市(shi)停產，但(dan)雙(shuang)抗(kang)藥物(wu)的(de)故事(shi)并未因此停止(zhi)。由于研發(fa)技術(shu)飛速(su)發(fa)展(zhan)，近年來(lai)越來(lai)越多的(de)企業開(kai)始押注這一“第(di)二代”免疫(yi)治療藥物(wu)，發(fa)力(li)方向也各不相同(tong)。

以通過(guo)初步形式審(shen)查的(de)4款雙抗藥物為(wei)例(li)，它們在各自(zi)疾病領域均有(you)“首個”之譽，適(shi)應(ying)癥沒有(you)重(zhong)疊(die)，面向的(de)患者群體相(xiang)差很(hen)大。

具體來說，康方(fang)生(sheng)物的(de)依達方(fang)是全(quan)球首個(ge)獲批上市(shi)的(de)腫瘤(liu)免(mian)疫/抗血管生(sheng)成雙(shuang)特異性(xing)(xing)抗體，面向EGFR基因突變(bian)(bian)陽性(xing)(xing)的(de)局(ju)部晚期或轉(zhuan)移性(xing)(xing)非鱗(lin)狀非小細胞肺(fei)癌（NSCLC）患者(zhe)。2024年全(quan)國肺(fei)癌年新發患者(zhe)數達106萬人，NSCLC占比85%，其中EGFR突變(bian)(bian)陽性(xing)(xing)患者(zhe)占比40%~50%，以此估算，國內每年約有(you)36.04萬人~45.05萬人為新發EGFR突變(bian)(bian)陽性(xing)(xing)患者(zhe)。

開坦尼是首(shou)個國產雙抗藥物，填補了復發/轉(zhuan)移(yi)宮頸癌(ai)患者(zhe)的免疫治(zhi)療空白(bai)，國內每年約有3.8萬名(ming)復發/轉(zhuan)移(yi)性宮頸癌(ai)患者(zhe)。

倍(bei)利妥是百(bai)濟神州從安(an)進(jin)(jin)公司授權引進(jin)(jin)的(de)產品，面向復(fu)發(fa)或(huo)難(nan)(nan)治(zhi)急性淋(lin)巴(ba)細(xi)胞(bao)白血病患者(zhe)，國(guo)內患者(zhe)人(ren)數(shu)約(yue)為4300人(ren)，其中兒童約(yue)1300人(ren)。不(bu)過(guo)，這(zhe)是全球近二十年(nian)首個獲批(pi)用于復(fu)發(fa)難(nan)(nan)治(zhi)急性淋(lin)巴(ba)細(xi)胞(bao)白血病的(de)免(mian)疫(yi)(yi)治(zhi)療藥物，也是國(guo)內唯一(yi)獲批(pi)用于兒童復(fu)發(fa)難(nan)(nan)治(zhi)急性淋(lin)巴(ba)細(xi)胞(bao)白血病的(de)免(mian)疫(yi)(yi)治(zhi)療藥物。

羅視(shi)(shi)佳主要(yao)面(mian)向糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)(niao)病(bing)性黃(huang)斑(ban)(ban)水腫(zhong)(zhong)患(huan)者(zhe)，同時還面(mian)向新生(sheng)血管性（濕性）年齡相(xiang)關性黃(huang)斑(ban)(ban)變(bian)性患(huan)者(zhe)、繼發于視(shi)(shi)網(wang)(wang)膜分支(zhi)靜脈阻塞(sai)（BRVO）的黃(huang)斑(ban)(ban)水腫(zhong)(zhong)患(huan)者(zhe)。國(guo)內約(yue)(yue)(yue)有1.1億名(ming)糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)(niao)病(bing)患(huan)者(zhe)，其中約(yue)(yue)(yue)三分之(zhi)一(yi)的糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)(niao)病(bing)患(huan)者(zhe)合并糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)(niao)病(bing)視(shi)(shi)網(wang)(wang)膜病(bing)變(bian)，糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)(niao)病(bing)視(shi)(shi)網(wang)(wang)膜病(bing)變(bian)患(huan)者(zhe)中約(yue)(yue)(yue)三分之(zhi)一(yi)合并糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)(niao)病(bing)性黃(huang)斑(ban)(ban)水腫(zhong)(zhong)，以(yi)此估算，國(guo)內糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)(niao)病(bing)性黃(huang)斑(ban)(ban)水腫(zhong)(zhong)患(huan)者(zhe)多達(da)1000萬人，目前(qian)實(shi)際接(jie)受抗(kang)VEGF藥物治療的患(huan)者(zhe)僅約(yue)(yue)(yue)50萬人。

盡管雙(shuang)抗(kang)藥(yao)物在腫瘤(liu)、自身免(mian)疫疾病(bing)、眼科的治療上(shang)大(da)放異彩，但創新性只是醫(yi)保談(tan)判(pan)考(kao)察藥(yao)物的維度(du)之一。2022年6月，開(kai)坦尼趕在6月末獲批上(shang)市，并通過了國家醫(yi)保局當年的初步(bu)形式(shi)(shi)審查，沒有(you)參與談(tan)判(pan)，并缺(que)席了2023年醫(yi)保談(tan)判(pan)；倍利妥(tuo)自2021年起(qi)連續(xu)多年現(xian)身初步(bu)形式(shi)(shi)審查名單(dan)，今年已是第(di)四次申報(bao)。

開坦尼主動降價50%

醫保談(tan)判是一(yi)場支付(fu)方與藥企的博弈。一(yi)款(kuan)創新(xin)藥最終能否進入(ru)醫保目錄，降價多少進入(ru)，本質上(shang)是算賬。

今年5月獲批的雙抗產(chan)品依達方，是當下最受關(guan)注的創新(xin)藥之一。

2023年(nian)，康方(fang)生物(wu)以“50億美元(yuan)(yuan)+銷售提成”的(de)合作(zuo)方(fang)案，將依(yi)達方(fang)在主(zhu)要(yao)發達國家(jia)的(de)商業化(hua)權(quan)益授予Summit Therapeutics（以下簡稱Summit）。這筆交易推動公(gong)司2023年(nian)確認的(de)年(nian)度技術授權(quan)和技術合作(zuo)收(shou)入達到29.23億元(yuan)(yuan)。同時(shi)，公(gong)司上市后首次扭虧(kui)為盈，實現(xian)歸(gui)母凈利潤20.28億元(yuan)(yuan)。2024年(nian)半年(nian)報顯示，依(yi)達方(fang)上半年(nian)實現(xian)收(shou)入1.03億元(yuan)(yuan)。

作為填補復發/轉移宮頸癌免疫治療空白的新(xin)藥(yao)，公司另(ling)一款雙(shuang)抗產品(pin)開坦(tan)尼近年(nian)表(biao)現不錯(cuo)：2022年(nian)開坦(tan)尼全年(nian)銷(xiao)售(shou)(shou)額(e)為5.46億元(yuan)；2023年(nian)開坦(tan)尼銷(xiao)售(shou)(shou)額(e)為13.58億元(yuan)，在公司年(nian)度產品(pin)銷(xiao)售(shou)(shou)額(e)中占比(bi)超過83%；今(jin)年(nian)上半年(nian)，開坦(tan)尼實現營收約7.06億元(yuan)。

但(dan)值得注(zhu)意的(de)是(shi)，康方(fang)生物(wu)今年(nian)主動(dong)將(jiang)開坦尼(ni)的(de)單(dan)(dan)(dan)支價(jia)格從13220元降至6166元，降幅為53.4%。雖然公(gong)司否認(ren)了“大幅降價(jia)”，解釋稱最新(xin)年(nian)費用只(zhi)是(shi)回到了沒有(you)贈藥方(fang)案(an)的(de)水平，但(dan)康方(fang)生物(wu)對于今年(nian)的(de)醫保談判無疑是(shi)積(ji)極的(de)。記者注(zhu)意到，公(gong)司2021年(nian)獲批(pi)的(de)單(dan)(dan)(dan)抗藥物(wu)派安(an)普(pu)利單(dan)(dan)(dan)抗注(zhu)射液(ye)（商品(pin)名(ming)：安(an)尼(ni)可）今年(nian)也遞(di)交了申請(qing)信(xin)息，首次出現在初審名(ming)單(dan)(dan)(dan)中。

年內雙抗授權交易變多

據《每日(ri)經濟新(xin)聞》記(ji)者不(bu)完全統計，今年(nian)以(yi)來國內創新(xin)藥企(qi)業至少參與了15個(ge)圍(wei)繞雙抗藥物(wu)的授權交易，其中最近的一筆發生(sheng)在9月(yue)30日(ri)，石藥集團與康寧杰瑞就(jiu)后者的HER2雙抗ADC（抗體偶(ou)聯(lian)藥物(wu)）JSKN003達成一項(xiang)總(zong)額高達30.8億元的授權合作，首付款(kuan)為4億元。

而據醫(yi)藥(yao)魔方數據庫，2024年(nian)前9個月，全球藥(yao)企圍繞雙抗(kang)(kang)藥(yao)物(wu)(wu)達成(cheng)了31筆交易，數量上(shang)比之前三年(nian)的(de)每一年(nian)都要多，更早布局(ju)的(de)跨(kua)國藥(yao)企已經搭建起了豐富的(de)雙抗(kang)(kang)管線。例如，除了深扎眼科的(de)法瑞西單抗(kang)(kang)注(zhu)射液，羅氏(shi)還有(you)3款(kuan)(kuan)針對(dui)血液疾病(bing)的(de)雙抗(kang)(kang)類(lei)藥(yao)物(wu)(wu)獲(huo)批上(shang)市(shi)，另有(you)超10款(kuan)(kuan)在(zai)研雙抗(kang)(kang)類(lei)藥(yao)物(wu)(wu)瞄準實體瘤(liu)(liu)、神(shen)經科學和(he)自(zi)身免疫疾病(bing)領域(yu)；強(qiang)生有(you)2款(kuan)(kuan)針對(dui)血液疾病(bing)和(he)1款(kuan)(kuan)針對(dui)實體瘤(liu)(liu)領域(yu)的(de)雙抗(kang)(kang)類(lei)藥(yao)物(wu)(wu)已經上(shang)市(shi)，另有(you)接近10款(kuan)(kuan)在(zai)研產品；阿(a)斯利(li)康在(zai)雙抗(kang)(kang)藥(yao)物(wu)(wu)上(shang)的(de)布局(ju)數量排名第三，已有(you)多款(kuan)(kuan)在(zai)研雙抗(kang)(kang)藥(yao)物(wu)(wu)處于臨床Ⅲ期(qi)。

在(zai)(zai)更(geng)多(duo)雙抗藥物(wu)在(zai)(zai)國內獲批前，盡早進入醫保目錄(lu)、搶灘市場，可能是(shi)雙抗藥物(wu)企(qi)業積極(ji)參(can)與今年醫保談判(pan)的原因(yin)之一。

10月28日(ri)，一(yi)位業內人(ren)士(shi)接受《每日(ri)經濟新聞》記者采訪(fang)時表示，一(yi)款藥物在醫保談判中的(de)(de)降(jiang)價(jia)幅度(du)與(yu)其創(chuang)新水(shui)平(ping)和競(jing)爭(zheng)格(ge)局直(zhi)接相關。目前國內獲批(pi)上(shang)市的(de)(de)雙抗藥物有(you)限，競(jing)爭(zheng)格(ge)局良好，如果企業所持藥物的(de)(de)治療效果顯著優于已有(you)藥物，談判時的(de)(de)定價(jia)自主權(quan)和底氣(qi)就會更大，開坦尼就是一(yi)個(ge)典型例子。

該人士認為(wei)，康方生物此前(qian)未全力推動開坦尼進入(ru)醫(yi)保目錄(lu)，是因為(wei)二三線宮頸癌的(de)患者數量有(you)限，藥物進入(ru)醫(yi)保目錄(lu)的(de)放量效果有(you)限。但(dan)隨著開坦尼一線胃癌的(de)新適應癥(zheng)獲批，以及肝癌、肺(fei)癌等大適應癥(zheng)的(de)臨床試驗取得(de)進展，公司肯定希望借助(zhu)醫(yi)保解決藥物進院的(de)準入(ru)問題，為(wei)后(hou)續獲批的(de)更大適應癥(zheng)鋪路。

這是否(fou)意味著進醫(yi)保仍是藥(yao)(yao)(yao)企(qi)(qi)在(zai)國內推廣(guang)創(chuang)新(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)的必選項？該人(ren)士給(gei)出了(le)否(fou)定(ding)答案，他(ta)認為，隨著國產(chan)創(chuang)新(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)的創(chuang)新(xin)(xin)性提高(gao)，以“普惠保險(xian)”為代表的商業保險(xian)發展壯(zhuang)大，擁(yong)有好產(chan)品的藥(yao)(yao)(yao)企(qi)(qi)在(zai)推廣(guang)創(chuang)新(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)時(shi)，不只是有“進醫(yi)保”一條路可選。

“以前醫(yi)保是(shi)（商業化(hua)）‘獨木橋(qiao)’，但(dan)未(wei)來(lai)會(hui)有更多(duo)的(de)支付方(fang)(fang)式，可(ke)以多(duo)層次地解決醫(yi)院(yuan)處方(fang)(fang)問題。今年的(de)醫(yi)保談判有很多(duo)獨家產品參與(yu)，未(wei)來(lai)幾年的(de)競爭(zheng)壓力都(dou)不太大，如果沒(mei)法進醫(yi)保，也可(ke)以走其(qi)他的(de)商業化(hua)路徑，雖然(ran)會(hui)艱難一點(dian)，但(dan)還(huan)是(shi)相對能(neng)活得下去(qu)的(de)。”上述業內人士說。

封面圖(tu)片來源(yuan)：數據來源(yuan)：國家醫(yi)療(liao)保(bao)障(zhang)局(ju)、醫(yi)藥(yao)經(jing)濟報、醫(yi)藥(yao)魔(mo)方、申萬宏源(yuan)研究(jiu)、東(dong)方證券研究(jiu)所 楊靖制圖(tu)