每(mei)經記者｜林姿辰    每(mei)經編(bian)輯｜魏官紅     

上半年的(de)“合成生物(wu)”概念熱還歷歷在目，H股市(shi)場“合成生物(wu)學第一股”的(de)股價(jia)卻在年末跌超40%。

12月(yue)(yue)31日，華昊中天醫(yi)藥-B（HK02563，股(gu)(gu)價19.7港(gang)(gang)元(yuan)，市值(zhi)72億(yi)港(gang)(gang)元(yuan)）盤中跌(die)幅一度超過22%，創(chuang)下上市兩個月(yue)(yue)以來的最低價，逼近公(gong)司(si)股(gu)(gu)票(piao)發行價16港(gang)(gang)元(yuan)/股(gu)(gu)。而在12月(yue)(yue)18日前，公(gong)司(si)股(gu)(gu)價曾(ceng)連續爬升，最高時接近40港(gang)(gang)元(yuan)/股(gu)(gu)。

消息面上，1個月(yue)前，華昊中天醫藥(yao)剛“官宣”與百洋醫藥(yao)旗下公(gong)(gong)司(si)達(da)成合(he)(he)作，將公(gong)(gong)司(si)唯一商業化(hua)產品(pin)——優(you)替德隆注射液（商品(pin)名：優(you)替帝）在內(nei)地(di)的市場推廣服務權，獨家授予給對(dui)方。這不(bu)是公(gong)(gong)司(si)首次尋求外(wai)部銷售支持，兩年(nian)前，公(gong)(gong)司(si)曾牽(qian)手(shou)綠葉(xie)制(zhi)藥(yao)，但最終因(yin)業績遠未達(da)預期終止合(he)(he)作。

如今，優替帝(di)成功續(xu)約(yue)國家(jia)醫保目錄，且(qie)其兩項(xiang)新適(shi)應(ying)癥已(yi)走到臨床Ⅲ期，投資者(zhe)們在擔心什(shen)么？12月(yue)31日，《每日經濟(ji)新聞》記者(zhe)撥打(da)華昊中(zhong)天醫藥公開電話，截至發(fa)稿(gao)未獲接聽。

核心產品商業化不順，一個月前找到新伙伴

作為一(yi)家合成生物學技(ji)術驅動(dong)的Biotech（生物科技(ji)公司(si)(si)），華昊中天醫藥(yao)(yao)的主要收入來自(zi)公司(si)(si)目前唯一(yi)一(yi)款商(shang)業(ye)化(hua)產品(pin)——優替帝(di)。從2021年3月獲(huo)批治療復發或轉移性(xing)晚期乳腺(xian)癌，再到被(bei)納(na)入2022年國家醫保藥(yao)(yao)品(pin)目錄(lu)，這款“中國近二十年來首個自(zi)研1類化(hua)療創(chuang)新藥(yao)(yao)”已經名聲在(zai)外。

它的(de)(de)商業化(hua)之(zhi)路卻有點坎坷(ke)。招股書顯示，在該(gai)產品上市的(de)(de)首年(nian)（2021年(nian)），該(gai)公司的(de)(de)銷(xiao)售(shou)收入(ru)7106.40萬元(yuan)，隨(sui)后的(de)(de)2022年(nian)、2023年(nian)、2024年(nian)1月~5月，公司收入(ru)分別為(wei)3282萬元(yuan)、6663.5萬元(yuan)、2856.4萬元(yuan)。其中(zhong)，收入(ru)最低(di)的(de)(de)2022年(nian)，也正(zheng)是公司尋求(qiu)外部銷(xiao)售(shou)團隊的(de)(de)時期。

當年2月(yue)，華昊中天醫(yi)藥與綠葉(xie)制藥的(de)子公司綠葉(xie)貿易(yi)達(da)成業務合(he)作(zuo)關系，由綠葉(xie)貿易(yi)在(zai)授(shou)權(quan)區(qu)域內就優替帝進行獨家推廣(guang)，不過這項合(he)作(zuo)在(zai)8個月(yue)后就終止了。相(xiang)關公告顯示，綠葉(xie)貿易(yi)承諾2022年度(du)(du)其授(shou)權(quan)區(qu)域內終端銷量(liang)可達(da)3.3萬支(zhi)，但合(he)作(zuo)期(qi)間(jian)（2022年3月(yue)至9月(yue)）綠葉(xie)貿易(yi)實(shi)(shi)際(ji)僅實(shi)(shi)現1433支(zhi)產品(pin)，甚(shen)至低于2021年度(du)(du)公司自有(you)銷售(shou)團隊覆蓋期(qi)間(jian)銷售(shou)業績水(shui)平。

此后，華(hua)昊(hao)中(zhong)天醫(yi)藥(yao)(yao)由自身銷售(shou)團隊繼續(xu)進行核心區(qu)(qu)域(yu)市場推廣(guang)，并針對(dui)原綠葉貿易覆蓋(gai)區(qu)(qu)域(yu)范圍，以省市為單位招募其他推廣(guang)服務(wu)商，完成(cheng)授權區(qu)(qu)域(yu)內核心醫(yi)院(yuan)準入(ru)(ru)。招股(gu)說(shuo)明書(shu)顯示(shi)，華(hua)昊(hao)中(zhong)天醫(yi)藥(yao)(yao)客戶主要為向(xiang)醫(yi)院(yuan)及藥(yao)(yao)房銷售(shou)公司產品的分(fen)(fen)銷商，2022年(nian)、2023年(nian)及2024年(nian)前5個月，公司來(lai)自最大客戶的收(shou)(shou)(shou)入(ru)(ru)分(fen)(fen)別為770萬(wan)(wan)元(yuan)(yuan)、2180萬(wan)(wan)元(yuan)(yuan)、1000萬(wan)(wan)元(yuan)(yuan)，分(fen)(fen)別占總(zong)收(shou)(shou)(shou)入(ru)(ru)的23.4%、32.7%及34.9%；來(lai)自五大客戶的收(shou)(shou)(shou)入(ru)(ru)合計(ji)為2680萬(wan)(wan)元(yuan)(yuan)、5890萬(wan)(wan)元(yuan)(yuan)、2400萬(wan)(wan)元(yuan)(yuan)，分(fen)(fen)別占總(zong)收(shou)(shou)(shou)入(ru)(ru)的81.6%、88.5%、84.0%。

但到了2024年(nian)，公(gong)司又(you)開始尋找第三方合作。今年(nian)11月14日(ri)，公(gong)司宣布(bu)已(yi)與百洋(yang)醫藥(yao)的全(quan)資附屬公(gong)司百洋(yang)智(zhi)合簽訂市(shi)場推廣服(fu)(fu)務協議，后(hou)者將支付(fu)(fu)(fu)5000萬元首付(fu)(fu)(fu)款(kuan)，同時(shi)根據研(yan)發(fa)及銷(xiao)(xiao)售(shou)進度支付(fu)(fu)(fu)研(yan)發(fa)里(li)程(cheng)碑(bei)(bei)及銷(xiao)(xiao)售(shou)里(li)程(cheng)碑(bei)(bei)款(kuan)項。針對指定產品的年(nian)度終端(duan)銷(xiao)(xiao)售(shou)額(e)，華昊中天醫藥(yao)將按(an)梯度向百洋(yang)智(zhi)合支付(fu)(fu)(fu)推廣服(fu)(fu)務費。

資料顯示，百洋(yang)醫(yi)藥(yao)旗(qi)下的百洋(yang)健康是華昊中天醫(yi)藥(yao)港股IPO時(shi)引入(ru)的4位基石投(tou)資者之一，前者認購金額為(wei)200萬美元(yuan)。

微管抑制藥物市場縮減，口服制劑正處在II/III期臨床

資料顯示(shi)，優替德隆注(zhu)射液(ye)是(shi)目前唯(wei)(wei)一通(tong)過合成生物(wu)學技術開發并獲(huo)批(pi)上市的化療藥(yao)物(wu)，也(ye)是(shi)自2010年起全球獲(huo)批(pi)準的唯(wei)(wei)一具有(you)(you)新型(xing)分子結構的微(wei)管抑制(zhi)劑類腫瘤藥(yao)物(wu)，具有(you)(you)抗癌譜廣、血(xue)(xue)液(ye)毒(du)性低、對多藥(yao)耐藥(yao)性腫瘤有(you)(you)療效、降低耐藥(yao)性產生的可能性及可穿透血(xue)(xue)腦(nao)屏障等優點。

這(zhe)樣(yang)一款(kuan)創新藥(yao)，為何商業化不容(rong)易？市場競爭激(ji)烈是(shi)主要原因。根據弗若斯特沙(sha)利文的(de)(de)(de)資(zi)料，截至2024年5月31日(ri)，全球(qiu)共有(you)7種(zhong)微管抑(yi)制(zhi)(zhi)劑化療(liao)藥(yao)獲批用于治療(liao)乳腺癌，其中(zhong)(zhong)5種(zhong)在中(zhong)(zhong)國獲批，其中(zhong)(zhong)包(bao)括年售(shou)70億元(yuan)的(de)(de)(de)紫杉醇類(lei)藥(yao)物（優替帝所屬(shu)的(de)(de)(de)埃坡霉素類(lei)藥(yao)物年售(shou)額(e)1000萬元(yuan)），還(huan)包(bao)括口(kou)服微管抑(yi)制(zhi)(zhi)劑——豪森藥(yao)業的(de)(de)(de)酒石酸長春瑞濱軟膠囊(nang)。

另外，集采降(jiang)價(jia)也讓(rang)微(wei)管抑(yi)(yi)制藥物(wu)市(shi)場規模有所(suo)縮減。數據顯示，2018年(nian)至(zhi)2023年(nian)，中(zhong)國微(wei)管抑(yi)(yi)制藥物(wu)市(shi)場的復合(he)年(nian)增長率(lv)為(wei)-6.5%，弗若(ruo)斯特沙(sha)利文預計(ji)2023年(nian)至(zhi)2027年(nian)的復合(he)增長率(lv)為(wei)15.4%，2027年(nian)至(zhi)2030年(nian)的復合(he)年(nian)增長率(lv)為(wei)8%。

相較傳統(tong)藥物(wu)或傳統(tong)藥物(wu)劑(ji)型(xing)改良型(xing)藥物(wu)，優替(ti)德隆注射(she)液(ye)需要更多的(de)時(shi)間和(he)資源來進(jin)(jin)行市場(chang)培育及臨(lin)床實踐，才能(neng)獲得廣(guang)泛接受。回過頭(tou)看(kan)，優替(ti)德隆注射(she)液(ye)降價超60%進(jin)(jin)入國家醫保目(mu)錄后，銷(xiao)(xiao)量從(cong)(cong)2022年的(de)18483瓶增至(zhi)2023年的(de)90021瓶，的(de)確(que)在院內市場(chang)實現了(le)放量，但從(cong)(cong)凈(jing)利(li)潤(run)看(kan)，公司的(de)年內虧損從(cong)(cong)2022年的(de)1.605億(yi)元擴大至(zhi)2023年的(de)1.896億(yi)元，僅靠優替(ti)帝千萬元級別的(de)年銷(xiao)(xiao)售(shou)額，公司很難在短(duan)期內實現扭虧。

目前(qian)，華昊中(zhong)天(tian)醫藥(yao)瞄準了口(kou)服制劑，公(gong)(gong)司的(de)(de)(de)優替德(de)(de)隆膠囊目前(qian)正(zheng)在進行II/III期(qi)臨床試驗，公(gong)(gong)司還在持(chi)續挖掘優替德(de)(de)隆的(de)(de)(de)其(qi)他(ta)(ta)(ta)腫瘤適應(ying)癥(zheng)，其(qi)中(zhong)進展最快(kuai)的(de)(de)(de)晚期(qi)非小細胞肺癌、乳腺癌新(xin)輔助適應(ying)癥(zheng)預計要到2025年第四季(ji)度才在國內提(ti)交新(xin)藥(yao)上市申請(qing)，但(dan)國內已獲批同(tong)一適應(ying)癥(zheng)的(de)(de)(de)化療(liao)藥(yao)物眾多。而(er)優替德(de)(de)隆的(de)(de)(de)其(qi)他(ta)(ta)(ta)制劑以及(ji)其(qi)他(ta)(ta)(ta)活性(xing)藥(yao)物成(cheng)分，例如BG22、BG18及(ji)BG44還處于早期(qi)開發階段。

華(hua)昊中天產(chan)品管線 圖片來源(yuan)：公(gong)司招股說明書

未來，隨著(zhu)研發項目推進，公司的研發支出預(yu)計仍將攀升。數據顯示，2022年(nian)(nian)、2023年(nian)(nian)及(ji)(ji)2024年(nian)(nian)前5個月(yue)，華昊中(zhong)天醫(yi)藥(yao)的年(nian)(nian)度研發開支分(fen)別為(wei)8270萬元(yuan)、1.27億元(yuan)及(ji)(ji)4380萬元(yuan)，其中(zhong)核心(xin)產品（包(bao)括IIT，即(ji)研究者發起的臨床研究）占比分(fen)別為(wei)61.4%、77.9%及(ji)(ji)70.1%。截(jie)至今年(nian)(nian)5月(yue)31日，華昊中(zhong)天醫(yi)藥(yao)的現(xian)(xian)金及(ji)(ji)現(xian)(xian)金等(deng)價(jia)物為(wei)3592.7萬元(yuan)，較上年(nian)(nian)同期銳減71.44%。

而據公司估計，截至(zhi)2024年8月31日的現金(jin)及現金(jin)等(deng)價(jia)物、定期銀行(xing)存款及以公允價(jia)值(zhi)計量(liang)且其變(bian)動(dong)計入損益(yi)的金(jin)融資產為(wei)4.76億元，將能維(wei)持公司的財務生存能力約(yue)34個(ge)月（約(yue)2.83年）。

封(feng)面(mian)圖片來源：視覺中國-VCG21400165479