每經(jing)記者｜林姿辰    每經(jing)編(bian)輯｜梁梟(xiao)    

從2018年擔任北(bei)(bei)京協和醫(yi)院核醫(yi)學科主(zhu)任算起，過去7年，霍力見證(zheng)了醫(yi)院轉化(hua)大樓啟動(dong)，也見證(zheng)了硬(ying)件設備升級。期(qi)間，協和核醫(yi)學科的(de)腳步從北(bei)(bei)京的(de)西單、東單，走向雄安等地，背(bei)后是國家(jia)推動(dong)“一縣一科”的(de)藍(lan)圖。

但只有(you)霍力知道，在國內一流醫(yi)院建(jian)設核(he)醫(yi)學科，也有(you)讓人頭疼的(de)事情(qing)。一方(fang)面(mian)，大部(bu)分患(huan)(huan)者都不(bu)了解(jie)核(he)醫(yi)學和PET/CT（正電子(zi)發(fa)射型(xing)計算機斷層(ceng)顯(xian)像），國內獲批的(de)核(he)素藥物(wu)（簡(jian)稱核(he)藥）數量較少(shao)，高昂費用(yong)限制了晚期患(huan)(huan)者用(yong)藥；另一方(fang)面(mian)，相關政策并未完(wan)全(quan)放開，科室建(jian)設標準亟待建(jian)立，病床數量無法滿足患(huan)(huan)者日益增長(chang)的(de)就診需求(qiu)。

在(zai)此背景(jing)下，發(fa)展核(he)醫(yi)學科的臨(lin)床需求(qiu)和(he)未(wei)來趨勢是什(shen)么？1月上(shang)旬，霍力接受(shou)了(le)包括每日經濟新聞(wen)在(zai)內的媒(mei)體采訪。

北京協和醫(yi)院核(he)醫(yi)學科主(zhu)任霍力 圖片來(lai)源：受訪者供圖

可能顛覆CT檢查結果，成為腫瘤治療的最后一站

核(he)醫(yi)學是利用(yong)放(fang)射(she)(she)性核(he)素進行診(zhen)斷(duan)(duan)和治療疾病的(de)科(ke)學。從原理(li)看，CT（計算(suan)(suan)機斷(duan)(duan)層(ceng)掃描(miao)）主要通過測量不同(tong)組(zu)織(zhi)對X射(she)(she)線的(de)吸收(shou)程(cheng)(cheng)度來形(xing)(xing)成(cheng)圖像(xiang)，其(qi)反映的(de)是人體組(zu)織(zhi)的(de)解剖結構(gou)，如器官的(de)大(da)小、形(xing)(xing)狀、密度等(deng)；而PET/CT（正電子發射(she)(she)計算(suan)(suan)機斷(duan)(duan)層(ceng)掃描(miao)）則需要先給患(huan)者(zhe)注(zhu)射(she)(she)含有放(fang)射(she)(she)性示蹤劑(ji)的(de)藥物，由(you)于不同(tong)的(de)示蹤劑(ji)針(zhen)對不同(tong)的(de)疾病或(huo)生理(li)過程(cheng)(cheng)進行顯像(xiang)，其(qi)形(xing)(xing)成(cheng)的(de)影(ying)像(xiang)取決于所(suo)使(shi)用(yong)的(de)藥物。

由(you)于工作原理不同，PET/CT的(de)出現會顛覆CT的(de)檢查(cha)結(jie)論。霍力(li)有一個印(yin)象深(shen)刻(ke)的(de)病例，一位腫瘤(liu)患者(zhe)的(de)CT檢查(cha)結(jie)果(guo)，其病灶在接受治(zhi)療(liao)后(hou)體積變大，被誤認為治(zhi)療(liao)無效(xiao)。然而，根(gen)據PET/CT顯像(xiang)，患者(zhe)的(de)病灶顯像(xiang)在接受治(zhi)療(liao)后(hou)明顯變暗，意味著盡管(guan)病灶可能變大，但腫瘤(liu)細胞已(yi)經死亡，不再攝(she)取(qu)顯像(xiang)藥物，治(zhi)療(liao)仍然是有效(xiao)的(de)。

碘-131（I-131）是一(yi)種天生(sheng)的診(zhen)療一(yi)體化核藥。一(yi)方面，I-131在衰變(bian)時(shi)會發(fa)(fa)射γ射線，幫助醫生(sheng)診(zhen)斷甲(jia)狀(zhuang)腺(xian)功能亢進、甲(jia)狀(zhuang)腺(xian)癌等(deng)疾病；另一(yi)方面，I-131還(huan)發(fa)(fa)射β射線，這些(xie)β射線被(bei)甲(jia)狀(zhuang)腺(xian)組織吸收(shou)，用于治(zhi)療甲(jia)狀(zhuang)腺(xian)功能亢進和分(fen)化型甲(jia)狀(zhuang)腺(xian)癌。

不過(guo)，在大部分的腫瘤(liu)治(zhi)療中，腫瘤(liu)細胞通常不能像甲狀(zhuang)腺癌攝取I-131一樣，只特異性地攝取單(dan)一核素，更多(duo)核素藥(yao)物(wu)需要與(yu)(yu)載(zai)體(ti)(ti)相(xiang)連(lian)，通過(guo)載(zai)體(ti)(ti)的特殊作(zuo)用將核素與(yu)(yu)腫瘤(liu)細胞相(xiang)連(lian)或者(zhe)進入腫瘤(liu)細胞內發(fa)揮作(zuo)用。

霍力做了一個(ge)形象的比(bi)喻，腫瘤細(xi)胞表面(mian)存在(zai)多種受體，類(lei)似于“鎖(suo)”，可以通過特(te)定的配(pei)體（“鑰匙(chi)”）與(yu)之結合，再將(jiang)配(pei)體連接到放射(she)(she)(she)性核素（“鑰匙(chi)鏈”）上。如(ru)果(guo)該核素僅發射(she)(she)(she)γ射(she)(she)(she)線，就(jiu)只能(neng)(neng)(neng)用于“顯像(xiang)”診(zhen)斷；如(ru)果(guo)核素既能(neng)(neng)(neng)發射(she)(she)(she)伽(jia)馬射(she)(she)(she)線又能(neng)(neng)(neng)發射(she)(she)(she)貝塔射(she)(she)(she)線，就(jiu)能(neng)(neng)(neng)同時用于診(zhen)斷和治療。

這種核(he)醫學神奇的(de)“診療(liao)一體(ti)化(hua)”治療(liao)方法成為一些晚期腫瘤(liu)患者的(de)“救命稻草”。例如，有一位“無藥可(ke)治”的(de)晚期神經內分泌腫瘤(liu)肝轉(zhuan)移的(de)患者原(yuan)本只能眼(yan)睜睜看著(zhu)自己病(bing)情惡(e)化(hua)，但在接(jie)受一年(nian)多的(de)核(he)藥治療(liao)后(hou)，其病(bing)灶不斷(duan)縮減，最(zui)后(hou)比同期患者多生存了4年(nian)。

霍(huo)力(li)認(ren)為(wei)，與放療相(xiang)比，核藥(yao)的(de)優勢(shi)在(zai)于副作用小(xiao)。前者通(tong)過(guo)體外射(she)線照射(she)，沿途的(de)臟器均可(ke)能受損(sun)；后者將藥(yao)物精準送達肝臟病灶，雖然(ran)過(guo)程中(zhong)可(ke)能引(yin)起肝功能損(sun)傷，但通(tong)過(guo)密切監測可(ke)有效管理。此(ci)外，核藥(yao)治(zhi)療對(dui)其他器官影響(xiang)較小(xiao)，對(dui)腎臟的(de)影響(xiang)可(ke)以通(tong)過(guo)多喝水或注射(she)氨基酸進行保護。

國內獲批核藥多為仿制，自主研產將大幅降低成本

“救起來的(de)患者是(shi)臨床試(shi)驗給撈(lao)（救）起來的(de)病人。為什么其他患者我們(men)沒撈(lao)（救）起來？就(jiu)是(shi)因為治(zhi)療費用非常貴(gui)，一(yi)(yi)般一(yi)(yi)個療程需要(yao)治(zhi)4—6次，每次光(guang)原料就(jiu)得5萬(wan)元，一(yi)(yi)共要(yao)20多萬(wan)到30多萬(wan)元。”

霍力的無(wu)奈，源于國(guo)(guo)(guo)內核藥(yao)的競爭(zheng)格局。根據(ju)國(guo)(guo)(guo)金證券研報(bao)，截至2024年9月25日，2000年以來全球上市的主要(yao)核藥(yao)產(chan)品(pin)只有(you)24款，其(qi)中有(you)國(guo)(guo)(guo)內企(qi)業(ye)參與的產(chan)品(pin)只有(you)4款，其(qi)他產(chan)品(pin)源自諾華(hua)、拜耳、禮來等跨(kua)國(guo)(guo)(guo)藥(yao)企(qi)。在(zai)腫瘤領(ling)域(yu)，國(guo)(guo)(guo)內核藥(yao)企(qi)業(ye)的核藥(yao)研究數量(liang)僅(jin)為海(hai)外企(qi)業(ye)的23%。

她(ta)還注(zhu)意到，目前國內(nei)獲批的(de)大部分核藥(yao)均為仿制藥(yao)，載體(ti)的(de)研(yan)發特別關(guan)鍵(jian)，跨國藥(yao)企紛(fen)紛(fen)搶賽道，主要在搶載體(ti)的(de)研(yan)究，其中表現較(jiao)為突出(chu)的(de)是諾華。

國金證券(quan)研報顯示，諾華(hua)(hua)在(zai)核藥(yao)領域的(de)布局主要(yao)分(fen)為三階段，在(zai)早(zao)期(qi)，公(gong)(gong)司以(yi)整體(ti)(ti)并購成熟標的(de)方(fang)式(shi)獲得(de)包括(kuo)全球首款RDC（放(fang)射性核素偶聯藥(yao)物(wu)）Lutathera在(zai)內(nei)的(de)多(duo)項核藥(yao)資產，快速切入(ru)核藥(yao)賽(sai)道(dao)；之后(hou)(hou)，諾華(hua)(hua)開始嘗(chang)試對早(zao)期(qi)產品（臨(lin)床Ⅰ期(qi)/Ⅱ）的(de)BD（商(shang)務拓展）合(he)作，并針對診療一體(ti)(ti)化的(de)核藥(yao)加(jia)緊(jin)布局；最后(hou)(hou)，公(gong)(gong)司入(ru)股初(chu)創公(gong)(gong)司Aktis，深度孵化α核素技術平臺。截至目前，諾華(hua)(hua)已經(jing)有(you)6款核藥(yao)產品進入(ru)臨(lin)床階段，還有(you)10款核藥(yao)處于臨(lin)床前研究。

諾華進(jin)入(ru)臨(lin)床/上市(shi)階段的核藥產品

圖片來源：國金證(zheng)券研報截圖

在國內，核(he)(he)醫(yi)療頭部(bu)企業(ye)包(bao)括東誠藥(yao)業(ye)、中國同輻、遠大醫(yi)藥(yao)、恒瑞醫(yi)藥(yao)、科倫博泰(tai)等。其中，中國同輻作為中國核(he)(he)工(gong)業(ye)集團(tuan)有(you)限(xian)公(gong)(gong)司控股子公(gong)(gong)司，是國內唯(wei)一同時(shi)具備核(he)(he)素和放射性(xing)藥(yao)物研發(fa)(fa)以及產業(ye)化(hua)、規(gui)模化(hua)研發(fa)(fa)生產能力的核(he)(he)心企業(ye)。

其(qi)他企(qi)業則(ze)主要靠(kao)收購完(wan)成從診斷用(yong)核(he)(he)(he)(he)藥(yao)(yao)到治(zhi)療用(yong)核(he)(he)(he)(he)藥(yao)(yao)的全(quan)產業鏈布局。例如(ru)，東誠藥(yao)(yao)業已上市的核(he)(he)(he)(he)藥(yao)(yao)多為診斷型核(he)(he)(he)(he)藥(yao)(yao)，在研11條核(he)(he)(he)(he)藥(yao)(yao)管線(xian)中只有3款為治(zhi)療型核(he)(he)(he)(he)藥(yao)(yao)；遠(yuan)大醫藥(yao)(yao)聯合全(quan)球(qiu)核(he)(he)(he)(he)藥(yao)(yao)平(ping)臺(tai)型公司ITM共(gong)同搭建(jian)核(he)(he)(he)(he)藥(yao)(yao)平(ping)臺(tai)，在國內獲批1款治(zhi)療型核(he)(he)(he)(he)藥(yao)(yao)，在研8條核(he)(he)(he)(he)藥(yao)(yao)管線(xian)中共(gong)有5款為治(zhi)療型核(he)(he)(he)(he)藥(yao)(yao)。

由于國(guo)(guo)內獲(huo)批(pi)核藥(yao)有限，許多患者(zhe)前往國(guo)(guo)外就醫(yi)。據(ju)霍力了(le)解，在新(xin)加坡，核藥(yao)治療(liao)費用約為10萬(wan)元，算上預約、住宿等其他費用，總花費可達20萬(wan)元。如果在國(guo)(guo)內完(wan)善治療(liao)流程并自主(zhu)生產相(xiang)關藥(yao)物，患者(zhe)的治療(liao)費用預計在6萬(wan)到(dao)8萬(wan)元之間，總的花費可能將降低一半。

據霍力透露，目前自己正在牽頭一(yi)款國產核藥在研(yan)項目的臨床(chuang)Ⅲ期多中心研(yan)究，如(ru)果藥物盡快上市，可以(yi)讓更多的腫瘤(liu)患者(zhe)多一(yi)個(ge)更具“性價比”的治(zhi)療(liao)機會。

計劃10年內實現“一縣一科”，建設標準仍缺乏

2021年(nian)6月，八部委聯合發布《醫(yi)用同位素(su)中長期發展(zhan)規劃（2021—2035年(nian)）》，提出至(zhi)2035年(nian)，在全國范(fan)圍內每個縣(xian)建設一個核醫(yi)學(xue)科(ke)，實(shi)現“一縣(xian)一科(ke)”。按此(ci)要求，全國約有3000家醫(yi)院需要建立核醫(yi)學(xue)科(ke)。

這個任(ren)務(wu)有多(duo)艱巨？中(zhong)(zhong)(zhong)華醫(yi)(yi)學(xue)會(hui)核(he)(he)醫(yi)(yi)學(xue)分會(hui)前任(ren)主(zhu)任(ren)委(wei)員李思進教授(shou)曾公開指出，中(zhong)(zhong)(zhong)國核(he)(he)醫(yi)(yi)學(xue)發展極(ji)不平衡，大(da)城(cheng)市(shi)(shi)強，中(zhong)(zhong)(zhong)小城(cheng)市(shi)(shi)弱，縣級(ji)醫(yi)(yi)院則大(da)多(duo)無(wu)核(he)(he)醫(yi)(yi)學(xue)科(ke)，在9730家二級(ji)醫(yi)(yi)院中(zhong)(zhong)(zhong)僅118家（1.2%）建(jian)立(li)核(he)(he)醫(yi)(yi)學(xue)科(ke)。這意味著要實現(xian)“一(yi)縣一(yi)科(ke)”，全國縣（市(shi)(shi)、區(qu)）將至少增(zeng)加2500個核(he)(he)醫(yi)(yi)學(xue)科(ke)。

從業30年的(de)霍力(li)也感受到，盡(jin)管核(he)醫學(xue)在(zai)國(guo)內(nei)(nei)越來越受到重視(shi)，但(dan)由于許多(duo)政策(ce)沒有完全放開，此前制定的(de)核(he)醫學(xue)科(ke)準入、科(ke)室管理及建設等(deng)文(wen)件已無法滿足(zu)現實(shi)需求，國(guo)內(nei)(nei)缺乏專門的(de)核(he)醫學(xue)科(ke)（室）建設標準，很(hen)多(duo)工(gong)作需要(yao)協調各方，摸著石(shi)頭過(guo)河。

對此(ci)，北京協和醫(yi)院核醫(yi)學(xue)科找到(dao)的(de)抓(zhua)手是(shi)智(zhi)慧核醫(yi)學(xue)。具體(ti)來說，智(zhi)慧核醫(yi)學(xue)是(shi)端到(dao)端安全(quan)(quan)體(ti)系，統(tong)(tong)一應用入口，統(tong)(tong)一設備接入，統(tong)(tong)一安全(quan)(quan)規范(fan)，統(tong)(tong)一數(shu)(shu)據模型，統(tong)(tong)一云(yun)網資源，實現(xian)全(quan)(quan)數(shu)(shu)據物(wu)聯(lian)互通，包括設備運行狀態(tai)、預約/檢查實時數(shu)(shu)據、藥(yao)物(wu)出入庫信(xin)息等，全(quan)(quan)流程信(xin)息化管理系統(tong)(tong)，使科室建設、管理更規范(fan)。

霍(huo)力表(biao)示，建立智慧核醫(yi)學(xue)旨(zhi)在打造(zao)核醫(yi)學(xue)科(ke)(ke)“一縣(xian)一科(ke)(ke)”的標準化樣板。具體(ti)來說，核醫(yi)學(xue)科(ke)(ke)離不(bu)開放(fang)射性(xing)藥(yao)物及(ji)輔助安全管理，智慧核醫(yi)學(xue)采用模塊(kuai)化方式構建影像(xiang)(xiang)模塊(kuai)、病床(chuang)模塊(kuai)等，不(bu)同(tong)(tong)科(ke)(ke)室可根據自身需求進行模塊(kuai)組(zu)合，就像(xiang)(xiang)制作不(bu)同(tong)(tong)尺碼的鞋(xie)子，碼數雖然不(bu)同(tong)(tong)，但至少(shao)都是規范化和同(tong)(tong)質(zhi)化的。

不(bu)過，我國核(he)(he)醫(yi)學(xue)的(de)整體發展與國際的(de)差距也是(shi)看(kan)得見的(de)。比如，讓(rang)霍力印(yin)象(xiang)深刻的(de)是(shi)，歐美國家一流的(de)核(he)(he)醫(yi)學(xue)科(ke)都配有(you)放射(she)化(hua)學(xue)專業背景的(de)工作人(ren)員(yuan)與具(ju)有(you)核(he)(he)物(wu)(wu)理(li)或醫(yi)學(xue)物(wu)(wu)理(li)相關背景的(de)物(wu)(wu)理(li)師(shi)，多(duo)(duo)為4個以上，國內很多(duo)(duo)科(ke)室沒有(you)。實際上，目(mu)前全國核(he)(he)醫(yi)學(xue)從業人(ren)員(yuan)總(zong)共(gong)1萬多(duo)(duo)人(ren)（包(bao)括護士(shi)和(he)技師(shi)），存在巨(ju)大的(de)人(ren)才缺(que)口。

霍力表示，北(bei)京協(xie)和醫(yi)(yi)院核醫(yi)(yi)學科要將國(guo)(guo)際核醫(yi)(yi)學技術通過轉化(hua)引進國(guo)(guo)內，并(bing)在(zai)全(quan)國(guo)(guo)推(tui)廣。為(wei)此，科室打(da)造高水平(ping)的(de)核醫(yi)(yi)學轉化(hua)研(yan)究(jiu)平(ping)臺(tai)，加(jia)強(qiang)醫(yi)(yi)工結(jie)(jie)合。目前(qian)，該(gai)平(ping)臺(tai)的(de)藥物研(yan)發(fa)幾乎自主合成，影像方(fang)(fang)面結(jie)(jie)合臨床經驗(yan)與(yu)需求(qiu)，設計臨床驗(yan)證(zheng)方(fang)(fang)案，實現軟(ruan)件設計與(yu)優(you)化(hua)。目前(qian)，國(guo)(guo)內具備長軸(zhou)PET/CT工作(zuo)開展能力的(de)醫(yi)(yi)院只有20家左(zuo)右，北(bei)京協(xie)和醫(yi)(yi)院就是其中之一。