每經(jing)(jing)記者｜金喆    每經(jing)(jing)編輯｜陳俊杰    

1月8日(ri)，默沙東中國(guo)宣布四價人乳頭瘤病(bing)毒(du)（HPV）疫(yi)苗（釀酒酵母）佳達(da)修的多項新(xin)適應(ying)證(zheng)已獲(huo)得(de)國(guo)家藥品監督(du)管(guan)理局的上市批(pi)準，適用(yong)于(yu)(yu)9至(zhi)26歲(sui)男(nan)性接種(zhong)。佳達(da)修成(cheng)為中國(guo)境內首個且目前唯一(yi)獲(huo)批(pi)、可適用(yong)于(yu)(yu)男(nan)性的HPV疫(yi)苗。近日(ri)，男(nan)性HPV疫(yi)苗也在多地開打。

得(de)益于(yu)多年來宮頸癌預防知(zhi)識普及，HPV疫苗(miao)是知(zhi)曉率(lv)最(zui)高的疫苗(miao)。截(jie)至(zhi)目前(qian)，境內已上市5款HPV疫苗(miao)，但(dan)主(zhu)要集中在(zai)女性市場。如何說服男(nan)性接種(zhong)疫苗(miao)，是擺在(zai)默沙東面前(qian)的第一個問(wen)題(ti)。

中(zhong)山大學附屬(shu)第三醫院婦(fu)產(chan)科(ke)、婦(fu)科(ke)學科(ke)帶(dai)頭人李小毛教授近日表示，公眾對于男(nan)性(xing)群(qun)體感染(ran)(ran)HPV危(wei)害仍缺乏足夠(gou)認知。“我們倡導男(nan)女共同預防HPV，因為男(nan)性(xing)感染(ran)(ran)HPV，除了(le)可能會影響自身健康，也有(you)可能增加女性(xing)再感染(ran)(ran)的幾率(lv)。”

研究顯示男性HPV檢出率高于女性

據了解，HPV現(xian)已(yi)發現(xian)200多種(zhong)亞(ya)型(xing)(xing)，根據致(zhi)(zhi)癌(ai)潛力被(bei)分為(wei)高危亞(ya)型(xing)(xing)及低危亞(ya)型(xing)(xing)。高危亞(ya)型(xing)(xing)是女性宮頸癌(ai)前病變和宮頸癌(ai)的(de)致(zhi)(zhi)癌(ai)因素，也是導致(zhi)(zhi)男性不(bu)育(yu)、陰(yin)莖癌(ai)、口腔癌(ai)和肛門癌(ai)的(de)原(yuan)因之一。

《美國醫學會(hui)雜志》的(de)一項研究數據顯示(shi)，男性(xing)生殖器HPV感染率高達(da)45.2%。全(quan)球范圍內，男性(xing)每年(nian)約(yue)有(you)7萬新發癌癥病例與(yu)HPV感染有(you)關，主要包括陰莖癌、肛門癌、口咽(yan)癌和其(qi)他頭(tou)頸部癌癥。這些癌癥中，約(yue)80%可(ke)歸因于(yu)HPV16/18，約(yue)90%可(ke)歸因于(yu)HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58。

但一(yi)直以來，大(da)家對男(nan)性(xing)(xing)HPV感染(ran)的(de)(de)重視度遠遠低于女性(xing)(xing)。中華預(yu)防醫學(xue)會(hui)副會(hui)長、暨南大(da)學(xue)疾病預(yu)防控制研究院院長梁(liang)曉峰表示，據相關數(shu)據統計，全球近三分之一(yi)的(de)(de)15歲以上男(nan)性(xing)(xing)感染(ran)過一(yi)種生殖器HPV。而且男(nan)性(xing)(xing)群體(ti)并沒有常規的(de)(de)HPV篩(shai)查及檢測(ce)方法，這也(ye)進一(yi)步(bu)讓HPV感染(ran)所(suo)帶(dai)來的(de)(de)疾病危害更加隱(yin)蔽(bi)。

《每日經濟新聞》記(ji)者查詢(xun)多(duo)份公開發(fa)(fa)表(biao)的論文(wen)數據(ju)發(fa)(fa)現，在不同地區的抽樣中(zhong)，男(nan)性(xing)(xing)HPV檢出率均高于(yu)女性(xing)(xing)。

發表于2024年(nian)(nian)9月《疾病(bing)監測》的(de)《2018—2023年(nian)(nian)浙江省杭州市男(nan)女(nv)受(shou)檢(jian)者人(ren)乳頭瘤病(bing)毒(du)感染狀況和基(ji)因型分布特征》提到，選取2018年(nian)(nian)1月至2023年(nian)(nian)11月于杭州市第(di)三人(ren)民醫院進行HPV檢(jian)測的(de)男(nan)女(nv)人(ren)群40021例，結(jie)果顯示，總(zong)感染率(lv)為30.70%，男(nan)性(xing)(xing)總(zong)檢(jian)出(chu)率(lv)為42.99%，明顯高于女(nv)性(xing)(xing)的(de)27.42%，其中年(nian)(nian)齡(ling)大于71歲的(de)男(nan)性(xing)(xing)檢(jian)出(chu)率(lv)達到71.43%。

作者(zhe)分析，男(nan)(nan)性感(gan)染率顯著高(gao)(gao)于女性是由于男(nan)(nan)性感(gan)染后癥(zheng)(zheng)狀明顯，男(nan)(nan)性受檢(jian)者(zhe)中有(you)32.98%是出現癥(zheng)(zheng)狀后主動(dong)就診(zhen)而(er)被(bei)檢(jian)測出。而(er)女性感(gan)染后癥(zheng)(zheng)狀相(xiang)對隱(yin)匿(ni)，因出現癥(zheng)(zheng)狀就診(zhen)者(zhe)相(xiang)對較(jiao)少(shao)，因此造(zao)成男(nan)(nan)性感(gan)染率高(gao)(gao)于女性，這與多個(ge)地區的(de)報道情況一(yi)致。

“女性(xing)HPV感(gan)染可(ke)導致的(de)嚴(yan)重(zhong)后果已得(de)到(dao)普(pu)遍認知(zhi)，男性(xing)在(zai)(zai)這一方(fang)面受(shou)到(dao)關注較少。”作者建議，由(you)于(yu)HPV感(gan)染不僅對男性(xing)自身造成(cheng)傷害，也可(ke)能(neng)起到(dao)傳播給女性(xing)，因此需要在(zai)(zai)男性(xing)群體中(zhong)宣傳普(pu)及HPV知(zhi)識(shi)，推廣HPV疫苗(miao)在(zai)(zai)男性(xing)中(zhong)的(de)應用。

《中國(guo)感(gan)染控制雜志》2024年10月發表的(de)《皮(pi)膚(fu)科門診(zhen)男性(xing)患者(zhe)人乳頭瘤病毒感(gan)染情況及分(fen)型》中，有1035例(li)男性(xing)患者(zhe)進行(xing)了HPV檢(jian)測，567例(li)檢(jian)測陽性(xing)，陽性(xing)率54.78%。

曲靖市(shi)第一人(ren)民醫院檢(jian)(jian)驗中心胡建鵬等(deng)(deng)人(ren)收集2017年1月—2022年12月于曲靖市(shi)第一人(ren)民醫院行HPV分型(xing)檢(jian)(jian)測(ce)的(de)1820例男性患者檢(jian)(jian)測(ce)結果，發現檢(jian)(jian)出(chu)的(de)HPV陽性感(gan)染者比(bi)例為51.37%，與田欣(xin)(xin)欣(xin)(xin)等(deng)(deng)報(bao)道的(de)山東(dong)地區(qu)(qu)（57.8%）和邵玲俐(li)等(deng)(deng)報(bao)道的(de)北京地區(qu)(qu)（52.5%）相近，高于鄭慧娟等(deng)(deng)報(bao)道河南地區(qu)(qu)（33.84%），是Wang等(deng)(deng)報(bao)道的(de)北京地區(qu)(qu)男性HPV總檢(jian)(jian)出(chu)率（25.19%）的(de)兩(liang)倍。

2023年(nian)，Bruni等通(tong)過(guo)對(dui)1995年(nian)—2022年(nian)期(qi)間來自35個國家65項(xiang)研(yan)究(jiu)的44769例男(nan)性HPV感染(ran)的流行(xing)率進行(xing)統計分(fen)析，全球男(nan)性HPV的綜合感染(ran)率為31%。另根據國際癌(ai)癥(zheng)研(yan)究(jiu)機構估計，2018年(nian)男(nan)性約(yue)有(you)6.94萬例癌(ai)癥(zheng)由HPV引起(qi)。

誤以為HPV疫苗就是宮頸癌疫苗

男(nan)性(xing)HPV感染(ran)率雖高(gao)，但其相(xiang)關的(de)惡性(xing)生(sheng)殖器(qi)腫(zhong)瘤(liu)并(bing)不(bu)常見，相(xiang)對于女(nv)(nv)性(xing)，男(nan)性(xing)HPV感染(ran)很少被關注(zhu)。但HPV在女(nv)(nv)性(xing)群體(ti)中(zhong)已(yi)是人(ren)盡皆(jie)知(zhi)的(de)“網紅疫苗”。

李小毛(mao)表(biao)示，前些年世界衛(wei)生(sheng)組織提(ti)(ti)出消除(chu)宮(gong)(gong)頸(jing)(jing)癌(ai)，后來又提(ti)(ti)出加(jia)速消除(chu)宮(gong)(gong)頸(jing)(jing)癌(ai)全球戰略，我國在(zai)積(ji)極(ji)響應的(de)過(guo)程中，也(ye)在(zai)不斷推進宮(gong)(gong)頸(jing)(jing)癌(ai)防(fang)控項目，公眾、媒體都(dou)參與進來。因為宮(gong)(gong)頸(jing)(jing)癌(ai)防(fang)控策略里(li)主(zhu)要是(shi)HPV疫苗接種和篩查，所以大(da)家都(dou)關注到HPV疫苗。

但這又帶來另一個問題，很(hen)多人(ren)以為(wei)HPV疫苗就是宮頸癌疫苗。

“大(da)家（在觀念(nian)上(shang)）會覺得HPV疫苗(miao)就是女(nv)(nv)性(xing)專(zhuan)屬，實際上(shang)不是的。”李小毛說，99%以上(shang)的宮頸癌(ai)都由高危型HPV持續或反復感(gan)染所(suo)致(zhi)，所(suo)以防控宮頸癌(ai)就是從HPV感(gan)染入手(shou)。但HPV感(gan)染又不只是導致(zhi)宮頸癌(ai)，還會引起肛門癌(ai)、口(kou)腔癌(ai)、咽喉癌(ai)等(deng)其他腫(zhong)瘤，男女(nv)(nv)都會有。因(yin)此，HPV疫苗(miao)不是女(nv)(nv)性(xing)的專(zhuan)屬產品，對男性(xing)健康(kang)也有保護作用(yong)。

記者(zhe)注意到，胡建(jian)鵬等人(ren)根據(ju)云南曲(qu)靖地區(qu)男性(xing)HPV感(gan)(gan)染流(liu)行數(shu)據(ju)，計算了3種已(yi)經(jing)上(shang)市疫(yi)苗對(dui)本地區(qu)HPV覆蓋(gai)情況，在935例男性(xing)陽(yang)性(xing)感(gan)(gan)染者(zhe)中，2價、4價和9價HPV疫(yi)苗覆蓋(gai)全部(bu)感(gan)(gan)染亞型的比例分別為(wei)2.14%、70.59%和74.97%；至少能覆蓋(gai)一種亞型的比例分別為(wei)7.81%、90.48%和92.30%。

男性市場教育的時間可能更長

HPV疫苗(miao)瞄準(zhun)男性群體，是該(gai)疫苗(miao)品種延長商業(ye)生命的必然選(xuan)擇(ze)。

隨著競爭進入白熱化，瞄準男(nan)性(xing)群(qun)體的HPV疫(yi)苗廠商也絕(jue)不止默沙東一(yi)家(jia)。

去年11月，萬泰生(sheng)物(wu)(wu)公(gong)(gong)告(gao)稱(cheng)，全(quan)資子公(gong)(gong)司(si)(si)(si)廈門萬泰滄海生(sheng)物(wu)(wu)技術有(you)限公(gong)(gong)司(si)(si)(si)收到國家(jia)藥品監督管(guan)理(li)局下發的《藥物(wu)(wu)臨(lin)床(chuang)試驗(yan)(yan)通(tong)知書》，同意公(gong)(gong)司(si)(si)(si)九(jiu)價人(ren)乳頭瘤病(bing)毒疫(yi)(yi)苗（大(da)腸埃(ai)(ai)希菌，以下簡稱(cheng)九(jiu)價HPV疫(yi)(yi)苗）開(kai)展針對男(nan)性(xing)人(ren)群適應證(zheng)的臨(lin)床(chuang)試驗(yan)(yan)。除(chu)萬泰生(sheng)物(wu)(wu)外，博唯(wei)生(sheng)物(wu)(wu)的重(zhong)組人(ren)乳頭瘤病(bing)毒九(jiu)價疫(yi)(yi)苗（漢(han)遜酵(jiao)母）和(he)康樂衛士的重(zhong)組人(ren)乳頭瘤病(bing)毒九(jiu)價疫(yi)(yi)苗（大(da)腸埃(ai)(ai)希菌）的男(nan)性(xing)適應證(zheng)均處(chu)于(yu)III期臨(lin)床(chuang)階段。

可以看到，HPV疫(yi)苗的(de)男性(xing)(xing)適應(ying)證主(zhu)戰場，仍然集中在(zai)九價疫(yi)苗身上。讓男性(xing)(xing)接種HPV疫(yi)苗，廠商們比男人更著急(ji)。據(ju)一位不愿具名的(de)疫(yi)苗企業人士表示，從他(ta)們了(le)解的(de)情況來看，現在(zai)的(de)年(nian)輕男性(xing)(xing)群體對HPV疫(yi)苗的(de)接受度比以前有(you)提(ti)高。

但(dan)其也提(ti)到，某企業做臨(lin)床(chuang)試驗(yan)時還是(shi)遇到了困難(nan)，很難(nan)找到男(nan)男(nan)組的(de)受試者(zhe)，而男(nan)男(nan)性接觸者(zhe)的(de)發病(bing)率明顯高于其他(ta)人，這(zhe)就導致臨(lin)床(chuang)進(jin)度低(di)于預期。此外，女性對(dui)HPV的(de)認知時間也花了一二十年，男(nan)性群(qun)體的(de)消費(fei)者(zhe)教(jiao)育(yu)(yu)難(nan)度比女性更(geng)大，接下來還需要各疫苗廠商和疾控系(xi)統進(jin)行更(geng)長時間的(de)市(shi)場教(jiao)育(yu)(yu)。

作(zuo)為臨床(chuang)專家，李小毛覺得宮(gong)頸(jing)(jing)癌(ai)的(de)防(fang)控(kong)形(xing)勢依然嚴峻，宮(gong)頸(jing)(jing)癌(ai)的(de)新(xin)發(fa)(fa)病例數量(liang)(liang)還在上升，而且(qie)HPV感染的(de)人(ren)群基數還是(shi)很大。要減少(shao)宮(gong)頸(jing)(jing)癌(ai)新(xin)病例數必須做到兩點，就(jiu)是(shi)6個(ge)字，一(yi)是(shi)“去存(cun)量(liang)(liang)”，把已經發(fa)(fa)生的(de)宮(gong)頸(jing)(jing)癌(ai)治好，降低病患(huan)數；二是(shi)“控(kong)增(zeng)量(liang)(liang)”，通(tong)過(guo)篩查加疫苗(miao)(miao)接種的(de)方式把新(xin)發(fa)(fa)病例數降下去，現在男性女性都(dou)可以通(tong)過(guo)接種HPV疫苗(miao)(miao)來預防(fang)HPV感染，男女共(gong)防(fang)將進(jin)一(yi)步助力加速消除宮(gong)頸(jing)(jing)癌(ai)進(jin)程。

近期，國際(ji)乳頭瘤(liu)病毒學會(hui)（IPVS）為進一步響應世界(jie)衛生(sheng)組(zu)織《加速消(xiao)除宮(gong)頸癌全球戰略》的(de)“90-70-90”的(de)階段性目標，積極呼吁各國早日采取男(nan)女共防的(de)疫(yi)(yi)苗接種(zhong)計劃，即向適齡男(nan)孩(hai)、女孩(hai)同等推廣HPV疫(yi)(yi)苗，以擴大(da)疫(yi)(yi)苗接種(zhong)覆蓋人群，最大(da)化(hua)提升(sheng)群體免疫(yi)(yi)效果。

在(zai)原廣東省疾(ji)病預防(fang)控制中(zhong)心主(zhu)任醫師、廣東省預防(fang)醫學會疾(ji)病控制首席專家鄭(zheng)慧(hui)貞看(kan)來，男性普(pu)遍不太關(guan)注自身的(de)健康，需(xu)要對他(ta)們加強健康教育(yu)，或由身邊的(de)女性影響和(he)督促。“提(ti)倡‘男女共防(fang)’是(shi)(shi)為了(le)能夠迅(xun)速(su)提(ti)升整體(ti)人群的(de)疫(yi)苗接(jie)種率。即使女性HPV疫(yi)苗接(jie)種率達(da)到90%，整體(ti)接(jie)種率也只有一(yi)半45%。但是(shi)(shi)如果(guo)男性也一(yi)起接(jie)種HPV疫(yi)苗，整體(ti)接(jie)種率就(jiu)能進一(yi)步(bu)提(ti)高，加速(su)實現(xian)HPV群體(ti)免(mian)疫(yi)的(de)效果(guo)，阻(zu)斷人群中(zhong)的(de)HPV傳播。”

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