每(mei)經(jing)記者(zhe)｜陳星    每(mei)經(jing)編輯｜魏官紅    

8月15日，諾(nuo)和(he)諾(nuo)德宣布(bu)司美格魯肽（Wegovy）的補充新藥申請(qing)（sNDA）獲FDA（美國食品(pin)藥品(pin)監督管理局）批準，用(yong)于(yu)結合減少卡路(lu)里飲食和(he)增加體力活動治療伴(ban)有中晚期肝纖維化(hua)（F2期或F3期）的代謝功(gong)能(neng)障礙相關性脂(zhi)肪性肝炎（MASH）患(huan)者。

MASH 一直是GLP-1制(zhi)劑爭奪的(de)重(zhong)要(yao)適應(ying)證。CIC灼識咨詢董事總經理劉立鶴此前對(dui)《每日經濟新(xin)(xin)聞》記者表(biao)示(shi)：“MASH發(fa)病機制(zhi)復雜，相關監管(guan)部門對(dui)新(xin)(xin)藥(yao)臨床(chuang)試(shi)驗終點的(de)評判標準也(ye)極為嚴(yan)格。在(zai)過去40多(duo)年中，已經有上百款MASH新(xin)(xin)藥(yao)研發(fa)失敗(bai)，不過這(zhe)也(ye)預示(shi)著MASH領域仍為一片藍海(hai)，可(ke)供GLP-1類藥(yao)物探(tan)索。”

司美格魯肽(tai)率先拿下這一適應(ying)證(zheng)，意味著其進一步(bu)加(jia)深(shen)了自己的壁壘優勢。

相關療效試驗仍在進行

據諾(nuo)和諾(nuo)德新聞稿，FDA此次批準是基于Ⅲ期ESSENCE試驗Part 1（第(di)一部(bu)分(fen)）的(de)積極結果。該研(yan)究是一項(xiang)為期240周的(de)隨機、雙盲、安慰(wei)劑對照臨(lin)床試驗（n=1200），評估了(le)司(si)美(mei)格(ge)魯肽（2.4毫克(ke)，每周1次，皮下注射）治療伴有(you)中晚期肝纖(xian)維化（F2期或F3期）的(de)MASH成人患者的(de)療效和安全性。

ESSENCE試驗由(you)兩部分(fen)組(zu)成(cheng)，Part 1的(de)目(mu)標是根據前800例隨(sui)機患(huan)者的(de)活檢取(qu)樣，證明2.4毫(hao)克(ke)司(si)(si)美格(ge)魯肽治療(liao)72周后可改善(shan)肝(gan)臟組(zu)織學(xue)。在Part 2（第(di)二部分(fen)）中(zhong)，目(mu)標是證明與(yu)安慰劑相(xiang)比，使用(yong)司(si)(si)美格(ge)魯肽2.4毫(hao)克(ke)治療(liao)可在240周時降(jiang)低(di)MASH和中(zhong)晚(wan)期肝(gan)纖維(wei)化成(cheng)人患(huan)者發生肝(gan)臟相(xiang)關臨床(chuang)事件的(de)風險。

Part 1的結果顯示，在第72周(zhou)時，2.4毫(hao)克司美格魯肽(tai)組患者的肝纖維化(hua)較安慰劑組顯著改(gai)善且(qie)沒(mei)有出(chu)現脂肪性肝炎(yan)惡化(hua)，脂肪性肝炎(yan)得到了緩(huan)解且(qie)沒(mei)有出(chu)現肝纖維化(hua)惡化(hua)。

此外，2.4毫克(ke)司(si)美格魯肽組和安慰劑組實現肝(gan)纖維(wei)(wei)化(hua)改(gai)善且脂肪(fang)性(xing)肝(gan)炎沒(mei)有惡化(hua)的患者比例(li)分(fen)別為36.8%和22.4%，實現脂肪(fang)性(xing)肝(gan)炎緩解且肝(gan)纖維(wei)(wei)化(hua)沒(mei)有惡化(hua)的患者比例(li)分(fen)別為62.9%和34.3%。在該試驗中，2.4毫克(ke)司(si)美格魯肽的安全性(xing)和耐受性(xing)與既往(wang)研究一致(zhi)。

諾和諾德方面表示(shi)，ESSENCE研究的(de)Part 2將繼(ji)續(xu)進行，預計(ji)在2029年得出結果。

諾和諾德執行(xing)副總裁、首席(xi)科學(xue)官兼研(yan)發主(zhu)管Martin Holst Lange表(biao)示：“Wegovy是第一個也(ye)是目前唯一一個被(bei)批準(zhun)用(yong)于治療MASH的(de)(de)(de)GLP-1藥物(wu)，補充了已(yi)經證(zheng)實的(de)(de)(de)與司美格魯肽相(xiang)關的(de)(de)(de)減肥(fei)、心血管益處的(de)(de)(de)大(da)量證(zheng)據。MASH有著沉重的(de)(de)(de)健康負擔，全(quan)世界(jie)三分之一的(de)(de)(de)超重或(huo)肥(fei)胖者受其(qi)影響。僅在美國，估計(ji)就有大(da)約2200萬例MASH患者。”

相關藥物市場空間廣闊

在GLP-1制劑拓(tuo)寬適(shi)(shi)應(ying)證的布(bu)局(ju)中，MASH是除了糖尿病(bing)和(he)肥胖之(zhi)外布(bu)局(ju)最多的適(shi)(shi)應(ying)證。這一趨勢主要源于MASH巨大的臨床未滿足需求、與代(dai)謝疾病(bing)的強相關性，以及GLP-1類(lei)藥物在肝(gan)臟代(dai)謝調控(kong)中的潛在療效。

2024年(nian)，FDA批準Rezdiffra（Resmetirom）與飲食和運動(dong)相結合(he)，用于治療(liao)患有(you)中(zhong)晚期肝纖維(wei)化(hua)（符合(he)F2至F3期纖維(wei)化(hua)）的(de)非(fei)肝硬(ying)化(hua)非(fei)酒精性脂肪性肝炎成人患者(zhe)，使其成為40年(nian)來首(shou)款獲FDA批準上(shang)市的(de)MASH藥物(wu)，但該(gai)藥物(wu)療(liao)效有(you)限。

華(hua)鑫(xin)證券(quan)研(yan)報顯示，MASH已(yi)成(cheng)為全球最迫切的臨床未滿足需求之一。根據預測，到(dao)2025年(nian)，治療MASH藥(yao)物的市場容量將超過100億(yi)美元，其(qi)中，2016年(nian)到(dao)2025年(nian)的年(nian)均(jun)復(fu)合增(zeng)長率可達(da)20.19%。

國投證(zheng)券研報指出，MASH是一種影響肝臟(zang)(zang)的(de)嚴重進(jin)展(zhan)性(xing)(xing)代謝疾(ji)(ji)病(bing)，如得不到恰當(dang)管理可危及生命。MASH患(huan)者(zhe)數(shu)量超過2.5億人(ren)；預計到2030年，處(chu)于該疾(ji)(ji)病(bing)晚(wan)期(qi)的(de)患(huan)者(zhe)數(shu)量將翻(fan)倍。當(dang)前的(de)超重或(huo)(huo)肥胖癥患(huan)者(zhe)中有(you)(you)超過三分之一同時患(huan)有(you)(you)MASH。MASH患(huan)者(zhe)在疾(ji)(ji)病(bing)早期(qi)通常不會(hui)出現(xian)特異性(xing)(xing)癥狀(zhuang)，或(huo)(huo)癥狀(zhuang)輕微，常導致診(zhen)斷延誤(wu)。與一般人(ren)群相比，MASH患(huan)者(zhe)進(jin)展(zhan)至晚(wan)期(qi)肝臟(zang)(zang)疾(ji)(ji)病(bing)（包括肝癌）的(de)風險更高。

去(qu)年2月，諾和諾德最大的(de)(de)競(jing)爭對手(shou)禮來宣布替爾(er)泊(bo)(bo)肽治療MASH 的(de)(de) Ⅱ 期 SYNERGYNASH研究達(da)到了(le)主要終點。結(jie)果顯示，在治療第(di)52周時，替爾(er)泊(bo)(bo)肽組(zu)有(you)73.9%的(de)(de)患者達(da)到了(le)NASH（非酒精性脂(zhi)肪性肝炎）消退(tui)且纖維化程(cheng)度未惡化，而安慰(wei)劑(ji)組(zu)這一比例(li)為12.6%。

國內(nei)藥企方面，銀諾醫藥旗下的依蘇(su)帕格魯(lu)肽α代(dai)謝功(gong)能障礙相關脂肪性肝炎和肥胖超重(zhong)適應證(zheng)目(mu)前正在(zai)(zai)研發當中（在(zai)(zai)中國啟動Ⅱb/Ⅲ期臨床(chuang)試(shi)驗，并預(yu)計(ji)于2026年四季度完成該試(shi)驗）。

如今，司美(mei)格魯(lu)肽率先(xian)拿下MASH適應證(zheng)，意味著其形成了(le)“糖(tang)尿病-肥胖-MASH”療法布(bu)局，或將憑借(jie)適應證(zheng)拓展進一步鞏固自身地(di)位。

今年上(shang)半年，諾和諾德旗下三款司美格(ge)魯肽合計銷售額達1127.56億丹麥克朗(lang)（約176.76億美元(yuan)），加冕(mian)2025年上(shang)半年全球“藥王”。