每經(jing)記(ji)者｜林姿辰    每經(jing)編輯｜張海妮    

2025年9月7日是第十二個世界杜氏肌(ji)營養(yang)不良癥（DMD）知曉日。這(zhe)種讓男(nan)童(tong)逐漸失去行走能力、累及(ji)心肺的遺傳病(bing)，正(zheng)困擾著中(zhong)國約7萬(wan)名(ming)(ming)患者——平均(jun)來說(shuo)，中(zhong)國每5000名(ming)(ming)新生男(nan)嬰中(zhong)，就(jiu)有1名(ming)(ming)患病(bing)。

目前，皮(pi)質類固(gu)醇藥(yao)物(wu)是(shi)DMD的(de)標準治(zhi)療方案，可以將患(huan)者的(de)中位生存期延長超過10年，但(dan)國內專家提供的(de)數據(ju)顯示，近半數中國患(huan)者從未用(yong)過激(ji)素(su)(su)藥(yao)物(wu)，國內激(ji)素(su)(su)治(zhi)療規范率僅23%。

不過(guo)，隨(sui)著(zhu)國(guo)內首款DMD創新激素藥(yao)物(wu)——伐(fa)莫洛(luo)(luo)龍（Vamorolone）于去年獲批，患(huan)者(zhe)依賴(lai)地夫(fu)可特（Deflazacort）“臨(lin)時進口”救命的歷史告(gao)一段落。隨(sui)著(zhu)伐(fa)莫洛(luo)(luo)龍口服混(hun)懸液(ye)（商品名：安迦利）通(tong)過(guo)基本目錄形式審(shen)查，該(gai)藥(yao)物(wu)有望參與今年的國(guo)家醫保(bao)談判。

中國約有7萬名患者，接受標準治療壽命可延長超過10年

與大部(bu)分罕見(jian)病一樣，杜氏肌(ji)營養不良癥是(shi)一種由基因(yin)突變引(yin)起的(de)遺傳性疾病。具體來說，其病因(yin)是(shi)DMD基因(yin)突變導致抗肌(ji)萎縮(suo)蛋白缺(que)失(shi)，引(yin)發進(jin)行性肌(ji)肉萎縮(suo)和(he)無力，常伴(ban)心(xin)臟(zang)與呼吸(xi)系統并(bing)發癥。

杜氏肌營養不(bu)良癥是一種X連(lian)鎖遺(yi)傳病(bing)(bing)，即由X染色體(ti)(ti)上的(de)異常基因引起(qi)。男(nan)性(xing)只有(you)一個X染色體(ti)(ti)，無法像(xiang)女性(xing)攜帶者可能還有(you)一個正常X染色體(ti)(ti)進行(xing)補償，所以男(nan)性(xing)的(de)患(huan)病(bing)(bing)率大幅高于女性(xing)。

目前，全(quan)球約(yue)有25萬名(ming)DMD患者(zhe)，每5000名(ming)新生男(nan)嬰中(zhong)就(jiu)有一(yi)人(ren)患病(bing)；中(zhong)國是世界上DMD患者(zhe)人(ren)數(shu)最多的國家之一(yi)，預估約(yue)有7萬名(ming)DMD患者(zhe)。

值(zhi)得(de)注意的是(shi)，根據(ju)《中國杜氏肌營養不良攜(xie)(xie)(xie)帶者(zhe)篩(shai)(shai)查的臨床實(shi)踐(jian)指南》，約30%的DMD患兒為基因突(tu)變，其余約70%的患兒的母親是(shi)攜(xie)(xie)(xie)帶者(zhe)，因此DMD攜(xie)(xie)(xie)帶者(zhe)篩(shai)(shai)查是(shi)降低患兒出生率(lv)的關鍵。

DMD攜帶者(zhe)篩(shai)查(cha)流程圖 圖片來源：《中國(guo)杜氏肌營養不良攜帶者(zhe)篩(shai)查(cha)的(de)臨床實踐(jian)指南》

對于已經(jing)確診DMD的患(huan)者，多學科綜合(he)管(guan)理可(ke)延緩病(bing)情并提高生活質量。資料顯示，依據病(bing)情進展，DMD可(ke)分為五期，在中(zhong)國，DMD患(huan)者的死亡中(zhong)位年齡約為18.57歲，當前標準治療(liao)(liao)下患(huan)者中(zhong)位生存期達(da)28.7歲，較未接受治療(liao)(liao)延長(chang)超過10年。中(zhong)國區域研究顯示，規范治療(liao)(liao)者生存期為24.8~27.9歲。

DMD患者的主要臨床表現及其病情演變 圖片來源：《Duchenne型肌營養不良多學科管理專家共(gong)識》

近半數患者從未用過激素藥物，國內首款新藥于去年獲批

皮(pi)質類固醇藥物目前(qian)是DMD的標準(zhun)治療方案(an)。北(bei)京協和醫院(yuan)神經科副(fu)主任(ren)、主任(ren)醫師戴(dai)毅教授建議，患者在(zai)3歲以后就應該進行積極的激(ji)素治療，但目前(qian)國內的激(ji)素治療規范率僅23%。

北(bei)京大學第一醫院罕見病醫學中心袁云教授提供的數(shu)據顯(xian)示，2015年，中國DMD患者的激素治療率只有(you)26.3%，2020年提升(sheng)至(zhi)54%，但目(mu)前仍有(you)近半數(shu)患者從未用藥。

除了(le)篩查、診斷水平仍待提升，激素(su)治療的(de)缺失(shi)也與藥物(wu)缺乏(fa)有關(guan)。

一方(fang)面，傳(chuan)統(tong)激(ji)素的長(chang)期使用，會(hui)導致生長(chang)發育(yu)落后、骨質疏松、肥胖(pang)、多毛(mao)、易怒等副作用，嚴(yan)重影響患兒的身(shen)心健康。

另一方面，全球首款用于治療杜氏肌營(ying)養(yang)不良(liang)癥的糖皮質激素——地夫可特至今未在國內正式獲批，為了滿足國內患者的用藥需(xu)求(qiu)，自(zi)去年(nian)2月起，該藥物只(zhi)能通(tong)過“臨時進口”途徑(jing)進入中國，并(bing)在北京協(xie)和醫院等醫療機構定點使用。

不過，去年12月(yue)，CDE（國(guo)家藥(yao)(yao)品監督(du)管理局藥(yao)(yao)品審評中心）批準了國(guo)內首款專(zhuan)門用于治療杜氏肌營養不良癥的(de)藥(yao)(yao)物(wu)——伐(fa)莫洛龍。資料(liao)顯示，伐(fa)莫洛龍是一(yi)種糖皮質(zhi)激素類藥(yao)(yao)物(wu)，同時也具有(you)對鹽皮質(zhi)激素受體的(de)拮抗(kang)作用，具備雙重作用機制(zhi)，其原研(yan)廠商為瑞士(shi)Santhera制(zhi)藥(yao)(yao)公(gong)司。

2023年10月(yue)和(he)2023年12月(yue)，該藥(yao)物(wu)先后在美(mei)(mei)國、歐盟(meng)獲(huo)批(pi)(pi)，在美(mei)(mei)國獲(huo)批(pi)(pi)的適應證是(shi)用(yong)于治(zhi)療(liao)2歲及以上的杜氏肌(ji)營養(yang)(yang)不良(liang)癥患者(zhe)，在歐盟(meng)獲(huo)批(pi)(pi)的適用(yong)患者(zhe)年齡則是(shi)4歲及以上。2022年1月(yue)，曙方醫(yi)藥(yao)從Santhera制藥(yao)公司(si)引進該藥(yao)物(wu)，該藥(yao)物(wu)在中國的獲(huo)批(pi)(pi)適應證為(wei)治(zhi)療(liao)4歲及以上的杜氏肌(ji)營養(yang)(yang)不良(liang)癥患者(zhe)。

今年(nian)8月(yue)，伐莫洛龍口服混懸液通過了基本(ben)目錄形式審查，有望(wang)參與今年(nian)的國家醫保(bao)談判。

近年來(lai)，CGT（細胞與基因治療）作為生物醫藥(yao)領域的重(zhong)要方向，也逐漸成為DMD新藥(yao)研發(fa)的熱點。

戴(dai)毅教授告訴《每日經濟(ji)新聞》記者，在DMD領域(yu)，廣(guang)義的基(ji)(ji)因(yin)治療包括外顯(xian)子跳躍藥物，目前全球已有多款藥物獲批(pi)(pi)上(shang)市(shi)，這類(lei)藥物主要在基(ji)(ji)因(yin)轉錄過(guo)程中(zhong)發揮調節作用(yong)，并不會改變患者的基(ji)(ji)因(yin)組(zu)；而狹義的基(ji)(ji)因(yin)治療，則特指基(ji)(ji)因(yin)替代或基(ji)(ji)因(yin)編輯療法，目前全球僅(jin)一款相(xiang)關藥物獲批(pi)(pi)上(shang)市(shi)，即Sarepta和羅氏共同開發的Elevidys。

2023年(nian)(nian)6月，美國FDA（美國食(shi)品藥(yao)品監督(du)管理局）通過加速審批途徑，批準Elevidys用(yong)于4~5歲可行走的DMD患(huan)者；2024年(nian)(nian)6月，該藥(yao)物的適(shi)用(yong)人群(qun)年(nian)(nian)齡(ling)擴展(zhan)至(zhi)4歲以上，覆蓋約80%的DMD患(huan)者。

由于定價高達320萬美元(yuan)/針(zhen)（約合人民幣2300萬元(yuan)/針(zhen)），Elevidys曾刷新全球最貴藥物紀錄，目前(qian)仍是史上第(di)二(er)貴的基(ji)因治療產(chan)品。不(bu)過，該藥物此(ci)前(qian)因涉及患者死亡事件，陷(xian)入(ru)了不(bu)小的爭議。

戴毅教授表示(shi)，無論是狹義(yi)還是廣義(yi)的基因(yin)(yin)治療(liao)，其(qi)與激(ji)素藥(yao)(yao)物(wu)(wu)的核心(xin)區別在于更側重于疾病上(shang)游的病因(yin)(yin)，即在基因(yin)(yin)缺陷層面進行修(xiu)正。從原理(li)(li)上(shang)看(kan)，基因(yin)(yin)治療(liao)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)似乎更具備“治本”潛力，但(dan)全球(qiu)獲批的多(duo)款外顯(xian)子(zi)跳躍藥(yao)(yao)物(wu)(wu)，臨(lin)床效果并不(bu)理(li)(li)想(xiang)，不(bu)能簡單理(li)(li)解成“基因(yin)(yin)治療(liao)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)一定優于激(ji)素藥(yao)(yao)物(wu)(wu)”。

記者(zhe)注(zhu)(zhu)意(yi)到，今年4月，信念醫藥的(de)BBM-D101注(zhu)(zhu)射液獲批國(guo)內(nei)臨床試驗申(shen)請（IND），目前處于臨床研究階段。該藥物與Elevidys都屬于重組(zu)腺相關病毒（rAAV）基(ji)因治療藥物，其目標是通(tong)過單次靜(jing)脈輸注(zhu)(zhu)實現“一次給藥、長期有效”的(de)治療效果。9月5日(ri)，由戴毅教授主(zhu)持的(de)該藥物注(zhu)(zhu)冊類臨床研究（CTR20252461）已完成首例(li)受試者(zhe)給藥。

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