每(mei)經記者(zhe)｜許立波    每(mei)經編輯｜文 多    

在中國，約有2000萬(wan)名(ming)兒童(tong)和青少年正被“注(zhu)意缺陷(xian)多動(dong)障礙”（ADHD，俗(su)稱多動(dong)癥）困擾，而鹽酸哌甲酯緩(huan)釋片是ADHD的(de)一(yi)(yi)線治療藥(yao)(yao)物。在過去20年，國內市場僅強生制藥(yao)(yao)一(yi)(yi)家企業擁有該品種的(de)進口藥(yao)(yao)品批準文號(hao)，對(dui)應商(shang)品名(ming)為專注(zhu)達。

然而，專(zhuan)注達因管制(zhi)嚴格(ge)、原料(liao)價格(ge)昂貴，供貨緊張(zhang)甚(shen)至斷貨現象時有發生，患(huan)者及家長常面臨用(yong)藥焦(jiao)慮(lv)。近期，立(li)方制(zhi)藥（SZ003020，股價32.42元，市(shi)值61.66億元）宣布其(qi)產品立(li)優(you)加正式上(shang)市(shi)。這(zhe)是(shi)國內首個(ge)鹽(yan)酸哌甲(jia)酯緩釋片(pian)仿制(zhi)藥，意味著在ADHD治療領(ling)域，專(zhuan)注達獨占(zhan)鹽(yan)酸哌甲(jia)酯緩釋片(pian)市(shi)場的格(ge)局被打破。

視覺中國

立(li)方制藥(yao)相關負責(ze)人9月5日(ri)接受《每日(ri)經濟新聞(wen)》記者微信(xin)采訪(fang)時介紹(shao)，在立(li)優加正式上市(shi)后，公司將根據市(shi)場(chang)需求積極(ji)申報合理(li)產(chan)量，確保供應(ying)不(bu)斷檔。“公司產(chan)能上是沒有任(ren)何問題的，我們(men)的目(mu)標就是抓(zhua)住市(shi)場(chang)機(ji)遇，滿足國內市(shi)場(chang)需求。”這位負責(ze)人表示。

原研藥頻繁斷貨

根據《中華兒科雜(za)志》刊載(zai)的《注意缺陷(xian)多動(dong)障礙早(zao)期識別、規范診斷和治療的兒科專家共識》，ADHD是一種常(chang)見的慢(man)性(xing)神經(jing)發育(yu)障礙，起病(bing)于(yu)童年(nian)期，影(ying)響可延續至成年(nian)。據統計(ji)，我國兒童ADHD患病(bing)率為6.26%，但就診率僅10%左(zuo)右。

浙(zhe)江省人(ren)民醫(yi)院兒科主任醫(yi)師朱(zhu)海嶠(jiao)是國(guo)內(nei)(nei)較早從事兒童(tong)多(duo)動癥診斷(duan)與治(zhi)療(liao)的醫(yi)生之一。近日接受(shou)《每(mei)日經濟(ji)新聞》記者微信采訪(fang)時(shi)，朱(zhu)海嶠(jiao)介紹，截至目前，還沒有找到一種能(neng)夠在短期內(nei)(nei)治(zhi)愈ADHD的方法，因(yin)此需要綜合性治(zhi)療(liao)，即(ji)以藥物(wu)治(zhi)療(liao)結合行為治(zhi)療(liao)，同時(shi)還需要長程的慢(man)病管理。

ADHD治(zhi)療藥物(wu)(wu)以中(zhong)樞(shu)興奮劑(ji)和非(fei)中(zhong)樞(shu)興奮劑(ji)為主，中(zhong)樞(shu)興奮劑(ji)常用哌(pai)甲酯類制劑(ji)，其中(zhong)鹽酸哌(pai)甲酯緩釋片是6歲以上多(duo)動癥患者的一線治(zhi)療藥物(wu)(wu)。非(fei)中(zhong)樞(shu)興奮劑(ji)中(zhong)，鹽酸托莫西汀是一線治(zhi)療藥物(wu)(wu)。

他回憶道，早在(zai)1980年代，國內臨床上就開始使用(yong)哌(pai)甲(jia)酯(zhi)治(zhi)療ADHD，最開始使用(yong)的還是(shi)白(bai)色片(pian)劑利他林(lin)。這種(zhong)藥(yao)的缺點是(shi)半衰期短，每次服(fu)藥(yao)僅能(neng)維持兩三(san)個小時，患者每天需(xu)要服(fu)藥(yao)兩次以上才能(neng)維持穩定效(xiao)果。然而(er)，對于(yu)年紀較小的患者而(er)言，“頻繁(fan)用(yong)藥(yao)管理(li)”極為(wei)困難，療效(xiao)也因此大打折扣。

2005年(nian)8月，專注達進入中國市場。該產品主要是在劑(ji)型(xing)設計和緩釋(shi)技術上實現(xian)(xian)了創(chuang)新，具有(you)較(jiao)高的研發壁壘。朱海(hai)嶠介紹(shao)，與其他劑(ji)型(xing)相比，長效(xiao)控(kong)釋(shi)制劑(ji)能(neng)讓(rang)藥效(xiao)緩慢(man)釋(shi)放，一般(ban)可(ke)以(yi)維持(chi)12小時(shi)，且只需(xu)要早晨(chen)服用一次。它在依從(cong)性(xing)和臨床療效(xiao)方面均(jun)展現(xian)(xian)出明(ming)顯優勢。

近年(nian)來，鹽酸哌甲酯緩釋片在國內市(shi)場(chang)的需求持續快速增(zeng)長(chang)。據“藥智(zhi)數據庫”，該(gai)藥2023年(nian)在國內樣(yang)本醫院的對應銷(xiao)售額(e)約(yue)為3.5億元，2024年(nian)前三季度進一步(bu)增(zeng)長(chang)至約(yue)4.3億元。

不(bu)過，作為中樞興奮(fen)劑(ji)，專注(zhu)達在國內被列(lie)為第一類精神藥(yao)品而(er)受到(dao)嚴格管制。強(qiang)生此前表示，自2023年以來(lai)，由于受多種因素影響，專注(zhu)達的(de)全球需(xu)求量不(bu)斷增長，盡管公(gong)(gong)司計劃在2024年全年供應(ying)該藥(yao)，但預計全球需(xu)求量超出公(gong)(gong)司的(de)生產能力。

“這(zhe)個藥的市(shi)場供應一直不太正常，經常斷貨。患者(zhe)不得(de)不換用其他替代(dai)品(pin)，不過替代(dai)品(pin)沒有這(zhe)個藥的效果好。”朱海嶠(jiao)表示。

上述立方(fang)制藥相(xiang)關負責人對《每日經濟新聞》記者表(biao)示，去年鹽(yan)酸哌甲酯緩(huan)釋片的(de)銷售額超(chao)過(guo)5億元。但由(you)于供應不穩定，進口原研藥在國內市場實際并未(wei)推廣開。

立優加首仿上市

在原研藥(yao)頻繁(fan)“斷(duan)貨”背景下，國產(chan)仿(fang)制藥(yao)的呼聲日益(yi)高漲。實際上，單就鹽酸(suan)哌(pai)甲酯這一品(pin)種而言，目前已(yi)經有多家企業入局。

國家(jia)藥監局官(guan)網顯示，共有華潤雙鶴和(he)蘇(su)州第壹(yi)制藥有限(xian)公司等3家(jia)國內企業持有鹽(yan)酸哌甲酯片的(de)生(sheng)產批(pi)文(wen)。不過，這(zhe)些均屬于普通劑型，在依從性上不如(ru)緩(huan)釋劑型，針(zhen)對的(de)ADHD患者市(shi)場規模也有限(xian)。

因(yin)為國(guo)內暫無其他企業進入鹽酸哌甲(jia)酯緩釋片(pian)臨床研究或注冊(ce)申報階(jie)段，立方(fang)制藥首仿產品的(de)上市便被不少患兒家長(chang)和醫生(sheng)視為市場(chang)“補位”之舉，具有里程碑(bei)意(yi)義(yi)。

一個(ge)備(bei)受公眾關(guan)(guan)注的問題是，國產(chan)仿制藥(yao)能否在(zai)療效(xiao)和穩(wen)定性上(shang)與原(yuan)研藥(yao)媲美？立方制藥(yao)相關(guan)(guan)負(fu)責人對此(ci)表示，立優加是參照原(yuan)研藥(yao)專注達來研發的，兩者的技術路徑完全(quan)一致，也通過了仿制藥(yao)一致性評價。

朱海嶠站(zhan)在醫生(sheng)的(de)角(jiao)度表示，若它能通(tong)過一致(zhi)性(xing)評(ping)價，對廣大ADHD患者來說，無疑是一種福(fu)音。而且，國(guo)產化(hua)可以(yi)降低藥(yao)物成本，這有(you)望(wang)減少患者費(fei)用支(zhi)出。

就定價(jia)(jia)而言，目前國家醫(yi)保(bao)局對立(li)優加有統(tong)一定價(jia)(jia)——比原(yuan)(yuan)研進口藥(yao)低20%左右(you)。原(yuan)(yuan)研藥(yao)約為19元(yuan)/片(pian)，立(li)優加的定價(jia)(jia)則(ze)是約 15.3 元(yuan)/片(pian)，每(mei)盒 15 片(pian)（18mg/片(pian)）。

立方(fang)制藥(yao)相關負責人告訴《每日經濟新聞(wen)》記(ji)者(zhe)，鹽酸哌甲(jia)酯緩(huan)釋片的(de)生產(chan)和(he)銷(xiao)售都需(xu)要(yao)國家藥(yao)監(jian)局審批。明年的(de)生產(chan)量預(yu)計(ji)在今年10月(yue)報省藥(yao)監(jian)局，最后由國家藥(yao)監(jian)局審批，明年5月(yue)份還有一次增量機會。這個(ge)過程既要(yao)考(kao)慮滿(man)足臨床用(yong)藥(yao)需(xu)求，也要(yao)控制藥(yao)物濫(lan)用(yong)風(feng)險。

目前不參與集采

在資本市場上(shang)，立方制藥今年(nian)4月14日披露立優加獲(huo)批上(shang)市后(hou)，公司股(gu)票收獲(huo)五連板(ban)。不難看出，立優加被資本市場視為(wei)有望驅(qu)動立方制藥未(wei)來業(ye)績增長的(de)重要(yao)產品。

山(shan)西證券在(zai)研報中點評稱，目前同類藥中僅有專注(zhu)達(da)在(zai)國內上市(shi)(shi)，但供應不穩(wen)定(ding)。專注(zhu)達(da)日(ri)均(jun)費用約20元，據此計算，立方制藥的立優加市(shi)(shi)場(chang)空間巨大。

山西證券研報還指出(chu)，以滲(shen)(shen)透(tou)(tou)泵(beng)控(kong)釋(shi)(shi)技(ji)術為(wei)(wei)核心(xin)，立方制藥產(chan)(chan)(chan)(chan)業(ye)(ye)化(hua)優勢明顯，是國(guo)內為(wei)(wei)數(shu)不多的(de)(de)第一類精神藥品(pin)和(he)麻醉藥品(pin)定點(dian)生產(chan)(chan)(chan)(chan)企業(ye)(ye)。公司以滲(shen)(shen)透(tou)(tou)泵(beng)控(kong)釋(shi)(shi)技(ji)術為(wei)(wei)代(dai)表的(de)(de)緩控(kong)釋(shi)(shi)制劑(ji)(ji)技(ji)術為(wei)(wei)核心(xin)，建立了由配方技(ji)術、制劑(ji)(ji)評價(jia)技(ji)術、制劑(ji)(ji)工程化(hua)技(ji)術與關鍵設(she)備(bei)技(ji)術四大部(bu)分組(zu)成的(de)(de)滲(shen)(shen)透(tou)(tou)泵(beng)控(kong)釋(shi)(shi)技(ji)術平臺(tai)，并不斷提升滲(shen)(shen)透(tou)(tou)泵(beng)制劑(ji)(ji)產(chan)(chan)(chan)(chan)品(pin)開發與產(chan)(chan)(chan)(chan)業(ye)(ye)化(hua)能力，形(xing)成公司在緩控(kong)釋(shi)(shi)制劑(ji)(ji)技(ji)術產(chan)(chan)(chan)(chan)業(ye)(ye)化(hua)方面的(de)(de)特色(se)優勢。

投(tou)資者對立(li)優(you)加(jia)的看好，還有一(yi)個原因。記者注意到，集(ji)采對立(li)方(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)的影響極為(wei)深(shen)遠。立(li)方(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)半年報(bao)披露(lu)，公司心(xin)腦血管(guan)領域(yu)仿制(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)中，有多個大品(pin)(pin)種被納入集(ji)采范圍。但立(li)優(you)加(jia)因為(wei)其(qi)精麻類（麻醉藥(yao)(yao)品(pin)(pin)和精神藥(yao)(yao)品(pin)(pin)的合并簡稱）藥(yao)(yao)品(pin)(pin)身份(fen)，不能參加(jia)集(ji)采，這對公司來說，有利于藥(yao)(yao)品(pin)(pin)價格(ge)穩定。

2010年發布(bu)的(de)《關于印(yin)發醫療機構藥(yao)品(pin)集中(zhong)采(cai)購工作規(gui)范的(de)通知》中(zhong)明(ming)確指出(chu)，國(guo)家實行特(te)殊(shu)管(guan)理(li)的(de)麻醉藥(yao)品(pin)和第(di)一類精神(shen)藥(yao)品(pin)不納(na)入藥(yao)品(pin)集中(zhong)采(cai)購目錄(lu)。此(ci)后，業內普(pu)遍(bian)認為精麻類藥(yao)品(pin)納(na)入集采(cai)的(de)可能(neng)性較低。盡管(guan)此(ci)前也(ye)有(you)幾(ji)次地方集采(cai)嘗(chang)試(shi)將精麻類藥(yao)品(pin)納(na)入，但均未(wei)實現。

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