每經編輯｜每經記者 陳時俊 發自上(shang)海    

每(mei)經記者 陳時俊 發(fa)自(zi)上海

3月7日，本報報道了獨(du)(du)一(yi)味(wei)(wei)（002219，SZ）與美國Apexigen公(gong)(gong)司(si)合作的(de)抗(kang)癌藥(yao)技術(shu)許可、商業化合作背后或現專(zhuan)利(li)隱情。時隔一(yi)日，該事件隨著獨(du)(du)一(yi)味(wei)(wei)負責人、以及和同一(yi)家公(gong)(gong)司(si)有合作的(de)先聲制(zhi)藥(yao)相關項目(mu)負責人接(jie)受 《每日經濟新聞》獨(du)(du)家采訪之后，而變(bian)得逐漸(jian)清晰(xi)起(qi)來。

對于雙方(fang)6日簽訂(ding)的這份關(guan)于 “一(yi)(yi)種(zhong)特定(ding)的針對血管內皮生(sheng)長因子受體2（VEGFR2）的人源化(hua)IgG1抗體 ‘APX004’（以下簡稱“APX004”技(ji)術(shu)）的《許可和(he)商(shang)(shang)業化(hua)協議》”，甘肅獨一(yi)(yi)味(wei)生(sheng)物制藥股份有(you)(you)限公司(si)總(zong)經理段(duan)志平(ping)向(xiang)記者表示，這一(yi)(yi)技(ji)術(shu)的相關(guan)專(zhuan)利Apexigen中(zhong)美兩國都有(you)(you)。然而當記者向(xiang)其詢問相關(guan)專(zhuan)利號時，段(duan)志平(ping)卻(que)改(gai)口稱，這一(yi)(yi)技(ji)術(shu)是(shi)否(fou)具(ju)有(you)(you)專(zhuan)利保(bao)護還(huan)(huan)不(bu)太確定(ding)。實際上，此(ci)次(ci)獨一(yi)(yi)味(wei)沒有(you)(you)披露(lu)目(mu)前該(gai)技(ji)術(shu)究竟處于研究階段(duan)，還(huan)(huan)是(shi)可以商(shang)(shang)業化(hua)的階段(duan)。

同(tong)樣曖昧不(bu)明的回(hui)(hui)應(ying)還(huan)來自(zi)獨(du)一(yi)味的董秘郭凱，其對于記者希望查詢相關(guan)專利號的要求予以了拒(ju)絕，并告知《每日(ri)經(jing)濟(ji)新(xin)聞》，明日(ri)公(gong)(gong)司將發布相關(guan)澄清公(gong)(gong)告，對是否(fou)具有專利一(yi)事做出回(hui)(hui)應(ying)。

不過，昨日獨一(yi)(yi)味(wei)股價下挫(cuo)3.69%。而記(ji)者(zhe)獨家獲悉的專利合(he)作(zuo)信息及該技術的商業(ye)化背景(jing)也(ye)將進一(yi)(yi)步對獨一(yi)(yi)味(wei)的此番合(he)作(zuo)進行剖析。獨一(yi)(yi)味(wei)此次合(he)作(zuo)方(fang)并非VEGFR2相關研究(jiu)核(he)心公(gong)司(si)，但確(que)實有世界知(zhi)名公(gong)司(si)已經或正在投資(zi)開(kai)發(fa)類似(si)產品，而此前，重慶啤酒作(zuo)為(wei)一(yi)(yi)家沒有任何生物醫藥背景(jing)的公(gong)司(si)投資(zi)乙(yi)肝疫苗受到(dao)市場長期炒(chao)作(zuo)，類似(si)的是(shi)，世界知(zhi)名企(qi)業(ye)也(ye)開(kai)發(fa)出(chu)相關乙(yi)肝疫苗產品。

“技術專(zhuan)利(li)”云山霧繞

作為(wei)國(guo)內一(yi)家主營中藥生產、開發的上市(shi)公司，獨一(yi)味(wei)此(ci)番(fan)與美國(guo)Apexigen的合作理(li)應在信息的披露環節盡(jin)(jin)可能(neng)詳盡(jin)(jin)的告知投(tou)資者。

然而(er)，作為(wei)合(he)作核心的技術專利卻始終蒙在了(le)一層“霧霾(mai)”之中。

根據獨(du)一味發(fa)布(bu)的(de)公(gong)告顯示，雙方簽訂的(de)協(xie)議總金額達到了(le)1380萬美元，分別(bie)將在收到SFDA針對(dui)產(chan)(chan)品頒發(fa)的(de)新藥證書后和在SFDA頒發(fa)該產(chan)(chan)品生產(chan)(chan)批件之(zhi)日起(qi)的(de)一年內向Apxigen支付550萬和780萬美元。

但是記(ji)者(zhe)查(cha)詢了中美(mei)兩國官方專利注冊網站，卻發(fa)現Apexigen方面均不具有任何專利或在(zai)申專利。公開信息顯(xian)示：Apxigen只是一家名為Epitomics,Inc.的(de)(de)子公司(si)，具有獨(du)家授權從事(shi)治(zhi)療(liao)癌癥(zheng)藥物(wu)的(de)(de)研究，并對Epitomics,Inc.公司(si)最初啟(qi)動(dong)的(de)(de)產品(pin)項目(mu)進行(xing)發(fa)展(zhan)和商用化(hua)，這(zhe)當中就包括受體VEGF。而這(zhe)層層轉(zhuan)包的(de)(de)技(ji)術交(jiao)易(yi)卻未在(zai)獨(du)一味(wei)此次合作中被(bei)及時披露。

記(ji)者通過專(zhuan)(zhuan)利(li)(li)網站查(cha)詢，目前(qian)Epitomics,Inc.在受體(ti)(ti)VEGF領域僅擁有(you)兩項專(zhuan)(zhuan)利(li)(li)，并沒有(you)獨(du)(du)一味(wei)合(he)作中所涉的(de)“受體(ti)(ti)VEGFR2”。有(you)業(ye)內人(ren)士向記(ji)者解釋道，如(ru)果要(yao)針對受體(ti)(ti)VEGF與受體(ti)(ti)VEGFR2所研(yan)發(fa)抗體(ti)(ti)，兩項專(zhuan)(zhuan)利(li)(li)將是(shi)完全獨(du)(du)立的(de)。而此前(qian)先聲藥(yao)業(ye)和Epitomics,Inc.已(yi)經在受體(ti)(ti)VEGF的(de)專(zhuan)(zhuan)利(li)(li)技(ji)術(shu)方(fang)面進行(xing)了許可合(he)作，并有(you)專(zhuan)(zhuan)屬性的(de)保(bao)護(hu)，因此獨(du)(du)一味(wei)通過許可所得的(de)專(zhuan)(zhuan)利(li)(li)不太(tai)可能是(shi)針對受體(ti)(ti)VEGF，因此受到專(zhuan)(zhuan)利(li)(li)保(bao)護(hu)的(de)可能性存疑。

公開(kai)信息顯示：2009年先聲藥(yao)業(ye)(ye)與Epitomics公司(si)聯合開(kai)發(fa)全球第一(yi)個抗VEGF的兔源(yuan)單克隆抗體藥(yao)物。而根據先聲藥(yao)業(ye)(ye)首(shou)席(xi)科學(xue)官(guan)、該合作項目牽頭人王鵬博士(shi)向《每(mei)日經濟新聞》表示，先聲方面可以確保(bao)當初(chu)與Epitomics公司(si)交(jiao)易的抗VEGF兔源(yuan)單克隆抗體藥(yao)物技術(shu)具有專利(li)保(bao)護(hu)，只是出于保(bao)護(hu)商業(ye)(ye)機密的考慮，暫不方便(bian)公布。

“當(dang)初和這(zhe)(zhe)家美國公(gong)司(si)簽(qian)訂的協議就(jiu)對這(zhe)(zhe)些技術的許(xu)可(ke)(ke)進(jin)行了(le)限制，也(ye)就(jiu)是即使Epitomics公(gong)司(si)再將(jiang)這(zhe)(zhe)個技術授權許(xu)可(ke)(ke)給其他公(gong)司(si)，這(zhe)(zhe)些后來的公(gong)司(si)也(ye)無(wu)權進(jin)行抗VEGF的兔源單(dan)克隆抗體(ti)藥物的研發生產”，王鵬(peng)強調。

如果以先聲藥業方面的說法，那么Epitomics,Inc.所擁(yong)有的兩項關(guan)于(yu)受(shou)體VEGF的專利(li)便(bian)歸其獨家擁(yong)有，獨一(yi)味此番不可能再被授權獲得。而在Epitomics,Inc.相關(guan)專利(li)文件中雖然部(bu)分提(ti)及VEGFR2，但都暫未取得有效(xiao)專利(li)。

不僅如此，獨(du)一味方面對(dui)于這一新技術的高度信心似(si)乎也(ye)成了(le)質疑(yi)的焦(jiao)點。段(duan)志平表示，“Apexigen股份有限公(gong)司總裁兼首席執行官楊(yang)曉東（音(yin)）作為業內研究(jiu)癌癥(zheng)藥物方面，是公(gong)認排名前(qian)幾位(wei)的科學家。”似(si)乎對(dui)技術的成熟度和權威性(xing)都頗有信心，不過記(ji)者(zhe)發現(xian)，在美(mei)國專(zhuan)(zhuan)利庫中包括有10000多個針對(dui)VEGF抗體的專(zhuan)(zhuan)利，而Epitomics,Inc.方面僅兩(liang)個專(zhuan)(zhuan)利，似(si)乎很難與該技術的核心研究(jiu)者(zhe)畫上等號。

而相(xiang)(xiang)關(guan)專(zhuan)(zhuan)利(li)專(zhuan)(zhuan)家表(biao)示，其實擁有專(zhuan)(zhuan)利(li)，并非表(biao)示此公司(si)能夠(gou)轉化(hua)成技術成果，世(shi)界上大部分專(zhuan)(zhuan)利(li)是(shi)(shi)不可能轉化(hua)的(de)，尤(you)其是(shi)(shi)生物醫藥產品(pin)(pin)，一(yi)個專(zhuan)(zhuan)利(li)只能表(biao)示其也(ye)在(zai)進行這方(fang)面的(de)相(xiang)(xiang)關(guan)研究。而Epitomics的(de)專(zhuan)(zhuan)利(li)也(ye)只是(shi)(shi)表(biao)示他(ta)們在(zai)研究VEGFR相(xiang)(xiang)關(guan)技術和(he)產品(pin)(pin)。

商業化(hua)前景：做一個新(xin)藥(yao)項目至少要十年(nian)

腫瘤(liu)藥(yao)作(zuo)為需求量逐漸釋放的(de)一(yi)類藥(yao)物，正引來國(guo)內(nei)外(wai)不同藥(yao)企的(de)競相關注，原本僅有長期中藥(yao)研發生產背景(jing)的(de)獨(du)一(yi)味(wei)，似乎也是受到(dao)了這一(yi)市場前景(jing)的(de)誘惑，毅然打出要打造“腫瘤(liu)藥(yao)航(hang)母”的(de)口號。

段志(zhi)平告(gao)訴記者，雖然(ran)目前(qian)國內VEGFR2技術的商用化暫(zan)時還無獲批的成功(gong)案例(li)，但(dan)(dan)是(shi)“我們(men)做自己的事情我們(men)很清楚，生物制藥對我們(men)目前(qian)來講，是(shi)嘗試階段。但(dan)(dan)另一方面我們(men)也做了大量的工(gong)作(zuo)。”

“我(wo)們(men)當然(ran)有信心了，因為(wei)治療癌癥藥物的(de)(de)市場(chang)太大。至(zhi)于獲批(pi)投產(chan)，走完大概的(de)(de)流程，保(bao)守一點估(gu)計，5年(nian)之內就可以獲批(pi)上(shang)市”，段志(zhi)平(ping)預測。

然而(er)記者從(cong)相關資料中得悉，目(mu)前國(guo)際上(shang)以VEGF和VEGFR為靶點(dian)的(de)抗(kang)癌藥(yao)物(wu)中，比較領先(xian)的(de)幾家公(gong)司(si)（不含Epitomics,Inc.）僅有(you)拜耳和Onyx公(gong)司(si)開(kai)發的(de) “多吉美”產品獲得上(shang)市(shi)，其余均是處(chu)于(yu)臨床前和臨床1、2期。而(er)在數年(nian)前便開(kai)始此項藥(yao)物(wu)研(yan)究(jiu)的(de)先(xian)聲藥(yao)業，目(mu)前也還處(chu)于(yu)臨床申請階段。

王鵬(peng)告訴記(ji)者(zhe)，目前基(ji)于(yu)此(ci)前合作的(de)這款藥物在(zai)國(guo)內(nei)處于(yu)申報審(shen)批(pi)(pi)推(tui)薦，現(xian)在(zai)正(zheng)在(zai)審(shen)批(pi)(pi)當中。“之后還要再一期、二(er)期臨床慢慢等，至少好幾(ji)年(nian)呢(ni)。”而(er)對于(yu)獨一味方(fang)面(mian)聲(sheng)稱五年(nian)內(nei)獲批(pi)(pi)的(de)說(shuo)法，王鵬(peng)直言“不(bu)可能”。

“做成(cheng)(cheng)一(yi)個新藥(yao)(yao)(yao)項目(mu)至少(shao)(shao)要十年時間，（技(ji)術許可授(shou)權方）前(qian)(qian)期的(de)(de)工作相當于(yu)一(yi)、兩年，國內公司此(ci)后至少(shao)(shao)要做七、八年這(zhe)樣子才(cai)行。尤其是單(dan)(dan)抗藥(yao)(yao)(yao)物，技(ji)術門(men)檻要比傳統的(de)(de)化學藥(yao)(yao)(yao)品的(de)(de)門(men)檻要高，不是所有的(de)(de)企業都能夠順利跨(kua)過(guo)這(zhe)一(yi)技(ji)術門(men)檻的(de)(de)。存在著風險和不確定(ding)性”，王(wang)鵬表示(shi)，雖然進行了(le)前(qian)(qian)期的(de)(de)專利轉(zhuan)移，但(dan)最后能否成(cheng)(cheng)功(gong)推向商業化，其實(shi)并不是每(mei)個公司轉(zhuan)移了(le)之(zhi)后就(jiu)一(yi)定(ding)能成(cheng)(cheng)功(gong)。相對來(lai)說(shuo)，中(zhong)小型的(de)(de)公司本身在這(zhe)一(yi)塊藥(yao)(yao)(yao)物研發實(shi)力(li)就(jiu)弱(ruo)。至于(yu)那些(xie)本身在化學藥(yao)(yao)(yao)或者單(dan)(dan)抗藥(yao)(yao)(yao)沒(mei)有什么經驗，“要成(cheng)(cheng)功(gong)的(de)(de)話，相對來(lai)說(shuo)會(hui)比那些(xie)技(ji)術成(cheng)(cheng)熟的(de)(de)難(nan)度會(hui)更大(da)一(yi)些(xie)。”

不(bu)(bu)過(guo)，對于業內這樣(yang)的(de)(de)(de)(de)(de)質疑，獨一味方(fang)面仍(reng)堅持(chi)其信心。段(duan)表(biao)示(shi)，“與美國(guo)Apexigen的(de)(de)(de)(de)(de)合(he)作(zuo)是經過(guo)我們(men)三年的(de)(de)(de)(de)(de)跟蹤(zong)才確定下(xia)來的(de)(de)(de)(de)(de)，2009年的(de)(de)(de)(de)(de)時候就(jiu)開始和美國(guo)的(de)(de)(de)(de)(de)這個公(gong)司洽談。很多人認為，我們(men)沒有這個能(neng)力(li)和他(ta)們(men)合(he)作(zuo)，或者(zhe)質疑商(shang)用化前景(jing)。但合(he)作(zuo)的(de)(de)(de)(de)(de)雙方(fang)不(bu)(bu)僅要看(kan)能(neng)力(li)還(huan)要看(kan)做事的(de)(de)(de)(de)(de)態度(du)，合(he)作(zuo)的(de)(de)(de)(de)(de)誠意(yi)。第二，是對這個事情(qing)的(de)(de)(de)(de)(de)專注的(de)(de)(de)(de)(de)態度(du)。”

2009年(nian)(nian)(nian)1月(yue),重(zhong)慶啤酒(jiu)（600132.SH）控股(gu)子公司(si)(si)重(zhong)慶佳(jia)辰生物(wu)工程有限公司(si)(si)（下稱佳(jia)辰生物(wu)）,召開(kai)(kai)關于(yu)“治(zhi)療用（合(he)成(cheng)肽(tai)(tai)）乙型(xing)肝(gan)(gan)(gan)炎(yan)(yan)(yan)疫苗”治(zhi)療慢性乙型(xing)肝(gan)(gan)(gan)炎(yan)(yan)(yan)的(de)療效及安全性的(de)Ⅱ期臨床(chuang)試驗研(yan)究者會議(yi)。而其實早在2002年(nian)(nian)(nian)，佳(jia)辰生物(wu)向國家食(shi)品(pin)(pin)藥品(pin)(pin)監督管理局申報一類新(xin)藥—“治(zhi)療用（合(he)成(cheng)肽(tai)(tai)）乙型(xing)肝(gan)(gan)(gan)炎(yan)(yan)(yan)疫苗”，最終(zhong)得到該局藥品(pin)(pin)注(zhu)冊(ce)司(si)(si)正(zheng)式受理。2011年(nian)(nian)(nian)11月(yue)27日，“治(zhi)療用（合(he)成(cheng)肽(tai)(tai)）乙型(xing)肝(gan)(gan)(gan)炎(yan)(yan)(yan)疫苗II期臨床(chuang)研(yan)究”召開(kai)(kai)揭盲(mang)工作會議(yi)，概念(nian)大(da)戲也正(zheng)式進入了高(gao)潮。而隨著大(da)成(cheng)基金的(de)積極唱多和行業集(ji)體(ti)質疑，重(zhong)慶啤酒(jiu)股(gu)價也因概念(nian)破滅而經歷(li)過(guo)山車。

（實習生王(wang)霞對本文(wen)亦有(you)貢(gong)獻(xian)）