每經(jing)(jing)記者(zhe)｜鄭(zheng)潔    每經(jing)(jing)編輯｜梁梟(xiao)    

“昨天，中(zhong)國以外報告的(de)新增病(bing)例數首(shou)次超(chao)過了中(zhong)國的(de)新增病(bing)例數。”日內瓦時間2月26日，WHO總干事譚德塞(sai)在2019冠狀病(bing)毒(du)疫情代表團通報會(hui)上指出，世(shi)衛(wei)組織(zhi)認為新冠病(bing)毒(du)具有大流行潛(qian)力(li)，所(suo)有出現(xian)病(bing)例的(de)國家，首(shou)要目標必(bi)須是控制住(zhu)病(bing)毒(du)。“與此(ci)同時，所(suo)有國家，無論是否有病(bing)例，都(dou)必(bi)須為潛(qian)在的(de)大流行作好準備”。

《每日經濟(ji)新(xin)聞》記者發(fa)(fa)現，截至發(fa)(fa)稿，國內研發(fa)(fa)新(xin)冠肺(fei)炎疫苗的機構(gou)、企業(ye)已超過(guo)20多家，涉及的上市公司多達10余家。

2月25日，跨國藥企葛蘭素史克（以(yi)(yi)下簡稱GSK）表示，將與三(san)(san)葉(xie)草生(sheng)物(wu)(wu)制藥有限公司（以(yi)(yi)下簡稱三(san)(san)葉(xie)草生(sheng)物(wu)(wu)）開展研(yan)發合作，推(tui)動新型冠(guan)狀(zhuang)病毒(du)候選(xuan)疫苗“COVID-19S-三(san)(san)聚(ju)體”的研(yan)究(jiu)(jiu)開發。GSK將為(wei)三(san)(san)葉(xie)草生(sheng)物(wu)(wu)提(ti)供針對(dui)預防疾(ji)病大流(liu)行的疫苗佐(zuo)劑(ji)系統，以(yi)(yi)便(bian)在臨床前研(yan)究(jiu)(jiu)中進一步(bu)評估“S-三(san)(san)聚(ju)體”。

2月27日，《每(mei)日經濟新聞》記者（以下(xia)簡稱NBD）專訪(fang)了GSK疫(yi)苗(miao)(miao)醫學部(bu)負(fu)責(ze)人唐(tang)海文博士，針對(dui)(dui)佐劑系統對(dui)(dui)新冠病毒(du)疫(yi)苗(miao)(miao)研(yan)制的(de)作(zuo)(zuo)用機(ji)理、新冠病毒(du)血(xue)漿(jiang)療法的(de)運用與疫(yi)苗(miao)(miao)的(de)異同(tong)、為(wei)何選(xuan)擇(ze)三(san)葉(xie)草(cao)生物作(zuo)(zuo)為(wei)合作(zuo)(zuo)對(dui)(dui)象等問題，唐(tang)海文一(yi)一(yi)作(zuo)(zuo)出了回答。

GSK疫苗醫學部負責人唐海文 圖片來源：受訪者供圖

當下新冠流行，為何佐劑系統更重要？

NBD：GSK此前宣布，對(dui)三葉草(cao)生物提供(gong)了針對(dui)預防疾病(bing)大流行(xing)的疫病(bing)佐劑系統(tong)，疫苗佐劑系統(tong)是一個(ge)什(shen)么概念？普通民眾(zhong)應該(gai)怎樣理解？

唐海文：我(wo)先簡單介紹(shao)一(yi)(yi)下(xia)疫(yi)苗制造的(de)原理。疫(yi)苗其實是(shi)利用人體的(de)免疫(yi)功能(neng)主動激(ji)活(huo)防御機制。一(yi)(yi)般來說(shuo)，生(sheng)(sheng)過疾病以后(hou)(hou)，就(jiu)不會再(zai)生(sheng)(sheng)第(di)二次，就(jiu)是(shi)因為(wei)我(wo)們機體產生(sheng)(sheng)了(le)抵抗力(li)，或者說(shuo)人的(de)免疫(yi)系統被激(ji)活(huo)以后(hou)(hou)，對下(xia)一(yi)(yi)次感染有防御能(neng)力(li)了(le)。當然，不是(shi)所有的(de)傳(chuan)染病都這(zhe)樣(yang)，流(liu)感就(jiu)不是(shi)。

疫苗是模仿(fang)自然感染的(de)過程，一(yi)般來說疫苗里(li)面會(hui)有(you)抗(kang)(kang)原，抗(kang)(kang)原就是一(yi)個(ge)“靶子”。如果僅(jin)僅(jin)用抗(kang)(kang)原去免疫，效果有(you)時候(hou)沒有(you)想象(xiang)得(de)那么好，加一(yi)些(xie)免疫激活劑(ji)或增強(qiang)劑(ji)，也就是佐(zuo)劑(ji)，可以大大增強(qiang)它的(de)免疫反應能力，再次感染疾病的(de)時候(hou)，就會(hui)有(you)足夠(gou)的(de)防(fang)護力清(qing)除(chu)病毒或者細菌。

在一些(xie)疫(yi)苗中使用佐劑能增強疫(yi)苗的(de)免疫(yi)應(ying)答，產生比單獨使用抗原疫(yi)苗更強、更持久的(de)免疫(yi)應(ying)答。傳統佐劑在疫(yi)苗的(de)應(ying)用已(yi)超(chao)過80年。

NBD：在之前的公(gong)告中GSK提到，其“是佐(zuo)劑(ji)系(xi)統(tong)(tong)開(kai)發新疫(yi)苗的領導者(zhe)”，請問佐(zuo)劑(ji)系(xi)統(tong)(tong)是GSK獨有的嗎？在研發疫(yi)苗過程中，GSK是怎么運(yun)用這(zhe)種佐(zuo)劑(ji)系(xi)統(tong)(tong)的？

唐海文：我認為說是“先行者”更好一些。其實有很多公司都在研究佐(zuo)(zuo)(zuo)劑系(xi)統(tong)，但是真正(zheng)能(neng)夠做到商(shang)業化的，GSK是第(di)一家。因為一開始佐(zuo)(zuo)(zuo)劑只用一種物質，比如氫氧化鋁。用了80年，GSK把(ba)佐(zuo)(zuo)(zuo)劑拓展(zhan)成為佐(zuo)(zuo)(zuo)劑系(xi)統(tong)，再通(tong)過系(xi)統(tong)工程的方式把(ba)佐(zuo)(zuo)(zuo)劑系(xi)統(tong)最(zui)大化。

我們有(you)(you)很多新的(de)(de)(de)疫(yi)苗，都是(shi)用佐(zuo)劑系(xi)統來達成的(de)(de)(de)，比如(ru)(ru)帶(dai)狀皰(pao)疹疫(yi)苗，如(ru)(ru)果用傳統工藝去做(zuo)，它的(de)(de)(de)保(bao)(bao)護(hu)效(xiao)(xiao)率(lv)可能就60%～70%，持續的(de)(de)(de)時間比較短。但是(shi)，我們加了佐(zuo)劑后，它的(de)(de)(de)保(bao)(bao)護(hu)效(xiao)(xiao)率(lv)將大于90%以(yi)(yi)上，而且是(shi)在所有(you)(you)的(de)(de)(de)人群(qun)里面，從50歲到70歲、80歲的(de)(de)(de)老年人都可以(yi)(yi)有(you)(you)超(chao)過90%以(yi)(yi)上的(de)(de)(de)保(bao)(bao)護(hu)效(xiao)(xiao)率(lv)，這是(shi)非常難得(de)的(de)(de)(de)結果。

另外(wai)，比如(ru)HPV疫苗(miao)(miao)使用了AS04佐劑，它(ta)對(dui)疾病、對(dui)癌前(qian)病變總體(ti)保(bao)護效果(guo)達到(dao)了90%以上，這也(ye)是我們(men)在(zai)國(guo)(guo)外(wai)觀(guan)察到(dao)的數字。HPV疫苗(miao)(miao)最主要(yao)的是增(zeng)加(jia)免疫覆(fu)蓋(gai)率。世界(jie)衛生組織(zhi)也(ye)推(tui)薦所有國(guo)(guo)家開展(zhan)HPV疫苗(miao)(miao)接種，達到(dao)較高的覆(fu)蓋(gai)率。已(yi)經(jing)上市的三(san)種HPV疫苗(miao)(miao)，不管是二(er)價(jia)、四價(jia)、九價(jia)均有良好的安全(quan)性和有效性。疫苗(miao)(miao)真正的保(bao)護效果(guo)是要(yao)看它(ta)對(dui)人體(ti)最終的保(bao)護效力(li)。

NBD：GSK疫(yi)苗首席醫(yi)學官(guan)Thomas Breuer曾(ceng)提(ti)到(dao)，“疫(yi)情大流行(xing)的情形(xing)下，佐劑的使用尤(you)為重(zhong)要”。這句話如何理解？

唐海文：在(zai)(zai)一些(xie)疫(yi)苗中使(shi)(shi)用(yong)佐(zuo)(zuo)劑能(neng)增強免疫(yi)應答，從(cong)而產生(sheng)(sheng)比單獨使(shi)(shi)用(yong)疫(yi)苗更(geng)強、更(geng)持(chi)久的免疫(yi)力。在(zai)(zai)發生(sheng)(sheng)疾病大(da)流行(xing)的情況下，使(shi)(shi)用(yong)佐(zuo)(zuo)劑尤其重(zhong)要，它可以減少每劑疫(yi)苗所需(xu)的抗原量，從(cong)而能(neng)生(sheng)(sheng)產更(geng)多(duo)劑量的疫(yi)苗并提供給(gei)更(geng)多(duo)的人。

佐劑系統有何作用？

NBD：可否預測下，佐劑系(xi)統在新冠疫苗(miao)的研發中(zhong)會有怎樣的作用？

唐海文：在以往的新(xin)疫苗開發中，佐劑已經(jing)發揮了很大作用，例如在H5N1或者H1N1流感疫苗的研發上。

GSK有一(yi)個(ge)佐劑(ji)叫AS03，這是(shi)我們目前在(zai)新冠病毒疫(yi)苗研發(fa)中比(bi)較看好的(de)一(yi)個(ge)佐劑(ji)，這次跟(gen)三葉(xie)草生物一(yi)起(qi)共(gong)同研發(fa)疫(yi)苗使用的(de)佐劑(ji)系統就(jiu)是(shi)AS03。

另外，還有一(yi)個(ge)佐劑叫AS01，這個(ge)佐劑使用在(zai)(zai)了最近我(wo)們國家剛剛批準(zhun)的(de)(de)一(yi)個(ge)創新的(de)(de)重組帶(dai)狀皰疹疫(yi)苗里，該疫(yi)苗在(zai)(zai)2019年獲得醫(yi)藥與生物(wu)醫(yi)療行業最高榮譽(yu)，有“醫(yi)學界的(de)(de)諾貝爾獎”之稱的(de)(de)蓋(gai)倫獎。它(ta)能夠在(zai)(zai)50歲及以上(shang)老年群體(ti)中使發生帶(dai)狀皰疹的(de)(de)風險降低(di)至少90%。

NBD：您能否解釋一(yi)下，新(xin)冠(guan)疫苗AS03是如何(he)應用在新(xin)冠(guan)疫苗的(de)研發中的(de)？

唐海文：流感大(da)(da)流行疫(yi)(yi)苗已經用了AS03的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)佐(zuo)劑技術(shu)，這也(ye)是(shi)(shi)(shi)跟三葉草生物在討論的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)個技術(shu)。流感大(da)(da)流行的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)時候(hou)面臨(lin)兩(liang)個最(zui)大(da)(da)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)問題，首先是(shi)(shi)(shi)抗原(yuan)量的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)生產。加了佐(zuo)劑可以(yi)(yi)幫(bang)到抗原(yuan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)功效，這樣抗原(yuan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)需求量至少(shao)可以(yi)(yi)降低五倍以(yi)(yi)上(shang)，這是(shi)(shi)(shi)它的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)第一(yi)個優點。第二，佐(zuo)劑可以(yi)(yi)誘導一(yi)個強(qiang)大(da)(da)而廣泛的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)免疫(yi)(yi)反應，在H5N1的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)時候(hou)，疫(yi)(yi)苗針對不同種類的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)亞型(xing)之間是(shi)(shi)(shi)沒有交叉(cha)保(bao)護作用的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)，但(dan)是(shi)(shi)(shi)加佐(zuo)劑以(yi)(yi)后，疫(yi)(yi)苗在實驗室，在人體的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)血清學(xue)里面，能產生交叉(cha)保(bao)護，對不同的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)亞型(xing)之間可以(yi)(yi)提供一(yi)個非(fei)常強(qiang)大(da)(da)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)覆(fu)蓋率。

但是要(yao)注意，這個作用在(zai)新冠病(bing)(bing)毒(du)中(zhong)是不是有同樣的(de)(de)(de)(de)效果(guo)有待進一步臨(lin)床(chuang)試驗。大家現在(zai)很擔心的(de)(de)(de)(de)問題是，新冠病(bing)(bing)毒(du)屬(shu)于(yu)RNA病(bing)(bing)毒(du)，RNA病(bing)(bing)毒(du)的(de)(de)(de)(de)不穩(wen)定性(xing)也是我們要(yao)考(kao)慮的(de)(de)(de)(de)一個因素。就目前(qian)已有的(de)(de)(de)(de)文獻來看，這個病(bing)(bing)毒(du)株百分(fen)之九十(shi)九點幾都沒(mei)有變異(yi)，所以(yi)這是個好(hao)消息。但是也需要(yao)警惕，萬(wan)一這個病(bing)(bing)毒(du)像H5N1流感(gan)病(bing)(bing)毒(du)一樣大流行(xing)，不同的(de)(de)(de)(de)亞型(xing)之間是不一樣的(de)(de)(de)(de)，那可能(neng)就在(zai)疫苗的(de)(de)(de)(de)研(yan)究和使用中(zhong)要(yao)更加小心。

NBD：所(suo)以佐劑(ji)(ji)不僅可以提升(sheng)抗原的產(chan)能(neng)(neng)，還可以在(zai)病(bing)毒大流行的情形(xing)下(xia)覆蓋(gai)很多(duo)亞型，這種佐劑(ji)(ji)系統有可能(neng)(neng)讓疫苗覆蓋(gai)到病(bing)毒本(ben)身的不斷(duan)進化(hua)，對嗎(ma)？

唐海文：是有可(ke)能的，但是還在研(yan)發(fa)過程中(zhong)(zhong)。在前面提到的流(liu)感大流(liu)行的疫(yi)(yi)苗研(yan)究(jiu)中(zhong)(zhong)，我們已經發(fa)現(xian)了佐劑的優(you)點(dian)。但是佐劑在新(xin)冠疫(yi)(yi)苗中(zhong)(zhong)的作用(yong)還有待驗(yan)證。除了和三葉草生物合作外，2月3日，GSK提供AS03佐劑系(xi)統(tong)，與流(liu)行病應對創新(xin)聯(lian)盟（The Coalition for Epidemic Preparedness Innovations，簡稱CEPI）以及昆士蘭大學(xue)一同(tong)研(yan)發(fa)新(xin)冠病毒疫(yi)(yi)苗。

NBD：但(dan)疫(yi)苗(miao)研(yan)(yan)發出來需要(yao)很(hen)長時(shi)間，公眾有一個(ge)(ge)疑問：如果研(yan)(yan)究出來時(shi)新冠疫(yi)情已經(jing)不流行了，那么(me)花這么(me)大代價研(yan)(yan)究出這個(ge)(ge)疫(yi)苗(miao)有什(shen)么(me)用？

唐海文：從(cong)公(gong)共(gong)衛(wei)生角度來講(jiang)，病毒消失皆(jie)大(da)歡喜。從(cong)科學角度來講(jiang)，這是人類科學的(de)進步，一(yi)旦(dan)疫苗(miao)做(zuo)成功以(yi)后(hou)，我(wo)們的(de)科技水(shui)平(ping)又提升了(le)一(yi)次，對今后(hou)可(ke)能(neng)發(fa)(fa)(fa)生的(de)疾病大(da)流行或者大(da)暴發(fa)(fa)(fa)有了(le)更多工具(ju)，為以(yi)后(hou)可(ke)能(neng)發(fa)(fa)(fa)生的(de)突發(fa)(fa)(fa)公(gong)共(gong)衛(wei)生事件作(zuo)好(hao)(hao)準備。我(wo)覺得(de)GSK選擇合作(zuo)方共(gong)同開發(fa)(fa)(fa)疫苗(miao)，也是一(yi)個非常好(hao)(hao)的(de)模式，能(neng)最大(da)化保證新疫苗(miao)研發(fa)(fa)(fa)出來的(de)可(ke)行性。

NBD：為什么GSK會(hui)選擇和三葉草生物合(he)作？

唐海文：目前(qian)已經有20多家(jia)公司開始用不(bu)同(tong)手段研發新冠病毒(du)(du)(du)疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)。一個比較傳統(tong)的疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)制造工藝是(shi)滅活疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)，把(ba)病毒(du)(du)(du)和細菌滅活以后(hou)(hou)再注(zhu)射(she)到人體里面。比較新的是(shi)亞(ya)單位(wei)疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)，或者是(shi)蛋白疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)，把(ba)病毒(du)(du)(du)上可能(neng)引起免疫(yi)(yi)(yi)反(fan)應的蛋白提煉出來，利用基(ji)因工程的方法，在體外做完以后(hou)(hou)，把(ba)蛋白打回去。還(huan)有一個大家(jia)比較認同(tong)的是(shi)DNA疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)，或者mRNA疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)。

目前，并不確定什么樣的(de)手(shou)段(duan)能夠最有效地生(sheng)產和研發一個(ge)新冠疫苗，大家都在摸索(suo)過程中。GSK也(ye)貢獻了(le)最拿手(shou)的(de)、最擅長的(de)佐劑技術，此(ci)前在流(liu)感大流(liu)行里面被(bei)證(zheng)實這是一個(ge)非常好的(de)技術。

為(wei)什(shen)么選擇三葉草生物(wu)呢？當時我們(men)考慮的因素：一是(shi)合(he)作(zuo)后我們(men)佐劑可以起到什(shen)么樣的作(zuo)用？二是(shi)有沒有大規(gui)模(mo)生產的可能(neng)性、合(he)作(zuo)伙(huo)伴的科研能(neng)力(li)等，這(zhe)都是(shi)我們(men)考慮的范圍。當然，這(zhe)也是(shi)一個相(xiang)互(hu)選擇的過程。

新冠病毒血漿治療與疫苗有何異同？

NBD：關(guan)于(yu)疫苗(miao)抗原(yuan)，那(nei)新冠肺(fei)炎康復者(zhe)的血漿中本來就含有此抗原(yuan)，這(zhe)是不是一種(zhong)粗始的疫苗(miao)，就像牛痘(dou)或者(zhe)人痘(dou)？

唐海文：跟牛痘是(shi)不一樣的。因為牛痘，我們(men)是(shi)用(yong)牛的病(bing)毒，這(zhe)是(shi)主動(dong)免(mian)疫，而血清、血漿治療其實是(shi)屬于被動(dong)免(mian)疫。

人體對一(yi)個(ge)病毒產生了抵抗力，他存(cun)活(huo)下來(lai)，他身(shen)體里就產生了中和(he)抗體。把(ba)中和(he)抗體提煉(lian)出(chu)來(lai)，經過安全(quan)性(xing)處理后(hou)，再輸入到一(yi)個(ge)病人里面。用(yong)血漿轉(zhuan)移(yi)療法可以(yi)有(you)一(yi)定(ding)的效果(guo)，但(dan)目前還(huan)沒有(you)看到真(zhen)正的保護效率是多少。從疫苗學角度(du)，它就是一(yi)個(ge)被動的抗體轉(zhuan)移(yi)，從這個(ge)角度(du)推測，應該(gai)是會(hui)有(you)一(yi)些效果(guo)的。

NBD：血漿治療跟(gen)疫(yi)苗機理是(shi)有一些類似(si)的地(di)方，那么它們真(zhen)正的區別，您可否簡單介紹(shao)下？

唐海文：基于流感或(huo)者其他疫苗(miao)的機理，一(yi)旦用疫苗(miao)注射人體，產(chan)生一(yi)個(ge)中(zhong)和抗(kang)體，就會看到(dao)對應的保護(hu)效果：這個(ge)過程就是一(yi)個(ge)主動免(mian)疫反應。我們叫(jiao)做接種，是我們的免(mian)疫系統主動產(chan)生抗(kang)體。

如(ru)果把這個(ge)(ge)中(zhong)和(he)抗體從甲(jia)方(fang)傳到(dao)乙方(fang)，這樣乙方(fang)也有了中(zhong)和(he)抗體，用這個(ge)(ge)抗體去中(zhong)和(he)病(bing)毒，這就是一個(ge)(ge)被(bei)(bei)動免(mian)(mian)疫，因為中(zhong)和(he)抗體不是由(you)乙方(fang)自己產生的(de)。血清或血漿療法(fa)其實是被(bei)(bei)動免(mian)(mian)疫，我(wo)把其他(ta)人的(de)免(mian)(mian)疫球蛋(dan)白，或者其他(ta)人的(de)抗體放到(dao)我(wo)自己身體里(li)面(mian)，那是被(bei)(bei)動，同樣達到(dao)中(zhong)和(he)病(bing)毒的(de)目的(de)。

NBD：廣義(yi)上(shang)的血漿治療是一種被動的免(mian)疫，會(hui)不會(hui)存在輸了康復(fu)的人的血液，但(dan)沒有產(chan)生(sheng)抗體的可(ke)能性呢？

唐海文：從醫(yi)學角(jiao)度(du)上(shang)(shang)講，這(zhe)都是有(you)可能(neng)的。醫(yi)學里面(mian)沒(mei)有(you)百(bai)分之百(bai)，我(wo)們在做疫苗臨床實(shi)驗時，也需要采集許多樣本(ben)來驗證(zheng)(zheng)，以群體(ti)(ti)為研究主體(ti)(ti)。如果發生在個(ge)體(ti)(ti)上(shang)(shang)面(mian)，從個(ge)體(ti)(ti)的角(jiao)度(du)來講，很難(nan)百(bai)分百(bai)保(bao)證(zheng)(zheng)一定會有(you)效或者(zhe)一定沒(mei)有(you)效果，這(zhe)是疫苗的特(te)點。

唐海文在接受采訪前的參考文獻：

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