每經記者(zhe)｜陳星    每經編輯｜董興生 盧祥勇    

對于無數想趕(gan)在26歲以前(qian)完成(cheng)九(jiu)價HPV疫苗接種的女(nv)性而言(yan)，暫(zan)時可以不用(yong)著(zhu)急了。

因為本月(yue)30日，默沙東(dong)中國(guo)發布消息稱(cheng)，旗下(xia)(xia)九(jiu)(jiu)價人乳頭(tou)瘤(liu)病毒疫苗(miao)（釀酒(jiu)酵(jiao)母(mu)）（下(xia)(xia)稱(cheng)“九(jiu)(jiu)價HPV疫苗(miao)”）的新適應癥已(yi)獲得中國(guo)國(guo)家藥品監(jian)督管(guan)理(li)局批準——該疫苗(miao)的適用(yong)人群擴展至(zhi)(zhi)9至(zhi)(zhi)45歲(sui)適齡女性，打破了(le)此(ci)前16歲(sui)至(zhi)(zhi)26歲(sui)的接種人群年齡限制。

九價HPV疫苗(miao)擴齡，為現有的(de)唯一供應商默沙東帶去了更大的(de)市(shi)(shi)場空間。但尷(gan)尬在(zai)于，擴齡前(qian)，九價HPV疫苗(miao)就存在(zai)“一針難(nan)求”的(de)局面，擴齡后，默沙東的(de)產能能否滿(man)足龐大的(de)市(shi)(shi)場需(xu)求？疫苗(miao)專家(jia)陶黎納認為，在(zai)國產九價HPV疫苗(miao)上市(shi)(shi)前(qian)，該疫苗(miao)的(de)供需(xu)失衡或(huo)在(zai)一段時期(qi)內加(jia)劇。

另(ling)一方面，國(guo)產廠(chang)家(jia)正在卯足了(le)勁加入九價HPV疫苗“后(hou)備軍”。目(mu)前，萬泰生物、康樂衛士、瑞科(ke)生物等(deng)多家(jia)企業將九價HPV疫苗臨(lin)床試驗推動到了(le)III期階段(duan)。

圖(tu)片來(lai)源：攝圖(tu)網-500985021

九價HPV疫苗擴齡至9到45歲

供需矛盾或將加劇

8月30日晚，默(mo)沙東中(zhong)國發布消息稱，旗下(xia)九價HPV疫苗的新適應癥已(yi)獲得中(zhong)國國家藥品監(jian)督(du)管理局批準——該疫苗的適用人群擴展至(zhi)9至(zhi)45歲適齡女(nv)性。

作為目前市面上(shang)可用(yong)于預防HPV病(bing)毒(du)的最(zui)高價型(xing)疫苗，九價HPV疫苗覆(fu)蓋的病(bing)毒(du)亞型(xing)種(zhong)類(lei)最(zui)多，也是最(zui)受接種(zhong)人群(qun)(qun)追(zhui)捧的疫苗。但此前，該疫苗在中(zhong)國的接種(zhong)人群(qun)(qun)年齡限(xian)制為16至26歲適(shi)齡女性(xing)，此次擴齡將(jiang)極(ji)大擴大九價HPV疫苗的接種(zhong)人群(qun)(qun)規(gui)模。

疫苗專家陶黎納在(zai)接受(shou)《每(mei)日經(jing)濟新聞》記者電話采訪時(shi)表(biao)示，默(mo)沙東九(jiu)價HPV疫苗在(zai)多個國家及地區(qu)的(de)接種人群年齡均為9到45歲(sui)，在(zai)中國內(nei)地之所以限定為16到26歲(sui)，是由于其(qi)初次獲批時(shi)未在(zai)國內(nei)開展臨床試驗，而是依據境外臨床研究數據有條(tiao)件獲批上市。

記者注(zhu)意(yi)到，國家(jia)食品(pin)藥(yao)品(pin)監督管理總局藥(yao)品(pin)評審中心發(fa)布的(de)《九價(jia)人(ren)乳頭(tou)瘤(liu)病毒疫苗(釀酒酵母)(JXSS1800008/9)申請上市技術評審報(bao)告》中提到，“鑒于目(mu)前本品(pin)境外臨(lin)床(chuang)數據中，東亞裔人(ren)群(尤其中國人(ren)群)低年(nian)齡(ling)組證(zheng)據尚不足，加之我(wo)國女(nv)性性生(sheng)活較西方(fang)國家(jia)偏晚，兼顧衛生(sheng)經濟學等(deng)諸多(duo)因素，暫定16至26歲女(nv)性為(wei)本品(pin)適用接種(zhong)人(ren)群，待(dai)申請人(ren)提交國內(nei)臨(lin)床(chuang)試驗數據，充分證(zheng)明本品(pin)在低年(nian)齡(ling)組的(de)有效性和安全性，再對說明書(shu)進行更新”。

但在真實世(shi)界應用中，默(mo)沙東九(jiu)(jiu)價(jia)HPV疫苗(miao)應用于(yu)9到(dao)45歲(sui)人群已有(you)大(da)量(liang)的案例數據(ju)。因此，在陶黎納(na)看來，此次在中國內地擴齡是臨床(chuang)試驗數據(ju)積(ji)累到(dao)位、科學證據(ju)足(zu)以支撐默(mo)沙東九(jiu)(jiu)價(jia)HPV疫苗(miao)在更大(da)年齡段獲批。

對(dui)于有接(jie)種需(xu)求(qiu)的人(ren)群(qun)而言(yan)，擴齡是利好消息，因為無需(xu)趕在26歲以前完成九價(jia)HPV疫苗接(jie)種。但另一方(fang)面(mian)，擴齡可(ke)能導致更(geng)多人(ren)選擇(ze)九價(jia)HPV疫苗，加劇(ju)這一疫苗的供需(xu)失衡(heng)。

《每日經濟(ji)新聞》曾報道，九價(jia)(jia)HPV疫苗(miao)長期存在(zai)“一(yi)針難(nan)求”的(de)情況。這一(yi)背景下，甚至出現了九價(jia)(jia)HPV疫苗(miao)“黃牛”群體，他們通過代(dai)(dai)約代(dai)(dai)搶(qiang)疫苗(miao)可以月入過萬。同(tong)時，九價(jia)(jia)HPV疫苗(miao)還成了一(yi)些電商和(he)疫苗(miao)預約平臺的(de)爆款(kuan)，但消費者往(wang)(wang)往(wang)(wang)需要加價(jia)(jia)幾千元不等，等待(dai)時間也難(nan)以確定。

圖(tu)(tu)片來源：電商平臺(tai)截(jie)圖(tu)(tu)

九(jiu)價HPV疫苗擴(kuo)齡(ling)(ling)后，市(shi)場需求顯(xian)然將進一(yi)步爆發。根據疾病(bing)預防信息(xi)與(yu)服務平臺(tai)“約(yue)苗”向《每日經濟新(xin)聞》記者提供的數據，九(jiu)價HPV疫苗擴(kuo)齡(ling)(ling)后，原本等(deng)待(dai)不同價型(xing)HPV疫苗的適(shi)齡(ling)(ling)人(ren)群，接種態度(du)也隨之(zhi)發生變化。16歲(sui)以(yi)下等(deng)待(dai)接種人(ren)群中，57.8%的人(ren)表示將優先選(xuan)擇接種九(jiu)價；27-45歲(sui)等(deng)待(dai)者中，64%的用戶計劃擴(kuo)齡(ling)(ling)后預約(yue)九(jiu)價疫苗。

數據顯示，2020年(nian)(nian)至2022年(nian)(nian)6月，約苗平(ping)臺九(jiu)價HPV疫苗的(de)預(yu)約總量(liang)(liang)(liang)約為130萬人次。和預(yu)約量(liang)(liang)(liang)相比，訂閱(yue)等待量(liang)(liang)(liang)極大(da)，并(bing)持續走高(gao)，僅(jin)2022年(nian)(nian)上半年(nian)(nian)訂閱(yue)量(liang)(liang)(liang)就多達1851萬人次，已達到2021年(nian)(nian)全年(nian)(nian)訂閱(yue)量(liang)(liang)(liang)的(de)75%，供(gong)不(bu)應求現狀(zhuang)突出。不(bu)難發現，伴隨著(zhu)九(jiu)價疫苗擴齡至9-45歲，這(zhe)一(yi)需(xu)求將進(jin)一(yi)步釋放。

針對供需失衡，陶黎納建(jian)議，HPV疫苗接種時(shi)間(jian)越早越好，因此(ci)適齡女性可以先行(xing)接種供應較(jiao)充足的二價HPV疫苗等，待九價HPV疫苗供應緊張有所緩(huan)解后再(zai)補種高價型疫苗。

默沙東全球供應量預計再增一倍

國產HPV疫苗廠家提速

對于默沙(sha)東而言，疫苗擴齡帶來了(le)更大(da)的(de)(de)市場(chang)空間，但(dan)它能(neng)否(fou)接(jie)得住龐大(da)的(de)(de)中(zhong)國市場(chang)需(xu)求？

目前，默沙(sha)東HPV疫(yi)苗的國(guo)內唯(wei)一代理商為智飛(fei)生(sheng)物（SZ300122，股價94.05元，市值1504.8億元）。智飛(fei)生(sheng)物半(ban)年(nian)報(bao)顯示，報(bao)告期內，公(gong)司九價HPV疫(yi)苗批簽(qian)(qian)發量為929.88萬支(zhi)，同比增長379.34%。根據《每日經濟新(xin)聞(wen)》記者(zhe)計(ji)(ji)算，從2018年(nian)默沙(sha)東九價HPV疫(yi)苗進(jin)入國(guo)內市場至(zhi)今年(nian)上(shang)半(ban)年(nian)，智飛(fei)生(sheng)物披露的批簽(qian)(qian)發量分(fen)別為121.61萬、332.42萬、506.64萬、1020.62萬和(he)929.88萬支(zhi)。在(zai)保持每年(nian)高增長率的同時，合計(ji)(ji)批簽(qian)(qian)發量達到1981.29萬支(zhi)。

但根據(ju)HPV和(he)癌癥信息(xi)中心(xin)（ICO/IARC Information Centre on HPV and cancer）數據(ju)，2021年，中國(guo)15歲及以上女性共(gong)有5.79億人，這部分人群正(zheng)面臨(lin)著增長中的(de)宮頸(jing)(jing)癌風險。由于供應緊張等原因，我(wo)國(guo)HPV疫苗接種(zhong)率仍然較低(di)（不足1%），宮頸(jing)(jing)癌每(mei)年仍在中國(guo)造成約6萬人死(si)亡，這一數字占全球宮頸(jing)(jing)癌死(si)亡人數的(de)17%以上。

HPV和(he)癌(ai)癥信息(xi)中(zhong)心（ICO/IARC Information Centre on HPV and cancer）發布(bu)的關(guan)于(yu)中(zhong)國宮頸(jing)癌(ai)有關(guan)數(shu)據（2021年）

默(mo)沙東九價HPV疫苗的(de)現有供應量顯然難(nan)以滿(man)足龐大的(de)市場需求(qiu)和(he)世衛組(zu)織(zhi)提出的(de)消滅宮頸(jing)癌目標。

默(mo)沙東(dong)(dong)全(quan)球高級副總裁(cai)、中國總裁(cai)田安娜表示，默(mo)沙東(dong)(dong)將通過擴大全(quan)球產能，加大對(dui)中國市場供應(ying)等措施提升HPV疫(yi)苗可(ke)及性。根據默(mo)沙東(dong)(dong)方面此前說法，2017年(nian)~2020年(nian)，公(gong)司(si)(si)的HPV疫(yi)苗供應(ying)量增長(chang)了近一倍。預計2020年(nian)~2023年(nian)，公(gong)司(si)(si)全(quan)球HPV疫(yi)苗供應(ying)量將再增長(chang)一倍。隨(sui)著全(quan)球產能提升，公(gong)司(si)(si)對(dui)中國的HPV疫(yi)苗供應(ying)量也呈逐年(nian)增長(chang)態勢。

但(dan)市場(chang)仍需更多供應商補(bu)位(wei)。國內疫苗廠家萬泰生物(wu)（SH603392，股價(jia)127.65元(yuan)，市值1156.6億(yi)元(yuan)）、沃森生物(wu)（SZ300142，股價(jia)43.65元(yuan)，市值699.26億(yi)元(yuan)）、康樂衛(wei)士等(deng)正在(zai)積極加快九價(jia)HPV疫苗的(de)研發進度。

據《每日(ri)(ri)經(jing)濟新聞》記者(zhe)統(tong)計(ji)(ji)，國內已經(jing)進入III期(qi)臨(lin)床試驗的(de)HPV疫(yi)苗廠家有萬泰(tai)(tai)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)、瑞科(ke)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)（HK2179，股價(jia)21.5港元(yuan)，市值103.84億港元(yuan))、康(kang)樂衛士(shi)、博唯生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)。其中，萬泰(tai)(tai)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)在2022年半年報中表(biao)(biao)示，公司九價(jia)HPV疫(yi)苗處于數(shu)據統(tong)計(ji)(ji)分析(xi)階(jie)段，與默沙(sha)東九價(jia)HPV疫(yi)苗的(de)頭對頭臨(lin)床試驗已完成臨(lin)床試驗現場及標本(ben)檢測工作(zuo)，正在進行數(shu)據統(tong)計(ji)(ji)分析(xi)，小年齡橋接臨(lin)床試驗完成入組工作(zuo)。沃森生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)則在本(ben)月1日(ri)(ri)于投資者(zhe)互(hu)動平(ping)臺表(biao)(biao)示，九價(jia)HPV疫(yi)苗正在開展III期(qi)臨(lin)床研究受試者(zhe)入組前準備工作(zuo)。

陶(tao)黎納認為，九價(jia)HPV疫苗(miao)上市多年，國內也已經有(you)二(er)(er)價(jia)HPV疫苗(miao)獲批(pi)(pi)，因此(ci)HPV疫苗(miao)臨床試驗失敗(bai)或(huo)不能獲批(pi)(pi)的(de)風險較低。從目前現有(you)的(de)研發進展(zhan)來(lai)看，已經有(you)二(er)(er)價(jia)HPV疫苗(miao)獲批(pi)(pi)上市的(de)萬泰(tai)生物有(you)望率先撞線。

瑞科生物則(ze)書面(mian)回復《每(mei)日經濟新(xin)聞(wen)》記者(zhe)(zhe)稱，公司核心產品重組九價HPV疫(yi)苗REC603適用于(yu)9至45歲的(de)(de)女性，為(wei)國(guo)內最大樣本量的(de)(de)九價HPV疫(yi)苗III期臨床(chuang)。2022年8月完成(cheng)REC603的(de)(de)小年齡組免疫(yi)橋(qiao)接、及(ji)與默沙東九價HPV疫(yi)苗免疫(yi)原性比較(jiao)兩(liang)項研(yan)究(jiu)的(de)(de)全部受試(shi)者(zhe)(zhe)入組和首劑接種工作(zuo)，主效力試(shi)驗的(de)(de)受試(shi)者(zhe)(zhe)正在按照臨床(chuang)方案開展隨訪(fang)工作(zuo)。計劃于(yu)2025年向國(guo)家(jia)藥監(jian)局提交REC603的(de)(de)BLA申請。

瑞科(ke)生物表示(shi)，公司立項(xiang)時便將(jiang)臨床(chuang)(chuang)受試(shi)者年齡設定(ding)為9-45歲。臨床(chuang)(chuang)試(shi)驗完成后，公司將(jiang)按(an)照9至45歲的女性適用(yong)范(fan)圍進(jin)行申(shen)報，無(wu)需再(zai)度調(diao)整。

瑞科(ke)生物(wu)方面還表(biao)示，預計到(dao)2025年(nian)，中(zhong)(zhong)國仍有2.34億9至45歲女性未接種HPV疫苗(miao)，假設(she)采(cai)用三針給藥方案(an)，還有7.02億劑(ji)的疫苗(miao)缺口(kou)。中(zhong)(zhong)國HPV疫苗(miao)持續面臨著生產(chan)能力(li)的瓶頸。按照設(she)計產(chan)能，瑞科(ke)生物(wu)首(shou)期最高可實(shi)現HPV九價(jia)疫苗(miao)年(nian)產(chan)1000萬劑(ji)的年(nian)生產(chan)潛能。

二價HPV疫苗廠商如何與九價競爭？

政府采購和“出海”開拓新市場

截至目前，國(guo)內已經(jing)獲批上市(shi)的(de)(de)HPV疫(yi)苗(miao)包括進口的(de)(de)默沙東四價疫(yi)苗(miao)“佳(jia)達修(xiu)”、九價疫(yi)苗(miao)“佳(jia)達修(xiu)9”；葛蘭(lan)素史(shi)克的(de)(de)二(er)價疫(yi)苗(miao)“希(xi)瑞適”；以及(ji)國(guo)產萬泰生物(wu)的(de)(de)二(er)價疫(yi)苗(miao)“馨(xin)可(ke)寧”、沃(wo)森生物(wu)的(de)(de)二(er)價疫(yi)苗(miao)“沃(wo)澤惠”。

由(you)于(yu)適應人(ren)群的(de)(de)年齡(ling)層有區隔，此前，各個(ge)價(jia)(jia)(jia)型的(de)(de)HPV疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)在一定程度上可(ke)以(yi)實(shi)現差異化競(jing)爭。但九價(jia)(jia)(jia)HPV疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)擴(kuo)齡(ling)后(hou)，進口(kou)的(de)(de)葛蘭素史(shi)克二價(jia)(jia)(jia)HPV疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)和默沙東九價(jia)(jia)(jia)HPV疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)均可(ke)適用于(yu)9至(zhi)45歲女性(xing)(xing)。國產企業萬泰生物以(yi)及沃森生物二價(jia)(jia)(jia)HPV疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)則(ze)分(fen)別適用于(yu)9至(zhi)45歲女性(xing)(xing)、9至(zhi)30歲女性(xing)(xing)。上述HPV疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)的(de)(de)目標接種人(ren)群產生了重合。

作(zuo)為國產HPV疫(yi)苗廠家(jia)代表(biao)，萬(wan)泰生物和沃森生物的業績受益于進口代替。今年上(shang)半年，萬(wan)泰生物收(shou)入、凈利分別(bie)同(tong)比增(zeng)長201.92%和273.24%，創下同(tong)期業績增(zeng)速(su)新高。萬(wan)泰生物表(biao)示，公(gong)司二(er)價(jia)HPV疫(yi)苗繼續保持產銷兩(liang)旺，使得收(shou)入及利潤高速(su)增(zeng)長。

沃(wo)森生物的二價(jia)HPV疫苗(miao)則(ze)在今(jin)年5月獲得批簽發，根據公司(si)半年報(bao)，報(bao)告期內公司(si)二價(jia)HPV疫苗(miao)獲得批簽發88.47萬劑(ji)，成為(wei)公司(si)新利(li)潤增(zeng)長點。

默沙東九價HPV疫(yi)苗擴齡后，是否(fou)將對上述(shu)兩家(jia)(jia)企業的市場份額造成沖擊？從股價反應來(lai)看，兩家(jia)(jia)公司暫(zan)未受明顯波及(ji)。8月31日收(shou)盤時(shi)，沃森生物收(shou)漲0.67%至43.65元(yuan)/股，萬(wan)泰生物收(shou)跌1.75%至127.65元(yuan)/股。

沃森生物相(xiang)關(guan)產(chan)品 圖(tu)片來源：公司(si)官網(wang)

陶(tao)黎納認為(wei)，九價HPV疫(yi)苗(miao)擴齡后，將在一(yi)定程度上擠占二(er)價HPV疫(yi)苗(miao)市(shi)場(chang)(chang)。但由于(yu)中國龐大(da)的存量市(shi)場(chang)(chang)、較大(da)的價格(ge)差以及(ji)70%的防護率，二(er)價HPV疫(yi)苗(miao)仍(reng)將享有一(yi)定的市(shi)場(chang)(chang)份額。

除自費接種人群(qun)外，國產二價HPV疫苗(miao)還(huan)正(zheng)通過其他(ta)途徑(jing)拓展市場。其中，地方政(zheng)府采購和(he)“出海”是(shi)兩(liang)條(tiao)主要路徑(jing)。

今年(nian)5月，南京市公布二價(jia)HPV疫(yi)苗(miao)政府采(cai)購結果(guo)，沃森生物(wu)(wu)以(yi)246元/支的(de)擬中(zhong)標(biao)價(jia)格(ge)中(zhong)標(biao)2.24萬(wan)(wan)支，萬(wan)(wan)泰(tai)生物(wu)(wu)則(ze)以(yi)329元/支的(de)擬中(zhong)標(biao)價(jia)格(ge)中(zhong)標(biao)0.96萬(wan)(wan)支。這(zhe)一中(zhong)標(biao)結果(guo)還引發萬(wan)(wan)泰(tai)生物(wu)(wu)股價(jia)波動(dong)。其后，萬(wan)(wan)泰(tai)生物(wu)(wu)公告稱，2021年(nian)政府采(cai)購量占公司二價(jia)HPV疫(yi)苗(miao)總銷量的(de)約1.5%，公司二價(jia)HPV疫(yi)苗(miao)仍主要(yao)供應自費(fei)市場。

但隨著越來越多的(de)省市(shi)出臺(tai)HPV疫苗(miao)采購和免費(fei)接種計劃(hua)，作為主要采購對象的(de)二價HPV疫苗(miao)有(you)望占據(ju)更高比重的(de)營(ying)收。

海外市場(chang)(chang)也是國(guo)(guo)產HPV疫(yi)(yi)苗企業(ye)想要(yao)搶下的一塊(kuai)蛋糕。今年5月(yue)，萬泰(tai)生物二價HPV疫(yi)(yi)苗獲得摩(mo)洛哥(ge)上市許可(ke)，公司還向泰(tai)國(guo)(guo)、尼泊(bo)爾、哈(ha)薩克斯坦等國(guo)(guo)家提(ti)報了注冊申請。沃(wo)(wo)森生物則(ze)在(zai)今年5月(yue)獲得來(lai)自摩(mo)洛哥(ge)的100萬劑13價肺(fei)炎疫(yi)(yi)苗訂單(dan)后，也表(biao)(biao)示(shi)將爭取所有上市產品通(tong)過WHO-PQ認(ren)證，即(ji)拿到銷往國(guo)(guo)際市場(chang)(chang)的敲門(men)磚。沃(wo)(wo)森生物董(dong)事長李云(yun)春此前還表(biao)(biao)示(shi)：“沃(wo)(wo)森生物未(wei)來(lai)將分(fen)配(pei)一半以(yi)上二價HPV疫(yi)(yi)苗產能(neng)，供應全球疫(yi)(yi)苗免疫(yi)(yi)聯盟（GAVI）市場(chang)(chang)。”

陶黎納(na)認為(wei)，在WHO提出《加速消(xiao)滅宮頸癌(ai)全球(qiu)戰略》的背景下(xia)，憑借價格優勢開拓自費接(jie)種(zhong)市(shi)(shi)場(chang)、政府免費接(jie)種(zhong)計劃、銷往發(fa)展中國家和(he)地區，都是國產二價HPV疫(yi)苗(miao)的市(shi)(shi)場(chang)機遇。

但值(zhi)得一提(ti)的(de)是(shi)，雖然二價(jia)HPV疫苗仍有一定市(shi)場份額，但在已有國(guo)產(chan)(chan)(chan)疫苗上市(shi)的(de)前(qian)提(ti)下，部分布(bu)局(ju)了二價(jia)HPV疫苗在研管(guan)線的(de)企業開始做(zuo)出調整。前(qian)述瑞科(ke)生物(wu)方面就(jiu)表示(shi)，公司將集中(zhong)現有資源優(you)先加速核(he)心產(chan)(chan)(chan)品9價(jia)HPV疫苗REC603盡(jin)早在中(zhong)國(guo)上市(shi)，并提(ti)前(qian)做(zuo)好產(chan)(chan)(chan)能(neng)儲備。

記者|陳星(xing)?編輯|董興(xing)生?盧祥勇?杜波

校對|孫志成

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