每(mei)經(jing)(jing)記者｜許立波(bo)    每(mei)經(jing)(jing)編輯(ji)｜魏(wei)官紅    

2022年上(shang)(shang)半(ban)年，國內(nei)生物(wu)醫藥行(xing)業(ye)投(tou)融(rong)資(zi)(zi)趨勢整體放緩。據醫藥魔方InvestGO數(shu)據庫統計，上(shang)(shang)半(ban)年一(yi)級市(shi)場投(tou)融(rong)資(zi)(zi)事(shi)件(jian)數(shu)同比(bi)(bi)降(jiang)低(di)46.7%，環比(bi)(bi)降(jiang)低(di)45.9%；IPO事(shi)件(jian)數(shu)同比(bi)(bi)降(jiang)低(di)45.5%，環比(bi)(bi)降(jiang)低(di)55.2%；二級市(shi)場再融(rong)資(zi)(zi)事(shi)件(jian)數(shu)，同比(bi)(bi)減少(shao)57.8%，環比(bi)(bi)減少(shao)29.6%。在這一(yi)背景下，不少(shao)創新藥企業(ye)艱難(nan)求生，“活下去”成為了口頭(tou)禪。

華(hua)安證券(quan)方面從(cong)A股中(zhong)抽取了(le)42家(jia)創(chuang)新(xin)藥公司的中(zhong)報數(shu)據(ju)作為(wei)樣本進行評析。結(jie)果顯示(shi)，2022上半(ban)年，國內創(chuang)新(xin)藥板塊營業(ye)總(zong)收入為(wei)1005.7億(yi)元(yuan)，同比微增2.36%，總(zong)研(yan)發費(fei)用則同比增長13.79%。

《每日經(jing)濟(ji)新聞(wen)》記(ji)者注意到(dao)，如果將(jiang)創新藥(yao)公司(si)分為成熟藥(yao)企(qi)和剛開始盈(ying)利或未盈(ying)利的(de)(de)Biotech兩部分，在Biotech板(ban)塊中(zhong)，今年(nian)上半(ban)年(nian)營業(ye)收(shou)入(ru)最高(gao)的(de)(de)是百(bai)濟(ji)神州（42.1億元），收(shou)入(ru)增速(su)最高(gao)的(de)(de)則是榮昌生物（1033%），收(shou)入(ru)中(zhong)位(wei)數為2.29億元，收(shou)入(ru)增速(su)中(zhong)位(wei)數為0。研(yan)(yan)發投入(ru)最高(gao)的(de)(de)Biotech同樣是百(bai)濟(ji)神州（50.16億元），研(yan)(yan)發增速(su)最高(gao)為125%，研(yan)(yan)發增速(su)中(zhong)位(wei)數為21%。

成熟創新藥企(qi)增長則相(xiang)對穩定，今年上半年，復星醫藥總(zong)營(ying)(ying)收最高（213.4億(yi)元(yuan)），收入增速(su)最高的(de)為特寶生(sheng)物（52.3%），營(ying)(ying)業收入中位(wei)數為50.84億(yi)元(yuan)，營(ying)(ying)收增速(su)中位(wei)數為5.9%。

君實生物(wu)特瑞普利單(dan)抗注(zhu)射液（拓益，抗PD-1單(dan)抗）展示的樣品(pin) 視覺(jue)中國(guo)圖

繞不開的PD-1 已有公司率先突圍

在國內創新(xin)藥行業，PD-1/PD-L1是一個繞不開的話題。

根據(ju)IQVIA近期發布的(de)報告，全(quan)(quan)(quan)球研究(jiu)PD-1/PD-L1抑制(zhi)劑(ji)的(de)臨床試(shi)驗已突破5600項。過去5年，PD-1/PD-L1檢查點抑制(zhi)劑(ji)是最具活力的(de)細分市(shi)(shi)場之一，其表現明顯優于全(quan)(quan)(quan)球抗腫(zhong)瘤藥(yao)市(shi)(shi)場，5年復合(he)增長(chang)率(lv)為45%，是抗腫(zhong)瘤藥(yao)整體增長(chang)率(lv)的(de)3倍，按(an)廠商(shang)出(chu)廠價(jia)計算(suan)，2021年全(quan)(quan)(quan)球市(shi)(shi)場規模(mo)達(da)360億(yi)美元(yuan)（約人民(min)幣2500億(yi)元(yuan)）。隨(sui)著(zhu)PD-1/PD-L1市(shi)(shi)場的(de)成熟，未來(lai)增長(chang)預計將放緩至(zhi)15%（5年復合(he)增長(chang)率(lv)）。IQVIA預測，到(dao)2025年，這(zhe)一領域的(de)全(quan)(quan)(quan)球銷售額將達(da)到(dao)580億(yi)美元(yuan)（約合(he)4000億(yi)元(yuan)人民(min)幣）。

在(zai)國內市場，目前已有十(shi)四(si)款(kuan)PD-1/PD-L1單抗獲批，分別涉(she)及恒(heng)瑞醫藥、百濟神州、君實生(sheng)(sheng)物、信達(da)生(sheng)(sheng)物、康方生(sheng)(sheng)物、譽衡藥業、復宏漢霖(lin)、康寧杰瑞、基(ji)石藥業、樂(le)普生(sheng)(sheng)物等上市企業。

以PD-1四(si)小龍(long)（恒瑞醫藥(yao)、百濟神州、君實生物、信(xin)達生物）為例，Wind數據(ju)顯示(shi)，2022年上(shang)半年，四(si)家(jia)企(qi)業(ye)(ye)合(he)計實現營業(ye)(ye)收(shou)入(ru)176.24億(yi)元(yuan)(yuan)，較去年同(tong)期(qi)222.45億(yi)元(yuan)(yuan)的(de)合(he)計營收(shou)減(jian)少20.77%；合(he)計實現歸母凈利潤-64.07億(yi)元(yuan)(yuan)，相比去年同(tong)期(qi)凈虧損有(you)所擴(kuo)大(da)；四(si)家(jia)企(qi)業(ye)(ye)的(de)研發支(zhi)出則合(he)計達到94.37億(yi)元(yuan)(yuan)。

具體來看，恒瑞(rui)醫(yi)(yi)藥上半年營收為102.28億元，同比(bi)下(xia)降23.08%；歸母凈利(li)潤(run)為21.19億元，同比(bi)下(xia)滑20.55%。面(mian)對罕(han)見(jian)的營收利(li)潤(run)雙降，公(gong)司(si)在半年報中(zhong)解釋(shi)稱，其業績(ji)下(xia)滑主(zhu)(zhu)要(yao)受集采、醫(yi)(yi)保談(tan)判和部(bu)分地區疫情(qing)反復等(deng)多重因素(su)影(ying)響。傳統仿制藥受到沖(chong)擊，創新藥放量不及(ji)預期，或(huo)是恒瑞(rui)醫(yi)(yi)藥交出“史(shi)上最差”半年報成績(ji)單的主(zhu)(zhu)要(yao)原因。

實(shi)際上，市(shi)場對(dui)于恒(heng)瑞醫藥(yao)的業績(ji)增長失速也早有(you)預期。財報(bao)顯示(shi)，從(cong)(cong)2021年第二(er)季(ji)度到2022年第二(er)季(ji)度，恒(heng)瑞醫藥(yao)已(yi)面臨業績(ji)承壓的挑(tiao)戰(zhan)，上述(shu)期間，恒(heng)瑞醫藥(yao)的單季(ji)度歸母(mu)凈利潤(run)同比下滑(hua)幅度分(fen)別(bie)為13.03%、3.57%、84.39%、17.35%以及24.65%。恒(heng)瑞醫藥(yao)的營收則是從(cong)(cong)2021年第三季(ji)度開始出(chu)現同比下滑(hua)，公司營收單季(ji)度同比下滑(hua)幅度分(fen)別(bie)為14.84%、31.42%、20.93%及25.42%。

在PD-1產品(pin)上(shang)已有5項(xiang)適應癥被納入(ru)國(guo)家醫(yi)保目錄的百濟(ji)神(shen)州則(ze)是四家企業中業績相對亮眼(yan)的一個。今(jin)年(nian)上(shang)半年(nian)，百濟(ji)神(shen)州的兩款自研產品(pin)PD-1抗(kang)體(ti)藥物百澤(ze)(ze)(ze)安（替(ti)雷利珠單抗(kang)注射液）和(he)BTK抑制劑百悅澤(ze)(ze)(ze)（澤(ze)(ze)(ze)布替(ti)尼膠(jiao)囊）的吸金(jin)能力較上(shang)年(nian)同(tong)期顯著提升(sheng)，共實現產品(pin)收入(ru)36.76億(yi)元，較上(shang)年(nian)同(tong)期上(shang)升(sheng)132.2%。

其(qi)中(zhong)(zhong)，替雷利珠單抗在中(zhong)(zhong)國市(shi)場(chang)(chang)的(de)銷售額為12.51億元(yuan)，相(xiang)比(bi)較于上年同期的(de)8億元(yuan)增長(chang)近56.37%。醫保報銷范圍擴(kuo)大(da)帶來的(de)新(xin)增患(huan)者需(xu)求持續推動(dong)替雷利珠單抗在已獲(huo)批適應癥的(de)市(shi)場(chang)(chang)滲透率(lv)和市(shi)場(chang)(chang)份額的(de)擴(kuo)大(da)。

另外，根據8月(yue)26日信(xin)達生物發(fa)布的2022財年中(zhong)(zhong)報數據，公司報告(gao)期內營業收入同(tong)比增長15.34%。而在(zai)PD-1產(chan)品信(xin)迪利單(dan)(dan)抗(kang)(kang)的銷售業績上，根據禮來方面的披(pi)露，2022年上半年信(xin)迪利單(dan)(dan)抗(kang)(kang)在(zai)中(zhong)(zhong)國市(shi)場的收入合計為(wei)1.59億(yi)美元，較上年同(tong)期的2.15億(yi)美元下降近三(san)成，信(xin)迪利單(dan)(dan)抗(kang)(kang)已在(zai)與替(ti)雷利珠單(dan)(dan)抗(kang)(kang)的交鋒中(zhong)(zhong)稍遜一籌。

信(xin)(xin)達生物在(zai)半年報(bao)中(zhong)(zhong)稱，盡管信(xin)(xin)迪利單抗因納入最(zui)新(xin)(xin)國(guo)家醫保目錄價格降幅明顯，但產(chan)品銷量(liang)快(kuai)速增(zeng)(zeng)長且新(xin)(xin)產(chan)品的(de)收入貢獻日益(yi)增(zeng)(zeng)加仍然驅動產(chan)品收入的(de)整體增(zeng)(zeng)長。然而，由(you)于(yu)中(zhong)(zhong)國(guo)部分地區新(xin)(xin)冠疫情反復(fu)等情況，對產(chan)品收入的(de)增(zeng)(zeng)長率有所影響。

作(zuo)為國產首款獲批的(de)(de)(de)PD-1，君實(shi)生物(wu)(wu)的(de)(de)(de)特(te)瑞(rui)普(pu)利單抗卻在(zai)與其余三家PD-1的(de)(de)(de)競爭(zheng)中被拉開了顯著(zhu)差距。2021年(nian)(nian)年(nian)(nian)報顯示，PD-1特(te)瑞(rui)普(pu)利單抗去年(nian)(nian)營業收入共計4.12億元，同(tong)比(bi)(bi)下降58.96%，較2020年(nian)(nian)的(de)(de)(de)10.03億元減(jian)少了近6億元，這也是特(te)瑞(rui)普(pu)利單抗自2018年(nian)(nian)底獲批以來年(nian)(nian)銷售(shou)額最低(di)的(de)(de)(de)一年(nian)(nian)。橫向對(dui)比(bi)(bi)看，在(zai)國產PD-1“四小龍”中，君實(shi)生物(wu)(wu)特(te)瑞(rui)普(pu)利單抗的(de)(de)(de)銷售(shou)收入也處于墊底位置。

8月30日，君(jun)實(shi)生(sheng)(sheng)物披露了2022年(nian)(nian)上半年(nian)(nian)業(ye)績報(bao)告(gao)，報(bao)告(gao)期(qi)內實(shi)現收入9.46億元(yuan)，同比下降55.26%，這是因為去年(nian)(nian)新冠(guan)中和(he)抗體(ti)埃特司韋單抗與禮(li)來制藥合作，產生(sheng)(sheng)大額技術許(xu)可(ke)收入及特許(xu)權收入，而今年(nian)(nian)沒有相關的(de)一次(ci)性收益(yi)。君(jun)實(shi)生(sheng)(sheng)物歸母凈利(li)潤由(you)盈轉(zhuan)虧，從去年(nian)(nian)同期(qi)的(de)盈利(li)934.7萬元(yuan)轉(zhuan)為大幅虧損9.12億元(yuan)。

此外，其(qi)(qi)PD-1抗(kang)體特(te)瑞(rui)普利單(dan)抗(kang)上半年(nian)銷售(shou)(shou)(shou)收入為2.98億(yi)元，其(qi)(qi)中2022年(nian)第一季度(du)(du)較2021年(nian)第四季度(du)(du)環比提(ti)升(sheng)212%，即使受到4月(yue)、5月(yue)部分地區疫情(qing)影(ying)響，其(qi)(qi)第二季度(du)(du)銷售(shou)(shou)(shou)較第一季度(du)(du)環比提(ti)升(sheng)70%。從銷售(shou)(shou)(shou)數據上可(ke)以(yi)看(kan)到，自去年(nian)11月(yue)公司任命李(li)聰(cong)為公司聯席首(shou)席執行官，全面負責(ze)商業化領域相關工作以(yi)來(lai)，特(te)瑞(rui)普利單(dan)抗(kang)在(zai)國內市場的銷售(shou)(shou)(shou)活動逐步走出低(di)谷。不過，考慮到目(mu)前與其(qi)(qi)余(yu)三家PD-1產(chan)品在(zai)銷量(liang)上的差距，特(te)瑞(rui)普利單(dan)抗(kang)未來(lai)能否實現(xian)銷售(shou)(shou)(shou)放量(liang)依然(ran)有待市場檢驗。

另外獲批的(de)(de)四(si)款國產PD-1中，來(lai)自康方生物的(de)(de)派(pai)安普(pu)(pu)利(li)單(dan)(dan)抗(kang)(kang)，今(jin)年(nian)(nian)上半(ban)年(nian)(nian)銷售業績(ji)近2.97億(yi)元(yuan)(yuan)，與君實生物已相差無(wu)幾；復宏漢霖(lin)的(de)(de)斯魯利(li)單(dan)(dan)抗(kang)(kang)在上市(shi)三個月中就賣(mai)了(le)7690萬元(yuan)(yuan)，譽衡藥業的(de)(de)賽帕利(li)單(dan)(dan)抗(kang)(kang)暫未(wei)披露相關數據(ju)，樂普(pu)(pu)生物的(de)(de)普(pu)(pu)特利(li)單(dan)(dan)抗(kang)(kang)由于今(jin)年(nian)(nian)7月才獲得批準，上半(ban)年(nian)(nian)并未(wei)產生銷售收(shou)入。

創新藥進入下半場 企業如何度過寒冬?

面對業績困境(jing)，恒瑞(rui)醫藥也不(bu)得不(bu)斷臂(bei)求生。公司(si)銷售費用(yong)也在(zai)下降(jiang)，今(jin)年上(shang)半年公司(si)銷售費用(yong)為(wei)32.67億元，同比下降(jiang)近三成。

盡(jin)管處于由“仿(fang)”入(ru)“創”的陣痛(tong)期(qi)(qi)，恒瑞醫藥仍堅定加大研(yan)(yan)發投(tou)入(ru)。報告期(qi)(qi)內，公(gong)司累(lei)計研(yan)(yan)發投(tou)入(ru)達到29.09億元，同比(bi)增(zeng)加12.74%，研(yan)(yan)發投(tou)入(ru)占銷售收入(ru)的比(bi)重同比(bi)提升至28.44%，其中費用(yong)化研(yan)(yan)發投(tou)入(ru)21.84億元，研(yan)(yan)發費用(yong)占銷售收入(ru)比(bi)重同比(bi)提升至21.36%。

在研(yan)發上(shang)投入最多的還要屬百(bai)(bai)濟神州，其上(shang)半年的研(yan)發費用(yong)高(gao)達50.16億元，同比(bi)增加(jia)20.82%，在國內(nei)創新藥(yao)(yao)企業中(zhong)一騎絕(jue)塵。百(bai)(bai)濟神州表示，之所以研(yan)發費用(yong)高(gao)，是因為在全(quan)球范圍內(nei)，公司正在為超過40種(zhong)藥(yao)(yao)物和候選藥(yao)(yao)物執行(xing)近80項正在進行(xing)或已計劃的臨(lin)床試驗。

也正是由(you)于真金白銀砸出來的(de)研發(fa)能力，今年(nian)上(shang)半年(nian)，替(ti)雷利珠單抗(kang)在國內(nei)新增(zeng)獲批(pi)3項適(shi)應(ying)癥(zheng)，由(you)此共計9項適(shi)應(ying)癥(zheng)取得批(pi)準(zhun)，成為(wei)國內(nei)市場(chang)上(shang)獲批(pi)治療適(shi)應(ying)癥(zheng)最多(duo)的(de)抗(kang)PD-1單抗(kang)。對于PD-1市場(chang)的(de)競(jing)爭，不少業內(nei)觀點(dian)認為(wei)“得適(shi)應(ying)癥(zheng)者得天下”，替(ti)雷利珠單抗(kang)未來銷(xiao)量有望(wang)進一步放量。

信達生物(wu)中報(bao)顯(xian)示，公(gong)司(si)上(shang)(shang)半年研發開(kai)支達11.74億元，同比增加(jia)20.54%，公(gong)司(si)稱，“穩(wen)定上(shang)(shang)升的研發開(kai)支，主(zhu)要用(yong)于(yu)公(gong)司(si)全球在研管線中處于(yu)開(kai)發后期階段的產(chan)品及優先開(kai)發產(chan)品的臨床試驗，以進一步(bu)擴大(da)公(gong)司(si)現(xian)有產(chan)品系列的適應(ying)癥，以及開(kai)發公(gong)司(si)在研新(xin)藥，包括臨床前的項(xiang)目開(kai)發。”

管線(xian)進展方面，報告期內信(xin)達(da)生物(wu)已(yi)建立起34條管線(xian)。值(zhi)得(de)一提的是，上半年公司有(you)7個(ge)產品(pin)(pin)獲得(de)批準上市，3個(ge)品(pin)(pin)種在NMPA審(shen)評(ping)中(zhong)，4個(ge)品(pin)(pin)種進入III期或關鍵(jian)性臨(lin)(lin)床(chuang)研究，另(ling)有(you)20個(ge)產品(pin)(pin)已(yi)進入臨(lin)(lin)床(chuang)研究。

君實(shi)生物同樣(yang)在(zai)持續擴大研(yan)發(fa)規模，其(qi)上(shang)半年研(yan)發(fa)投入(ru)共(gong)計10.62億元，同比(bi)增長12.14%。截至6月末，君實(shi)生物處(chu)于(yu)商業化階段的在(zai)研(yan)產品3項，近30項在(zai)研(yan)產品處(chu)于(yu)臨床試驗(yan)階段，超過(guo)20項在(zai)研(yan)產品處(chu)在(zai)臨床前開發(fa)階段。

但與此同時，君實(shi)(shi)生(sheng)物(wu)目(mu)前較弱的造血能(neng)力(li)也使其(qi)更(geng)為依賴外部(bu)融資，今年3月，君實(shi)(shi)生(sheng)物(wu)發(fa)布(bu)定增(zeng)(zeng)募(mu)資預案，由于融資數額逼(bi)近40億(yi)(yi)元(yuan)，該募(mu)資計劃一經發(fa)布(bu)便引發(fa)市場關(guan)注。在定增(zeng)(zeng)募(mu)資預案發(fa)布(bu)半年后，君實(shi)(shi)生(sheng)物(wu)于9月2日(ri)發(fa)布(bu)定增(zeng)(zeng)方案的申報稿(gao)。申報稿(gao)顯(xian)示(shi)，君實(shi)(shi)生(sheng)物(wu)此次發(fa)行(xing)股(gu)(gu)票數量(liang)不超(chao)7000萬(wan)股(gu)(gu)，募(mu)集資金總(zong)額（含(han)發(fa)行(xing)費(fei)用）不超(chao)39.69億(yi)(yi)元(yuan)。其(qi)中，36.71億(yi)(yi)元(yuan)擬用于創新藥(yao)研發(fa)項目(mu)，2.98億(yi)(yi)元(yuan)擬用于上海君實(shi)(shi)生(sheng)物(wu)科技總(zong)部(bu)及(ji)研發(fa)基(ji)地項目(mu)。

對此(ci)，有投資人(ren)質疑，在(zai)(zai)“創(chuang)新藥寒(han)冬”背景(jing)下，其(qi)他創(chuang)新藥公司(si)(si)都(dou)(dou)在(zai)(zai)收(shou)縮(suo)管線、控費增(zeng)效(xiao)，君(jun)實生(sheng)物(wu)這(zhe)筆涉(she)及(ji)近40億元的(de)定增(zeng)計(ji)劃被認為是“逆勢(shi)”啟動。不(bu)過，君(jun)實生(sheng)物(wu)董(dong)秘陳英(ying)格此(ci)前在(zai)(zai)接受(shou)記者采訪時(shi)(shi)表示，“逆勢(shi)”不(bu)一(yi)定是一(yi)個貶義詞，相(xiang)反對于(yu)(yu)Biotech公司(si)(si)而言，順勢(shi)擴張反而往往會導致(zhi)泡沫堆積(ji)、增(zeng)加風險。“但如果別人(ren)都(dou)(dou)在(zai)(zai)因(yin)為一(yi)些(xie)迫不(bu)得(de)已的(de)原因(yin)而收(shou)縮(suo)，我們的(de)手上這(zhe)時(shi)(shi)候如果能(neng)再多一(yi)些(xie)‘子彈’，讓(rang)公司(si)(si)在(zai)(zai)競爭中(zhong)獲(huo)得(de)優(you)勢(shi)并(bing)且拉開差距，對于(yu)(yu)企業的(de)中(zhong)長期發展會有非常大的(de)助(zhu)力。”

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