每經(jing)記者｜林姿(zi)辰  陳浩    每經(jing)編輯｜張海(hai)妮    

吹了(le)一個多月的減肥藥概念，突然癟了(le)。

10月(yue)18日，A股(gu)(gu)(gu)(gu)減(jian)肥(fei)藥(yao)(yao)概念股(gu)(gu)(gu)(gu)盤中(zhong)震蕩下(xia)挫，百花醫藥(yao)(yao)（600721.SH，股(gu)(gu)(gu)(gu)價(jia)10.22元(yuan)(yuan)，市值(zhi)(zhi)39億(yi)元(yuan)(yuan)）一度(du)(du)跌(die)超(chao)9%，泰(tai)恩康(kang)（301263.SZ，股(gu)(gu)(gu)(gu)價(jia)17.81元(yuan)(yuan)，市值(zhi)(zhi)76億(yi)元(yuan)(yuan)）一度(du)(du)跌(die)超(chao)6%，博瑞(rui)醫藥(yao)(yao)（688166.SH，股(gu)(gu)(gu)(gu)價(jia)41.79元(yuan)(yuan)，市值(zhi)(zhi)176.55億(yi)元(yuan)(yuan)）、常(chang)山藥(yao)(yao)業(ye)（300255.SZ，股(gu)(gu)(gu)(gu)價(jia)17.69元(yuan)(yuan)，市值(zhi)(zhi)165.4億(yi)元(yuan)(yuan)）等跟跌(die)。其中(zhong)，博瑞(rui)醫藥(yao)(yao)董事(shi)長袁(yuan)建棟因(yin)(yin)“以身(shen)試藥(yao)(yao)”減(jian)肥(fei)言論誤導(dao)消費(fei)者，收到證監(jian)局(ju)的(de)警示(shi)函；百花醫藥(yao)(yao)因(yin)(yin)互(hu)動平臺內容“模棱兩可(ke)”被下(xia)發監(jian)管函；康(kang)惠制藥(yao)(yao)（603139.SH，股(gu)(gu)(gu)(gu)價(jia)19.81元(yuan)(yuan)，市值(zhi)(zhi)19.79億(yi)元(yuan)(yuan)）及王延嶺、董娟(juan)亦因(yin)(yin)信(xin)息(xi)披露不準確、不完整被出具警示(shi)函。

WIND數(shu)據顯示，本(ben)輪減肥(fei)藥指(zhi)數(shu)上(shang)漲起于9月(yue)初，近一個(ge)(ge)月(yue)的(de)漲幅跑(pao)贏滬深300近18個(ge)(ge)百分點，國內藥物(wu)廠商(shang)、核(he)心原料供應商(shang)及主流多(duo)肽CDMO企業成了吃(chi)到醫(yi)(yi)藥投資回暖紅(hong)利的(de)第(di)一批公司，但真(zhen)正(zheng)有藥物(wu)上(shang)市(shi)的(de)華東醫(yi)(yi)藥（000963.SZ，股價41.4元，市(shi)值726.33億元）漲幅卻不(bu)大(da)。

狂歡(huan)背后也有理性聲(sheng)音。10月17日下午，西蒙(meng)顧(gu)和管理咨詢全球合伙人、大中華區負責人劉宇(yu)剛在(zai)(zai)接受《每(mei)日經濟新聞》記(ji)者電話采訪(fang)時表(biao)示，目(mu)(mu)前國(guo)內減肥(fei)藥(yao)市場還沒有達(da)到很“卷”的地步，前三到五家(jia)能夠有產品率先(xian)獲(huo)批的藥(yao)企將取得(de)領(ling)先(xian)優勢，但其在(zai)(zai)阿爾茨海默病等領(ling)域尚待臨床(chuang)驗證，目(mu)(mu)前并不是萬能神藥(yao)。

10月16日，華龍證券在周報中(zhong)評價A股減(jian)肥(fei)藥大漲(zhang)，質疑連(lian)還在一期臨床的公司(si)都大漲(zhang)了(le)，是(shi)不是(shi)炒作太超前(qian)了(le)，“對于A股減(jian)肥(fei)藥概念股來說，故事(shi)講(jiang)到(dao)一定程度可能(neng)就要休息了(le)”。

圖片(pian)來源：WIND截(jie)圖

減肥藥概念爆發長達一個月 市場已隱秘交易一年

從減肥藥(yao)(yao)指數看，10月16日是(shi)減肥藥(yao)(yao)概(gai)念(nian)炒作(zuo)的階段性(xing)峰(feng)頂，也是(shi)市場情緒開始松動的時刻。當天盤后，漲停的百花醫藥(yao)(yao)、康惠制藥(yao)(yao)分(fen)別收(shou)到監管工作(zuo)函，就(jiu)公司E互動或(huo)業績說明會回復事項明確監管要求。

百花醫(yi)藥表示(shi)，公司(si)在(zai)互動(dong)平(ping)臺回復中(zhong)涉及(ji)的(de)“在(zai)研(yan)項(xiang)目(mu)中(zhong)有一項(xiang)減(jian)肥類(lei)產品(pin)”，僅有奧利司(si)他膠囊；康惠制藥表示(shi)，孫公司(si)陜(shan)西友(you)幫目(mu)前不具備(bei)司(si)美格魯肽(tai)及(ji)替泊爾(er)肽(tai)中(zhong)間(jian)體的(de)生產能(neng)力。而(er)在(zai)此前，百花醫(yi)藥曾在(zai)投(tou)資者互動(dong)平(ping)臺對減(jian)肥藥相關問題進行了集中(zhong)回復，稱“公司(si)全資子公司(si)華威醫(yi)藥可以(yi)為客戶提供利拉魯肽(tai)注射液(ye)及(ji)司(si)美魯肽(tai)注射液(ye)的(de)相關藥品(pin)研(yan)發服務”，收獲了連(lian)續四(si)日漲停；康惠制藥也在(zai)10月16日回復涉及(ji)肥胖、減(jian)脂減(jian)肥片的(de)問題，稱“陜(shan)西友(you)幫可生產的(de)中(zhong)間(jian)體包括(kuo)降(jiang)糖/減(jian)肥藥物司(si)美格魯肽(tai)”。

更具戲劇性(xing)的(de)是，博瑞(rui)醫藥(yao)(yao)(yao)董(dong)事長袁建(jian)棟(dong)在電話會議中發(fa)表(biao)親身試藥(yao)(yao)(yao)（BGM0504注(zhu)射液）減(jian)重30斤(jin)的(de)言(yan)論，公司(si)股價次(ci)日漲停(ting)后回應稱該(gai)產品尚在研發(fa)階段。10月(yue)17日，袁建(jian)棟(dong)因發(fa)表(biao)藥(yao)(yao)(yao)效相關(guan)的(de)誤導性(xing)言(yan)論收(shou)到(dao)了(le)江蘇證監(jian)局警(jing)示函，被記(ji)入證券期貨(huo)市場誠(cheng)信檔案。

從A股看，本(ben)輪(lun)減(jian)肥(fei)藥指數“開燃(ran)”于9月(yue)初(chu)，“火苗”是摩根大通(tong)提高對(dui)減(jian)肥(fei)藥的(de)銷售(shou)額(e)預期(qi)，預計(ji)到2030年，在諾(nuo)和諾(nuo)德和禮來制(zhi)藥的(de)“雙寡頭”控制(zhi)下，GLP-1受(shou)體激動劑相(xiang)關藥物的(de)年銷售(shou)額(e)將超(chao)過1000億(yi)美元。同時，摩根大通(tong)還預測，中國減(jian)重藥物市場規模有望于2030年達到149億(yi)美元。

國慶節后，諾和(he)諾德發布(bu)半年(nian)報并在官網(wang)發布(bu)消息上調全年(nian)銷售額和(he)營業(ye)利(li)潤預期，預計(ji)全年(nian)銷售額增長(chang)32%~38%（前(qian)次(ci)預期27%~33%），營業(ye)利(li)潤增長(chang)40%~46%（前(qian)次(ci)預期31%~37%），為減(jian)(jian)肥(fei)藥(yao)概念的火熱(re)又添了一把火，諾泰生物（688076.SH，股價(jia)42.48元，市(shi)值91億元）、翰宇藥(yao)業(ye)（300199.SZ，股價(jia)16.67元，市(shi)值147.24億元）等國內核心原料供(gong)應(ying)商及主流多肽CDMO企業(ye)應(ying)聲(sheng)大漲。此(ci)時，牽一發而動(dong)全身的減(jian)(jian)肥(fei)藥(yao)生產(chan)鏈已經(jing)徹底熱(re)起來了。

從減肥針的國內銷售看，減肥概念爆發更像是市場積攢一年的信心釋放。自去年6月起，《每日經濟新聞》發布多篇減肥藥深度稿件（詳見《“每周扎一針，月瘦20斤”？ CDE還未放行！GLP-1類降糖藥卻已成減肥者的“地下寵兒”》《3分鐘開出一份“假處方”，電商渠道銷售增119倍！“網紅減肥藥”肥了誰的荷包？》《非法“減肥神藥”流入20多個省份 竟賣了上億元》），揭露了(le)在進口減(jian)肥針未在國內獲批時(shi)，已有不少BMI（體重(zhong)指數）指標(biao)正常的(de)愛美人士通過三甲醫院(yuan)、代購(gou)(gou)或第(di)三方醫藥(yao)平臺(tai)購(gou)(gou)買使用，為(wei)(wei)減(jian)肥假(jia)藥(yao)的(de)泛濫提供了(le)土壤。同(tong)時(shi)，本(ben)為(wei)(wei)降糖藥(yao)的(de)減(jian)肥針銷售(shou)風靡(mi)，讓(rang)很多糖尿病患(huan)者遭(zao)遇了(le)司美格魯肽的(de)“斷貨危機”。

國產GLP-1類新藥研發火熱 信達生物走在減重隊首

今年7月，華東(dong)醫藥(yao)(yao)的(de)利(li)拉(la)魯肽注(zhu)射液(ye)肥胖或(huo)超重(zhong)適(shi)應(ying)癥的(de)上(shang)市許可(ke)申(shen)請獲(huo)(huo)得批(pi)準，成為首個(ge)國產GLP-1類(lei)減重(zhong)藥(yao)(yao)；仁會生物（未上(shang)市）的(de)貝那(nei)魯肽注(zhu)射液(ye)獲(huo)(huo)批(pi)上(shang)市，是國內首款GLP-1減重(zhong)創新藥(yao)(yao)。但與在(zai)這輪上(shang)漲行情(qing)中股價起飛的(de)“黑馬”比，華東(dong)醫藥(yao)(yao)的(de)熱度并不算高(gao)。

利(li)拉(la)魯肽(tai)(tai)注射(she)液是(shi)一款生(sheng)物(wu)(wu)類似藥(yao)，其原研公司是(shi)諾(nuo)(nuo)和諾(nuo)(nuo)德。由于(yu)其核心(xin)專利(li)在中國(guo)已經過期，國(guo)內利(li)拉(la)魯肽(tai)(tai)生(sheng)物(wu)(wu)類似藥(yao)的研發(fa)管線數(shu)量較多(duo)。同樣(yang)地，諾(nuo)(nuo)和諾(nuo)(nuo)德的司美格魯肽(tai)(tai)核心(xin)專利(li)預計將(jiang)于(yu)2026年在中國(guo)過期，其生(sheng)物(wu)(wu)類似藥(yao)的研發(fa)數(shu)量也不少。不過，這些藥(yao)物(wu)(wu)瞄準的第一適應癥還都(dou)是(shi)糖尿病。

國產司美格(ge)魯肽(tai)生物類似藥研發格(ge)局(ju) 圖(tu)片來源：國信證券(quan)研報

國產GLP1R靶向(xiang)創(chuang)新藥研發格局 圖(tu)片來源：國信證券(quan)

在國(guo)產GLP-1受體激(ji)動劑（GLPRA）創新藥(yao)中，布局減重適應癥(zheng)的(de)更多。從臨(lin)床(chuang)進(jin)展看(kan)，信達生物（01801.HK，股(gu)價(jia)42.8港(gang)元(yuan)(yuan)，市(shi)值689.54億(yi)(yi)港(gang)元(yuan)(yuan)）的(de)瑪仕度肽為國(guo)產進(jin)度最快的(de)GLP-1雙靶藥(yao)，預計將(jiang)于2024至2025年獲批上市(shi)；恒(heng)瑞(rui)醫(yi)藥(yao)（600276.SH，股(gu)價(jia)43.82元(yuan)(yuan)，市(shi)值2795.28億(yi)(yi)元(yuan)(yuan)）、博瑞(rui)醫(yi)藥(yao)等公司的(de)雙靶點GLP1RA處于2期(qi)臨(lin)床(chuang)階段。

從臨床數據(ju)看，貝(bei)那魯肽(tai)的減重數據(ju)源于(yu)一項真(zhen)實世(shi)界研(yan)究結果(guo)曾(ceng)于(yu)2019年發表于(yu)Obesity Science & Practice，該研(yan)究旨(zhi)在評估在中國真(zhen)實診療環(huan)境下(xia)貝(bei)那魯肽(tai)治療超重/肥胖T2DM患者的實際效能。結果(guo)顯示貝(bei)那魯肽(tai)治療3個月(yue)后體重平(ping)(ping)均(jun)(jun)降低10.05kg，平(ping)(ping)均(jun)(jun)體重下(xia)降百分比12.90%，HbA1c平(ping)(ping)均(jun)(jun)降低2.87%。

今年5月11日，信達生物發布了瑪仕度肽（IBI362）高劑量9mg治療肥胖臨床II期的數據解讀。作為全球范圍第一個適用于中重度肥胖（需手術治療）人群的臨床研究，其入組患者平均BMI達到34.3kg/m²，適用于中國臨床指南建議一線接受手術治療的人群（BMI≥32.5kg/m²）。具體(ti)數據(ju)顯示，瑪仕(shi)度肽9mg治療24周后，體(ti)重(zhong)較(jiao)基(ji)線的平均百分比變化與安(an)慰(wei)劑(ji)組的差值達(da)﹣15.4%（95%CI：﹣18.8%，﹣11.9%），P＜0.0001；平均絕(jue)對體(ti)重(zhong)變化與安(an)慰(wei)劑(ji)組差值為﹣14.7kg，（95%CI：﹣17.9kg，﹣11.5kg），P＜0.0001。

瑪(ma)仕(shi)度肽9mg組(zu)分別(bie)有(you)81.7%、65.0%、31.7%和21.7%的受試者(zhe)體重較基(ji)線下降至少(shao)5.0%、10.0%、15.0%和20.0%，而安慰劑組(zu)無受試者(zhe)體重降幅(fu)達到5.0%及以(yi)上。

6月下(xia)旬，先(xian)為達生(sheng)物和恒(heng)(heng)瑞醫藥在美國糖尿病協會(hui)ADA會(hui)議上公布(bu)在研(yan)減肥(fei)藥的試(shi)驗(yan)數據(ju)，前者(zhe)的Ecnoglutide在治療成年(nian)肥(fei)胖患者(zhe)II期研(yan)究(jiu)中，每周一次皮下(xia)注射(she)2.4mg的體重(zhong)較基(ji)線降低14.7%；恒(heng)(heng)瑞醫藥還公布(bu)了GLP-1R/GIPR激動劑HRS9531的I期臨床研(yan)究(jiu)數據(ju)。結果顯示，接(jie)受(shou)5.4mg HRS9531的36天減重(zhong)8.0kg。

不難發現，信達生物的數據最優異。公司也曾在數據解讀中介紹了瑪仕度肽與明星減重藥物司美格魯肽的對比，瑪仕度肽9mg體重下降15.4%/14.7kg（平均體重96.9Kg，平均BMI34.3/m²）、瑪仕度肽6mg體重下降12.6%/10.9kg（平均體重89.4kg，平均BMI31.8kg/m²）；司(si)美(mei)格(ge)魯(lu)肽(tai)體(ti)重(zhong)下降為8.0%/7.7kg——從數(shu)據上看，瑪(ma)仕度肽(tai)的(de)減(jian)重(zhong)比(bi)(bi)例(li)和絕對(dui)值高于司(si)美(mei)格(ge)魯(lu)肽(tai)。而與另一減(jian)重(zhong)市場(chang)產品——禮來的(de)替(ti)爾泊肽(tai)（Tirzepatide，GLP1/GIP雙(shuang)靶藥物）對(dui)比(bi)(bi)，瑪(ma)仕度肽(tai)9mg減(jian)重(zhong)比(bi)(bi)例(li)和減(jian)重(zhong)絕對(dui)值也均高于替(ti)爾泊肽(tai)15mg高劑量(liang)（﹣15.4%vs﹣12.0%，﹣14.7kg vs﹣13.0kg）。

減肥藥不是“萬能藥” 研發還面臨較大挑戰

在(zai)(zai)全球醫藥(yao)(yao)市(shi)場(chang)中，GLP-1是被持續關注的(de)重磅(bang)靶點(dian)之一，靶點(dian)成藥(yao)(yao)性已得到充分(fen)驗證(zheng)。憑(ping)借降糖和減重兩大適(shi)應(ying)癥(zheng)，以(yi)諾(nuo)(nuo)和諾(nuo)(nuo)德的(de)司美格(ge)魯肽(tai)為代表的(de)GLP-1藥(yao)(yao)物正風靡世界，相關概念股(gu)也在(zai)(zai)資本市(shi)場(chang)上(shang)被熱炒(chao)。除了(le)降糖和減重，諾(nuo)(nuo)和諾(nuo)(nuo)德還在(zai)(zai)為司美格(ge)魯肽(tai)探索更多的(de)適(shi)應(ying)癥(zheng)。

近兩月來，司(si)美格魯(lu)肽新(xin)適應(ying)癥的(de)(de)臨(lin)床進(jin)展(zhan)頻(pin)頻(pin)披露(lu)。當地時間8月8日，諾(nuo)和諾(nuo)德公布了(le)來自SELECT心血管結(jie)(jie)局試驗(yan)的(de)(de)主要(yao)(yao)結(jie)(jie)果，該試驗(yan)在長(chang)達(da)5年的(de)(de)時間內，評估每周一次皮下(xia)注射的(de)(de)司(si)美格魯(lu)肽2.4mg與安慰劑結(jie)(jie)合標(biao)(biao)準治療在預防主要(yao)(yao)不良(liang)心血管事件（MACE）方(fang)面(mian)的(de)(de)療效。諾(nuo)和諾(nuo)德稱，試驗(yan)達(da)成(cheng)其主要(yao)(yao)目標(biao)(biao)，司(si)美格魯(lu)肽2.4mg相比于(yu)安慰劑展(zhan)示出了(le)具有統計學意義更優的(de)(de)MACE風險(xian)(xian)降幅，可(ke)使(shi)成(cheng)年超重或肥胖癥患者主要(yao)(yao)不良(liang)心血管事件風險(xian)(xian)降低20%。

8月25日，諾(nuo)和諾(nuo)德公布(bu)了3期臨床(chuang)試驗STEP HFpEF的結果(guo)，該實驗結果(guo)顯示，在成年射(she)(she)血分數保留型心(xin)力衰竭（HFpEF）伴肥胖(pang)癥患者中，相比(bi)于安慰劑，每周注(zhu)射(she)(she)一次的司美格魯肽2.4mg可大(da)幅降低心(xin)力衰竭相關(guan)癥狀和體能(neng)(neng)限制(zhi)，并(bing)改善運動功能(neng)(neng)，還可實現更(geng)多減重(zhong)。

10月10日，諾和諾德宣布決(jue)定中(zhong)止腎臟(zang)結(jie)局試驗——FLOW研究(jiu)（針對2型糖尿(niao)病合并慢性腎病患者，司美格魯肽對比(bi)安(an)慰劑作用于腎功(gong)能不全病程(cheng)進展的(de)(de)療效試驗）。公告稱，這一(yi)中(zhong)止試驗的(de)(de)決(jue)定基于獨立的(de)(de)數據(ju)監督委員會（DMC）建議(yi)，其結(jie)論(lun)認為中(zhong)期分析的(de)(de)結(jie)果已滿足預先設(she)定的(de)(de)特定療效標準，可以(yi)提前結(jie)束試驗。

此(ci)外，司美格魯(lu)肽(tai)還(huan)在就非(fei)酒精(jing)性(xing)脂肪肝(gan)（NASH）、阿爾茨海默病（AD）進(jin)行臨床試驗。與司美格魯(lu)肽(tai)相比，禮來旗(qi)下的替(ti)爾泊肽(tai)同樣不遑多讓(rang)，在降(jiang)糖和減(jian)重之外，其針對治療NASH、慢性(xing)腎(shen)臟病(CKD)的研究(jiu)正在進(jin)行當中。

10月17日下午，西蒙顧和(he)管理咨詢全球合伙人(ren)、大(da)中華區負責人(ren)劉(liu)宇剛在(zai)(zai)接(jie)受《每日經濟新聞》記(ji)者電話采(cai)訪時表示，GLP-1類藥(yao)(yao)物(wu)確(que)實對(dui)NASH有治(zhi)(zhi)療(liao)效(xiao)果(guo)，NASH藥(yao)(yao)物(wu)治(zhi)(zhi)療(liao)市場將會(hui)受到GLP-1類藥(yao)(yao)物(wu)的沖擊，一些(xie)正(zheng)在(zai)(zai)研(yan)發NASH治(zhi)(zhi)療(liao)藥(yao)(yao)物(wu)的企業，可(ke)能會(hui)因(yin)為(wei)GLP-1類藥(yao)(yao)物(wu)的沖擊而選擇(ze)放(fang)棄研(yan)發或者減少投入。不過，他(ta)并不看好GLP-1類藥(yao)(yao)物(wu)對(dui)阿爾(er)茨海默(mo)病的治(zhi)(zhi)療(liao)前景(jing)。“現(xian)在(zai)(zai)沒有證據表明GLP-1類藥(yao)(yao)物(wu)對(dui)AD有治(zhi)(zhi)療(liao)效(xiao)果(guo)，沒有明確(que)的作用機制和(he)靶(ba)點，也沒有相關生物(wu)標(biao)記(ji)物(wu)，其臨床和(he)獲批將面臨較大(da)挑戰。”

對(dui)于GLP-1是否會成為下(xia)一個(ge)“內(nei)(nei)卷”的(de)(de)PD-1，劉(liu)宇剛認為，對(dui)國(guo)內(nei)(nei)醫藥(yao)(yao)市場(chang)而言(yan)，醫保有著(zhu)巨大的(de)(de)話(hua)語(yu)權和(he)決定性(xing)作用，但減肥藥(yao)(yao)有著(zhu)消費(fei)屬(shu)性(xing)，支付(fu)方(fang)式可(ke)(ke)以(yi)平行于醫保市場(chang)，消費(fei)對(dui)象也有很強的(de)(de)支付(fu)意(yi)愿。“從過去幾年國(guo)內(nei)(nei)醫藥(yao)(yao)市場(chang)的(de)(de)發(fa)展情(qing)況(kuang)來看，只要能夠證明仿制(zhi)藥(yao)(yao)在療效方(fang)面跟原研藥(yao)(yao)相當，仿制(zhi)藥(yao)(yao)也有可(ke)(ke)能殺出一片市場(chang)，國(guo)內(nei)(nei)藥(yao)(yao)企(qi)(qi)可(ke)(ke)以(yi)在渠道和(he)價(jia)格上跟跨(kua)國(guo)藥(yao)(yao)企(qi)(qi)進(jin)行錯位競爭(zheng)。”

劉(liu)宇剛表示，目(mu)前(qian)國內減肥藥(yao)市(shi)(shi)場還沒(mei)(mei)有達到很“卷”的地步，競爭還沒(mei)(mei)有那么激(ji)烈(lie)，前(qian)三到五(wu)家能(neng)夠有產(chan)品率(lv)先獲批的藥(yao)企將(jiang)取(qu)得領先優勢，將(jiang)具有較大的市(shi)(shi)場想象空間。

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