在(zai)先后(hou)獲批三項適應癥后(hou)，康諾(nuo)亞自主研發的(de)1類(lei)創新藥康悅達（司普奇拜(bai)單(dan)抗）正(zheng)在(zai)鼻(bi)科(ke)領(ling)域(yu)書寫下愈發濃墨重彩的(de)一筆。

在近日舉行的鼻部疾病靶向生物治療學術研討會上，多位與會專家稱，司普奇拜單抗的問世，開創了中國鼻科生物制劑治療的歷史。有專家表示：“過去，中國鼻科領域治療水平可能落后歐美5到10年，但隨著司普奇拜單抗在季節性過敏性鼻炎和慢性鼻竇炎伴鼻息肉領域分別實現全球首位和國內首位獲批適應癥的突破，國產生物制劑在鼻病治療領域正逐漸實現反超。”

司普奇拜單抗問世，中國鼻科生物制劑治療實現從跟跑、并跑到領跑

在國(guo)產新藥(yao)的描述(shu)中(zhong)(zhong)，“填(tian)補(bu)臨床(chuang)治(zhi)(zhi)療(liao)空(kong)白(bai)”或(huo)“實現(xian)最(zui)優獲(huo)益”等表述(shu)屢見不鮮，但鮮有藥(yao)物(wu)被稱為(wei)“為(wei)特(te)定(ding)專(zhuan)科(ke)治(zhi)(zhi)療(liao)提(ti)供(gong)中(zhong)(zhong)國(guo)方(fang)案(an)”。而(er)在近日舉行的鼻部疾病靶向生(sheng)物(wu)治(zhi)(zhi)療(liao)學(xue)術研討會上，康諾亞自(zi)主研發的1類(lei)創新藥(yao)康悅達（司普奇拜單抗）就被與會專(zhuan)家評(ping)價稱：“該(gai)藥(yao)物(wu)為(wei)慢性鼻病治(zhi)(zhi)療(liao)提(ti)供(gong)了中(zhong)(zhong)國(guo)方(fang)案(an)，其(qi)問世(shi)標志(zhi)著中(zhong)(zhong)國(guo)鼻科(ke)生(sheng)物(wu)制劑治(zhi)(zhi)療(liao)實現(xian)了從跟跑(pao)、并跑(pao)到領跑(pao)的歷史性跨越。”

2024年9月，司普(pu)奇拜單(dan)抗獲批首個(ge)(ge)(ge)適(shi)(shi)應癥(zheng)(zheng)——成人中(zhong)重度特應性(xing)皮炎(yan)(yan)，成為國(guo)內首創(chuang)、全球第二個(ge)(ge)(ge)獲批上(shang)市的IL-4Rα單(dan)抗，成功(gong)填補了國(guo)產(chan)特應性(xing)皮炎(yan)(yan)生(sheng)(sheng)物(wu)制劑領域空(kong)白。去年12月到(dao)今年1月，在(zai)短(duan)短(duan)兩個(ge)(ge)(ge)月的時(shi)間內，司普(pu)奇拜單(dan)抗又先后獲批慢性(xing)鼻(bi)(bi)竇炎(yan)(yan)伴鼻(bi)(bi)息(xi)肉和(he)季節(jie)性(xing)過(guo)敏(min)性(xing)鼻(bi)(bi)炎(yan)(yan)兩項適(shi)(shi)應癥(zheng)(zheng)。在(zai)慢性(xing)鼻(bi)(bi)竇炎(yan)(yan)伴鼻(bi)(bi)息(xi)肉適(shi)(shi)應癥(zheng)(zheng)上(shang)，司普(pu)奇拜單(dan)抗是國(guo)內首個(ge)(ge)(ge)獲批的生(sheng)(sheng)物(wu)制劑；而在(zai)季節(jie)性(xing)過(guo)敏(min)性(xing)鼻(bi)(bi)炎(yan)(yan)適(shi)(shi)應癥(zheng)(zheng)方面，更是做(zuo)到(dao)了全球首創(chuang)。

首都醫科大學附屬北京同仁醫院張羅教授(shou)表(biao)示，“司普奇(qi)拜(bai)單抗為中(zhong)國(guo)慢性(xing)鼻病患者帶(dai)來了治(zhi)療的(de)(de)(de)新希望(wang)。伴(ban)隨著新產品的(de)(de)(de)問世(shi)，全球慢性(xing)鼻病的(de)(de)(de)治(zhi)療將進入(ru)生物制劑治(zhi)療新時(shi)代。”

司(si)普(pu)奇拜單抗(kang)之所以能成為鼻科國產(chan)生物(wu)制劑(ji)的(de)標(biao)志(zhi)性產(chan)品(pin)，與(yu)康諾亞(ya)始(shi)終堅持的(de)“人(ren)無我有(you)(you)，人(ren)有(you)(you)我優”的(de)藥(yao)物(wu)開發(fa)理念密切相關。

所(suo)謂(wei)“人有(you)我優(you)”，是(shi)指在(zai)抗IL-4Rα單抗領域，賽諾(nuo)菲旗下的(de)達(da)必妥（度普利尤(you)單抗）上市在(zai)前，2024年，該(gai)藥物已經實現(xian)了(le)超百億(yi)美元(yuan)的(de)銷售收入(ru)。但珠(zhu)玉在(zai)前，并未妨礙康(kang)(kang)諾(nuo)亞(ya)向(xiang)更(geng)(geng)優(you)路(lu)徑的(de)探索。康(kang)(kang)諾(nuo)亞(ya)研發團隊從百億(yi)級抗體庫中優(you)中選優(you)，篩選出了(le)具有(you)空間(jian)構象(xiang)表(biao)(biao)位、結合位點更(geng)(geng)優(you)的(de)司(si)普奇拜單抗，其親和力更(geng)(geng)高、生物活性更(geng)(geng)強(qiang)，在(zai)阻(zu)斷(duan)IL-4Rα激活的(de)信號傳(chuan)導方面表(biao)(biao)現(xian)更(geng)(geng)優(you)。機制上的(de)優(you)勢，也讓這款代(dai)表(biao)(biao)著源頭創新的(de)國產生物制劑藥物，在(zai)后續的(de)臨(lin)床研究和實際(ji)應用中有(you)著更(geng)(geng)優(you)的(de)表(biao)(biao)現(xian)。

而“人(ren)無我有”的開發(fa)思路，則(ze)建立在對真實臨床(chuang)需求洞察(cha)的基礎之上。以(yi)慢(man)性(xing)(xing)鼻竇(dou)炎伴(ban)鼻息肉(rou)治(zhi)療(liao)(liao)為(wei)例(li)，有與(yu)會專(zhuan)家談到，“慢(man)性(xing)(xing)鼻竇(dou)炎在臨床(chuang)治(zhi)療(liao)(liao)中(zhong)面(mian)臨著治(zhi)療(liao)(liao)手(shou)(shou)(shou)段有限、手(shou)(shou)(shou)術后(hou)復發(fa)率高(gao)等問題。通過隊(dui)列研究，我們發(fa)現，嗜(shi)酸性(xing)(xing)粒細胞增(zeng)多型群體的術后(hou)復發(fa)率可高(gao)達99%。我們需要(yao)新的治(zhi)療(liao)(liao)手(shou)(shou)(shou)段，去(qu)攻克這(zhe)一慢(man)性(xing)(xing)鼻病的治(zhi)療(liao)(liao)難題。”

因為看到了這樣的臨床痛點和需求導向，司普奇拜單抗力爭實現“人無我有”，突破性成為國內首個治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的生物制劑，并被納入《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2024）》。首都醫科大學附屬北京同仁醫院王成碩教授在會議中談到，“隨著新藥物的問世，作為臨床醫生，未來我們需要用慢病管理的視角去看待疾病，并優化治療策略，在未來，慢性鼻竇炎伴鼻息肉的治療方式必將發生顛覆性的改變。”

推動三方共贏模式：患者獲得創新療法、學者推動學科發展、企業實現商業價值

司普(pu)奇拜單抗在適應(ying)癥上的(de)連番突破，不僅為臨床治療帶來了新的(de)選擇，也為中國(guo)社(she)會拿回(hui)創新藥定價權(quan)、議價權(quan)做(zuo)出(chu)了貢(gong)獻。

其最直(zhi)觀的表現，伴隨著司普奇拜單(dan)抗的研發、上(shang)市推(tui)進(jin)，度普利(li)尤單(dan)抗在國內進(jin)行了幾輪降價。

正是(shi)因(yin)為(wei)國(guo)產(chan)創新藥(yao)(yao)的(de)(de)(de)突(tu)破，促使(shi)進口(kou)藥(yao)(yao)物(wu)在(zai)推廣及商業(ye)化策略方面不斷(duan)做出(chu)調整(zheng)。也(ye)是(shi)因(yin)為(wei)國(guo)產(chan)創新藥(yao)(yao)企業(ye)的(de)(de)(de)進取，讓(rang)患者(zhe)能夠(gou)以更(geng)低的(de)(de)(de)用藥(yao)(yao)成本(ben)，獲得(de)更(geng)高(gao)的(de)(de)(de)藥(yao)(yao)物(wu)可及。隨著康諾(nuo)亞(ya)在(zai)生產(chan)制造(zao)能力和國(guo)產(chan)化能力上的(de)(de)(de)全面布局(ju)，司普奇拜(bai)單抗在(zai)面對降價(jia)的(de)(de)(de)進口(kou)藥(yao)(yao)和后(hou)來(lai)者(zhe)時，也(ye)有了更(geng)加從(cong)容的(de)(de)(de)底氣。

今年4月，司普奇拜單抗(kang)治療(liao)季(ji)節性(xing)(xing)過(guo)敏(min)(min)(min)性(xing)(xing)鼻炎(yan)(yan)III期研究(jiu)數據(ju)發(fa)表(biao)于(yu)(yu)國際頂刊《Nature Medicine》。這是(shi)(shi)全球(qiu)范(fan)圍(wei)內首(shou)次報告基于(yu)(yu)IL-4Rα靶點的(de)生物(wu)制劑治療(liao)季(ji)節性(xing)(xing)過(guo)敏(min)(min)(min)性(xing)(xing)鼻炎(yan)(yan)的(de)研究(jiu)成果(guo)，亦(yi)是(shi)(shi)中國科學家在過(guo)敏(min)(min)(min)性(xing)(xing)鼻炎(yan)(yan)領域(yu)取得的(de)引領世界的(de)創新性(xing)(xing)成果(guo)。

眼下，司普奇(qi)拜(bai)單抗臨床研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)學術(shu)成果不斷獲(huo)得(de)國(guo)(guo)際認可，這與同仁醫院(yuan)帶領的(de)全國(guo)(guo)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)者(zhe)團隊及康諾亞共同堅持的(de)科(ke)研(yan)(yan)(yan)為先、科(ke)研(yan)(yan)(yan)為重的(de)思(si)路密不可分。王成碩教授談到，“（康諾亞）不同于以(yi)往任何一(yi)家企業，它不僅僅著眼于上市所必需的(de)臨床試驗數據，還更能夠(gou)為中國(guo)(guo)的(de)臨床科(ke)學家開展臨床研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)提(ti)供支持。這些背(bei)后的(de)科(ke)研(yan)(yan)(yan)投(tou)入(ru)、對探索性(xing)指標的(de)戰略布局(ju)，甚至是一(yi)些國(guo)(guo)際頭部藥企都不能做到的(de)”。

在(zai)《Nature Medicine》的(de)投稿(gao)過程中(zhong)，審稿(gao)人要求(qiu)研(yan)(yan)究(jiu)團(tuan)隊加(jia)入探(tan)索(suo)性指(zhi)標數據。正是得(de)益于研(yan)(yan)究(jiu)團(tuan)隊對方案(an)的(de)預先布局，提(ti)前設立了系列探(tan)索(suo)療效機(ji)制的(de)探(tan)索(suo)性指(zhi)標，使研(yan)(yan)究(jiu)結論更為(wei)可信，最終促成(cheng)這(zhe)一研(yan)(yan)究(jiu)成(cheng)果發表于國際頂刊。王(wang)成(cheng)碩教授提(ti)到，“像這(zhe)樣基礎和臨(lin)床(chuang)融合的(de)一體(ti)化研(yan)(yan)究(jiu)方案(an)是鼻科學(xue)臨(lin)床(chuang)研(yan)(yan)究(jiu)前所未有的(de)，也是值得(de)其他眾多研(yan)(yan)發企業(ye)學(xue)習(xi)借鑒的(de)”。

因為這樣(yang)的不(bu)設限(xian)和高投入，才有了司普奇(qi)拜單(dan)抗在(zai)鼻科生物制劑領域的反超和領跑，也讓(rang)司普奇(qi)拜單(dan)抗收獲(huo)了各項(xiang)國際認可。除一系列論(lun)文成(cheng)(cheng)果(guo)外，今年4月，司普奇(qi)拜單(dan)抗研究成(cheng)(cheng)果(guo)亮相(xiang)日(ri)(ri)內(nei)瓦國際發(fa)(fa)明(ming)展(zhan)。“Stapokibart:Revolutionizing Nasal Disorder Therapy”（司普奇(qi)拜單(dan)抗改寫鼻科疾病治療）研究以(yi)在(zai)鼻科疾病治療領域的創新性和顯著療效，在(zai)眾多參賽(sai)項(xiang)目中脫穎而(er)出，斬獲(huo)日(ri)(ri)內(nei)瓦國際發(fa)(fa)明(ming)展(zhan)金(jin)獎(jiang)，并獲(huo)沙特阿拉伯教育部特別授予的優秀創新獎(jiang)。

這樣的多方共贏模式——患者獲得創新療法、學者推動學科發展、企業實現商業價值，正被不斷復制并擴大。康諾亞創始人王常玉博士回憶道，康諾亞初創時僅有三位創始人和一位員工，如今已發展成為超1400人的創新藥企，研發管線也拓展至近50個臨床前項目和13個臨床研究項目。這些研究項目覆蓋了自身免疫性疾病、腫瘤治療等多個重大疾病領域，其中多個具有全球創新性的候選藥物已進入關鍵臨床階段，展現出向領域內領跑者進階的強勁勢頭。