每經(jing)記者(zhe)｜甄(zhen)素靜    每經(jing)編輯(ji)｜陳俊杰    

“作為一名醫(yi)生，同時也(ye)是(shi)罕見病患兒的父(fu)親(qin)，我深知這個群體(ti)面臨雙(shuang)重(zhong)困境，既難以確診，又無藥可治。”日前，阿斯利康全球高級副總裁Gianluca Pirozzi博士在接受《每日經濟新聞》記(ji)者專訪時如(ru)是(shi)袒露心聲。

統(tong)計數據顯示，目(mu)前已知(zhi)罕見病超1萬(wan)種(zhong)，但90%缺乏有效治(zhi)療手段，80%為遺(yi)傳性疾病且多在(zai)兒童期發病，平均(jun)診斷(duan)周期長達4.8年。這一嚴(yan)峻(jun)現狀正在(zai)被全(quan)球醫(yi)藥(yao)巨頭與(yu)中(zhong)國市場深度綁定所改變(bian)。

Gianluca Pirozzi博士表示，全球罕見病(bing)診療(liao)面(mian)臨診斷難、用藥貴的(de)痛點，中(zhong)國憑借臨床試驗入組(zu)效(xiao)率(lv)、前沿技術(shu)創新及疾(ji)(ji)病(bing)數據積累的(de)獨特優勢，已從全球研(yan)發(fa)版圖的(de)重(zhong)要參與(yu)者升級為“突破引擎”，而針(zhen)對高致死率(lv)疾(ji)(ji)病(bing)的(de)高價值藥物策略，正破解罕見病(bing)研(yan)發(fa)的(de)商業可(ke)持續性難題。

診斷困境凸顯醫療缺口

Gianluca Pirozzi提供的(de)數(shu)據顯示(shi)，受(shou)益于(yu)基(ji)因(yin)(yin)測序(xu)與基(ji)因(yin)(yin)組學的(de)技術突破(po)，全球已知罕(han)見(jian)病(bing)種(zhong)類已從幾年前的(de)7000種(zhong)增至1萬種(zhong)以上(shang)，但(dan)殘酷的(de)是，其中約90%的(de)疾病(bing)尚無任(ren)何治療(liao)方(fang)式。更(geng)(geng)值得關(guan)注(zhu)的(de)是，80%的(de)罕(han)見(jian)病(bing)屬于(yu)遺傳性疾病(bing)，且(qie)多(duo)在兒(er)童時(shi)期發病(bing)，這使得兒(er)科罕(han)見(jian)病(bing)藥(yao)物研發成為更(geng)(geng)緊(jin)迫卻更(geng)(geng)復雜的(de)任(ren)務。

罕(han)見(jian)(jian)病定義差異進一步加劇了(le)研發挑戰。Gianluca Pirozzi介紹(shao)，不同國(guo)(guo)家和地區對罕(han)見(jian)(jian)病的(de)認(ren)定標準存在顯著差異，中(zhong)國(guo)(guo)目前尚未出臺(tai)監管(guan)機構明(ming)確的(de)罕(han)見(jian)(jian)病清(qing)單，這對制藥企業研發方向(xiang)選擇帶來了(le)一定難度。這種差異與政策銜接問(wen)題，在世界罕(han)見(jian)(jian)病保障體(ti)系中(zhong)普遍存在，從國(guo)(guo)家部門間到地方之(zhi)間均有體(ti)現。

以漸凍癥為例，Gianluca Pirozzi指出，這類疾病至今(jin)缺乏有效治療藥(yao)物，成(cheng)為醫(yi)藥(yao)研發領域的“硬骨(gu)頭”。

“患(huan)者(zhe)群體分散、疾病(bing)(bing)機制(zhi)認知不足、缺乏(fa)合(he)適的動(dong)物(wu)模型和生物(wu)標志物(wu)，這些因(yin)素疊加在一起(qi)，讓罕見病(bing)(bing)研(yan)發每(mei)一步都充滿挑(tiao)戰(zhan)。”他告(gao)訴(su)《每(mei)日經濟新聞》記者(zhe)，臨(lin)床前研(yan)究階(jie)段基礎薄弱與臨(lin)床試(shi)驗階(jie)段患(huan)者(zhe)招募困(kun)難，共同構成了罕見病(bing)(bing)藥物(wu)開(kai)發雙(shuang)重(zhong)門檻(jian)。

“如果說10年前中國是全球(qiu)罕見病研(yan)發(fa)的參與(yu)者，現在(zai)已經成(cheng)為無可(ke)替代(dai)的‘突破引擎’。”在(zai)談(tan)及中國市場時，Gianluca Pirozzi用(yong)三個(ge)領先進行概括，這一判斷基于他對全球(qiu)研(yan)發(fa)格局的深刻洞察。

首先是臨(lin)床(chuang)試驗速度(du)與(yu)質量領先。Gianluca Pirozzi告(gao)訴記者，在阿斯利(li)康的(de)大(da)(da)部分三期臨(lin)床(chuang)試驗中(zhong)(zhong)，中(zhong)(zhong)國都是首個參(can)與(yu)方(fang)，且患(huan)(huan)者入(ru)組速度(du)全(quan)(quan)球領先。“中(zhong)(zhong)國擁有規(gui)模(mo)龐大(da)(da)的(de)臨(lin)床(chuang)研究中(zhong)(zhong)心，能將分散在各地的(de)患(huan)(huan)者有效聚集，這解決了罕見(jian)病臨(lin)床(chuang)試驗最大(da)(da)的(de)難題，患(huan)(huan)者招募(mu)。”更重要的(de)是，中(zhong)(zhong)國中(zhong)(zhong)心提供的(de)數(shu)據質量與(yu)全(quan)(quan)球標準完全(quan)(quan)接軌，“速度(du)與(yu)質量的(de)雙重優(you)勢，讓中(zhong)(zhong)國成為藥物開發(fa)的(de)加速器(qi)”。

其次是(shi)前(qian)沿技術(shu)創(chuang)新與轉化領先(xian)。在(zai)Gianluca Pirozzi看(kan)來(lai)，中國(guo)(guo)在(zai)細胞治(zhi)療(liao)、基(ji)因(yin)治(zhi)療(liao)、IIT臨床研(yan)究（研(yan)究者(zhe)發起的臨床研(yan)究）等(deng)領域(yu)已(yi)走在(zai)全(quan)球(qiu)(qiu)前(qian)列。“這些(xie)技術(shu)突破不僅能(neng)加速(su)本(ben)土研(yan)發，更能(neng)為全(quan)球(qiu)(qiu)提供創(chuang)新思(si)路。”他解釋(shi)道，技術(shu)創(chuang)新與數據(ju)積累形(xing)成的“證(zheng)據(ju)鏈(lian)”，能(neng)有效吸引(yin)全(quan)球(qiu)(qiu)投資，從而(er)形(xing)成“創(chuang)新-投資-再創(chuang)新”的良性(xing)循(xun)環。“我們堅信，中國(guo)(guo)將在(zai)基(ji)因(yin)治(zhi)療(liao)、細胞治(zhi)療(liao)等(deng)前(qian)沿領域(yu)誕生更多全(quan)球(qiu)(qiu)首創(chuang)成果。”

最后是(shi)疾病認(ren)知數(shu)(shu)據與(yu)網絡領先。Gianluca Pirozzi指(zhi)出(chu)，罕(han)見病研發(fa)的(de)核心瓶(ping)頸之(zhi)一(yi)是(shi)對(dui)疾病認(ren)知不足，而中(zhong)國醫療體系為此提供了獨特優勢。中(zhong)國醫院規模大、患(huan)者基數(shu)(shu)廣，加上數(shu)(shu)字化的(de)推進(jin)，能高效收集疾病登記數(shu)(shu)據，這對(dui)于了解疾病進(jin)展、設定(ding)治療終點至關重要。

目前(qian)，阿斯利康已與中國(guo)多家頂尖醫院(yuan)建立合作(zuo)，正在推進和華山醫院(yuan)、北京大學第一附屬醫院(yuan)等(deng)機構設(she)立疾(ji)病(bing)(bing)卓越中心(xin)，重(zhong)點(dian)研究腎臟罕(han)見疾(ji)病(bing)(bing)與神經科(ke)罕(han)見疾(ji)病(bing)(bing)。“以(yi)前(qian)我(wo)們主要依賴歐美國(guo)家登(deng)記數據(ju)(ju)(ju)，現在中國(guo)的(de)(de)數據(ju)(ju)(ju)能為我(wo)們提供(gong)全新視角(jiao)，幫助(zhu)我(wo)們更(geng)全面地(di)理(li)解疾(ji)病(bing)(bing)。”Gianluca Pirozzi認為，這種數據(ju)(ju)(ju)優勢將進一步鞏固中國(guo)在全球罕(han)見病(bing)(bing)研發中的(de)(de)重(zhong)要地(di)位。

在本土合作(zuo)(zuo)層(ceng)面，阿斯(si)利康(kang)也動作(zuo)(zuo)頻頻。據Gianluca Pirozzi介紹，公司已與14家中國生物醫藥/生物技(ji)術(shu)(shu)企(qi)業(ye)達(da)成(cheng)收(shou)(shou)購或(huo)(huo)授權合作(zuo)(zuo)，其中包括收(shou)(shou)購亙喜生物以(yi)推進(jin)跨(kua)領(ling)域細胞(bao)治(zhi)療研發，以(yi)及與元思生肽達(da)成(cheng)合作(zuo)(zuo)，共同開發全球首創大環肽類藥物，用(yong)于慢性疾病治(zhi)療。“我們在評估潛在合作(zuo)(zuo)或(huo)(huo)收(shou)(shou)購對象時，不局限于企(qi)業(ye)規模或(huo)(huo)是否(fou)上市，更關注能(neng)否(fou)滿足(zu)未被滿足(zu)的(de)臨床和患者需求、項(xiang)目或(huo)(huo)技(ji)術(shu)(shu)的(de)差(cha)異化(hua)優勢，以(yi)及與現有管線的(de)協同潛力。”

為何加碼罕見病布局？

在(zai)交流中(zhong)，Gianluca Pirozzi對行業(ye)核心疑問也(ye)直言不(bu)諱(hui)：罕見(jian)病患者(zhe)基(ji)數小、研(yan)發成本高，有(you)不(bu)少全球藥企對此投(tou)入猶豫，而阿(a)斯利(li)康為何持續投(tou)入？

“罕(han)(han)見病研發確實(shi)不簡單，關(guan)鍵(jian)在(zai)于(yu)聚焦未被滿足的(de)重大需求，開發變革(ge)性療法，這也(ye)是我們的(de)核(he)心戰(zhan)略。很多大公司對罕(han)(han)見病研發猶豫，但我們關(guan)注的(de)是藥物(wu)能創(chuang)造(zao)的(de)實(shi)際價值。”Gianluca Pirozzi解釋(shi)稱，阿斯利康關(guan)注罕(han)(han)見病領域(yu)，核(he)心在(zai)于(yu)這類(lei)藥物(wu)能創(chuang)造(zao)高臨(lin)床價值，而高價值也(ye)能支撐商(shang)業可持續性。

以溶血性(xing)尿(niao)毒綜合征治療(liao)(liao)為(wei)例(li)，Gianluca Pirozzi透露，阿(a)斯(si)利(li)康開發的藥物能(neng)將(jiang)患者死亡(wang)率降(jiang)低(di)40%至45%。“對于這(zhe)類(lei)疾病，藥物價值(zhi)體現(xian)在(zai)拯救生命上。即(ji)使(shi)患者數量(liang)有限(xian)，只要能(neng)帶來(lai)顯著的療(liao)(liao)效提升，依然能(neng)構建有利(li)潤的業(ye)務(wu)，形(xing)成(cheng)可持(chi)續(xu)商(shang)業(ye)模式。”他強(qiang)調，這(zhe)種療(liao)(liao)效導向的定價邏輯，既符合患者利(li)益，也能(neng)保(bao)障企業(ye)研發動力。

阿斯利康的罕見(jian)(jian)病業務依托獨立部門運(yun)作，這一架構設計為可持續發展提(ti)供了保(bao)障。Gianluca Pirozzi表示，該部門專(zhuan)注(zhu)于罕見(jian)(jian)病領域，能集中資源突破(po)(po)關(guan)鍵技術(shu)，同時靈活應對(dui)不同地區的監管差異。“我們不追(zhui)求覆蓋所有罕見(jian)(jian)病，而是聚焦于能實(shi)現‘變革性突破(po)(po)’的領域。這種聚焦策略，讓我們能在保(bao)證療效(xiao)的同時，控制研發成本。”

作為全球罕見(jian)病研發(fa)領(ling)域(yu)(yu)的(de)重要參與者，阿斯(si)利(li)康在該領(ling)域(yu)(yu)的(de)管(guan)線(xian)布局一直是行業關注(zhu)焦點(dian)。Gianluca Pirozzi向記者透(tou)露，目前阿斯(si)利(li)康在全球已(yi)獲批7款罕見(jian)病藥物，管(guan)線(xian)內有10個(ge)(ge)三期臨床和監管(guan)審(shen)評項目，覆(fu)蓋血(xue)液(ye)科/腎臟及移植、骨骼與內分(fen)泌、淀(dian)粉樣變性、神(shen)經(jing)系統(tong)及罕見(jian)腫(zhong)瘤等多個(ge)(ge)治療領(ling)域(yu)(yu)。

“2025年(nian)是阿斯利康(kang)罕(han)見病研(yan)(yan)發成果大量發布的一年(nian)。”Gianluca Pirozzi說(shuo)道。近期，阿斯利康(kang)已公布兩項關鍵三(san)期臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)(yan)究的積(ji)極(ji)結(jie)果：其一為PREVAIL研(yan)(yan)究（心血管領(ling)(ling)域(yu)(yu)一項重要臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試驗），其二為CARES三(san)期研(yan)(yan)究（輕鏈型(xing)淀粉樣變性Ⅲ期臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試驗）。在血友(you)病A/B、低磷脂(zhi)酸酶癥(zheng)等領(ling)(ling)域(yu)(yu)，阿斯利康(kang)也已完成部(bu)分研(yan)(yan)究，并在C5靶(ba)點領(ling)(ling)域(yu)(yu)開發額外(wai)四種(zhong)適應癥(zheng)，且(qie)中國均(jun)參與了這些適應癥(zheng)的三(san)期臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試驗。他還特別提到，中國患(huan)者(zhe)在這些治療研(yan)(yan)究中扮演(yan)著非常重要的角(jiao)色(se)。

為(wei)推動(dong)罕見(jian)病(bing)“早發現、早診斷、早治療”，阿(a)斯利(li)康(kang)(kang)還在中(zhong)(zhong)(zhong)國積極構建診療生態。截至(zhi)目前，阿(a)斯利(li)康(kang)(kang)已在中(zhong)(zhong)(zhong)國支持(chi)建立138家罕見(jian)病(bing)診療中(zhong)(zhong)(zhong)心(xin)，確保每個(ge)省份至(zhi)少有一至(zhi)兩家領先(xian)醫院提供標準化(hua)診療服務。同(tong)時，協同(tong)國內專家完成多項(xiang)具有國際規模的患者隊列建設(she)。

“這(zhe)些高質量(liang)隊列填補了國內空白，為罕(han)見病科研(yan)與診療進步(bu)提供了關鍵支撐，未來可第一時間(jian)啟動新藥臨床(chuang)研(yan)究，迭代治療手(shou)段。”Gianluca Pirozzi補充道。

此(ci)外，Gianluca Pirozzi稱，公司會(hui)在(zai)研發早期就邀(yao)請患(huan)(huan)(huan)者(zhe)和(he)(he)照料者(zhe)參與(yu)(yu)(yu)。“患(huan)(huan)(huan)者(zhe)和(he)(he)家人(ren)能(neng)給我(wo)們提供(gong)與(yu)(yu)(yu)醫生不同的(de)視(shi)角，幫助我(wo)們明(ming)確哪些是最重要的(de)疾病改善指標。例(li)如，在(zai)臨床試驗(yan)設計階段，我(wo)們會(hui)與(yu)(yu)(yu)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)一起測試方案，評估‘患(huan)(huan)(huan)者(zhe)摩擦系數(shu)’，即患(huan)(huan)(huan)者(zhe)參與(yu)(yu)(yu)試驗(yan)的(de)困難程度(du)，然后簡(jian)化流程，讓腿腳不便的(de)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)也能(neng)更輕松地參與(yu)(yu)(yu)。”

他(ta)進(jin)一步表示，阿(a)斯利康還與全(quan)球患(huan)者協(xie)會(hui)深(shen)度(du)合作，借助其力量尋找患(huan)者，并推動患(huan)者與監管機構的溝通(tong)。“我(wo)女兒患(huan)有罕見病，我(wo)們也是(shi)罕見病非營利組織參(can)與者，深(shen)知患(huan)者協(xie)會(hui)價值。他(ta)們不僅能幫助我(wo)們連接(jie)患(huan)者，還能讓研發(fa)更貼近真實需求，這對罕見病研究至(zhi)關重(zhong)要(yao)。”

當前，罕(han)見病診療費用(yong)居(ju)高不(bu)下(xia)，即便有(you)(you)藥(yao)(yao)物獲批，高價也讓(rang)多數患(huan)者難(nan)以負擔(dan)。在藥(yao)(yao)物可及(ji)性(xing)和支(zhi)付(fu)體系建設方面，阿斯利康(kang)正積極推動多方協作。據Gianluca Pirozzi介紹，目(mu)前阿斯利康(kang)已(yi)有(you)(you)3款罕(han)見病創新藥(yao)(yao)在中國上市，覆(fu)蓋5個治療領域，其中硫酸氫司美替尼、依庫珠單抗兩(liang)款藥(yao)(yao)物已(yi)納(na)入(ru)國家醫(yi)保目(mu)錄(lu)，覆(fu)蓋PNH、aHUS、gMG等(deng)適應(ying)癥。“推動藥(yao)(yao)品進入(ru)醫(yi)保能顯著提(ti)升可及(ji)性(xing)，讓(rang)更多患(huan)者‘有(you)(you)藥(yao)(yao)可用(yong)、有(you)(you)藥(yao)(yao)可選(xuan)’，這是我們的重要目(mu)標之一。”

Gianluca Pirozzi也指出，僅靠醫保(bao)難以(yi)完(wan)全覆蓋所有罕見病藥(yao)物的支(zhi)(zhi)付需求，尤其是高值創(chuang)新藥(yao)。“創(chuang)新藥(yao)的研發投入與成本結構難以(yi)降(jiang)至醫保(bao)常(chang)規支(zhi)(zhi)付區間(jian)，因此我(wo)們(men)(men)呼吁在國(guo)家(jia)及地(di)方層面設立罕見病專(zhuan)項(xiang)保(bao)障(zhang)基金，進一步減輕患者自(zi)費(fei)負擔。目前，我(wo)們(men)(men)已在山(shan)東青島支(zhi)(zhi)持(chi)建(jian)立守護兒童神(shen)經纖維瘤病‘泡泡寶貝’的專(zhuan)項(xiang)保(bao)障(zhang)基金，未來希望能推(tui)動更多類(lei)似實(shi)踐。”

對于中國(guo)市場的(de)商業前景，Gianluca Pirozzi持(chi)樂(le)觀態度。他指(zhi)出，隨著中國(guo)罕見病保障政策(ce)的(de)不斷完(wan)善，尤其是醫保目錄對罕見病藥物(wu)逐步(bu)納入(ru)，患者的(de)支(zhi)(zhi)付能(neng)力正在(zai)提升。“政策(ce)明(ming)晰化與(yu)支(zhi)(zhi)付體系完(wan)善，將(jiang)進一步(bu)釋放中國(guo)市場潛力。我們相信，在(zai)這里，做(zuo)有(you)價(jia)值(zhi)的(de)事與(yu)商業可(ke)持(chi)續能(neng)夠(gou)實現完(wan)美平衡。”