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“腫瘤治療黑幕”后續:當事醫生否認推薦NK療法,病患家屬正在尋求“實錘”

每(mei)日經濟新聞(wen) 2021-04-29 09:51:23

◎衛(wei)健委醫政醫管局(ju)局(ju)長焦雅(ya)輝對(dui)“北醫三(san)院醫生反映腫(zhong)瘤治(zhi)療(liao)黑幕(mu)”一(yi)事進行(xing)了回(hui)應(ying),經專家和同行(xing)評議,認為整個治(zhi)療(liao)過(guo)程中,治(zhi)療(liao)的原(yuan)則(ze)基(ji)本符合規范。對(dui)基(ji)因測(ce)序、基(ji)因檢(jian)測(ce)、NK細胞治(zhi)療(liao)等是否存在不當利益交換的問題(ti),已(yi)請上海市衛(wei)健委進行(xing)調查,暫(zan)未有調查結果(guo)。

◎對于NK細胞治療,當(dang)事醫生(sheng)表示并(bing)非由其(qi)推(tui)薦,而是患者從同(tong)病房其(qi)他病人(ren)那兒聽到(dao)的,自(zi)己只是解釋NK細胞治療的原(yuan)理。就此,馬榮表示,她(ta)媽媽當(dang)時(shi)很確定地告訴(su)她(ta),說(shuo)陸(lu)醫生(sheng)告訴(su)他們有這樣一個針(zhen)(NK針(zhen))。

每經(jing)記者|朱成祥  陳(chen)星    實習(xi)生(sheng) 林姿辰    每經(jing)編(bian)輯|陳(chen)俊杰    

4月27日,國家(jia)衛健(jian)委(wei)召開例行新聞發布會,衛健(jian)委(wei)醫政醫管(guan)局局長(chang)焦雅(ya)輝對“北醫三院醫生反映腫瘤治療黑幕”一(yi)事(shi)進行了(le)回(hui)應,經(jing)專家(jia)和(he)同行評(ping)議,認(ren)為整個(ge)治療過程中,治療的原則(ze)基本(ben)符合(he)規范(fan)。對基因測序、基因檢測、NK細胞治療等是否(fou)存在(zai)不當(dang)利益交(jiao)換(huan)的問題,已請上(shang)海市衛健(jian)委(wei)進行調查,暫未有(you)調查結果。

半(ban)個(ge)多(duo)月前(qian),27歲的馬(ma)榮在微博感嘆世(shi)道(dao)多(duo)難。2020年(nian)12月24日(ri),她的父親馬(ma)進倉歷經(jing)半(ban)年(nian)治(zhi)療后在家中去世(shi)。50歲的馬(ma)進倉是家中頂梁柱(zhu),他的去世(shi)令(ling)家中失去了主要經(jing)濟來源。在近日(ri)接受《每日(ri)經(jing)濟新聞》記者(zhe)采訪(fang)時,馬(ma)榮說,她文化水平(ping)不高(gao),一(yi)個(ge)月收(shou)入才2500元左右(you)。如今爸爸沒了,還背(bei)負(fu)了一(yi)大筆債務。

馬榮也沒想到,她帶爸爸治(zhi)病的(de)(de)經歷,竟會(hui)發(fa)酵形成一個關于(yu)腫瘤治(zhi)療的(de)(de)輿論漩渦(wo)。得(de)知(zhi)馬榮一家的(de)(de)遭遇后,北(bei)醫三(san)院(yuan)臨(lin)床醫生張煜憤(fen)然為其發(fa)聲。張煜在2021年(nian)4月18日的(de)(de)文(wen)章(zhang)中寫道:“陸醫生告訴患(huan)者和家屬會(hui)有很(hen)好效果,使得(de)他們(men)借(jie)錢去進行這種治(zhi)療,最(zui)終人(ren)財兩空(kong)。要知(zhi)道,這些錢都(dou)是患(huan)者的(de)(de)血汗錢,1年(nian)多(duo)才(cai)能存下3萬(wan)元(yuan)。”

張煜的矛(mao)頭(tou)直指上(shang)海新華醫院普外科副(fu)主任(ren)醫師陸巍。一時間,陸巍成了風暴的中心(xin)。

馬(ma)榮一家“人財兩空(kong)”,也(ye)(ye)有其(qi)他(ta)患者對(dui)陸(lu)巍(wei)心懷(huai)感激。與馬(ma)進(jin)倉(cang)同(tong)期進(jin)行治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的外陰鱗癌患者湯女(nv)(nv)士,則被陸(lu)巍(wei)成(cheng)功從死神手里(li)拽了回來。湯女(nv)(nv)士女(nv)(nv)兒(er)李(li)穎(ying)(化名(ming))對(dui)記者表示,她(ta)們家是工薪階層(ceng),也(ye)(ye)支(zhi)付(fu)不(bu)起國外看病的費用(yong)。本(ben)來在(zai)老家山東治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)已經不(bu)抱(bao)希望,經陸(lu)巍(wei)的治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)后,其(qi)母親(qin)身體明(ming)顯好轉,(她(ta)們)需要陸(lu)巍(wei)這樣的醫(yi)生。據李(li)穎(ying)透露,治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)過程總計花(hua)費約12萬元,其(qi)中一半費用(yong)為國產PD-1產品艾瑞卡。

人沒了,還欠下十多萬外債

“短短幾個月像是一(yi)場噩夢一(yi)樣,花光了(le)所(suo)有(you)積蓄不(bu)說,人也(ye)不(bu)在(zai)了(le),哪怕是爸爸最后臨走也(ye)還在(zai)說因為病欠下一(yi)屁股債。”馬(ma)榮(rong)如(ru)是描述。

2020年7月1日(ri)從青海坐飛(fei)機到上(shang)(shang)海,再到11月22日(ri)離開上(shang)(shang)海回家(jia),馬進倉(cang)在上(shang)(shang)海共治(zhi)療了接近5個月。NGS基因檢測花費(fei)1.86萬元,NK細(xi)胞(bao)免疫治(zhi)療花費(fei)7.5萬元,另外還有化療費(fei)用、PD-1費(fei)用等。

馬榮是一個(ge)普通(tong)的(de)女孩,在給(gei)爸爸治(zhi)病(bing)過程(cheng)中,她聽哥(ge)哥(ge)(姑(gu)姑(gu)的(de)兒子(zi))的(de)。來(lai)到上(shang)海進(jin)入新華醫(yi)院,聽陸(lu)醫(yi)生(陸(lu)巍)的(de)。在爸爸耗費“巨(ju)資”治(zhi)療無果后,她又開始反(fan)思,是否花了(le)很多(duo)“冤枉錢”。

按照張煜的說法,通常胃癌(ai)的一線治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)、二(er)線治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)和三線治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)花(hua)費(fei)并不高,國家都(dou)可(ke)以報銷(xiao)。但是經陸醫生診療(liao)(liao)后,結果就是這位(wei)患者的生存(cun)期明顯縮短,花(hua)費(fei)比常規治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)高了10倍(bei)以上,積蓄全無并欠下(xia)十多萬債(zhai)務。

張煜的(de)質疑點主要集中在(zai)NGS基因檢(jian)測(ce)、NK細胞治療以(yi)及獨(du)特的(de)給藥方案(an)。在(zai)接受醫學界采訪(fang)時,陸巍(wei)針對(dui)NGS基因檢(jian)測(ce)表示,“我建議他(ta)(馬進(jin)倉)最好(hao)去做個(ge)基因測(ce)序,我想通過測(ce)序結(jie)果(guo)判斷(duan)一下(xia)(xia)這個(ge)方案(an)(氟尿嘧(mi)啶(ding)+奧(ao)沙利鉑)的(de)治療有(you)效還是(shi)沒效,如(ru)果(guo)有(you)效,就按照(zhao)這個(ge)方案(an)進(jin)行下(xia)(xia)去,沒有(you)效果(guo)的(de)話,可以(yi)提前改用其(qi)它二(er)線(xian)方案(an)”。

對于NK細(xi)胞(bao)治療,他表示并非由其推薦,而(er)是(shi)患者從同病(bing)房其他病(bing)人那兒聽到的,自己只(zhi)是(shi)解釋(shi)NK細(xi)胞(bao)治療的原(yuan)理。

關(guan)于陸巍的說(shuo)(shuo)法,馬榮表示,她媽媽當時(shi)很確定地告(gao)訴她,說(shuo)(shuo)陸醫生告(gao)訴他(ta)們(men)有這樣(yang)一個針(NK針)。

馬榮甚至(zhi)發微博表示:“求大(da)家幫幫我,我不(bu)知道什么證據(ju)能證明是陸醫生最早直接推(tui)薦的。”

值得注意的(de)是,4月(yue)(yue)23日,提供(gong)NK治療(liao)的(de)經理已給馬(ma)榮哥(ge)哥(ge)(姑姑的(de)兒子(zi))退了錢。4月(yue)(yue)24日早晨(chen),哥(ge)哥(ge)要把錢送來(lai),馬(ma)榮媽媽表示:“這個錢不(bu)能收(shou),收(shou)了我(wo)們就完了。”

4000里赴醫

青海西寧距(ju)離上(shang)海約(yue)1900公里,遠(yuan)赴上(shang)海找上(shang)陸巍。馬榮(rong)解釋(shi)稱,原(yuan)本是姑姑馬秀蘭患病(bing),哥哥在多方求醫后,于某問診平(ping)臺(tai)找到(dao)陸巍,來到(dao)上(shang)海看(kan)病(bing)。

馬秀蘭、馬進倉姐弟倆都(dou)是AFP陽(yang)性(xing)胃癌。根據好大夫(fu)在(zai)線陸巍簡介,其專業擅(shan)長胃癌、結直腸(chang)癌、胰(yi)腺腫瘤的外科手(shou)術(shu)及個體化綜合治(zhi)療。

馬秀蘭住院接受治療后,疼(teng)痛有所緩(huan)解。10天(tian)后,馬進倉及其女兒馬榮一行來(lai)到(dao)上海,也在陸巍處(chu)看病。

陸(lu)巍在接受媒體采訪(fang)時表示,AFP陽(yang)(yang)性胃癌發病率不高(gao),但(dan)惡性程度很高(gao),一(yi)旦出現(xian)肝(gan)轉(zhuan)移,患者生(sheng)存期都(dou)很短(duan)。而姐姐(馬秀蘭)來(lai)的時候AFP(甲胎蛋白(bai),單位為(wei)ng/mL,是肝(gan)癌的生(sheng)物標志(zhi)物)指標是4000多ng/mL。根據文(wen)獻分析,雖然都(dou)是AFP陽(yang)(yang)性胃癌,但(dan)是AFP小于100的和(he)AFP大于100的兩者生(sheng)存期有(you)顯著區(qu)別。

馬進倉7月(yue)1日來上海看病,記者(zhe)獲取的(de)資(zi)料顯示,其7月(yue)10日檢(jian)查的(de)AFP指標高(gao)達7000ng/mL。這意味著,馬進倉的(de)病情(qing)比其姐(jie)姐(jie)更嚴重。

記者(zhe)匯總(zong)的知情人士信(xin)息顯示,馬(ma)秀蘭經陸(lu)巍治療后(hou),AFP指標(biao)一度上(shang)(shang)升(sheng),隨后(hou)又快速下降(jiang)。6月(yue)23日(ri)AFP指標(biao)為4600ng/mL,7月(yue)29日(ri)已上(shang)(shang)升(sheng)至7370ng/mL,8月(yue)19已下降(jiang)至2393ng/mL,8月(yue)27日(ri)下降(jiang)至799ng/mL,9月(yue)9日(ri)進一步(bu)下降(jiang)至225ng/mL。

從上述指(zhi)標(biao)看,馬(ma)(ma)秀蘭的(de)(de)病(bing)情(qing)確實在好轉。相比(bi)之下,馬(ma)(ma)進倉的(de)(de)治療也經歷AFP指(zhi)標(biao)先上升再下降(jiang)的(de)(de)過程(cheng),不(bu)過指(zhi)標(biao)絕對值仍居高(gao)不(bu)下。

由于姐弟倆同時發(fa)病(bing)(bing),腫瘤類型相似,且(qie)姐姐病(bing)(bing)情(qing)得到初步控制,所以馬(ma)進倉使用了與姐姐一樣的一線治療(liao)方(fang)案(an),化療(liao)聯合PD-1免疫治療(liao)。

《每日(ri)(ri)經濟新(xin)聞(wen)》記(ji)者獲得的資料顯(xian)示,馬進倉(cang)7月10日(ri)(ri)AFP指(zhi)(zhi)標(biao)為7179ng/mL,7月30日(ri)(ri)、8月19日(ri)(ri)、8月27日(ri)(ri)、9月16日(ri)(ri),該項指(zhi)(zhi)標(biao)持續升高,分別為9826ng/mL、10223ng/mL、12923ng/mL、25878ng/mL。9月23日(ri)(ri),該項指(zhi)(zhi)標(biao)稍(shao)稍(shao)下(xia)降,降至24258ng/mL,不過10月3日(ri)(ri)又升至47755ng/mL。

質疑點一:給藥方案

由(you)于(yu)前三周期FOLFOX(奧(ao)沙利鉑)+PD1治(zhi)療(liao)方案作用(yong)不明(ming)顯,陸巍選擇(ze)更(geng)換治(zhi)療(liao)方案,第四周期使用(yong)聯合培美(mei)曲(qu)塞的治(zhi)療(liao)方案。11月(yue)2日,馬進倉AFP指(zhi)標下(xia)降至29907ng/mL。

而該(gai)治療(liao)方案正是張(zhang)煜(yu)的質疑點之一。張(zhang)煜(yu)認為培美曲(qu)塞、安羅替尼、奧(ao)沙利鉑、卡培他(ta)濱和他(ta)莫昔芬聯(lian)合治療(liao),這是L醫生(sheng)(即陸(lu)巍(wei))自己生(sheng)搬硬(ying)造(zao)出的,前所未有的胃癌治療(liao)方案。

四川省腫(zhong)瘤醫院一位主任醫師(shi)在(zai)接(jie)受《每(mei)日經濟(ji)新聞(wen)》記者采(cai)訪時表示(shi),卡(ka)培(pei)他濱(bin)和奧沙(sha)利鉑都屬(shu)于常用的胃癌系統化(hua)療(liao)藥(yao)(yao)物。化(hua)療(liao)方(fang)案通常包(bao)括兩藥(yao)(yao)聯(lian)合或三藥(yao)(yao)聯(lian)合,卡(ka)培(pei)他濱(bin)+奧沙(sha)利鉑被(bei)稱(cheng)為XELOX。2011年(nian)版(ban)的《胃癌診療(liao)規范》對(dui)這個給(gei)藥(yao)(yao)方(fang)案有所收(shou)錄。

質疑主要圍繞在(zai)其(qi)他幾類藥物上。該主任(ren)醫師表示,培美曲(qu)塞(sai)的(de)適應(ying)(ying)癥(zheng)為(wei)惡(e)性(xing)胸(xiong)膜間皮瘤和晚(wan)期非小細胞(bao)肺癌,其(qi)適應(ying)(ying)證(zheng)并(bing)不包括胃癌。但(dan)培美曲(qu)塞(sai)作為(wei)一種(zhong)抗葉(xie)酸制劑,也被廣泛應(ying)(ying)用于各種(zhong)癌癥(zheng)治療,同時具有較低的(de)不良反應(ying)(ying)。多年來(lai),國(guo)內外一直(zhi)有一些(xie)利用培美曲(qu)塞(sai)聯(lian)合(he)鉑(bo)類藥物、培美曲(qu)塞(sai)單藥等用藥方(fang)案治療其(qi)他惡(e)性(xing)腫瘤的(de)臨床(chuang)試(shi)驗與研究。

與培美曲塞一(yi)樣,安羅替(ti)尼同樣沒有胃(wei)癌適應(ying)癥。其本(ben)身主要(yao)針對(dui)軟(ruan)組織肉瘤(liu)(liu)及非小細胞肺癌,但它也是(shi)一(yi)個多靶點、廣譜的(de)小分(fen)子(zi)抗腫瘤(liu)(liu)血(xue)管生成(cheng)抑制劑(ji)。“抗血(xue)管生成(cheng)靶向治(zhi)療(liao)(liao)是(shi)一(yi)種(zhong)(zhong)近幾十年(nian)來新(xin)(xin)興的(de)抗腫瘤(liu)(liu)治(zhi)療(liao)(liao)策略,它能針對(dui)性(xing)阻止新(xin)(xin)生血(xue)管的(de)生成(cheng),減少或(huo)阻斷腫瘤(liu)(liu)組織的(de)血(xue)流營養供應(ying),從而(er)有效抑制腫瘤(liu)(liu)的(de)生長(chang)、發展(zhan)及轉(zhuan)移。此前在(zai)一(yi)項多瘤(liu)(liu)種(zhong)(zhong)療(liao)(liao)效探索研究中,安羅替(ti)尼對(dui)晚期胃(wei)癌表現(xian)出一(yi)定的(de)治(zhi)療(liao)(liao)作用。”

該主(zhu)任醫生(sheng)對這份給藥方案中最抱懷疑態度的是他莫(mo)昔(xi)芬。他對記者表示,雖然(ran)有(you)臨床(chuang)研(yan)究證(zheng)明他莫(mo)昔(xi)芬對乳腺癌(ai)患者有(you)益,但卻有(you)引發其他腫瘤的風(feng)險,胃(wei)(wei)癌(ai)就是其中之一,“我不(bu)太能理(li)解為什么要給一位胃(wei)(wei)癌(ai)肝轉移的患者開他莫(mo)昔(xi)芬” 。

對于(yu)使用他莫昔(xi)芬,有(you)知情人士(shi)對記者表示:“tamoxifen(他莫昔(xi)芬)的推薦有(you)醫學研究、有(you)臨床(chuang)經驗、有(you)社會(hui)問題(ti)(ti)、有(you)經濟問題(ti)(ti)。太(tai)復雜,一下子沒法說清,藥本(ben)身很便宜,短期(qi)用沒有(you)副作用。”

質疑點二:NGS檢測

張煜醫生(sheng)(sheng)第二(er)個(ge)質疑(yi)點為NGS基(ji)因測(ce)(ce)序,其在(zai)知乎(hu)(hu)發(fa)文(wen)表(biao)示,NGS基(ji)因測(ce)(ce)序2萬左右的(de)(de)(de)花費(fei),實際(ji)意義(yi)并不大。L 醫生(sheng)(sheng)(即陸巍醫生(sheng)(sheng))給患(huan)者采用(yong)的(de)(de)(de)NGS,是(shi)目前認為最不可(ke)靠的(de)(de)(de)抽血檢驗,而不是(shi)可(ke)靠性更高的(de)(de)(de)腫瘤活檢組織檢測(ce)(ce)。也就是(shi)說,做(zuo)完的(de)(de)(de)NGS 結果幾乎(hu)(hu)沒有任何參考價值,按照常(chang)規應(ying)該將患(huan)者診(zhen)斷時使用(yong)的(de)(de)(de)胃鏡病理組織切片進行檢測(ce)(ce)更準確(que),需要患(huan)者回當(dang)地取(qu)標本。但陸醫生(sheng)(sheng)非常(chang)著急,毅(yi)然決定先抽血測(ce)(ce)了再說。

據馬榮介紹,她和父親馬進倉于(yu)2020年(nian)7月1日下午從青海坐飛機來到上海,7月2日早晨見(jian)到陸巍,旋即便做了NGS基因檢(jian)測。對于(yu)基因檢(jian)測,馬榮本身也有顧慮(lv),不過(guo)其哥哥(姑姑的兒子)對她說,檢(jian)測結(jie)果一個(ge)星期以后就出來。由(you)于(yu)姑姑結(jie)果已經出來了,于(yu)是(shi)馬榮打消(xiao)了顧慮(lv)。

馬(ma)(ma)進(jin)倉是(shi)當天8點40左(zuo)右住(zhu)院,9點20左(zuo)右便刷卡付(fu)費做(zuo)(zuo)了基(ji)(ji)因(yin)檢測(ce)(ce)(ce)(ce)。在醫(yi)(yi)院安全出(chu)口(kou)的樓道里,馬(ma)(ma)榮向(xiang)基(ji)(ji)因(yin)檢測(ce)(ce)(ce)(ce)公司吳(wu)經理刷卡18600元(yuan),支付(fu)了檢測(ce)(ce)(ce)(ce)費用。做(zuo)(zuo)完基(ji)(ji)因(yin)檢測(ce)(ce)(ce)(ce)抽血后(hou),馬(ma)(ma)榮找到陸醫(yi)(yi)生,詢問基(ji)(ji)因(yin)檢測(ce)(ce)(ce)(ce)是(shi)做(zuo)(zuo)啥的。陸巍(wei)則(ze)表示,做(zuo)(zuo)了基(ji)(ji)因(yin)檢測(ce)(ce)(ce)(ce)之后(hou),可以更快地(di)找到化療用藥。

對于是(shi)陸巍建議做基因(yin)檢測(ce)還是(shi)強(qiang)制要求(qiu)做,馬榮表示(shi)都(dou)不(bu)是(shi),而是(shi)“他(ta)當時順其自(zi)然地就讓(rang)我們(men)做了。”

根據馬榮提(ti)供的(de)(de)資料,是由上海艾(ai)汭得基因(yin)科技(ji)有限公司(以(yi)下簡稱艾(ai)汭得)為其父親做的(de)(de)基因(yin)檢測。2021年4月22日下午(wu),《每日經濟(ji)新聞》記者實地走訪艾(ai)汭得,不過工作人員表示正在(zai)內部調(diao)查之中(zhong),暫(zan)不接受采訪。

上海艾汭得地址 圖片來源:每(mei)經記者 朱(zhu)成祥 攝

陸巍接診的另一位患者湯女士的女兒(er)李穎告訴(su)記者,她媽媽也(ye)是做了(le)基因(yin)(yin)(yin)檢測,當時陸醫生向她們推(tui)薦了(le)好幾(ji)家公司。由于艾汭得(de)地址位于浦東金橋,她家又正好在(zai)楊浦大橋附近,考慮到距離因(yin)(yin)(yin)素,因(yin)(yin)(yin)而選擇(ze)了(le)艾汭得(de)。

“(我(wo)(wo)媽(ma))手(shou)術(shu)之(zhi)前就做過(guo)兩(liang)(liang)次化療(liao)(liao),當(dang)時用的是(shi)婦科標準方案,紫(zi)杉醇(chun)+順鉑(bo)。當(dang)時,我(wo)(wo)媽(ma)媽(ma)剛檢(jian)查出腫瘤,體重有(you)130多斤,體力還(huan)挺好(hao)的。經過(guo)兩(liang)(liang)次化療(liao)(liao),病灶確(que)實明顯縮小了,但是(shi)副(fu)(fu)作用非常大(da),可(ke)以看出她當(dang)時特別痛(tong)苦。后來(lai)手(shou)術(shu)完(wan)成之(zhi)后,再去放療(liao)(liao)也配合‘小化療(liao)(liao)’去做,但‘小化療(liao)(liao)’的兩(liang)(liang)個(ge)藥都(dou)對我(wo)(wo)媽(ma)是(shi)無(wu)效(xiao)的。后來(lai),陸巍根據基(ji)因檢(jian)測(ce)的結果(guo)選了三種化療(liao)(liao)藥,都(dou)是(shi)那種療(liao)(liao)效(xiao)好(hao),副(fu)(fu)作用小的。”李穎(ying)補充說道(dao)。

因(yin)此(ci),不(bu)同于張煜(yu)醫(yi)生認(ren)為(wei)NGS基(ji)因(yin)檢(jian)測幾乎沒有(you)用,李穎認(ren)為(wei):“我覺(jue)得現(xian)在所(suo)有(you)腫瘤(liu)病人都應該做基(ji)因(yin)檢(jian)測,它會(hui)出來一個報告,報告中有(you)很多藥(yao)物。根據報告反饋。除了靶向藥(yao)以(yi)外,(基(ji)因(yin)檢(jian)測)也可以(yi)確(que)認(ren)哪(na)些(化療)藥(yao)(效果更好(hao))。”

而馬(ma)榮(rong)提(ti)供(gong)的艾汭得胃癌《807基因個(ge)性化用藥檢(jian)測(血液版)》報(bao)告顯示:氟尿嘧啶藥物(wu)療效好(hao)(hao)、毒(du)(du)副(fu)(fu)作用風(feng)(feng)險(xian)低;奧沙利鉑藥物(wu)療效好(hao)(hao)、毒(du)(du)副(fu)(fu)風(feng)(feng)險(xian)低;卡培他濱藥物(wu)療效適中、毒(du)(du)副(fu)(fu)風(feng)(feng)險(xian)低;他莫昔芬藥物(wu)療效好(hao)(hao)、毒(du)(du)副(fu)(fu)風(feng)(feng)險(xian)高;培美曲塞藥物(wu)療效好(hao)(hao),毒(du)(du)副(fu)(fu)風(feng)(feng)險(xian)適中。

張煜認為(wei):“標準的胃癌二線(xian)化療(liao)是紫杉類方(fang)(fang)案,目前認為(wei)這是最可能有(you)效的治療(liao)方(fang)(fang)案之一(yi),并且花費較低。”根據(ju)該基(ji)因檢測結果顯示,紫杉醇藥物療(liao)效差,毒副風險(xian)低。




艾汭得基因(yin)檢測報告 來(lai)源:馬榮提供

NGS也稱為大量(liang)(liang)并(bing)行測(ce)(ce)序(MPS)或高(gao)通量(liang)(liang)測(ce)(ce)序技(ji)術(HTS),允許短(duan)時(shi)間(jian)內(nei)同時(shi)檢測(ce)(ce)大量(liang)(liang)核苷(gan)酸,因此以低成本、 高(gao)準確度、 高(gao)通量(liang)(liang)和(he)快(kuai)速檢測(ce)(ce)而成為 目前(qian)最常用的基(ji)因檢測(ce)(ce)手段之一。由于腫瘤是一個(ge)多基(ji)因疾病,基(ji)因變異在腫瘤的發(fa)生發(fa)展、治療指導中的作(zuo)用已經被證明,因此,基(ji)因檢測(ce)(ce)已經成為腫瘤患者的常用診(zhen)療工具。

基于(yu)一(yi)代測(ce)(ce)序(xu)及(ji)PCR技術(shu)成本(ben)相(xiang)對較低,適用(yong)于(yu)檢測(ce)(ce)固定、少量的(de)(de)基因位點(dian),價格根(gen)據選取的(de)(de)基因位點(dian)數(shu)量而定,集(ji)中在(zai)2000元左右;而二代測(ce)(ce)序(xu)技術(shu),即(ji)NGS,可一(yi)次性全面檢測(ce)(ce)多個(ge)基因位點(dian),目前的(de)(de)單癌種NGS檢測(ce)(ce),檢測(ce)(ce)十多個(ge)基因的(de)(de)產品(pin)價格約在(zai)5000-7000元,幾百個(ge)基因的(de)(de)產品(pin)接近兩萬。

有企業向(xiang)記者(zhe)表(biao)示,臨床入組的時候要給(gei)患(huan)者(zhe)做WES(全(quan)外顯子測序)或者(zhe)(RNA-seq)轉錄組測序,是為了后面做前瞻性研究,分(fen)析(xi)哪(na)些(xie)患(huan)者(zhe)可能出現(xian)免疫逃(tao)逸(yi)。

但是,根據指(zhi)南推薦,不同(tong)(tong)的(de)病(bing)種、分(fen)期(qi)、出于(yu)不同(tong)(tong)的(de)目的(de)、不同(tong)(tong)的(de)患(huan)者(zhe),適(shi)合做不同(tong)(tong)的(de)基因檢測。在(zai)國(guo)家衛(wei)生健康(kang)委頒布(bu)的(de)《新型抗(kang)腫(zhong)瘤(liu)藥物臨(lin)床應用指(zhi)導原則(2020年版(ban))》(以下簡稱“指(zhi)導原則”)中(zhong)(zhong)也明確(que)(que)寫明,“只有經組織或細胞(bao)學病(bing)理確(que)(que)診(zhen)、或特殊(shu)分(fen)子病(bing)理診(zhen)斷(duan)成立(li)的(de)惡性腫(zhong)瘤(liu),才(cai)有指(zhi)征(zheng)使用抗(kang)腫(zhong)瘤(liu)藥物。”其(qi)中(zhong)(zhong)“特殊(shu)分(fen)子病(bing)理診(zhen)斷(duan)”即基因檢測。

根(gen)據是(shi)否需要(yao)做靶(ba)(ba)點(dian)檢測(ce)(ce),《指導(dao)原則》將常用的(de)小分子(zi)靶(ba)(ba)向藥物(wu)和大(da)分子(zi)單克隆抗體類(lei)藥物(wu)分為兩(liang)大(da)類(lei),其中需要(yao)檢測(ce)(ce)靶(ba)(ba)點(dian)的(de)藥物(wu)涉(she)及(ji)的(de)病種(zhong)包括(kuo)肺癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)、胃癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)、胃腸(chang)間(jian)質瘤(liu)(liu)、結直腸(chang)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)、白血病、淋巴癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)、乳腺(xian)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)、黑色素癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)、鼻咽癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)和頭頸部(bu)鱗狀細(xi)胞癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai);而肝癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)、食管(guan)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)、胰腺(xian)神(shen)經(jing)內(nei)分泌(mi)瘤(liu)(liu)、多發(fa)性骨(gu)髓(sui)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)、骨(gu)髓(sui)增殖性疾病、腎癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)、結節(jie)(jie)性硬化癥相關的(de)室管(guan)膜(mo)下巨細(xi)胞星形細(xi)胞瘤(liu)(liu)、結節(jie)(jie)性硬化癥相關的(de)腎血管(guan)平滑肌脂肪(fang)瘤(liu)(liu)、骨(gu)巨細(xi)胞瘤(liu)(liu)、腺(xian)泡(pao)狀軟組織肉(rou)瘤(liu)(liu)、透明細(xi)胞肉(rou)瘤(liu)(liu)、其他(ta)晚期(qi)軟組織肉(rou)瘤(liu)(liu)、甲狀腺(xian)癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)和卵巢癌(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)則沒(mei)有常用的(de)需要(yao)檢測(ce)(ce)靶(ba)(ba)點(dian)的(de)藥物(wu)。

前述(shu)四川省腫(zhong)瘤醫(yi)院主任醫(yi)師在(zai)談到NGS檢(jian)測時(shi)稱,雖然基因檢(jian)測是(shi)目前早(zao)期篩查、診(zhen)斷等環節中較好的工具(ju),但(dan)也應該有(you)(you)依據地謹慎使用。例如具(ju)有(you)(you)多(duo)種(zhong)基因突變且有(you)(you)相應靶(ba)向藥物治(zhi)療機會的晚期腫(zhong)瘤患者(zhe)、已(yi)經進入后線(xian)治(zhi)療的患者(zhe)在(zai)沒(mei)有(you)(you)理想治(zhi)療方案時(shi),可以選(xuan)擇(ze)做(zuo)NGS檢(jian)測相關靶(ba)點(dian)或(huo)是(shi)否存在(zai)低級別證據的靶(ba)點(dian)。但(dan)對于早(zao)期腫(zhong)瘤患者(zhe)等不推薦常規(gui)做(zuo)NGS檢(jian)測。

興業證券研報顯示(shi),2019年,中國僅有6.4%的(de)晚期(qi)癌(ai)癥患者和被建議進行癌(ai)癥基因(yin)分型(xing)檢(jian)測的(de)癌(ai)癥患者采用了NGS癌(ai)癥伴隨(sui)診斷檢(jian)測,而美(mei)國這(zhe)(zhe)一比(bi)例達到(dao)23.5%。在(zai)2030年,這(zhe)(zhe)個比(bi)例在(zai)中國預計將(jiang)(jiang)增(zeng)加到(dao)45.2%。隨(sui)著藥(yao)物可(ke)及(ji)(ji)性上升以及(ji)(ji)滲透率的(de)不(bu)斷提高(gao),未來中國NGS癌(ai)癥伴隨(sui)診斷市場(chang)預計將(jiang)(jiang)從2019年的(de)3億(yi)(yi)美(mei)元增(zeng)加到(dao)2030年的(de)45億(yi)(yi)美(mei)元。

但(dan)《每日經濟新聞》記者也(ye)注意到,基因檢測(ce)并不是面向(xiang)所有腫瘤患者的(de)最優解法(fa):對(dui)于突變類(lei)型較為單一的(de)癌癥,患者對(dui)靶(ba)向(xiang)藥的(de)選擇有限,可(ke)以跳(tiao)過基因檢測(ce)直接進入盲試(shi)階段;而生(sheng)存(cun)期較短且(qie)經濟承(cheng)受(shou)能力(li)較弱的(de)患者,也(ye)會選擇盲試(shi)看(kan)看(kan)運氣。

前述四川(chuan)省(sheng)腫瘤醫院主任醫師還強調(diao),目前NGS檢(jian)(jian)測只能(neng)用于篩選靶向藥(yao)物而非化(hua)療(liao)藥(yao)物,對指(zhi)定(ding)化(hua)療(liao)方(fang)案并不(bu)能(neng)起到多(duo)大的指(zhi)導意義。同時基因(yin)檢(jian)(jian)測只是一種通(tong)過特(te)定(ding)算法研究結果(guo)得出的總用藥(yao)結論,并不(bu)一定(ding)與(yu)實際情況相符(fu)。“通(tong)過基因(yin)檢(jian)(jian)測決定(ding)用藥(yao)方(fang)案,特(te)別是使用明顯的規范外藥(yao)物,不(bu)是很靠譜”。

核心質疑點:NK細胞治療

張(zhang)煜發文質(zhi)疑的核心點為NK細(xi)胞治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao),他(ta)認(ren)為目前臨床都(dou)認(ren)為NKT治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(即(ji)NK細(xi)胞治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao))對晚期腫瘤幾乎完全無效,因(yin)此國家(jia)三令五(wu)申(shen)禁止NKT治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)收費(fei)(fei),僅限于免(mian)費(fei)(fei)的臨床研究。而陸醫生想(xiang)盡辦法誘導患(huan)者(zhe)家(jia)屬接受該治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao),告訴患(huan)者(zhe)和(he)家(jia)屬會有很好效果,使得(de)他(ta)們借錢(qian)去進行這種(zhong)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao),最(zui)終人財兩空(kong)。

該事件發酵之后,NK細胞治療也成為(wei)外界關注和(he)質疑(yi)最多的點。對(dui)于是否(fou)由陸巍(wei)推薦馬進倉(cang)(cang)使用NK細胞治療,是否(fou)涉(she)嫌誘導患者家(jia)屬接(jie)受治療,馬榮與陸巍(wei)各(ge)執(zhi)一詞。馬榮認為(wei)是陸巍(wei)推薦,所(suo)以才打的NK針;而陸巍(wei)在接(jie)受醫學(xue)界采訪時表(biao)示,是這對(dui)青海姐弟(馬秀蘭、馬進倉(cang)(cang))在跟同病房(fang)一位胰腺癌病人(陳明,化名)聊天時得知(zhi)NK細胞治療的,他只是向馬榮解釋NK細胞療法的原理。

馬榮表示,2020年(nian)8月(yue)1日陸巍打來電(dian)話,詳(xiang)細(xi)向其介紹了NK細(xi)胞(bao)治療(liao)。根(gen)據馬榮提供的(de)當時錄音,陸巍對其表示,“沒什么(me)太(tai)大變化,只不過(guo)又看了他(ta)(馬進倉)上次做的(de)CT,我覺(jue)得(de)腫瘤比較厲害。所以,我建議加強一(yi)(yi)下,一(yi)(yi)開(kai)(kai)始一(yi)(yi)定(ding)要努力一(yi)(yi)下。加一(yi)(yi)下NK細(xi)胞(bao)治療(liao),會恢復得(de)更好,更容易產生效果。特(te)別是一(yi)(yi)開(kai)(kai)始他(ta)(馬進倉)自身免疫力還不足(zu)。”

另外,該(gai)錄音中,陸巍也向馬榮形象地解釋了NK細(xi)胞(bao)治療的原理,即(ji)比(bi)免疫(yi)細(xi)胞(bao)比(bi)作“警(jing)(jing)察”,PD-1是(shi)探照(zhao)燈,可以幫“警(jing)(jing)察”識別腫瘤細(xi)胞(bao)進行(xing)攻(gong)擊。而(er)NK細(xi)胞(bao)則是(shi)“雇傭軍(jun)”,在免疫(yi)細(xi)胞(bao)不(bu)(bu)足(zu),警(jing)(jing)察還不(bu)(bu)多(duo)的時候(hou),就(jiu)需要從外面(mian)(mian)請雇傭軍(jun)NK細(xi)胞(bao)。當自己的“警(jing)(jing)察”剛開始比(bi)較(jiao)弱的時候(hou),就(jiu)需要外面(mian)(mian)的“雇傭軍(jun)”先犧牲一下。

不(bu)過,陸巍后(hou)續(xu)也表示:“你(ni)(爸爸)這(zhe)個狀態比較(jiao)厲害,如果經(jing)濟條件可以(yi)的(de)話,一開(kai)始(shi)努力(li)一點。另外兩位病人(ren)陳明、陳強(均為(wei)化(hua)名)都(dou)在(zai)使用(NK細胞治(zhi)療),陳明的(de)效(xiao)果比較(jiao)好,腫瘤(liu)都(dou)消失了。但不(bu)能說每個人(ren)都(dou)有(這(zhe)種效(xiao)果),這(zhe)種事奇跡(ji)了,不(bu)能每個人(ren)都(dou)有這(zhe)種奇跡(ji)發(fa)生。”

馬(ma)榮表示,其哥哥、弟弟都去過陳明的(de)(de)病(bing)房了解情況。馬(ma)榮聽其弟弟轉述(shu)稱:“那人(陳明)已經開始使用(yong)筆(bi)記(ji)本(ben)辦(ban)公。一(yi)看就挺有(you)錢的(de)(de),使用(yong)的(de)(de)手(shou)機看起來(lai)也很貴。”

《每日經濟(ji)新聞》記(ji)者(zhe)數次(ci)致電(dian)陳明,試圖了(le)解是如馬榮(rong)所說(shuo)(shuo),NK細胞(bao)治(zhi)療(liao)由陸巍推(tui)薦,還是如陸巍所言(yan),馬進倉姐弟先從(cong)他這邊了(le)解到(dao)NK細胞(bao)治(zhi)療(liao)。不過,多次(ci)致電(dian)未曾接通,唯一一次(ci)接通,說(shuo)(shuo)明來意(yi)后便(bian)被迅速掛斷(duan)。記(ji)者(zhe)繼續(xu)通過短信說(shuo)(shuo)明來意(yi),未收到(dao)回應(ying)。

另一位患者湯女士女兒李穎則告訴記(ji)者,陸巍醫生沒有(you)向她們推薦NK細(xi)胞(bao)治療。

一(yi)家以研發(fa)腫瘤(liu)(liu)藥物(wu)為(wei)主(zhu)的藥企相(xiang)關人士對記者表示,NK細(xi)胞療法目(mu)前(qian)還處(chu)在研發(fa)相(xiang)對早(zao)期,其安全性、有效性仍有待(dai)驗證。同時(shi),目(mu)前(qian)的細(xi)胞療法還主(zhu)要是在血液瘤(liu)(liu)中發(fa)揮作用,但對于實體(ti)瘤(liu)(liu)而(er)言(yan),還沒有充分的臨床證據顯示其有效。

該人士還表示,目(mu)前細胞(bao)免(mian)疫治療在我國(guo)僅能做臨(lin)床研(yan)究,如(ru)果患者同意進(jin)行細胞(bao)免(mian)疫治療,必須使其完全知情且零費(fei)用(yong)。

馬(ma)榮提供(gong)的資(zi)料(liao)顯(xian)示,給馬(ma)進倉提供(gong)NK細胞治療的是上海(hai)嘉慷生(sheng)物工程有(you)限公司,該公司實(shi)控人為徐以兵。另外,徐以兵也是上海(hai)博慷生(sheng)物科(ke)技有(you)限公司實(shi)控人。工商資(zi)料(liao)顯(xian)示,陸巍曾于2014年9月出(chu)資(zi)2萬元成為該公司股東,不過又(you)于2015年9月退出(chu)。

陸巍(wei)在(zai)接受媒體采訪(fang)時(shi)回應稱(cheng):“徐以兵和我是(shi)校(xiao)友(you),我們(men)在(zai)交流研究項(xiang)目中認識(shi)。當時(shi)股(gu)東的事情是(shi)博慷公司,后來研究沒有進行下去,就(jiu)退出(chu)了。”

反思:醫生用藥的邊界

4月27日,國家衛(wei)健(jian)委召開例行新聞發布會(hui),衛(wei)健(jian)委醫政醫管局局長(chang)焦雅輝對(dui)“北醫三院醫生反(fan)映腫瘤治療黑幕”一事(shi)進行了回應。

焦雅輝表示(shi),國家衛健委(wei)對此(ci)高(gao)度重(zhong)視,已(yi)與北醫三院取(qu)得聯系,并請醫生提供更多(duo)詳細信息,對其(qi)中反映的問題進行調查核實(shi)。對其(qi)中明確提到的、具有明確指向(xiang)的青海患(huan)者的情況,已(yi)組(zu)織國家癌癥(zheng)中心和國內相關領(ling)域的權威(wei)專家,對病例的整個治療(liao)過程進行評議。

評議結果認為,治療的(de)原(yuan)則基(ji)本(ben)符合(he)規范;對基(ji)因測序、基(ji)因檢(jian)測、NK細胞(bao)治療等(deng)是(shi)否存在不(bu)當利(li)益(yi)交換的(de)問(wen)題,已請上海(hai)市衛健委(wei)進行調查,暫未有調查結果。如發現有利(li)益(yi)交換和(he)利(li)益(yi)輸(shu)送的(de)違(wei)法違(wei)規情(qing)況,絕不(bu)護短、不(bu)回(hui)避,將依法依規,予以(yi)嚴肅處(chu)理(li)。

四川省某三甲(jia)醫(yi)院主(zhu)任醫(yi)師表示,由于NGS測序和NKT療法這類業(ye)務一般都(dou)由院外(wai)公(gong)司(si)承包,醫(yi)生介(jie)紹給哪(na)家公(gong)司(si)中(zhong)間也有許(xu)多利潤(run)空間可以討論。這也造成(cheng)了陸巍與前述兩家做NGS檢測、NKT療法的公(gong)司(si)之間的關系(xi)成(cheng)為了調(diao)查(cha)重點。

該(gai)醫師表示,之所(suo)以出現張煜質疑(yi)陸巍的(de)情況,與醫生開設處方缺乏審核(he)、監督機(ji)制(zhi)有(you)關。“大多醫院通用(yong)(yong)(yong)(yong)的(de)超(chao)綱用(yong)(yong)(yong)(yong)藥規則(ze)主(zhu)要由(you)醫生級別決定(ding)。如住院醫師能超(chao)綱使用(yong)(yong)(yong)(yong)的(de)藥物范(fan)圍(wei)(wei)有(you)限,從主(zhu)治醫師、副主(zhu)任(ren)醫師再(zai)到主(zhu)任(ren)醫師,可以超(chao)綱用(yong)(yong)(yong)(yong)藥的(de)范(fan)圍(wei)(wei)則(ze)越(yue)來越(yue)大。而院內的(de)倫理(li)委(wei)員會等機(ji)構(gou)主(zhu)要負(fu)責(ze)審查臨床試驗、器(qi)官移(yi)植等事項(xiang),并(bing)不干(gan)涉醫生的(de)用(yong)(yong)(yong)(yong)藥情況。可以說,醫生開什么藥,主(zhu)要是由(you)自己決定(ding)的(de)”。

值得注意(yi)的(de)是,在張煜(yu)文章引(yin)發熱議后,也有不少(shao)醫務(wu)工作者(zhe)稱“張煜(yu)說法太極(ji)端(duan),腫(zhong)(zhong)瘤治(zhi)療(liao)(liao)本身(shen)就(jiu)是精準治(zhi)療(liao)(liao),腫(zhong)(zhong)瘤患(huan)者(zhe)的(de)病情也不一而足,如果(guo)都按照用藥(yao)指南上給藥(yao),恐怕會使腫(zhong)(zhong)瘤治(zhi)療(liao)(liao)倒退十年(nian)”。

前述四(si)川省腫瘤醫院醫生就表示(shi),很(hen)多時(shi)候(hou),腫瘤用(yong)藥(yao)其實(shi)是在(zai)(zai)“冒(mao)(mao)險”。“‘冒(mao)(mao)險’的(de)不(bu)僅僅有(you)(you)病人,還(huan)有(you)(you)醫生,因(yin)為(wei)已(yi)(yi)有(you)(you)的(de)治(zhi)療規范是針對已(yi)(yi)經明確(que)的(de)腫瘤病癥與治(zhi)療,但對于很(hen)多存在(zai)(zai)未(wei)知或復雜(za)情況的(de)癌癥治(zhi)療來說,既(ji)定的(de)治(zhi)療規范不(bu)一定可以參考,因(yin)此擺在(zai)(zai)醫生和患者(zhe)面前的(de)只有(you)(you)一條路(lu),就是試”。

而(er)在(zai)近期舉辦的(de)(de)一場會議上,中科院(yuan)院(yuan)士、國家癌癥中心主任赫捷(jie)說,在(zai)國家相關平(ping)臺監控的(de)(de)醫院(yuan)里,沒有發現濫(lan)用(yong)(yong)藥(yao)(yao)的(de)(de)情況。但赫捷(jie)同時強(qiang)調,“要把抗腫(zhong)瘤藥(yao)(yao)物使用(yong)(yong)趨于合(he)理,應用(yong)(yong)變(bian)得(de)更(geng)加(jia)規范”。

中國科學(xue)院(yuan)大(da)學(xue)附屬(shu)腫瘤醫(yi)院(yuan)黨委書記程(cheng)向(xiang)東則(ze)表(biao)示,減(jian)少(shao)腫瘤治療(liao)(liao)(liao)過度醫(yi)療(liao)(liao)(liao)需(xu)要(yao)嚴格(ge)落(luo)實腫瘤治療(liao)(liao)(liao)規范(fan),包括(kuo)加強(qiang)院(yuan)內處(chu)方(fang)審核評(ping)議等方(fang)式,嚴格(ge)對(dui)醫(yi)生處(chu)方(fang)的(de)監管審核,將腫瘤終末期患者的(de)超適應證用藥和療(liao)(liao)(liao)法、輔助用藥等作為監管重點。

還有(you)臨床醫(yi)生(sheng)呼吁(yu),應(ying)該在制定和(he)(he)遵守紅線(xian)的基礎上,給予醫(yi)生(sheng)一定空間嘗試創新藥物和(he)(he)個(ge)性化治療方(fang)案,推動(dong)醫(yi)學的進步(bu)。

但接下(xia)來(lai),腫瘤(liu)治療也(ye)會(hui)更加(jia)規范。焦雅輝(hui)發布(bu)會(hui)上表(biao)示,國家衛健(jian)委會(hui)在腫瘤(liu)規范化(hua)診療方面(mian)加(jia)大(da)工作力(li)度,今年,將(jiang)在行業內開展合(he)理檢查、合(he)理用藥、合(he)理治療專項整(zheng)治行動。

封面圖片來源:攝圖網

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魏則西2.0 腫(zhong)瘤治療(liao)黑幕 北醫三院 NK療法(fa) NGS檢測

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