每(mei)經記者｜許立波    每(mei)經編(bian)輯(ji)｜魏官紅(hong)    

《掘金創新藥》由每(mei)日經濟新聞聯合藥渡數(shu)據共同推出，旨在解讀新藥研發(fa)進展(zhan)與趨勢(shi)，剖析產品(pin)競(jing)爭(zheng)力(li)與市場前景，洞察醫藥資本脈絡，見證(zheng)醫藥產業高(gao)質(zhi)量發(fa)展(zhan)。

根(gen)據藥(yao)渡(du)數據，2022年8月(yue)(yue)29日至2022年9月(yue)(yue)9日，國家(jia)藥(yao)品(pin)監(jian)督管理(li)局(ju)藥(yao)品(pin)審評中(zhong)心（CDE）共收到16家(jia)上市公司提交的(de)16個化學新藥(yao)、治療用生物制品(pin)新藥(yao)申(shen)請。

新藥申請

2022年8月29日(ri)至(zhi)9月9日(ri)期間，上市公司方面，千(qian)紅制(zhi)藥(yao)(yao)（002550.SZ）提(ti)交(jiao)(jiao)6個(ge)(ge)臨(lin)床申(shen)請(qing)(qing)(qing)；康弘藥(yao)(yao)業(ye)(ye)（002773.SZ）提(ti)交(jiao)(jiao)5個(ge)(ge)臨(lin)床申(shen)請(qing)(qing)(qing)；綠葉制(zhi)藥(yao)(yao)（02186.HK）提(ti)交(jiao)(jiao)4個(ge)(ge)臨(lin)床申(shen)請(qing)(qing)(qing)；百濟神州(zhou)-U（688235.SH）、復旦張江(jiang)（688505.SH）、恒瑞醫藥(yao)(yao)（600276.SH）各(ge)提(ti)交(jiao)(jiao)2個(ge)(ge)臨(lin)床申(shen)請(qing)(qing)(qing)；通化東(dong)寶（600867.SH）、石藥(yao)(yao)集團（01093.HK）、君實生(sheng)物-U（688180.SH）、康方生(sheng)物-B（09926.HK）、京(jing)東(dong)方A（000725.SZ）、歌禮制(zhi)藥(yao)(yao)-B（01672.HK）、中國(guo)生(sheng)物制(zhi)藥(yao)(yao)（01177.HK）、三(san)生(sheng)制(zhi)藥(yao)(yao)（01530.HK）各(ge)提(ti)交(jiao)(jiao)1個(ge)(ge)臨(lin)床申(shen)請(qing)(qing)(qing)；以嶺藥(yao)(yao)業(ye)(ye)（002603.SZ）、基石藥(yao)(yao)業(ye)(ye)-B（02616.HK）各(ge)提(ti)交(jiao)(jiao)1個(ge)(ge)生(sheng)產申(shen)請(qing)(qing)(qing)。

新藥熱評

1、君實生物PD-1獲批第六項適應癥，首次入局一線NSCLC（非小細胞肺癌）大癌種

2022年9月20日，君實生物公告稱，由公司自主研發的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（拓益®）聯合培美(mei)曲塞和(he)鉑類適用于(yu)表(biao)皮生長因(yin)子受體（EGFR）基(ji)因(yin)突變陰(yin)性(xing)和(he)間變性(xing)淋巴(ba)瘤激酶（ALK）陰(yin)性(xing)、不可手術切除的局(ju)部晚期或轉移性(xing)非鱗狀(zhuang)非小細(xi)胞肺癌(ai)（NSCLC）的一線治療新適應癥(zheng)獲得(de)國家(jia)藥品(pin)監督管理局(ju)（NMPA）批(pi)準。

這是特瑞普利單抗(kang)在國(guo)內獲(huo)批的第六項適(shi)應癥(zheng)，也標志著君實(shi)生(sheng)物的PD-1終(zhong)于(yu)切入到非(fei)小細胞肺癌這樣的大適(shi)應癥(zheng)。

君實生物方面(mian)給出的(de)(de)一(yi)份(fen)新(xin)聞(wen)稿顯示，肺(fei)癌(ai)是目前全(quan)球發(fa)(fa)(fa)病(bing)率第(di)二、死(si)亡率第(di)一(yi)的(de)(de)惡性(xing)腫瘤(liu)，在中國的(de)(de)發(fa)(fa)(fa)病(bing)率和死(si)亡率也位列(lie)癌(ai)癥第(di)一(yi)。根據世(shi)界衛(wei)生組(zu)織發(fa)(fa)(fa)布的(de)(de)數(shu)據，2020年(nian)中國的(de)(de)肺(fei)癌(ai)病(bing)例數(shu)占新(xin)發(fa)(fa)(fa)癌(ai)癥病(bing)例數(shu)的(de)(de)17.9%，癌(ai)癥死(si)亡病(bing)例數(shu)的(de)(de)23.8%。NSCLC為肺(fei)癌(ai)的(de)(de)主(zhu)要亞型，約占所有病(bing)例的(de)(de)85%。

包(bao)括國盛證(zheng)(zheng)券(quan)、國金證(zheng)(zheng)券(quan)在內的(de)多(duo)家券(quan)商認為，非(fei)小細胞肺癌適應癥的(de)獲批能(neng)夠(gou)進(jin)一步打開特瑞普利單抗的(de)市場空(kong)間。

行業洞察：

據《掘金創新藥(yao)》研究員梳(shu)理(li)，在特(te)瑞(rui)(rui)普利單(dan)抗(kang)(kang)前，國內已有5款(kuan)PD-1獲(huo)批非小細胞肺癌適應癥，分(fen)別(bie)為信達生物的(de)(de)信迪利單(dan)抗(kang)(kang)、百濟(ji)神州的(de)(de)替雷利珠單(dan)抗(kang)(kang)、恒(heng)瑞(rui)(rui)醫(yi)藥(yao)的(de)(de)卡瑞(rui)(rui)利珠單(dan)抗(kang)(kang)、默克的(de)(de)K藥(yao)以及BMS的(de)(de)O藥(yao)，相(xiang)較之下，特(te)瑞(rui)(rui)普利單(dan)抗(kang)(kang)的(de)(de)獲(huo)批速度并不算快。

比(bi)較尷尬的一點是，國(guo)家(jia)醫(yi)療保障局已于9月(yue)17日正(zheng)式公布(bu)《2022年(nian)國(guo)家(jia)基本醫(yi)療保險、工傷保險和生育保險藥(yao)品目錄調整通過形式審(shen)(shen)查(cha)的申報(bao)藥(yao)品名(ming)單》，共343種藥(yao)品正(zheng)式通過形式審(shen)(shen)查(cha)。名(ming)單顯(xian)示，特瑞(rui)普利單抗(kang)今年(nian)可能被(bei)納入醫(yi)保的兩項新增(zeng)適應癥分別涉(she)及食管(guan)鱗癌(ai)(ai)和鼻(bi)咽癌(ai)(ai)，非小細胞(bao)肺癌(ai)(ai)適應癥由于獲批晚了一步(bu)而并(bing)未被(bei)納入。

橫(heng)向對比看，除了特瑞普利(li)單(dan)抗(kang)，“PD-1四小龍(long)”中其(qi)余3款被納(na)入醫(yi)保的PD-1適應(ying)癥(zheng)中，均覆蓋非小細(xi)胞(bao)肺癌，且都是一線治療。除此(ci)之外，卡瑞利(li)珠(zhu)單(dan)抗(kang)、替雷麗珠(zhu)單(dan)抗(kang)的新(xin)增適應(ying)癥(zheng)也有非小細(xi)胞(bao)肺癌。

綜合看來，即便非小細胞肺癌適應癥的市場更為廣闊，特瑞普利單抗預計仍然會面臨較為激烈的競爭。

公司點評：

8月30日(ri)，君(jun)實生物披露了(le)2022年(nian)上半年(nian)業績(ji)報告，報告期內實現收(shou)入9.46億元，同比下(xia)降55.26%，這是(shi)因為去年(nian)新冠中(zhong)和抗(kang)體埃特(te)(te)司(si)韋單抗(kang)與禮來制藥合(he)作，產生大(da)(da)額(e)技術許可收(shou)入及特(te)(te)許權收(shou)入，而今年(nian)沒有相關的一次性收(shou)益(yi)。君(jun)實生物歸母凈利潤由盈轉虧，從去年(nian)同期的盈利934.7萬元轉為大(da)(da)幅(fu)虧損9.12億元。

根據《掘金創新藥》研究員此前(qian)的梳理，以PD-1四小龍（恒瑞醫藥、百(bai)濟神(shen)州、君實(shi)(shi)生(sheng)物(wu)、信達生(sheng)物(wu)）為例，2022年(nian)(nian)上半年(nian)(nian)，四家企業合計(ji)實(shi)(shi)現營業收(shou)入(ru)176.24億(yi)(yi)元，較去(qu)年(nian)(nian)同期(qi)222.45億(yi)(yi)元的合計(ji)營收(shou)減少20.77%；合計(ji)實(shi)(shi)現歸母凈利潤-64.07億(yi)(yi)元，相比去(qu)年(nian)(nian)同期(qi)凈虧損有所擴大。

而(er)在四家企(qi)業中，除了百濟神(shen)州的(de)替雷(lei)利(li)珠單(dan)抗同比增長近56.37%，其(qi)余(yu)三家PD-1產品均未(wei)取得(de)讓投資(zi)人滿意的(de)銷售數據(ju)。中報顯示(shi)，特瑞(rui)普利(li)單(dan)抗上半(ban)年銷售收入為2.98億元(yuan)，其(qi)中2022年第(di)一(yi)季度(du)較2021年第(di)四季度(du)環比提升212%，第(di)二季度(du)銷售較第(di)一(yi)季度(du)環比提升70%。

盡管君實生物方面表示特瑞普利單抗在國內市場的銷售活動已逐步走出低谷，不過，考慮到目前與其余三家PD-1產品在銷量上的差距，特瑞普利單抗未來能否實現銷售放量依然有待市場檢驗。

2、2022年ESMO盤點：一線肝癌治療備受關注 默沙東“可樂”組合折戟，恒瑞醫藥“雙艾”組合未來可期

9月9日(ri)至13日(ri)，歐(ou)洲腫(zhong)瘤內科學會(ESMO)年會在(zai)巴(ba)黎(li)召開，作(zuo)(zuo)為歐(ou)洲最(zui)負盛名和最(zui)具影響力(li)的(de)腫(zhong)瘤學會議，ESMO每(mei)年都展出了(le)腫(zhong)瘤領域(yu)極(ji)富價值的(de)前沿研究成果。鑒于ESMO全(quan)球性的(de)影響力(li)，創新藥(yao)企業(ye)也傾向(xiang)于在(zai)ESMO披露核心品(pin)種的(de)重磅數據(ju)，以此擴大企業(ye)影響力(li)，獲(huo)得合作(zuo)(zuo)機會。

行業洞察：

據(ju)(ju)研究員(yuan)梳理，本次ESMO上共有(you)十(shi)余家國內創(chuang)新藥企業披露創(chuang)新品(pin)種(zhong)的數據(ju)(ju)，包括恒瑞醫(yi)藥、百濟神州、康寧(ning)杰瑞、信達生物、諾誠健華、和黃醫(yi)藥等(deng)。

肝癌(ai)研究(jiu)(jiu)方(fang)面，本(ben)次會(hui)議上(shang)恒瑞醫(yi)藥(yao)、百濟神(shen)州均公(gong)布(bu)了其PD-1單(dan)(dan)抗(kang)(kang)一(yi)(yi)(yi)線(xian)(xian)治(zhi)療肝癌(ai)的數(shu)據，研究(jiu)(jiu)設計(ji)分別(bie)為卡瑞利珠單(dan)(dan)抗(kang)(kang)+阿帕替尼vs索拉非尼、替雷利珠單(dan)(dan)抗(kang)(kang)vs索拉非尼；NSCLC（非小(xiao)細胞癌(ai)癥）研究(jiu)(jiu)方(fang)面，百濟神(shen)州公(gong)布(bu)了TIGIT單(dan)(dan)抗(kang)(kang)ociperlimab聯合PD-1單(dan)(dan)抗(kang)(kang)在NSCLC一(yi)(yi)(yi)線(xian)(xian)治(zhi)療的早(zao)期(qi)數(shu)據、康寧杰瑞公(gong)布(bu)了PD-L1/CTLA-4雙抗(kang)(kang)KN046在NSCLC一(yi)(yi)(yi)線(xian)(xian)治(zhi)療的早(zao)期(qi)數(shu)據；乳(ru)腺(xian)癌(ai)研究(jiu)(jiu)方(fang)面，恒瑞醫(yi)藥(yao)還披露了CDK4/6抑制劑達爾西利一(yi)(yi)(yi)線(xian)(xian)治(zhi)療HR+/HER2-晚期(qi)乳(ru)腺(xian)癌(ai)的數(shu)據。

公司點評：

盡管近(jin)期(qi)營收、股價雙雙處于低谷(gu)，恒(heng)瑞(rui)醫(yi)藥(yao)仍然在(zai)本(ben)屆ESMO上撐起(qi)了國產創新藥(yao)企業(ye)的(de)門面，共有多(duo)個創新藥(yao)的(de)29項(xiang)研(yan)究(jiu)入選，包括(kuo)4項(xiang)研(yan)究(jiu)入選口頭報(bao)告環節和簡短(duan)口頭報(bao)告環節，25項(xiang)研(yan)究(jiu)以壁報(bao)形式展出，涉及(ji)的(de)抗腫瘤藥(yao)包括(kuo)5款已上市創新藥(yao)，覆蓋(gai)食管胃癌(ai)、乳腺癌(ai)、肝癌(ai)等(deng)10個治療(liao)領域。

尤其是一線肝癌治療領域，經歷了此前被寄予厚望的聯合療法“可樂”組合（默沙東的K藥聯合侖伐替尼）折戟III期臨床試驗，未達到總生存期和無進展生存期的雙重主要終點，業界也將目光更多投向了恒瑞醫藥的“雙艾組合”（卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼）。

恒(heng)瑞醫藥方面(mian)提供的(de)新聞稿顯(xian)示，卡瑞利珠(zhu)單抗(kang)聯合甲(jia)磺酸阿帕替尼(ni)對比索拉非尼(ni)一線治(zhi)療晚期(qi)(qi)肝(gan)細胞癌（HCC）的(de)III期(qi)(qi)臨(lin)床（SHR-1210-III-310）研(yan)究表明，相比較(jiao)于對照組索拉非尼(ni)，雙(shuang)艾組合可顯(xian)著改善中(zhong)位(wei)無進(jin)展生(sheng)存期(qi)(qi)（5.6個月(yue)(yue)vs3.7個月(yue)(yue)），降(jiang)低48%疾病進(jin)展或死亡風(feng)險(xian)，p＜0.0001；可顯(xian)著延長中(zhong)位(wei)總(zong)生(sheng)存期(qi)(qi)（22.1個月(yue)(yue)vs15.2個月(yue)(yue)）,降(jiang)低38%死亡風(feng)險(xian)，p＜0.0001。安全(quan)性方面(mian)，雙(shuang)艾組合治(zhi)療總(zong)體耐受性良好，發生(sheng)的(de)大多(duo)數不良反應為非嚴重事件(jian)且可控。

安信證券(quan)在(zai)(zai)研報(bao)中(zhong)指出，從現有OS數(shu)據橫向對(dui)比(bi)來看(kan)（簡(jian)要對(dui)比(bi)，不(bu)具(ju)有統計(ji)學(xue)意(yi)義），在(zai)(zai)肝癌(ai)一線領域恒瑞醫(yi)藥卡瑞利(li)珠單抗+阿帕替尼聯(lian)合療法的OS獲益(yi)可能更高(gao)。

目前(qian)，雙艾組(zu)合(he)用于既往未接受過系(xi)統治(zhi)療的不(bu)可切除或轉移性肝細(xi)胞癌患者的一線治(zhi)療的上市(shi)許(xu)可申(shen)請(qing)已獲得國(guo)家(jia)藥品監(jian)督管理局受理，恒(heng)瑞醫(yi)藥也已啟動向美國(guo)食品藥品監(jian)督管理局（FDA）遞交上市(shi)許(xu)可申(shen)請(qing)前(qian)的準備工作(zuo)。

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