每經(jing)記者｜陳浩    每經(jing)編(bian)輯｜魏官紅    

《掘金(jin)創新(xin)藥》由每日(ri)經濟(ji)新(xin)聞聯合藥渡數據(ju)共(gong)同推出，旨在(zai)解(jie)讀新(xin)藥研發進展與趨勢(shi)，剖析產(chan)品競爭力與市(shi)場前景，洞察醫藥資本脈絡，見證醫藥產(chan)業高質量發展。

根據(ju)藥(yao)渡數據(ju)，2022年12月(yue)(yue)5日至(zhi)2022年12月(yue)(yue)18日，國家(jia)藥(yao)品(pin)(pin)監督(du)管(guan)理(li)局藥(yao)品(pin)(pin)審評中心（CDE）共(gong)收到3家(jia)上市公(gong)司（含上市公(gong)司控(kong)股公(gong)司）提交的5個化(hua)學新(xin)藥(yao)、治療用生物(wu)(wu)制品(pin)(pin)新(xin)藥(yao)申請（同(tong)一(yi)公(gong)司同(tong)一(yi)藥(yao)物(wu)(wu)不同(tong)規(gui)格的申報，不分開計算）。

一周新藥申請

2022年12月5日至12月18日期間，上市(shi)公(gong)司方面(mian)，百(bai)濟(ji)神州-U（688235，SH）提交3個(ge)臨床(chuang)申請，君實生物-U（688180，SH）和和譽(yu)-B各提交1個(ge)臨床(chuang)申請。

新藥熱評

1.多款新冠疫苗被納入緊急使用，后發的疫苗企業還有多少機會？

在疫(yi)情防控政策持續的(de)調整(zheng)優化過程中，新(xin)(xin)冠疫(yi)苗(miao)仍(reng)是我們對抗病(bing)毒(du)的(de)最(zui)有力“武(wu)器”之一(yi)。12月5日，有四款新(xin)(xin)冠疫(yi)苗(miao)宣布被納入緊(jin)急使用，分別(bie)是萬泰生物(wu)（603392，SH）的(de)鼻(bi)噴新(xin)(xin)冠疫(yi)苗(miao)、四川大學華西醫院研發的(de)重組新(xin)(xin)冠病(bing)毒(du)蛋白疫(yi)苗(miao)、神(shen)州細(xi)胞-U（688520，SH）的(de)重組新(xin)(xin)冠病(bing)毒(du)2價（Alpha/Beta變異株(zhu)）S三(san)聚體蛋白疫(yi)苗(miao)，三(san)葉草生物(wu)-B（02197，HK）的(de)重組蛋白新(xin)(xin)冠疫(yi)苗(miao)SCB-2019。

值得(de)注意的(de)是，除萬泰生物獲批的(de)為鼻(bi)噴新(xin)冠疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)外，其(qi)余三款新(xin)冠疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)均(jun)為重組蛋白疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)。萬泰生物公(gong)告(gao)稱(cheng)，數據表明，公(gong)司的(de)鼻(bi)噴新(xin)冠疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)不論用于(yu)無免(mian)疫(yi)(yi)(yi)史人群的(de)基礎免(mian)疫(yi)(yi)(yi)還是有免(mian)疫(yi)(yi)(yi)史人群的(de)序(xu)貫加強免(mian)疫(yi)(yi)(yi)，其(qi)對(dui)于(yu)奧密克戎突變株(zhu)感染導(dao)致的(de)COVID-19均(jun)可產生良好的(de)保護(hu)效力。

行業洞察：

據(ju)丁香園統計，加(jia)上新(xin)獲批緊急(ji)使用(yong)的(de)4款(kuan)新(xin)冠疫苗(miao)，國內(nei)已有13款(kuan)獲批的(de)新(xin)冠疫苗(miao)，包(bao)括(kuo)5款(kuan)滅活疫苗(miao)、5款(kuan)重(zhong)組蛋白疫苗(miao)、1款(kuan)腺(xian)病毒(du)針劑、1款(kuan)吸入用(yong)腺(xian)病毒(du)疫苗(miao)和1款(kuan)鼻(bi)噴疫苗(miao)。

圖片(pian)來源：丁香(xiang)園微信公眾號(hao)

此前面臨需求下降、產能過剩的新冠疫苗市場，近期再起波瀾。11月29日，國務院(yuan)應對新型冠(guan)(guan)狀病毒肺炎疫(yi)情聯(lian)防聯(lian)控機制綜(zong)合組印發《加強(qiang)老年(nian)人新冠(guan)(guan)病毒疫(yi)苗接種(zhong)工作方(fang)案》，提(ti)(ti)出加快(kuai)提(ti)(ti)升80歲以上人(ren)群接種率，繼續(xu)提(ti)(ti)高60歲-79歲人(ren)群接種率。

12月14日，據國(guo)家衛健委網站消息，國(guo)務院應對新型(xing)冠狀病毒肺炎疫情(qing)聯(lian)防(fang)聯(lian)控機制(zhi)綜(zong)合組(zu)印(yin)發《新冠病毒疫苗第二劑次加強免疫接種實施方案》，提(ti)出現階段(duan)可在第一劑次加強免疫接種基礎上，在感染高(gao)風險人群、60歲以上老年人群、具(ju)有較嚴重基礎性疾病人群和免疫力(li)低下(xia)人群中(zhong)開展第二劑次加強免疫接種。

圖片來源(yuan)：國家衛健(jian)委官網

根據上(shang)述方案，此(ci)次新(xin)冠(guan)疫苗第二劑(ji)次加強針的接種有9種組合(he)。同時，北京(jing)、鄭州、廣州等(deng)多地近(jin)日(ri)已宣布正式(shi)開打“第四針”。不(bu)過，剛(gang)被(bei)納入緊急使(shi)用的4款(kuan)新(xin)冠(guan)疫苗距離真正落地接種還有一段時日(ri)，此(ci)前(qian)已落地接種的疫苗或將率先受(shou)益。

公司點評：

國(guo)(guo)內人群基(ji)礎(chu)免(mian)疫(yi)(yi)(yi)主要是(shi)兩(liang)針(zhen)滅(mie)活(huo)疫(yi)(yi)(yi)苗，早在(zai)今年2月，國(guo)(guo)家衛健委(wei)就已開始部署序貫加(jia)強(qiang)免(mian)疫(yi)(yi)(yi)接種(zhong)。所謂序貫，是(shi)指采用(yong)與基(ji)礎(chu)免(mian)疫(yi)(yi)(yi)不同(tong)技(ji)術路線的疫(yi)(yi)(yi)苗進行加(jia)強(qiang)免(mian)疫(yi)(yi)(yi)接種(zhong)。研究表明，新冠疫(yi)(yi)(yi)苗接種(zhong)后，接種(zhong)者體內的抗體水平會(hui)隨時間延長而有所下降(jiang)，而序貫接種(zhong)可通過不同(tong)機制間的互補，增(zeng)加(jia)免(mian)疫(yi)(yi)(yi)反應，帶來(lai)更全面和強(qiang)效的保護。

在今(jin)年(nian)(nian)年(nian)(nian)中，新冠(guan)(guan)疫苗(miao)(miao)產(chan)(chan)能過剩成為各(ge)大疫苗(miao)(miao)廠商繞不(bu)開的一個(ge)話題。今(jin)年(nian)(nian)上(shang)半(ban)年(nian)(nian)，康(kang)泰生物（300601，SZ）歸母凈利潤同(tong)比下(xia)(xia)滑(hua)64.19%，公司稱因需(xu)求(qiu)量下(xia)(xia)降，公司新冠(guan)(guan)疫苗(miao)(miao)銷量快(kuai)速(su)下(xia)(xia)滑(hua)，對新冠(guan)(guan)疫苗(miao)(miao)相關(guan)產(chan)(chan)品計提了大額(e)減值。此外，康(kang)希(xi)諾（688185，SH）上(shang)半(ban)年(nian)(nian)同(tong)樣因新冠(guan)(guan)疫苗(miao)(miao)需(xu)求(qiu)減少(shao)導致業績(ji)大幅下(xia)(xia)滑(hua)。

在“第四針”開打的當下，根據(ju)第二劑次加強免疫(yi)(yi)接種(zhong)實施方(fang)案，非滅活路(lu)線的新(xin)冠疫(yi)(yi)苗仍有著一定的市場機(ji)遇(yu)。此外(wai)，多名公衛專家(jia)曾對《掘金創新(xin)藥(yao)》研究(jiu)員分(fen)析表示，未(wei)來(lai)新(xin)冠疫(yi)(yi)苗可能會(hui)像流(liu)感疫(yi)(yi)苗一樣，變成季(ji)節性接種(zhong)。因此，未(wei)來(lai)含有最新(xin)的流(liu)行變異株的疫(yi)(yi)苗或多價(jia)疫(yi)(yi)苗將對預防病毒更為有效，后發(fa)的新(xin)冠疫(yi)(yi)苗研發(fa)企業(ye)仍具有一定的市場前景。

對于手握(wo)二(er)價HPV疫(yi)(yi)苗這(zhe)一大(da)單品的萬(wan)泰生物(wu)來說(shuo)，隨著HPV疫(yi)(yi)苗在國內(nei)滲(shen)透率不斷(duan)提高，其(qi)也(ye)將(jiang)支撐公(gong)司(si)(si)業績穩健增長。今年(nian)前三季度，公(gong)司(si)(si)實現(xian)營收(shou)86.51億(yi)元，同比(bi)增長140.56%，歸母(mu)凈利潤為(wei)39.44億(yi)元，同比(bi)增長231.91%。根據(ju)公(gong)司(si)(si)披露的投(tou)資者關(guan)系活(huo)動記錄表(biao)，截至2022年(nian)10月(yue)，公(gong)司(si)(si)在鼻噴新(xin)冠疫(yi)(yi)苗上投(tou)入(ru)的研發費用約為(wei)6.9億(yi)元（未經(jing)審計），現(xian)有已經(jing)建成的鼻噴新(xin)冠疫(yi)(yi)苗產能為(wei)1億(yi)支/年(nian)。若公(gong)司(si)(si)鼻噴新(xin)冠疫(yi)(yi)苗后續(xu)被相關(guan)部(bu)門規(gui)模(mo)化采購使用，也(ye)將(jiang)對公(gong)司(si)(si)業績產生一定的積極(ji)影(ying)響。

除(chu)新冠(guan)疫苗(miao)外(wai)，神州細胞(bao)目前(qian)有2款商(shang)業化產品(pin)，分別為2021年(nian)7月獲(huo)批(pi)上(shang)市的“安佳因(yin)”（重組人凝(ning)血因(yin)子(zi)VIII）和(he)今年(nian)8月獲(huo)批(pi)上(shang)市的瑞帕妥單抗，其中用于治療血友(you)病A的“安佳因(yin)”是公(gong)司現階段營收(shou)的主要來源(yuan)，但公(gong)司尚未實(shi)現盈利。對三葉草(cao)生物來說，重組蛋(dan)白新冠(guan)疫苗(miao)SCB-2019將是公(gong)司首款獲(huo)批(pi)上(shang)市的產品(pin)。2019年(nian)至2021年(nian)及2022年(nian)上(shang)半年(nian)，三葉草(cao)生物累(lei)計虧損約81億元，公(gong)司亟需一款商(shang)業化產品(pin)來“補血”。不(bu)過(guo)，新冠(guan)疫苗(miao)市場競爭激(ji)烈(lie)，短時間內這款產品(pin)能為公(gong)司帶(dai)來多少利潤，尚有待觀察。

2.瑞科生物帶狀皰疹疫苗在菲律賓獲批臨床，其新冠疫苗或成首款商業化產品

12月19日，瑞科(ke)(ke)生(sheng)物(wu)（02179，HK）公(gong)告披露，公(gong)司(si)的新佐(zuo)劑重組(zu)帶(dai)狀(zhuang)皰疹疫(yi)苗REC610已獲得菲律賓(bin)國(guo)家食品藥(yao)品監督管理局的臨床(chuang)試驗批準。公(gong)告顯示，REC610搭載由瑞科(ke)(ke)生(sheng)物(wu)自主(zhu)研(yan)發的新型佐(zuo)劑BFA01，可(ke)促進產生(sheng)高水平的VZV糖蛋(dan)白E(gE)特(te)(te)異(yi)性CD4+T細胞和抗體。臨床(chuang)前研(yan)究(jiu)顯示，REC610具有較好的免疫(yi)原(yuan)性，可(ke)誘導產生(sheng)高水平的gE抗原(yuan)特(te)(te)異(yi)性CD4+T細胞反應和IgG抗體，其免疫(yi)反應非劣于(yu)對(dui)照疫(yi)苗Shingrix。

帶狀皰疹(zhen)是由潛(qian)伏(fu)在體內的(de)水(shui)痘-帶狀皰疹(zhen)病毒(VZV)再激活而引起的(de)一(yi)種急性(xing)感染性(xing)皮膚疾病。隨(sui)著年齡的(de)增長，帶狀皰疹(zhen)在人群中的(de)發病率逐步提高，且全球范圍內尚未(wei)研(yan)發出最佳的(de)治(zhi)療性(xing)藥物，目前(qian)主要依(yi)靠接種帶狀皰疹(zhen)疫(yi)苗(miao)進行預防。公告稱，根(gen)據(ju)全球已上(shang)市的(de)帶狀皰疹(zhen)疫(yi)苗(miao)研(yan)究(jiu)數據(ju)，相比減毒活疫(yi)苗(miao)，新佐劑(ji)疫(yi)苗(miao)能提供(gong)更強的(de)細胞免疫(yi)和保(bao)護效(xiao)力。

行業洞察：

目前，全球獲批(pi)上市(shi)的帶狀皰(pao)疹(zhen)疫苗(miao)主要有(you)默沙東的Zostavax（減(jian)毒活疫苗(miao)）、葛蘭素史(shi)克的Shingrix（重組蛋白疫苗(miao)）以及(ji)SK化學的SkyZoster（減(jian)毒活疫苗(miao)，僅(jin)在(zai)韓國(guo)(guo)市(shi)場銷(xiao)售）。中(zhong)國(guo)(guo)市(shi)場現僅(jin)有(you)葛蘭素史(shi)克的Shingrix上市(shi)銷(xiao)售，用于(yu)50歲及(ji)以上成人(ren)預防帶狀皰(pao)疹(zhen)。但(dan)由于(yu)定價偏高等(deng)原(yuan)因，目前國(guo)(guo)內接種率較(jiao)低，還有(you)較(jiao)大的提升(sheng)空間。

從市場前景來看(kan)，由(you)于(yu)更容易感染帶狀皰(pao)疹的(de)老齡化人(ren)口不(bu)斷增長，帶狀皰(pao)疹在中國(guo)(guo)的(de)發病率將越(yue)來越(yue)高。華西證(zheng)券(quan)一份研(yan)報測算，若按(an)5%滲透(tou)率計算，國(guo)(guo)內40歲以(yi)上人(ren)群帶狀皰(pao)疹疫苗市場空間可達300億元(yuan)。

國(guo)(guo)內多家(jia)疫苗(miao)企業正在(zai)研發(fa)帶狀(zhuang)皰(pao)疹疫苗(miao)。從(cong)研發(fa)進(jin)度來看，目前(qian)進(jin)展(zhan)最快的(de)是(shi)百(bai)克生(sheng)物(wu)(688276，SH)的(de)帶狀(zhuang)皰(pao)疹減(jian)毒(du)活疫苗(miao)，現已完成(cheng)臨床試驗(yan)與現場檢查，有望于今(jin)年(nian)(nian)(nian)年(nian)(nian)(nian)底或明年(nian)(nian)(nian)年(nian)(nian)(nian)初獲批上市。此外(wai)，正在(zai)沖(chong)刺港交(jiao)所的(de)綠竹生(sheng)物(wu)也在(zai)招股書(shu)中(zhong)介紹，其重組帶狀(zhuang)皰(pao)疹疫苗(miao)擬于2023年(nian)(nian)(nian)第一季(ji)(ji)度啟動III期臨床試驗(yan)，并于2024年(nian)(nian)(nian)第二季(ji)(ji)度向國(guo)(guo)家(jia)藥監局(ju)提交(jiao)上市申請。

公司點評：

瑞科生物剛于今年(nian)3月底登陸(lu)港(gang)交所，現已建立(li)了新(xin)佐(zuo)劑(ji)、基因工程、免疫(yi)評價等(deng)研發創新(xin)平(ping)臺(tai)，布局了HPV九價疫(yi)苗(miao)(miao)、重組新(xin)冠疫(yi)苗(miao)(miao)、重組帶狀皰疹疫(yi)苗(miao)(miao)、成人結核病疫(yi)苗(miao)(miao)、新(xin)一代HPV疫(yi)苗(miao)(miao)等(deng)疫(yi)苗(miao)(miao)產品線。公(gong)(gong)司目前尚無(wu)商業化產品，2019年(nian)至2021年(nian)，公(gong)(gong)司三年(nian)累計虧損近10億元。

12月14日，瑞(rui)科生物發(fa)布公(gong)告稱，其新(xin)佐劑重組(zu)蛋白新(xin)冠疫(yi)苗(miao)ReCOV的菲(fei)律賓II期(qi)序貫(guan)加強(qiang)臨床試(shi)驗取得積極結果，公(gong)司(si)(si)(si)已向中國監管(guan)部門(men)滾動提交產(chan)(chan)品上市申請(qing)，該款新(xin)冠疫(yi)苗(miao)產(chan)(chan)品或將成(cheng)為(wei)公(gong)司(si)(si)(si)首款商(shang)業(ye)化(hua)產(chan)(chan)品。公(gong)司(si)(si)(si)也表示，公(gong)司(si)(si)(si)已完成(cheng)ReCOV產(chan)(chan)業(ye)化(hua)基地的建設(she)和商(shang)業(ye)化(hua)生產(chan)(chan)準(zhun)備，并(bing)已取得中國監管(guan)部門(men)頒發(fa)的疫(yi)苗(miao)生產(chan)(chan)許可證，為(wei)商(shang)業(ye)化(hua)做(zuo)足了準(zhun)備。

《掘金創(chuang)新藥》研究員認為，在(zai)(zai)競爭激烈的(de)(de)(de)新冠疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)市(shi)場，瑞科生物(wu)的(de)(de)(de)ReCOV何時能(neng)(neng)夠獲批(pi)上(shang)市(shi)尚無(wu)法(fa)確(que)定，疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)上(shang)市(shi)后能(neng)(neng)為公司(si)帶(dai)來多少(shao)業績增量也(ye)不容樂(le)觀(guan)。相較(jiao)于公司(si)剛在(zai)(zai)菲律賓獲批(pi)臨床的(de)(de)(de)帶(dai)狀皰疹(zhen)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)和尚未上(shang)市(shi)的(de)(de)(de)新冠疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)，公司(si)的(de)(de)(de)核心(xin)產(chan)品(pin)HPV九(jiu)價(jia)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)REC603可能(neng)(neng)更值(zhi)得期待。目前REC603正(zheng)在(zai)(zai)中國進(jin)行III期臨床試驗，公司(si)預計(ji)將于2025年提(ti)交上(shang)市(shi)申請，后續或將成為國內首批(pi)獲批(pi)及(ji)商(shang)業化的(de)(de)(de)國產(chan)HPV九(jiu)價(jia)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)之一。

封面圖(tu)片來源：攝(she)圖(tu)網-500985021