每經記者(zhe)｜陳星(xing)    每經編(bian)輯｜梁梟    

減肥(fei)市(shi)(shi)場的新藥(yao)研發與市(shi)(shi)場競爭風起云涌。在(zai)諾和(he)諾德司美格(ge)魯肽、禮來制藥(yao)的替爾(er)泊肽競爭激烈的背景(jing)下，信達生物(wu)（HK01801，股價39港(gang)元，市(shi)(shi)值599億港(gang)元）于近(jin)日發布瑪仕(shi)度肽（IBI362）9mg治療(liao)肥(fei)胖臨床II期的數(shu)據解讀。

瑪仕(shi)度(du)肽（IBI362）是信達(da)生物與禮來制(zhi)藥共同推進的(de)一款胰(yi)高血糖素(su)(su)樣肽-1受體(ti)(ti)（GLP-1R）/胰(yi)高血糖素(su)(su)受體(ti)(ti)（GCGR）雙重(zhong)激動劑。2019年8月，信達(da)生物和(he)禮來達(da)成合作，在中國(guo)共同開發和(he)商業化這款候(hou)選藥物。

數據顯示，作為全球首個進入注冊臨床的GLP-1/GCGR雙靶點激動劑，信達生物瑪仕度肽9mg治療方案在平均BMI 34.3 kg/m²的(de)中國肥胖(pang)人群中治療24周(zhou)后的(de)減重(zhong)幅度相對于安慰劑可達15.4%（14.7kg），展現出潛在同類最優減重(zhong)療效(xiao)。

據公(gong)司預估，瑪仕(shi)度肽(tai)6mg劑量(liang)組(zu)預計今(jin)年(nian)底或明年(nian)初(chu)讀出三期完整(zheng)臨(lin)床數據，隨后申報NDA，有(you)望于2024年(nian)底或2025年(nian)初(chu)上(shang)市。

減重比例和絕對值高于司美格魯肽

5月11日(ri)，信達生(sheng)物發布了瑪仕(shi)度肽（IBI362）高劑量9mg治療(liao)肥胖臨(lin)床II期的數據解讀。

據了解(jie)，該臨床(chuang)研究是全球范圍第(di)一個(ge)適用于中重度肥胖（需(xu)手術治療）人群的臨床(chuang)研究，

入組患者平均BMI達到34.3kg/m²，適用于中國臨床指南建議一線接受手術治療的人群（BMI≥32.5kg/m²）。

據該項臨床(chuang)研(yan)究數據，瑪仕度(du)肽（IBI362）在24周治(zhi)療后觀察(cha)到了超過相較安慰劑15%的降(jiang)幅和(he)接近(jin)30斤的體重降(jiang)低，體重百(bai)分(fen)比和(he)絕對值降(jiang)低是同(tong)類最(zui)佳。

具體數(shu)據顯(xian)示，瑪仕度肽9mg治(zhi)療24周后，體重較基線的平(ping)均百分比變(bian)化(hua)與(yu)安(an)慰劑(ji)組的差值達﹣15.4%（95%CI：﹣18.8%，﹣11.9%），P＜0.0001；平(ping)均絕對體重變(bian)化(hua)與(yu)安(an)慰劑(ji)組差值為﹣14.7kg，（95%CI：﹣17.9kg，﹣11.5kg），P＜0.0001。

瑪仕(shi)度肽9mg組(zu)分別有81.7%、65.0%、31.7%和21.7%的受試者體重較基線下降至少5.0%、10.0%、15.0%和20.0%，而安慰(wei)劑組(zu)無受試者體重降幅達到(dao)5.0%及(ji)以上(shang)。

信達生物方面在數據解讀中介紹了瑪仕度肽與現行可用于減重藥物的對比。值得關注的是，與目前減重市場最熱門產品——諾和諾德的司美格魯肽相比，瑪仕度肽9mg體重下降15.4%/14.7kg（平均體重96.9Kg，平均BMI34.3/m²）、瑪仕度肽6mg體重下降12.6%/10.9kg（平均體重89.4kg，平均BMI31.8kg/m²）；當(dang)前全球銷(xiao)量(liang)最高的減肥針諾(nuo)和諾(nuo)德(de)的司美(mei)格魯(lu)肽體(ti)重下降為8.0%/7.7kg——從(cong)數據上看，瑪仕(shi)度肽的減重比例和絕對值高于司美(mei)格魯(lu)肽。

而(er)與(yu)另一(yi)減重市場“新星”——禮來的替(ti)爾泊肽（Tirzepatide，GLP1/GIP雙(shuang)靶藥物）對比，瑪仕度肽9mg減重比例和減重絕對值(zhi)也均(jun)高(gao)于替(ti)爾泊肽15mg高(gao)劑量（﹣15.4%vs﹣12.0%，﹣14.7kg vs﹣13.0kg）。

在安(an)全性(xing)方面，信達(da)生(sheng)物方面稱，截至目前，瑪仕度肽(tai)9mg治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)組(zu)整體耐受(shou)性(xing)和安(an)全性(xing)良(liang)(liang)好，治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)組(zu)脫落率整體低于(yu)安(an)慰劑(ji)組(zu)，治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)組(zu)中(zhong)無受(shou)試者(zhe)因不良(liang)(liang)事(shi)件提前終止治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)，無嚴重不良(liang)(liang)事(shi)件發生(sheng)。最常發生(sheng)的治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)期(qi)不良(liang)(liang)事(shi)件為(wei)胃腸道相關不良(liang)(liang)事(shi)件，且大多數為(wei)輕度或中(zhong)度并均為(wei)短暫一過性(xing)。

信達生(sheng)物(wu)方面表示，中國肥胖(pang)人(ren)群基數龐大，瑪(ma)仕度(du)肽開(kai)發6mg和9mg雙(shuang)規(gui)格不同適(shi)應癥(zheng)，也是全(quan)球范圍內第一個基于肥胖(pang)程度(du)開(kai)發個性(xing)化給藥方案的藥物(wu)。其中，6mg滿(man)足更(geng)(geng)廣泛的及起點更(geng)(geng)低(di)的廣闊(kuo)肥胖(pang)人(ren)群或特(te)定超重(zhong)人(ren)群（人(ren)群在1.5億左右(you)）；9mg有(you)望成(cheng)為中重(zhong)度(du)肥胖(pang)患(huan)者(zhe)的更(geng)(geng)理想(xiang)方案（人(ren)群在1000萬以上(shang)）。6mg瑪(ma)仕度(du)肽治療肥胖(pang)和糖尿(niao)病的臨床二期全(quan)面數據未(wei)來將在學術期刊上(shang)發表。

多家藥企入局減肥藥市場

瑪仕度肽（IBI362）是(shi)信達(da)生物(wu)與禮來(lai)制(zhi)藥(yao)共(gong)同(tong)推進(jin)的一(yi)款(kuan)(kuan)胰高(gao)血糖素(su)樣肽-1受(shou)體（GLP-1R）/胰高(gao)血糖素(su)受(shou)體（GCGR）雙重激動(dong)劑。2019年8月，信達(da)生物(wu)和(he)禮來(lai)達(da)成合(he)作，在中國共(gong)同(tong)開發和(he)商(shang)業化(hua)這款(kuan)(kuan)候選藥(yao)物(wu)。

與(yu)禮來自家的減(jian)重“明星藥”替爾泊肽(tai)(tai)GLP-1R/GIP雙靶點激動劑的靶點組合有所不同，瑪(ma)仕(shi)度肽(tai)(tai)作(zuo)為一種哺(bu)乳動物胃泌酸(suan)調(diao)節素(su)（OXM）類(lei)似物，瑪(ma)仕(shi)度肽(tai)(tai)除了通過激動GLP-1R促進(jin)胰島素(su)分(fen)泌、降低(di)血糖和減(jian)輕(qing)體(ti)重外(wai)，還可通過激動GCGR增加能(neng)量消耗增強(qiang)減(jian)重療效，同時改(gai)善(shan)肝臟脂肪(fang)代謝。

同為禮來(lai)旗下的GLP-1受體激動劑(ji)(ji)類(lei)藥物，替(ti)(ti)爾(er)(er)泊肽在中國肥胖或超重(zhong)成人中開展的III期(qi)試(shi)驗結果于今年(nian)2月公(gong)布。該試(shi)驗治療72周時，替(ti)(ti)爾(er)(er)泊肽的平均體重(zhong)降幅在5mg、10mg和(he)15mg劑(ji)(ji)量組分別為15.0%、19.5%和(he)20.9%。瑪仕度肽24周9mg治療與替(ti)(ti)爾(er)(er)泊肽72周低劑(ji)(ji)量數據(ju)相似。

同樣在(zai)5月11日，勃林格(ge)殷格(ge)翰(han)（Boehringer Ingelheim）也(ye)公布了(le)與Zealand Pharma研發的(de)(de)胰(yi)高(gao)血糖素/胰(yi)高(gao)血糖素樣肽-1（GLP-1）受(shou)體雙重激動劑BI 456906，在(zai)治(zhi)療肥胖癥或無(wu)2型糖尿病的(de)(de)超重患者的(de)(de)II期臨床試驗(yan)中達(da)到(dao)主(zhu)要終點。使用計劃中的(de)(de)維持(chi)劑量，接受(shou)BI 456906治(zhi)療的(de)(de)患者在(zai)46周后(hou)體重減(jian)輕高(gao)達(da)14.9%。這一數據(ju)(ju)與瑪仕度肽9mg24周治(zhi)療數據(ju)(ju)類似。

全(quan)球(qiu)及國內減肥藥物市場想(xiang)象空間巨大。根據諾(nuo)和諾(nuo)德2022年年報，司(si)美(mei)格(ge)魯肽所屬的諾(nuo)和諾(nuo)德GLP-1業(ye)務全(quan)年收入(ru)833.71億丹麥(mai)(mai)克朗（約合118.12億美(mei)元），同(tong)比增長56%。其(qi)中，司(si)美(mei)格(ge)魯肽銷售額為597.5億丹麥(mai)(mai)克朗（約合84.65億美(mei)元），同(tong)比增長77%。

據中(zhong)信證券測算，中(zhong)國GLP-1受體激動劑(ji)類減重藥(yao)的(de)市(shi)場(chang)(chang)規(gui)(gui)模預計在2030年達到383億(yi)(yi)元左右(you)，其中(zhong)在肥(fei)胖人(ren)群中(zhong)的(de)市(shi)場(chang)(chang)規(gui)(gui)模約255億(yi)(yi)元，在超重人(ren)群的(de)市(shi)場(chang)(chang)規(gui)(gui)模約129億(yi)(yi)元。

目前(qian)看來，國(guo)內有(you)多家(jia)藥(yao)企布局GLP-1創新藥(yao)、司美格(ge)魯肽類似物、GLP-1雙靶點藥(yao)物等，在雙靶點產(chan)品中(zhong)，信(xin)達生(sheng)物進(jin)度(du)靠前(qian)。

封(feng)面圖(tu)片來源：視覺中國-VCG21gic6332800