每(mei)(mei)經記者(zhe)｜林姿(zi)辰    每(mei)(mei)經編輯｜楊夏(xia)    ;

有(you)(you)人曾說，罕見(jian)病患者有(you)(you)三種(zhong)絕(jue)望(wang)：一(yi)是確診了罕見(jian)病但(dan)無藥(yao)可治，二是確診疾(ji)病海外(wai)有(you)(you)藥(yao)而國內(nei)(nei)無藥(yao)，三是國內(nei)(nei)有(you)(you)藥(yao)而無力負(fu)擔。但(dan)中國醫(yi)藥(yao)創新促進會秘(mi)書長馮嵐觀察到了第四種(zhong)絕(jue)望(wang)——患者曾經有(you)(you)藥(yao)但(dan)即將失去。

9月8日，第十二屆(jie)中(zhong)(zhong)國(guo)罕(han)(han)見(jian)病(bing)(bing)高(gao)峰論壇在長沙開幕，馮(feng)嵐以“從(cong)罕(han)(han)見(jian)病(bing)(bing)角度談(tan)醫藥(yao)創新(xin)高(gao)質量發展”的(de)主題進行發言(yan)。她認(ren)為，外資企業的(de)罕(han)(han)見(jian)病(bing)(bing)藥(yao)物退出中(zhong)(zhong)國(guo)市場，是(shi)對中(zhong)(zhong)國(guo)罕(han)(han)見(jian)病(bing)(bing)藥(yao)物“可及性(xing)”問(wen)題的(de)叩問(wen)，這一問(wen)題不僅關乎罕(han)(han)見(jian)病(bing)(bing)患者(zhe)的(de)用藥(yao)保障，也決定了國(guo)內(nei)藥(yao)企的(de)創新(xin)動力。

馮(feng)嵐呼吁，國家醫保(bao)建立丙類目(mu)錄或許是一個思路，即針對于高值藥品(pin)量(liang)力(li)而為，只報銷醫保(bao)可以(yi)承擔的部分，真正實現多層次的醫療保(bao)障制度(du)落地(di)。

中國(guo)醫藥創新(xin)促進(jin)會秘書長馮嵐。 圖(tu)片(pian)來源：主辦方供圖(tu)

唯一的孤兒藥，為何來了又走

2018年(nian)，粘多糖貯積癥被納列入國內《第一批罕(han)(han)見病目錄》，半(ban)年(nian)之后唯銘贊(zan)被列入國內首(shou)批《臨床急需境外新藥(yao)名(ming)單(dan)》（簡稱“名(ming)單(dan)”），次(ci)年(nian)5月獲得了NMPA的(de)上市批準，成為國內唯一用于治療黏(nian)多糖貯積癥ⅣA癥的(de)治療藥(yao)品(pin)。火箭般的(de)上市速(su)度不僅是這款藥(yao)，也(ye)是罕(han)(han)見病藥(yao)物的(de)高(gao)光時(shi)刻。

可(ke)2024年5月將(jiang)是它的謝幕時刻。2021年，唯(wei)銘贊進(jin)入國家醫保藥(yao)品談(tan)判目(mu)錄(lu)預選名單中，但最終談(tan)判失敗。2023年，美國百傲萬(wan)里制(zhi)藥(yao)公司決定不對“唯(wei)銘贊”在中國的進(jin)口藥(yao)品注冊證進(jin)行再注冊。

這(zhe)不是(shi)個例(li)。去年(nian)，隨著這(zhe)款(kuan)總療法(fa)費(fei)用約14萬(wan)元的滴眼(yan)液醫(yi)保談(tan)判(pan)失敗，東沛制(zhi)藥解散了中(zhong)國(guo)團隊。此前，這(zhe)家中(zhong)小型意大利(li)藥企的“歐適維”也因位列《名單》加速進入中(zhong)國(guo)，終結(jie)了中(zhong)度或重度神經營養性角膜炎(yan)（NK）患(huan)者無藥可(ke)用的痛苦。

這(zhe)些企業(ye)為(wei)何(he)來了又(you)走？其實，從2015年中國醫藥(yao)創新元年開始，中國藥(yao)企融(rong)資事(shi)件(jian)數(shu)量(liang)及融(rong)資金額逐年提升，根(gen)據馮嵐援(yuan)引的數(shu)據，2021年中國醫藥(yao)項(xiang)目(mu)交易數(shu)量(liang)為(wei)364項(xiang)，為(wei)近5年頂(ding)峰(feng)，到2022年這(zhe)一(yi)數(shu)字下滑到233項(xiang)，而今年情(qing)況似乎更加(jia)惡劣，這(zhe)對處于(yu)小(xiao)眾地位的罕見病藥(yao)物更加(jia)不友好。

馮嵐(lan)表示，據《罕見(jian)病綜合報(bao)告(gao)》（2023）統計，在罕見(jian)病領域全球共有(you)(you)2595個(ge)藥(yao)品(pin)成(cheng)分(fen)在研(yan)(yan)，國內共有(you)(you)331個(ge)藥(yao)品(pin)成(cheng)分(fen)在研(yan)(yan)，雖然數據差(cha)距也受因“罕見(jian)病”定義差(cha)別而(er)產生(sheng)的(de)統計范圍差(cha)異影響，但“全球在研(yan)(yan)的(de)罕見(jian)病藥(yao)品(pin)成(cheng)分(fen)在中(zhong)國只有(you)(you)將近1/10在研(yan)(yan)”的(de)結論(lun)是類似的(de)。

這是對中國(guo)(guo)(guo)罕見病藥(yao)(yao)物(wu)“可及(ji)性(xing)”問(wen)題的(de)(de)(de)叩問(wen)，現實背景(jing)是：從經(jing)濟(ji)(ji)水平(ping)看，中國(guo)(guo)(guo)已經(jing)具備解(jie)決高價值藥(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)(de)經(jing)濟(ji)(ji)條件；但從創新藥(yao)(yao)在醫藥(yao)(yao)市場的(de)(de)(de)占比看，國(guo)(guo)(guo)內比例不及(ji)美(mei)國(guo)(guo)(guo)的(de)(de)(de)1/6，日(ri)本的(de)(de)(de)1/4。特別值得注意的(de)(de)(de)是，根據馮(feng)嵐援引的(de)(de)(de)數(shu)據，如果將全球(qiu)暢銷藥(yao)(yao)物(wu)TOP25在美(mei)國(guo)(guo)(guo)市場的(de)(de)(de)定價看作100%，其在中國(guo)(guo)(guo)的(de)(de)(de)對應定價僅(jin)約為10%。

“一方(fang)面(mian)我們(men)全社(she)會都在鼓勵企業去做創(chuang)新(xin)(xin)(xin)藥，但另一方(fang)面(mian)如果(guo)沒有合(he)理的(de)(de)(de)創(chuang)新(xin)(xin)(xin)回報(bao)，我們(men)不得不思考有多少企業、社(she)會資(zi)本愿意(yi)把他們(men)的(de)(de)(de)錢長(chang)時間投入到(dao)創(chuang)新(xin)(xin)(xin)藥企業中。”馮嵐認(ren)為，罕(han)見病藥企的(de)(de)(de)藥物研、產(chan)、銷是(shi)商(shang)業行(xing)為，合(he)理的(de)(de)(de)創(chuang)新(xin)(xin)(xin)回報(bao)是(shi)產(chan)業發(fa)展(zhan)的(de)(de)(de)根本。而從社(she)會獲益的(de)(de)(de)角度講，創(chuang)新(xin)(xin)(xin)藥的(de)(de)(de)藥物研發(fa)如此艱難，但如果(guo)研發(fa)出來(lai)病人用不上(shang)，將是(shi)最大的(de)(de)(de)浪費(fei)。

呼吁設立國家醫保“丙類目錄”

從短期(qi)看，進口或license in（授(shou)權引入）能為國(guo)內罕(han)見病患(huan)者“解渴(ke)”，跨國(guo)企(qi)業在中國(guo)布局(ju)罕(han)見病藥物(wu)研發的熱情也日益(yi)高漲。

馮(feng)嵐提(ti)到了兩個事(shi)實，一是“同(tong)步研發(fa)(fa)”——目(mu)前我國在研目(mu)錄內(nei)(nei)罕見(jian)病藥品中，跨國企(qi)業有26款境內(nei)(nei)外同(tong)步研發(fa)(fa)，勃林格(ge)殷格(ge)翰的佩(pei)索利單抗(kang)結束國際多(duo)中心臨(lin)床(chuang)試(shi)驗后(hou)向包(bao)括中國在內(nei)(nei)的國家提(ti)交上(shang)市申(shen)請，以1類新藥獲批(pi)(pi)，僅比(bi)美國晚獲批(pi)(pi)100天(tian)；二是“率先(xian)申(shen)報”，Crovalimab（C5抑制劑，陣發(fa)(fa)性睡眠性血(xue)紅蛋白尿(niao)）在中國開(kai)展單獨的臨(lin)床(chuang)試(shi)驗，先(xian)于全(quan)球向我國提(ti)交上(shang)市申(shen)請，將以1類新藥獲批(pi)(pi)。

不(bu)過(guo)，從(cong)長(chang)期看，國產藥(yao)物(wu)(wu)(wu)終究要發(fa)(fa)揮(hui)獨(du)立力量(liang)。根據(ju)馮嵐(lan)援引(yin)的數(shu)據(ju)，國內研(yan)發(fa)(fa)趨勢(shi)大體與國際相同，全球(qiu)研(yan)發(fa)(fa)排名數(shu)量(liang)TOP10的罕見病中，有(you)6種(zhong)已在國內已有(you)研(yan)發(fa)(fa)，8種(zhong)在研(yan)罕見病藥(yao)物(wu)(wu)(wu)有(you)望(wang)填補臨床空白，北海康成的兩款藥(yao)物(wu)(wu)(wu)有(you)望(wang)實現高值藥(yao)品國產替代。

“所有的(de)企業(ye)既要(yao)抬頭看路，也要(yao)低頭趕路，加強自主創新(xin)的(de)能(neng)力(li)。我(wo)們特別(bie)希望能(neng)有更多(duo)的(de)社會資本加入罕見病(bing)藥物(wu)研發(fa)。”馮嵐認為(wei)，行業(ye)的(de)推(tui)動需要(yao)全(quan)鏈條的(de)發(fa)展(zhan)，企業(ye)可以做更多(duo)事情，例如(ru)基(ji)(ji)因(yin)(yin)檢(jian)測公(gong)司華大基(ji)(ji)因(yin)(yin)免費為(wei)漸凍(dong)(dong)癥(zheng)的(de)患者做全(quan)基(ji)(ji)因(yin)(yin)序列(lie)測序，“產業(ye)界和學(xue)界要(yao)一起去發(fa)現(xian)漸凍(dong)(dong)癥(zheng)的(de)發(fa)病(bing)原因(yin)(yin)，如(ru)果不知道這(zhe)個原因(yin)(yin)，先進的(de)基(ji)(ji)因(yin)(yin)療法都不知道從何而去。”

不容忽視的(de)是，制(zhi)度設計起到“風向標”的(de)作(zuo)用(yong)。馮嵐認為，在建設國(guo)內(nei)多(duo)層次醫(yi)療保(bao)障制(zhi)度的(de)當下，把(ba)所有支(zhi)付負擔的(de)希望和憧憬都放(fang)到國(guo)家醫(yi)保(bao)局，既不可(ke)能也(ye)不現實。更中肯的(de)觀點可(ke)能是國(guo)家醫(yi)保(bao)建立丙類目錄(lu)，即針對(dui)于高值藥品(pin)量力(li)而(er)為，只報銷醫(yi)保(bao)可(ke)以承(cheng)擔的(de)部分，真正實現多(duo)層次的(de)醫(yi)療保(bao)障制(zhi)度落(luo)地。

今年國家醫保(bao)談判的(de)(de)情況將提供新的(de)(de)觀察窗口，而(er)地方先(xian)行(xing)釋放出一(yi)些積極信號。今年7月，上海發布了(le)《上海市進一(yi)步完善多(duo)元支付機制支持(chi)創新藥械發展的(de)(de)若干措(cuo)施》，從醫保(bao)、商報組(zu)合的(de)(de)資金角度對創新藥械給予實質性的(de)(de)支付政(zheng)策傾斜，成為全國首例，“這(zhe)是我們看到的(de)(de)中(zhong)國醫藥創新未來改革的(de)(de)最(zui)亮點的(de)(de)政(zheng)策。”馮嵐說。