每(mei)(mei)經記(ji)者｜林姿辰(chen)    每(mei)(mei)經編(bian)輯｜梁梟    

世界阿爾(er)茨海(hai)默(mo)病日(ri)（9月21日(ri)）剛過(guo)，因阿爾(er)茨海(hai)默(mo)癥新藥走牛的通(tong)化(hua)金馬(ma)卻挨了跌停(ting)。

8月30日盤后，通化金馬宣布，旗下阿爾茨海默(mo)癥新藥琥珀(po)八氫氨吖(a)啶片項目(mu)已(yi)于8月召開了III期臨床試驗揭盲(mang)預(yu)備會，正式(shi)完成盲(mang)態數據審核(he)。隨后兩周，公(gong)司(si)股價大(da)幅上漲，收獲多個漲停。

9月20日盤后，公司宣布“琥(hu)珀(po)八氫氨(an)吖啶片(pian)”三期臨床(chuang)試驗(yan)成功。按照通(tong)化金馬的說法，琥(hu)珀(po)八氫氨(an)吖啶片(pian)是一項歷經近20年研發實現的“較大突(tu)破”。

記者注意到(dao)，最近四個交易日(ri)，公(gong)司(si)股價出現大幅震蕩，今日(ri)（9月22日(ri)），公(gong)司(si)股價跌停。

稱新藥“酶抑制能力增強”

9月20日晚(wan)間，通化金馬發布公(gong)告，稱(cheng)全資子公(gong)司長春華洋(yang)高(gao)科技(ji)有限公(gong)司自主研發的琥珀八氫氨吖啶片項(xiang)目取得重大(da)研究進展(zhan)。

公告顯示(shi)，琥珀(po)八(ba)氫(qing)氨吖啶片(pian)是一種口服(fu)固(gu)體制(zhi)劑(ji)，主要用于(yu)治療輕、中度阿(a)爾茨海默病(bing)，是一種新的(de)乙酰(xian)膽堿(jian)(jian)酯(zhi)(zhi)酶(mei)抑(yi)(yi)制(zhi)劑(ji)，具有雙(shuang)重膽堿(jian)(jian)酯(zhi)(zhi)酶(mei)抑(yi)(yi)制(zhi)功能，可以同(tong)時抑(yi)(yi)制(zhi)乙酰(xian)膽堿(jian)(jian)酯(zhi)(zhi)酶(mei)和丁酰(xian)膽堿(jian)(jian)酯(zhi)(zhi)酶(mei)。體外試驗(yan)表明，琥珀(po)八(ba)氫(qing)氨吖啶片(pian)對乙、丁兩種膽堿(jian)(jian)酯(zhi)(zhi)酶(mei)的(de)抑(yi)(yi)制(zhi)能力分別是常規一線用藥的(de)數倍，故有更好的(de)臨(lin)床治療效果，同(tong)時I期、II期臨(lin)床也驗(yan)證了其臨(lin)床效果；并(bing)且，琥珀(po)八(ba)氫(qing)氨吖啶片(pian)的(de)安全性相對更可靠、更安全。

經過雙盲、雙模擬、隨(sui)機(ji)、安(an)慰劑/陽性(xing)平(ping)行對照(zhao)Ⅲ期(qi)(qi)臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗，日前該項目已完成(cheng)Ⅲ期(qi)(qi)揭盲和主要(yao)數據的(de)統計分析。統計結果表明(ming)，琥珀(po)八氫(qing)氨(an)吖啶片(pian)III期(qi)(qi)臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗達到主要(yao)臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗終點，試(shi)(shi)驗呈陽性(xing)結果，認為試(shi)(shi)驗藥(yao)物(wu)對ADAS-cog的(de)改善(shan)具有明(ming)顯的(de)臨(lin)床(chuang)意義；在安(an)全性(xing)上，試(shi)(shi)驗藥(yao)物(wu)的(de)不(bu)良事件及不(bu)良反應的(de)發生率均低于兩個對照(zhao)組(zu)。與安(an)慰劑組(zu)比較，結果具有顯著的(de)統計學意義，P＜0.001。

通化金(jin)馬在(zai)(zai)公告中表示，琥珀(po)八氫氨吖啶片是一(yi)項歷經近20年(nian)研發實(shi)現的(de)(de)“較大突破”：在(zai)(zai)過去的(de)(de)十幾年(nian)里，在(zai)(zai)膽堿酯酶(mei)抑制(zhi)劑(ji)領域，一(yi)直(zhi)無(wu)新的(de)(de)原研藥品上市(shi)。琥珀(po)八氫氨吖啶化合物現已獲得(de)日本、歐盟專利，是國家十三五重大新藥創制(zhi)項目(mu)。

不(bu)過(guo)，琥珀八氫(qing)氨(an)吖啶片在作用(yong)機制(zhi)上的(de)(de)創新不(bu)大。實際上，目前(qian)已獲FDA（美國(guo)食(shi)品藥品監督管理局）批(pi)準上市(shi)的(de)(de)8款產品中，半數獲批(pi)阿爾茨海(hai)默(mo)癥的(de)(de)藥物均(jun)為膽堿(jian)酯(zhi)酶抑制(zhi)劑，只起到對(dui)癥治療的(de)(de)作用(yong)，并不(bu)能夠阻止或者延(yan)緩病(bing)情的(de)(de)進展。通化金馬也在公告中提示：“阿爾茨海(hai)默(mo)癥致病(bing)機制(zhi)復雜，存在著多(duo)種假(jia)說(shuo)。”

9月(yue)22日(ri)，北(bei)京大學(xue)第(di)一醫院神經內(nei)科(ke)主(zhu)任孫永安(an)通(tong)過微信對《每日(ri)經濟新(xin)聞》記者(zhe)表示，卡(ka)巴拉(la)汀(ting)是阿(a)爾(er)茨海默病(bing)的(de)知名品種，也是同時作(zuo)用(yong)于乙酰(xian)膽堿酯酶和(he)丁(ding)酰(xian)膽堿酯酶，通(tong)過改(gai)善(shan)大腦中乙酰(xian)膽堿的(de)含量(liang)來(lai)改(gai)善(shan)患者(zhe)的(de)認知功能(neng)。從理論上說，作(zuo)為(wei)雙抑(yi)制劑的(de)卡(ka)巴拉(la)汀(ting)應該很暢銷，但(dan)因為(wei)多種原因，卡(ka)巴拉(la)汀(ting)的(de)國內(nei)銷量(liang)并不如乙酰(xian)膽堿酯酶抑(yi)制劑多奈哌齊。

記者查(cha)閱數據后發現，近幾(ji)年(nian)卡(ka)巴拉汀在國內(nei)的年(nian)銷(xiao)售額為千萬級(ji)別(bie)，多奈哌齊的年(nian)銷(xiao)售額則在億元級(ji)別(bie)。

“國產創新(xin)藥研(yan)發不(bu)容易，需要市場多(duo)(duo)多(duo)(duo)鼓(gu)勵。之前的膽堿酯酶抑制劑(ji)已經使用很多(duo)(duo)年，市場比較飽和。隨著作用于β淀粉樣(yang)蛋白相關(guan)的藥物上市，這個藥物要想在市場上取得突破，需要付出更大的努力。”孫永安認為(wei)。

阿爾茨海默癥(zheng)代表性(xing)治療藥物研(yan)發管線(xian)及上市情(qing)況

圖片(pian)來源：平安(an)證券研報截(jie)圖

互動平臺發言不嚴謹引爭議

近兩周，通化金(jin)馬(ma)股價(jia)在經(jing)歷大幅上漲后，在最(zui)近幾個(ge)交易日開始大幅震蕩。

9月19日(ri)，通化金馬舉(ju)辦1.1類(lei)創新藥琥珀八氫氨吖(a)啶片揭(jie)盲(mang)發布會，當天并(bing)未(wei)公(gong)布揭(jie)盲(mang)數據。9月20日(ri)盤(pan)后，公(gong)司發布公(gong)告釋放藥物III期臨床(chuang)試驗揭(jie)盲(mang)結果，次日(ri)公(gong)司股價(jia)再次漲停(ting)。

因(yin)為公告發(fa)(fa)布時(shi)間(jian)微妙，也(ye)有(you)投資者(zhe)質(zhi)疑公司(si)發(fa)(fa)布藥品研發(fa)(fa)階段(duan)性(xing)消息的時(shi)點。

還有投資者認(ren)(ren)為，通化(hua)金馬(ma)在投資者互動平臺(tai)的發聲不嚴(yan)謹。9月12日(ri)，上(shang)(shang)市公司表示(shi)，根據(ju)一項(xiang)2015至(zhi)2018年(nian)的全國橫斷(duan)面研究，國內(nei)60歲以上(shang)(shang)人(ren)(ren)群(qun)中輕度認(ren)(ren)知(zhi)障礙（MCI）的患病率為15.5%，患病人(ren)(ren)數達(da)到(dao)3877萬(wan)人(ren)(ren)。另根據(ju)一項(xiang)全國性研究顯示(shi)，2015年(nian)中國AD患者年(nian)度治(zhi)療費(fei)用為1677.4億(yi)美(mei)元，預計到(dao)2050年(nian)將增加至(zhi)1.8萬(wan)億(yi)美(mei)元。

圖片來源(yuan)：深交所(suo)互動e截圖

根據首都醫(yi)科大學宣武醫(yi)院賈建平(ping)教授團隊(dui)2018年4月發表的(de)《阿爾茨海(hai)默病在中國(guo)以及世界(jie)范圍內疾病負擔的(de)重新評估》，我國(guo)AD（阿爾茨海(hai)默病）患者人年均花(hua)費13萬(wan)元（其(qi)中超過67%是交(jiao)通(tong)住宿費、家庭日常(chang)護理費等非(fei)直接(jie)醫(yi)療費用）。

基于上(shang)述疑(yi)問，9月22日(ri)下午，記者致電通化金馬公開電話，截至發(fa)稿未(wei)獲接(jie)聽。

股價高漲(zhang)之際，公(gong)(gong)司(si)董事選擇減持(chi)。Wind數據顯示，9月14日，董事魏英杰(jie)通過競價交(jiao)易減持(chi)公(gong)(gong)司(si)股票(piao)5萬股。

封(feng)面圖(tu)片來源：視覺(jue)中國(guo)-VCG111123033492