每(mei)(mei)經(jing)記者｜林姿(zi)辰    每(mei)(mei)經(jing)編輯｜陳俊杰    

近段(duan)時間，通化(hua)金馬(ma)（SZ000766，股(gu)價(jia)(jia)13.34元(yuan)，市值128.9億元(yuan)）的股(gu)價(jia)(jia)連收6個漲停板(ban)，時隔5年再次擠進“百(bai)億市值俱樂部”。引來市場(chang)關注的，是公司7年前購入、還(huan)未上市阿爾茨(ci)海默癥(zheng)藥物——琥珀八氫氨吖啶片。

根據公(gong)(gong)告，這是一款I。I類(lei)新(xin)藥(yao)(yao)，系(xi)公(gong)(gong)司(si)于2016年通過(guo)增資及收購，控股長春華洋(yang)及其子公(gong)(gong)司(si)江(jiang)蘇(su)神爾洋(yang)兩(liang)家新(xin)藥(yao)(yao)研(yan)(yan)發企業獲得(de)，這兩(liang)家新(xin)藥(yao)(yao)研(yan)(yan)發企業共同擁(yong)有(you)治療“老(lao)年癡(chi)呆化”藥(yao)(yao)1.1類(lei)新(xin)藥(yao)(yao)琥(hu)珀八氫氨(an)吖(a)啶片(pian)的全(quan)部知識產(chan)權。截至今年上半(ban)年，該藥(yao)(yao)物的研(yan)(yan)發支出累計達1.63億元，獲得(de)政府(fu)補助200萬元。

記者注意到(dao)，據通化日報報道，琥珀八氫氨吖啶片(pian)、安(an)睿特生物制藥重組人白(bai)蛋(dan)白(bai)注射液等13個在(zai)研產(chan)品預計2024年以前完成上市(shi)。

不過，根據通(tong)化金(jin)馬(ma)5月發(fa)布(bu)的投(tou)資者(zhe)關系記(ji)錄(lu)，公(gong)司(si)并未對該消息給出確認，而是(shi)表示“有關公(gong)司(si)新藥的信息請關注公(gong)司(si)發(fa)布(bu)的公(gong)告”。

近期收獲多個漲停板

8月(yue)30日(ri)盤(pan)(pan)后，通化金馬(ma)宣布(bu)琥珀八氫氨吖啶片項目已于(yu)8月(yue)召開了(le)III期臨床試驗揭盲(mang)預備會，正(zheng)式完成盲(mang)態(tai)數據審核。隨(sui)后兩周，公司股價連日(ri)攀升，截(jie)至9月(yue)18日(ri)收(shou)盤(pan)(pan)已經收(shou)獲8個(ge)漲停板，市值(zhi)升至130.67億元(yuan)，較8月(yue)30日(ri)的65.62億元(yuan)翻了(le)整整一(yi)倍。值(zhi)得注意的是(shi)，截(jie)至9月(yue)19日(ri)收(shou)盤(pan)(pan)，其股價下跌1.33%，市值(zhi)為128.9億元(yuan)。

值得(de)一提的(de)(de)是，琥珀八氫氨(an)吖啶(ding)片早(zao)在7年(nian)前就出現在通(tong)化金(jin)馬的(de)(de)公(gong)告中(zhong)。當時，公(gong)司通(tong)過增資(zi)直(zhi)接持有長春華洋60%股(gu)權(quan)、江(jiang)蘇(su)神爾洋30%股(gu)權(quan)。其中(zhong)，長春華洋持有神爾洋70%的(de)(de)股(gu)權(quan)，兩家公(gong)司共同擁(yong)有治療“老年(nian)癡(chi)呆化”藥1.1類新藥琥珀八氫氨(an)吖啶(ding)片的(de)(de)全部(bu)知(zhi)識(shi)產權(quan)。

當時，該(gai)藥(yao)物(wu)已完(wan)成II期(qi)臨床(chuang)(chuang)研究，于2015年(nian)(nian)8月獲(huo)得III期(qi)藥(yao)物(wu)臨床(chuang)(chuang)試驗批件，獲(huo)準開(kai)展III期(qi)臨床(chuang)(chuang)研究，即通(tong)化金馬購入琥珀八(ba)氫氨(an)吖啶片的(de)時間，幾乎與(yu)藥(yao)物(wu)III期(qi)臨床(chuang)(chuang)研究重合。根據公(gong)司中(zhong)報，截(jie)至(zhi)今年(nian)(nian)上半(ban)年(nian)(nian)，該(gai)藥(yao)物(wu)的(de)研發(fa)支出累計達1.63億元(yuan)，獲(huo)得政府(fu)補助200萬(wan)元(yuan)。

具體的研(yan)發進展則(ze)可在年(nian)(nian)報和(he)(he)投(tou)資者關系活動記錄尋見：根據2018年(nian)(nian)年(nian)(nian)報，公司(si)(si)2019年(nian)(nian)計(ji)(ji)劃累計(ji)(ji)啟(qi)動30家臨(lin)(lin)床醫院(yuan)，爭(zheng)取年(nian)(nian)底完(wan)成(cheng)全部病例入(ru)組(zu)(zu)，但2019年(nian)(nian)，通化(hua)金(jin)馬未完(wan)成(cheng)患者入(ru)組(zu)(zu)，也未解釋具體原因；2021年(nian)(nian)5月(yue)14日(ri)，通化(hua)金(jin)馬表示(shi)(shi)，琥珀八(ba)(ba)氫氨(an)吖啶(ding)(ding)片已(yi)完(wan)成(cheng)600例病例入(ru)組(zu)(zu)，預計(ji)(ji)當年(nian)(nian)7、8月(yue)能夠完(wan)成(cheng)入(ru)組(zu)(zu)病例的出組(zu)(zu)工(gong)(gong)作(zuo)，年(nian)(nian)內爭(zheng)取完(wan)成(cheng)臨(lin)(lin)床結(jie)果的論證；2022年(nian)(nian)6月(yue)27日(ri)，通化(hua)金(jin)馬表示(shi)(shi)公司(si)(si)已(yi)完(wan)成(cheng)琥珀八(ba)(ba)氫氨(an)吖啶(ding)(ding)片的病例出組(zu)(zu)工(gong)(gong)作(zuo)，正在進行藥學研(yan)究(jiu)、物(wu)料平(ping)衡和(he)(he)代謝產物(wu)藥代動力學特征考(kao)察、藥物(wu)相(xiang)互作(zuo)用研(yan)究(jiu)，整(zheng)理數(shu)據；今年(nian)(nian)5月(yue)22日(ri)，通化(hua)金(jin)馬表示(shi)(shi)該(gai)項目(mu)處于(yu)相(xiang)關臨(lin)(lin)床試驗稽查和(he)(he)糾(jiu)偏階段(duan)，同時為統計(ji)(ji)及揭盲會(hui)議(yi)做好籌開(kai)工(gong)(gong)作(zuo)。

4月(yue)(yue)14日，通化(hua)日報刊登《市工信局實(shi)施工業“三百+1”工程助(zhu)推(tui)經(jing)濟(ji)穩增長》一文，文章提到“金(jin)(jin)馬藥業琥珀(po)八(ba)氫(qing)氨吖啶片、安(an)睿(rui)特(te)生(sheng)物制藥重(zhong)組人白蛋(dan)白注射液等(deng)13個在研產品(pin)預計2024年以前(qian)完成上市”。不過(guo)，通化(hua)金(jin)(jin)馬并(bing)未(wei)在5月(yue)(yue)的業績(ji)說明會上對此進行確認。9月(yue)(yue)18日下午，每(mei)經(jing)記(ji)者數(shu)次致電通化(hua)金(jin)(jin)馬證券事務(wu)部，截(jie)至發稿未(wei)獲接聽。

公司提醒新藥研發風險

“新藥(yao)研(yan)(yan)發，尤其是國家1.1類(lei)新藥(yao)的(de)研(yan)(yan)發受到技術、審(shen)批、政策(ce)等多方(fang)面因素(su)的(de)影響，藥(yao)政評審(shen)決策(ce)、相關(guan)研(yan)(yan)發進展及未來產品(pin)市場競爭(zheng)形勢等均(jun)存在不確定性風險，敬請(qing)廣(guang)大投資者注意投資風險。”

盡管通(tong)化金馬在最近(jin)三次的股價交易異(yi)常波(bo)動(dong)公(gong)告(gao)中提(ti)醒了新藥(yao)(yao)研發風(feng)險，但阿爾茨(ci)海(hai)默癥(zheng)新藥(yao)(yao)的研發難度要(yao)再上一個臺階(jie)。這是因為阿爾茨(ci)海(hai)默癥(zheng)發病機(ji)制不明確，現階(jie)段的藥(yao)(yao)物(wu)研發基于(yu)各種(zhong)假說理(li)論開展，被(bei)稱為醫藥(yao)(yao)界(jie)的“天坑”。

以(yi)已(yi)獲(huo)FDA（美國食(shi)品(pin)藥(yao)品(pin)監督管理(li)局(ju)）批(pi)準上市的(de)8款產(chan)品(pin)為例，其(qi)中半數(shu)獲(huo)批(pi)阿爾(er)茨海默癥的(de)藥(yao)物(wu)均為膽堿酯酶（AChE）抑制劑，只起到對癥治療的(de)作用，并不能夠阻止或(huo)者延緩AD病情(qing)的(de)進(jin)展，而琥珀(po)八(ba)氫氨(an)吖(a)啶片就是一種(zhong)AChE抑制劑。雖(sui)然從作用機制的(de)角度看，琥珀(po)八(ba)氫氨(an)吖(a)啶片算(suan)是老(lao)藥(yao)類別，但從國內同類藥(yao)物(wu)的(de)熱門靶點看，其(qi)并未過氣，與Aβ、Tau等享有較高熱度。

根(gen)據國金證(zheng)券(quan)去年(nian)12月的(de)(de)(de)(de)研報，目前(qian)國內已(yi)獲批的(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)物是綠谷制藥(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)甘露(lu)特納，進展較(jiao)快的(de)(de)(de)(de)國產產品(pin)包括新旭醫藥(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)［18f］MNI- 958（藥(yao)(yao)名）、先聲藥(yao)(yao)業（HK02096，股(gu)價6.59港元(yuan)(yuan)，市(shi)值175.1億(yi)港元(yuan)(yuan)）的(de)(de)(de)(de)鹽(yan)酸PQ912和鹽(yan)酸美可比林、海正藥(yao)(yao)業（SH600267，股(gu)價10.91元(yuan)(yuan)，市(shi)值131.8億(yi)元(yuan)(yuan)）的(de)(de)(de)(de)AD-35、康緣藥(yao)(yao)業（SH600557，股(gu)價17.88元(yuan)(yuan)，市(shi)值104.5億(yi)元(yuan)(yuan)）的(de)(de)(de)(de)氟諾哌齊、恒(heng)瑞醫藥(yao)(yao)（SH600276，股(gu)價44.63元(yuan)(yuan)，市(shi)值2847億(yi)元(yuan)(yuan)）的(de)(de)(de)(de)SHR-1707等。其中，因為(wei)藥(yao)(yao)物靶向Aβ，恒(heng)瑞醫藥(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)SHR-1707受(shou)關注最多。

換言之，通(tong)化金馬(ma)并不是唯一一家(jia)擁有阿(a)爾茨海默癥(zheng)在研藥(yao)(yao)物的藥(yao)(yao)企，甚(shen)至不是最創新的那家(jia)。今年(nian)上(shang)半年(nian)，通(tong)化金馬(ma)實(shi)現(xian)營業收入7.28億(yi)元(yuan)，同比(bi)增長(chang)5.01%；實(shi)現(xian)歸母(mu)凈(jing)利(li)潤(run)1077.69萬元(yuan)，同比(bi)增長(chang)43.12%。在總收入中(zhong)，化學藥(yao)(yao)、中(zhong)成(cheng)藥(yao)(yao)、原料藥(yao)(yao)產品的占比(bi)分別為63.29%、36.29%和0.32%。

值得(de)一提的(de)是，與恒瑞(rui)醫藥(yao)、先(xian)聲藥(yao)業(ye)等已與“創新(xin)藥(yao)”標簽綁定的(de)企業(ye)相比，通(tong)化金馬(ma)的(de)創新(xin)業(ye)務(wu)主要源于外(wai)部購買——中報顯示，公司(si)形(xing)成了(le)本部、圣(sheng)泰生物、永康制藥(yao)和(he)(he)源首生物等組(zu)成的(de)業(ye)務(wu)單元集群(qun)。同時(shi)，收(shou)購了(le)擁(yong)有處于臨床Ⅲ期的(de)阿爾茲海默治(zhi)(zhi)療(liao)新(xin)藥(yao)研(yan)(yan)發公司(si)長春(chun)華洋，參股了(le)以(yi)腫(zhong)瘤(liu)和(he)(he)神經系統疾病為主要治(zhi)(zhi)療(liao)領(ling)域(yu)的(de)單抗研(yan)(yan)發公司(si)上(shang)海詩健(jian)生物科技有限公司(si)和(he)(he)化藥(yao)CRO企業(ye)北京民(min)康百(bai)草醫藥(yao)科技有限公司(si)。