每經(jing)記者｜陳星    每經(jing)編輯(ji)｜魏官紅(hong)    

曾為司美(mei)(mei)格魯肽親(qin)自(zi)站臺的馬斯克(ke)可(ke)能(neng)想不到，有一天司美(mei)(mei)格魯肽的研發公司諾和諾德，市(shi)值會(hui)超越了自(zi)己的特(te)斯拉。

就在(zai)本周(zhou)四，諾(nuo)(nuo)和(he)(he)諾(nuo)(nuo)德宣布，雙(shuang)重(zhong)作用機制來治療肥胖癥的(de)全新口服GLP-1減(jian)肥藥amycretin，可在(zai)早期測(ce)試的(de)12周(zhou)療程里令(ling)被試體重(zhong)平均減(jian)輕13%——消息(xi)一出(chu)，諾(nuo)(nuo)和(he)(he)諾(nuo)(nuo)德盤中股價大漲，收盤時市值6065.61億(yi)美元，成功超越特斯拉。

馬斯克曾在自(zi)己的社(she)交賬號(hao)中提到，自(zi)己的瘦身秘訣，就是輕(qing)斷食和司美格魯肽。隨(sui)著司美格魯肽成為全(quan)球減肥人群耳熟能(neng)詳的藥物，諾和諾德(de)的銷售收(shou)入和市值也一漲(zhang)再漲(zhang)。

2023年，司美(mei)(mei)格魯(lu)肽(tai)減重制(zhi)劑Wegovy全年實(shi)現收入313.43億丹麥克朗（約合45.57億美(mei)(mei)元(yuan)），同(tong)比增長407%；疊加2型糖尿病適應癥的注射劑和(he)口服片(pian)，司美(mei)(mei)格魯(lu)肽(tai)去年總銷售額超200億美(mei)(mei)元(yuan)。有機構預(yu)測，司美(mei)(mei)格魯(lu)肽(tai)距(ju)離全球“藥王”僅一步之(zhi)遙。

眼下(xia)(xia)，“圍獵”司美(mei)格魯肽的(de)爭斗已經打響。去年11月，禮來旗下(xia)(xia)的(de)替(ti)爾泊肽減重適(shi)應癥獲得美(mei)國食品和藥物(wu)管理局（FDA）批(pi)準，上市首月就賣出近2億美(mei)元(yuan)，實力不容小覷。

眼下，司美格(ge)魯肽和替爾泊肽的(de)(de)角(jiao)力(li)(li)還(huan)在繼(ji)續，從實驗室里(li)的(de)(de)適應癥拓展、頭對頭的(de)(de)減重(zhong)效力(li)(li)比較到(dao)市場份額收割(ge)，一場大戰剛(gang)剛(gang)吹響號(hao)角(jiao)。

療效之爭：最關鍵的減重“比賽”數據還未出爐

在(zai)減肥藥領域，禮來被視為(wei)諾和諾德的頭號對(dui)手。

2023年11月，禮來(lai)替爾泊肽的減(jian)重適應癥獲得FDA批準，商品名為Zepbound。據禮來(lai)公(gong)布的財務數據，上市(shi)的首個(ge)月內，Zepbound就賣(mai)出(chu)了近2億美元。

而(er)諾和諾德的司美(mei)格(ge)魯肽仍占據規模優勢。2023年，司美(mei)格(ge)魯肽減重制劑(ji)Wegovy全年實現(xian)收(shou)入313.43億(yi)丹(dan)麥(mai)克朗（約(yue)合45.57億(yi)美(mei)元），同比增長407%。

減重者也許并不(bu)關心兩款(kuan)藥物在醫藥市場掀起(qi)了多大的浪潮。他(ta)們更關心的是——“司美格魯(lu)肽和替(ti)爾泊肽誰的減重效果(guo)更好(hao)”。

根據(ju)(ju)目前已公開(kai)的臨(lin)床試(shi)驗數據(ju)(ju)，替爾泊肽的減重效果似(si)乎略優(you)于司美格魯肽。

CIC灼識咨詢董事總經(jing)(jing)理劉立鶴在接(jie)受《每(mei)日(ri)經(jing)(jing)濟新(xin)聞》記者(zhe)采訪時表示，目前(qian)已(yi)公開的非頭對頭司(si)美格(ge)魯肽(tai)(tai)STEP 1和替爾泊(bo)肽(tai)(tai)SURMOUNT-3的臨(lin)(lin)床(chuang)試(shi)驗數據顯(xian)示，司(si)美格(ge)魯肽(tai)(tai)的減重效果(guo)的確略(lve)遜于(yu)替爾泊(bo)肽(tai)(tai)。在每(mei)周一劑持續時間為(wei)68周的臨(lin)(lin)床(chuang)試(shi)驗中，2.4mg的司(si)美格(ge)魯肽(tai)(tai)使用(yong)者(zhe)平(ping)均減重14.9%，而在每(mei)周一劑持續時間為(wei)72周的臨(lin)(lin)床(chuang)試(shi)驗中，10mg/15mg的替爾泊(bo)肽(tai)(tai)使用(yong)者(zhe)平(ping)均減重21.1%。

圖片來源：灼識咨詢

但(dan)要比較藥物有效性等關鍵(jian)指標，頭(tou)對頭(tou)臨床試驗才(cai)是“金標準”。

劉(liu)立鶴也提(ti)到，“在這(zhe)(zhe)方面(mian)，值得關注(zhu)的是禮來(lai)和諾(nuo)和諾(nuo)德分別于2023年4月21日和11月14日注(zhu)冊了替爾泊肽(tai)對比司美格(ge)魯肽(tai)或其聯用療法(fa)CagriSema的頭對頭臨(lin)床試(shi)驗。這(zhe)(zhe)些試(shi)驗將提(ti)供(gong)更準確的數(shu)據(ju)，以(yi)進(jin)一(yi)步了解(jie)兩(liang)種藥(yao)物在減重(zhong)效果方面(mian)的差異”。

對(dui)于(yu)至關重(zhong)要(yao)的(de)(de)(de)減重(zhong)效果，諾和諾德也有話說。公司(si)在(zai)接受(shou)《每日經(jing)濟新聞》記者書面采訪(fang)時(shi)表示，目前暫無頭對(dui)頭臨床試驗數據可提供對(dui)比(bi)(bi)替爾(er)泊(bo)肽(tai)和用于(yu)長(chang)期體重(zhong)管(guan)理的(de)(de)(de)“每周(zhou)一次的(de)(de)(de)司(si)美格魯肽(tai)2.4mg注射液(ye)”（境外商品(pin)名(ming)Wegovy）療效的(de)(de)(de)結(jie)論。二(er)者的(de)(de)(de)對(dui)比(bi)(bi)需謹慎(shen)進行。

諾和諾德(de)方(fang)面(mian)還表示，“我(wo)們(men)歡迎任何新數據，以(yi)增進對這些新一代治療(liao)方(fang)法的了解和臨床(chuang)應用(yong)”。

也(ye)就是說，目前(qian)替爾泊肽和司美格魯肽公布的都(dou)是在各自“賽道”上的成績(ji)，二(er)者在同一競技場上的比賽結果尚未出爐(lu)。

但(dan)值得注(zhu)意的(de)是(shi)，Zepbound已經不(bu)能滿足禮(li)(li)來(lai)與諾(nuo)和(he)諾(nuo)德搶市(shi)場(chang)的(de)野心。今年2月，禮(li)(li)來(lai)還(huan)啟動(dong)了(le)一(yi)項三靶點（GLP-1R/GIPR/GCGR）激(ji)動(dong)劑Retatrutide與司美(mei)格魯肽的(de)頭對頭臨床試驗，旨在評估該藥在2型糖(tang)尿(niao)病成人患(huan)者(zhe)中的(de)有效性(xing)和(he)安(an)全性(xing)。該藥是(shi)禮(li)(li)來(lai)在研靶向葡萄(tao)糖(tang)依賴性(xing)促胰島素(su)多肽、胰高血(xue)糖(tang)素(su)樣肽1和(he)胰高血(xue)糖(tang)素(su)受體(ti)的(de)激(ji)動(dong)劑，開發用于(yu)治療2型糖(tang)尿(niao)病與肥胖患(huan)者(zhe)，也是(shi)禮(li)(li)來(lai)在減(jian)重(zhong)領域的(de)重(zhong)磅“炸(zha)彈”。

據相關(guan)(guan)臨(lin)床試(shi)驗查詢網站，禮來(lai)正推進(jin)的Retatrutide相關(guan)(guan)研究共(gong)包括4項關(guan)(guan)鍵注冊性(xing)試(shi)驗，分別評(ping)估Retatrutide用于肥胖(pang)和超重(zhong)患者(zhe)的慢性(xing)體(ti)重(zhong)管(guan)理、阻塞性(xing)睡眠呼吸暫停（OSA）和膝關(guan)(guan)節骨關(guan)(guan)節炎（OA）的安全性(xing)和有效性(xing)。

劉立鶴認為，禮來開(kai)發的雙靶(ba)點Mazdutide以及(ji)三靶(ba)點Retatrutide應該(gai)是司美格魯(lu)肽最具競(jing)爭力的潛在(zai)對(dui)手。

機制之分：多靶點藥物優勢需更多臨床數據支持

雖然(ran)最終勝(sheng)負未分，但(dan)不妨從作用機制來看(kan)看(kan)替爾泊肽與司美(mei)格魯肽的區別。

首先，司美格魯(lu)肽(tai)(tai)(tai)是(shi)一(yi)款(kuan)長效胰(yi)(yi)高血(xue)(xue)糖素樣肽(tai)(tai)(tai)-1（GLP-1）的(de)類似物(wu)。替爾泊肽(tai)(tai)(tai)則是(shi)一(yi)種新型胰(yi)(yi)高血(xue)(xue)糖素樣肽(tai)(tai)(tai)-1受體（GLP-1）和葡萄糖依賴性(xing)促胰(yi)(yi)島素多(duo)肽(tai)(tai)(tai)（GIP）雙受體激動(dong)劑(ji)。GLP-1和GIP都(dou)屬(shu)于腸促胰(yi)(yi)素。

這一差(cha)異是否意味著替爾泊肽比(bi)司(si)美格(ge)魯肽多一個(ge)作用點位，以實(shi)現更(geng)好的減重效果？

劉立鶴(he)解釋稱(cheng)，單靶點GLP-1藥物(wu)(wu)指只(zhi)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)于(yu)GLP-1受體(ti)的(de)藥物(wu)(wu)，通(tong)過模擬或增(zeng)強GLP-1的(de)生物(wu)(wu)性(xing)來(lai)發揮作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)；多靶點GLP-1是指同時作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)于(yu)GLP-1受體(ti)和其他糖(tang)尿病(bing)相關的(de)受體(ti)的(de)藥物(wu)(wu)或治療策略。二者的(de)根本區別就(jiu)在于(yu)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)受體(ti)的(de)數量多少。

“相較于GLP-1單靶(ba)點(dian)(dian)藥物(wu)，可(ke)以合(he)理推斷多(duo)靶(ba)點(dian)(dian)藥物(wu)在減重效果上有一(yi)定優(you)勢(shi)。從藥理上看，雙重激動劑或三重激動劑能夠(gou)(gou)同(tong)時激活多(duo)個受體(ti)，通(tong)常能夠(gou)(gou)產生比單一(yi)受體(ti)激動劑更(geng)顯著(zhu)的(de)(de)協同(tong)效應，在適(shi)應癥拓展方(fang)面也會有更(geng)好(hao)的(de)(de)表現。但這(zhe)仍需要更(geng)多(duo)臨床數(shu)據(ju)的(de)(de)支持。”劉(liu)立鶴補充(chong)稱。

GLP-1片劑 圖片來(lai)源：諾和諾德官(guan)網截圖

偕(xie)怡制藥聯合創(chuang)始(shi)人兼首席科學家、《新藥的(de)故事》作者(zhe)梁貴柏(bo)也(ye)對《每日(ri)經濟(ji)新聞》記者(zhe)解釋稱，單(dan)(dan)靶(ba)(ba)點(dian)(dian)GLP-1受(shou)(shou)(shou)體激(ji)(ji)動劑(ji)僅(jin)是(shi)激(ji)(ji)活GLP-1受(shou)(shou)(shou)體，而(er)(er)大家通常(chang)所說的(de)“多靶(ba)(ba)點(dian)(dian)GLP-1受(shou)(shou)(shou)體激(ji)(ji)動劑(ji)”是(shi)指除了激(ji)(ji)活GLP-1受(shou)(shou)(shou)體之(zhi)外，還能作用于其他(ta)受(shou)(shou)(shou)體，常(chang)見的(de)有Glucagon受(shou)(shou)(shou)體和GIP受(shou)(shou)(shou)體。以GLP-1受(shou)(shou)(shou)體激(ji)(ji)動劑(ji)為主要靶(ba)(ba)點(dian)(dian)的(de)藥物研(yan)發是(shi)當前(qian)的(de)熱(re)門領域，而(er)(er)無論是(shi)多靶(ba)(ba)點(dian)(dian)還是(shi)單(dan)(dan)靶(ba)(ba)點(dian)(dian)都(dou)會有一席之(zhi)地(di)，這是(shi)由患者(zhe)的(de)多樣(yang)性(xing)和不同(tong)需求決定的(de)。

另外，有(you)行業人士擔心，如(ru)果(guo)長期使用GLP-1受(shou)體(ti)激動劑藥(yao)物，有(you)可能引發(fa)藥(yao)物脫敏的(de)問題(ti)(ti)。如(ru)果(guo)存在該(gai)問題(ti)(ti)，轉(zhuan)向多(duo)靶點藥(yao)物是否會有(you)幫助？

對此(ci)，梁貴柏表示：“藥(yao)物(wu)脫(tuo)敏(min)是激動劑(ji)類(lei)藥(yao)物(wu)的(de)一個常見(jian)問題，比(bi)如長期(qi)使用胰島(dao)素就(jiu)有可能(neng)引(yin)起胰島(dao)素受體的(de)敏(min)感度降(jiang)低(di)。但目前我還沒有讀到有關‘GLP-1受體敏(min)感度降(jiang)低(di)’的(de)研究文獻和數據(ju)。此(ci)外，目前已(yi)經觀測到的(de)療效(xiao)，比(bi)如降(jiang)糖、減肥，改善(shan)心、腎(shen)功能(neng)等主要都來(lai)自GLP-1受體的(de)調控回(hui)路(lu)，其他靶點都是輔助作用。”

“如果出現(xian)GLP-1受(shou)體脫敏，轉(zhuan)向(xiang)雙靶點(dian)甚至三靶點(dian)的藥(yao)(yao)物(wu)也(ye)許會(hui)有(you)一定的幫(bang)助(zhu)，但估計(ji)不會(hui)很顯著。因為其他幾個靶點(dian)的單藥(yao)(yao)都沒有(you)顯示出足夠的療(liao)效(xiao)，也(ye)沒有(you)單獨上市。”他補充道。

劑型之爭：司美格魯肽口服劑型率先上市，但暫未攻破減重適應癥

除了(le)減重效(xiao)果，從價格、劑型、適應癥，再到產(chan)能，諾(nuo)和(he)(he)諾(nuo)德(de)和(he)(he)禮來已經全(quan)方位“開(kai)卷”。

首先“卷”的就是劑型。諾和(he)諾德的口服(fu)司美(mei)格(ge)魯(lu)肽(tai)片(pian)是目前全球首個且唯一的口服(fu)胰高糖素樣(yang)肽(tai)-1受體激動劑（GLP-1RA）。今年(nian)1月，該片(pian)劑在我國獲批上市，用(yong)于(yu)治(zhi)療2型糖尿病。

但這一片劑藥物尚未獲批減(jian)重(zhong)適應癥(zheng)。藥物臨床試驗登記與信息(xi)公(gong)示平(ping)臺顯示，在(zai)國內，司(si)(si)美(mei)(mei)格(ge)魯肽片劑的“體重(zhong)管(guan)理”適應癥(zheng)仍處于(yu)III期(qi)臨床階段。去年5月(yue)，諾和諾德官網公(gong)布了一起口(kou)(kou)服(fu)(fu)司(si)(si)美(mei)(mei)格(ge)魯肽用于(yu)減(jian)重(zhong)的I期(qi)臨床試驗數(shu)據，在(zai)68周(zhou)時，肥(fei)胖(pang)癥(zheng)和超重(zhong)患者口(kou)(kou)服(fu)(fu)司(si)(si)美(mei)(mei)格(ge)魯肽50mg，實(shi)現15.1%減(jian)重(zhong)。

圖(tu)片來源(yuan)：諾和諾德官網(wang)截圖(tu)

禮(li)(li)來也在口(kou)服制劑(ji)的(de)減(jian)重適應癥上狂奔(ben)。去年(nian)7月，醫學雜志NEJM發表了(le)禮(li)(li)來新型口(kou)服GLP-1激動劑(ji)Orforglipron的(de)II期(qi)臨(lin)床研究數據。

研究結果顯(xian)示：第26周時，Orforglipron劑量(liang)組(zu)的(de)體(ti)重(zhong)相(xiang)對(dui)于(yu)基線的(de)平均(jun)變化(hua)范(fan)圍為-8.6%至(zhi)(zhi)-12.6%，安慰劑組(zu)為-2.0%。第36周時，Orforglipron劑量(liang)組(zu)的(de)平均(jun)變化(hua)范(fan)圍為-9.4%至(zhi)(zhi)-14.7%，安慰劑組(zu)為-2.3%。

而輝瑞、阿斯利康等藥(yao)(yao)企(qi)放棄(qi)口服(fu)制劑(ji)的(de)(de)研發(fa)，其重要原因之一(yi)在(zai)(zai)于口服(fu)GLP-1藥(yao)(yao)物(wu)(wu)的(de)(de)生物(wu)(wu)利用度(du)難題。劉立鶴解(jie)釋稱(cheng)，GLP-1是一(yi)種多肽，容(rong)易(yi)在(zai)(zai)胃酸(suan)的(de)(de)酸(suan)性環境中被(bei)降(jiang)解(jie)。因此，將GLP-1藥(yao)(yao)物(wu)(wu)制成口服(fu)制劑(ji)時最主要的(de)(de)問題是要解(jie)決其在(zai)(zai)胃部的(de)(de)穩定性，以確(que)(que)保藥(yao)(yao)物(wu)(wu)能夠(gou)在(zai)(zai)到達(da)腸道(dao)前(qian)保持完整性，從而能夠(gou)被(bei)腸道(dao)吸(xi)收(shou)，發(fa)揮(hui)治療作用。此外，還需要確(que)(que)保被(bei)腸道(dao)吸(xi)收(shou)后的(de)(de)GLP-1藥(yao)(yao)物(wu)(wu)具有足夠(gou)的(de)(de)生物(wu)(wu)利用度(du)，即能夠(gou)進(jin)入循環系(xi)統后達(da)到治療效果。

劉(liu)立鶴表示：“阿斯利康(kang)(kang)可以(yi)說是(shi)GLP-1類(lei)藥(yao)物(wu)的(de)元老之(zhi)一(yi)，全球第一(yi)款上市的(de)GLP-1類(lei)藥(yao)物(wu)就是(shi)阿斯利康(kang)(kang)的(de)艾塞那肽(tai)。然而(er)，在口服領域(yu)，阿斯利康(kang)(kang)仍然選擇(ze)了從誠益生物(wu)引進ECC5004，足以(yi)說明口服GLP-1藥(yao)物(wu)的(de)研發難度(du)之(zhi)大。”

對于生物(wu)利用度問題，諾和諾德方面也對記者(zhe)表示，多肽類(lei)藥物(wu)通過(guo)胃(wei)腸吸收(shou)、實現口服(fu)一(yi)直是藥物(wu)研發(fa)歷程(cheng)上的(de)難題。這是因為多肽在胃(wei)腸道上皮層跨(kua)(kua)細胞(bao)通透性極低，很難通過(guo)跨(kua)(kua)細胞(bao)途徑被(bei)吸收(shou)；同時(shi)，多肽分子量較(jiao)大，難以透過(guo)細胞(bao)間緊(jin)密連接。此外，胃(wei)腸道復雜的(de)pH環境會導致多肽結構改變而(er)變性失(shi)活，同時(shi)也會被(bei)消化(hua)道中(zhong)的(de)酶(mei)分解(jie)。

而司美(mei)(mei)格(ge)魯肽(tai)片實(shi)現口服給藥有賴于(yu)吸收(shou)促進劑SNAC，SNAC的促吸收(shou)作用(yong)可將口服給藥途徑的司美(mei)(mei)格(ge)魯肽(tai)分(fen)子(zi)生(sheng)物利用(yong)度提高(gao)約100倍。

目前，司(si)美(mei)格魯肽(tai)(tai)(tai)片劑已經率先上(shang)市，禮來還有機會嗎？劉立鶴(he)認為，司(si)美(mei)格魯肽(tai)(tai)(tai)片為傳(chuan)統多肽(tai)(tai)(tai)口(kou)(kou)服(fu)制劑，禮來的口(kou)(kou)服(fu)制劑為小分(fen)(fen)(fen)子(zi)藥(yao)物。受制于生(sheng)產(chan)(chan)工藝(yi)，傳(chuan)統多肽(tai)(tai)(tai)口(kou)(kou)服(fu)制劑在(zai)成本和(he)產(chan)(chan)能(neng)方(fang)(fang)面均(jun)較小分(fen)(fen)(fen)子(zi)藥(yao)物處于劣勢，諾和(he)諾德的司(si)美(mei)格魯肽(tai)(tai)(tai)同(tong)時面臨著價格昂(ang)貴和(he)產(chan)(chan)能(neng)不足(zu)兩個(ge)問題。因(yin)此，多肽(tai)(tai)(tai)藥(yao)物需要努(nu)力降低成本，并通過改(gai)進(jin)生(sheng)產(chan)(chan)工藝(yi)擴(kuo)大(da)產(chan)(chan)能(neng)。而小分(fen)(fen)(fen)子(zi)藥(yao)物不及多肽(tai)(tai)(tai)口(kou)(kou)服(fu)制劑成熟，需要在(zai)藥(yao)效和(he)安(an)全性兩方(fang)(fang)面下功夫。

他還提(ti)到，明(ming)確減(jian)重(zhong)(zhong)適應(ying)(ying)癥的口(kou)服劑(ji)量，將會是(shi)司美格魯肽(tai)口(kou)服制劑(ji)要(yao)突破減(jian)重(zhong)(zhong)適應(ying)(ying)癥的重(zhong)(zhong)要(yao)挑戰。

產能之困：市場千呼萬喚但兩者將長期供不應求？

但眼下，困擾這對(dui)減肥“雙子星”的(de)共同(tong)問題是產能限制。諾(nuo)和(he)諾(nuo)德早(zao)前稱司美格(ge)魯(lu)肽將出(chu)(chu)現長期(qi)供(gong)應緊張。多(duo)國嚴格(ge)收緊司美格(ge)魯(lu)肽用于2型糖尿病(bing)制劑(ji)的(de)開具和(he)使用，在國內(nei)出(chu)(chu)現的(de)減重人群超適應癥用藥在一段時間內(nei)影響了糖尿病(bing)患者(zhe)的(de)正常(chang)需(xu)求(qiu)。

替爾泊肽在(zai)上市(shi)后也(ye)出(chu)現部分劑型間(jian)歇性斷貨的(de)情況。本周三，禮(li)來首席財務(wu)官Anat Ashkenazi在(zai)TD Cowen年度醫療保(bao)健會議上表示(shi)，雖然禮(li)來正在(zai)進行公司歷史上最(zui)重(zhong)大(da)的(de)擴(kuo)產(chan)計劃，但產(chan)能的(de)提高需要時間(jian)。Ashkenazi補充稱，甚至(zhi)到2025年，禮(li)來公司可能也(ye)無法(fa)滿(man)足市(shi)場對Zepbound和Mounjaro的(de)需求(qiu)。

今年2月5日，諾和諾德(de)剛宣布(bu)(bu)計劃以(yi)110億美(mei)元(yuan)收購全(quan)球CDMO（合同(tong)開(kai)發生(sheng)產(chan)服務）龍頭Catalent的(de)三個灌裝生(sheng)產(chan)基地。去年，禮來宣布(bu)(bu)將向(xiang)北卡羅(luo)來納州(zhou)糖尿(niao)病藥物工(gong)廠追加4.5億美(mei)元(yuan)投資，還計劃為位于(yu)美(mei)國印第安納州(zhou)布(bu)(bu)恩(en)縣LEAP創新園的(de)新生(sheng)產(chan)基地增加16億美(mei)元(yuan)的(de)投資。

據(ju)媒體報道，當地時間(jian)3月7日，諾(nuo)和諾(nuo)德(de)(de)舉辦了“資本市場日”（CMD）活(huo)動。活(huo)動上(shang)，諾(nuo)和諾(nuo)德(de)(de)透露，預計Wegovy今(jin)年將在中國獲(huo)批(pi)上(shang)市，這款產品最開始將以自費(fei)患者為主(zhu)，并且有(you)數量(liang)限制(zhi)。

除(chu)了大力(li)追(zhui)加投資(zi)和拓展市場，外界關(guan)心的是兩種藥(yao)物的制備方(fang)法不同，是否會讓(rang)二(er)者(zhe)未來(lai)在產能上拉開差距，進而影響二(er)者(zhe)的競(jing)爭態勢？公開資(zi)料(liao)顯示，司(si)美格(ge)魯(lu)肽(tai)通(tong)過發(fa)酵法+固相合(he)成(cheng)法進行制備，替爾泊肽(tai)則采用固相+液相化學(xue)合(he)成(cheng)法。

劉立鶴認為(wei)(wei)，從(cong)后續(xu)產(chan)能爬坡(po)的(de)角度(du)來說，發(fa)酵(jiao)法(fa)(fa)+固相(xiang)(xiang)合(he)(he)成(cheng)(cheng)(cheng)法(fa)(fa)相(xiang)(xiang)對(dui)于(yu)液相(xiang)(xiang)合(he)(he)成(cheng)(cheng)(cheng)法(fa)(fa)具有更高的(de)技術門檻和(he)生(sheng)(sheng)產(chan)成(cheng)(cheng)(cheng)本，因為(wei)(wei)發(fa)酵(jiao)工(gong)藝通(tong)常需要較(jiao)長的(de)時間和(he)更復雜(za)的(de)設備。然(ran)而，一旦建(jian)立起(qi)穩定的(de)生(sheng)(sheng)產(chan)工(gong)藝，這一方法(fa)(fa)可以實現較(jiao)大(da)規模的(de)生(sheng)(sheng)產(chan)，有助于(yu)應對(dui)市(shi)場需求(qiu)。從(cong)制造(zao)成(cheng)(cheng)(cheng)本角度(du)來看(kan)，就單個產(chan)品來說，液相(xiang)(xiang)合(he)(he)成(cheng)(cheng)(cheng)法(fa)(fa)更為(wei)(wei)經(jing)濟，因為(wei)(wei)該方法(fa)(fa)的(de)生(sheng)(sheng)產(chan)工(gong)藝相(xiang)(xiang)對(dui)簡單且易于(yu)擴展。不過，與固相(xiang)(xiang)合(he)(he)成(cheng)(cheng)(cheng)法(fa)(fa)比(bi)較(jiao)，液相(xiang)(xiang)合(he)(he)成(cheng)(cheng)(cheng)有合(he)(he)成(cheng)(cheng)(cheng)范圍小的(de)缺點，一般集中在10個氨基酸以內的(de)多(duo)肽合(he)(he)成(cheng)(cheng)(cheng)，此外，合(he)(he)成(cheng)(cheng)(cheng)中需要對(dui)中間體進行提(ti)純，時間長，工(gong)作(zuo)量大(da)。

梁貴柏則對記者表示(shi)，兩種制備(bei)方法不(bu)能泛泛比(bi)較優劣，只能說(shuo)各有特點。他解釋稱(cheng)：“一(yi)般來說(shuo)，液相(xiang)合成(cheng)的適用(yong)范圍廣，靈活性最大(da)，適合大(da)規模量產；相(xiang)比(bi)之下，固相(xiang)合成(cheng)自動化程度(du)高，但(dan)(dan)不(bu)太適合大(da)規模量產；發(fa)酵(jiao)和(he)酶工程也適合大(da)規模量產，但(dan)(dan)是適用(yong)范圍有限。”

據梁貴柏分(fen)析，“這個領域近年來發(fa)展得(de)很(hen)快，技術日新月異，界(jie)限已(yi)經模(mo)糊(hu)不(bu)(bu)清(qing)，這使得(de)多肽類(lei)藥物的(de)生(sheng)產工藝(yi)不(bu)(bu)再局限于單一的(de)模(mo)式，而是多種不(bu)(bu)同方法的(de)靈活組合(he)，以(yi)期獲得(de)最優工藝(yi)。此外(wai)，隨著AI不(bu)(bu)斷介入，該領域有望在多個不(bu)(bu)同方向上實現突破”。

眼下，司美格(ge)魯肽因先發優勢(shi)占據著更(geng)大的市場份(fen)額，但替(ti)爾泊肽亦來勢(shi)洶(xiong)洶(xiong)。圍(wei)繞減重效果、產(chan)能提升、給藥方式，二(er)者的競(jing)爭已(yi)經(jing)全方位打(da)響。但誰(shui)能分得減重市場更(geng)多(duo)蛋糕，還(huan)沒有(you)最終答案(an)。

封面圖(tu)片來源：每日(ri)經(jing)濟新聞 資料圖(tu)