每(mei)經記(ji)者｜林(lin)姿辰(chen)    每(mei)經編輯(ji)｜張(zhang)海妮    

10月27日至30日，2024年國(guo)家醫(yi)保(bao)談判在北京(jing)開(kai)展。作為醫(yi)藥行業的(de)年度盛(sheng)事，醫(yi)保(bao)談判既是(shi)降低(di)藥品(pin)價格、提(ti)高(gao)藥物(wu)可及性的(de)窗口，也是(shi)前沿(yan)創新藥爭奇斗艷(yan)的(de)舞臺。

記者梳理發現，今年共有(you)21款(kuan)抗(kang)體(ti)類藥(yao)物進(jin)入(ru)通(tong)過初步形式審查(cha)的(de)目(mu)(mu)錄外藥(yao)品名單(dan)，包括4款(kuan)備受矚目(mu)(mu)的(de)雙(shuang)抗(kang)藥(yao)物。與單(dan)抗(kang)藥(yao)物相比，雙(shuang)抗(kang)藥(yao)物可以同(tong)時(shi)結合兩個不(bu)同(tong)的(de)抗(kang)原或(huo)一(yi)個抗(kang)原的(de)兩個不(bu)同(tong)抗(kang)原表位，在生(sheng)產效率(lv)、藥(yao)物療效和安全性上達到(dao)“1+1＞2”的(de)效果。

兩年(nian)前(qian)，國產雙(shuang)抗藥物(wu)還處于荒原。到了今年(nian)，入圍的4款雙(shuang)抗藥物(wu)中有3款來自國產創(chuang)新藥企業。其(qi)中，卡度尼利單(dan)(dan)抗注(zhu)射液（商(shang)品名(ming)：開坦尼）此前(qian)入圍過醫保談判名(ming)單(dan)(dan)，依沃西單(dan)(dan)抗注(zhu)射液（商(shang)品名(ming)：依達方(fang)）于今年(nian)5月獲批，是全球首個且唯一在(zai)單(dan)(dan)藥頭對頭Ⅲ期(qi)臨床研(yan)究中證明療(liao)效顯(xian)著優于帕博利珠單(dan)(dan)抗的藥物(wu)。

國產雙抗強勢入局

2009年(nian)，全球首個雙抗藥物卡妥(tuo)索單抗注(zhu)射液獲批上市(shi)，雖(sui)然其上市(shi)后表現欠(qian)佳，最終于(yu)2017年(nian)退市(shi)停產，但雙抗藥物的故事并(bing)未因此停止。由于(yu)研發技術飛速(su)發展，近年(nian)來越來越多的企業開始(shi)押注(zhu)這一“第(di)二代”免疫治療藥物，發力(li)方向也各不相(xiang)同(tong)。

以通過(guo)初步(bu)形式審查的4款雙抗藥物為(wei)例，它們在(zai)各自(zi)疾病領域均有“首(shou)個”之譽(yu)，適應癥(zheng)沒有重疊(die)，面向的患者群體相差很大(da)。

具體(ti)來說(shuo)，康(kang)方生物的依達(da)方是全球首個獲批(pi)上市的腫瘤免疫/抗血(xue)管生成雙特異(yi)性(xing)抗體(ti)，面向(xiang)EGFR基因突(tu)變(bian)陽(yang)性(xing)的局(ju)部晚期或轉移性(xing)非(fei)鱗狀非(fei)小細胞肺癌（NSCLC）患(huan)者(zhe)。2024年全國(guo)肺癌年新(xin)發患(huan)者(zhe)數達(da)106萬(wan)人(ren)，NSCLC占比85%，其(qi)中EGFR突(tu)變(bian)陽(yang)性(xing)患(huan)者(zhe)占比40%~50%，以此估算，國(guo)內每年約有36.04萬(wan)人(ren)~45.05萬(wan)人(ren)為新(xin)發EGFR突(tu)變(bian)陽(yang)性(xing)患(huan)者(zhe)。

開坦(tan)尼是首(shou)個國產雙抗(kang)藥物，填(tian)補了(le)復發/轉移宮(gong)頸癌患(huan)者(zhe)(zhe)的免(mian)疫治療空白，國內每年約(yue)有(you)3.8萬(wan)名復發/轉移性宮(gong)頸癌患(huan)者(zhe)(zhe)。

倍利妥是百濟神州從安進公司(si)授權引(yin)進的產品，面向(xiang)復(fu)發或難治急性淋(lin)(lin)巴(ba)細胞(bao)(bao)白血(xue)病(bing)患(huan)者，國內患(huan)者人數約為4300人，其(qi)中兒童(tong)約1300人。不過(guo)，這(zhe)是全球近(jin)二十年首個獲批用(yong)于復(fu)發難治急性淋(lin)(lin)巴(ba)細胞(bao)(bao)白血(xue)病(bing)的免疫治療藥物(wu)，也是國內唯一獲批用(yong)于兒童(tong)復(fu)發難治急性淋(lin)(lin)巴(ba)細胞(bao)(bao)白血(xue)病(bing)的免疫治療藥物(wu)。

羅視佳主要面向(xiang)糖(tang)尿(niao)病(bing)(bing)性(xing)黃斑水(shui)腫(zhong)患(huan)者，同(tong)時還(huan)面向(xiang)新生(sheng)血管性(xing)（濕性(xing)）年齡(ling)相關性(xing)黃斑變(bian)性(xing)患(huan)者、繼(ji)發于(yu)視網膜分(fen)支靜脈阻塞（BRVO）的黃斑水(shui)腫(zhong)患(huan)者。國內(nei)(nei)約(yue)有1.1億名糖(tang)尿(niao)病(bing)(bing)患(huan)者，其中(zhong)約(yue)三(san)分(fen)之一(yi)的糖(tang)尿(niao)病(bing)(bing)患(huan)者合并糖(tang)尿(niao)病(bing)(bing)視網膜病(bing)(bing)變(bian)，糖(tang)尿(niao)病(bing)(bing)視網膜病(bing)(bing)變(bian)患(huan)者中(zhong)約(yue)三(san)分(fen)之一(yi)合并糖(tang)尿(niao)病(bing)(bing)性(xing)黃斑水(shui)腫(zhong)，以(yi)此估算，國內(nei)(nei)糖(tang)尿(niao)病(bing)(bing)性(xing)黃斑水(shui)腫(zhong)患(huan)者多(duo)達1000萬人，目前(qian)實際接(jie)受抗VEGF藥物(wu)治(zhi)療的患(huan)者僅約(yue)50萬人。

盡管(guan)雙抗藥物在(zai)腫瘤、自(zi)身免疫疾病、眼科的治(zhi)療上大放異彩，但(dan)創(chuang)新性只是醫保談(tan)判(pan)考察藥物的維度之一。2022年6月(yue)(yue)，開坦(tan)尼趕在(zai)6月(yue)(yue)末獲批(pi)上市，并通過了國家醫保局當(dang)年的初步形(xing)式(shi)審查，沒(mei)有參與談(tan)判(pan)，并缺席了2023年醫保談(tan)判(pan)；倍利妥(tuo)自(zi)2021年起連續多年現身初步形(xing)式(shi)審查名(ming)單，今年已(yi)是第四次申報。

開坦尼主動降價50%

醫保談判是一場支付方與藥(yao)(yao)企的博弈(yi)。一款(kuan)創新藥(yao)(yao)最(zui)終能否進入醫保目(mu)錄，降價多少進入，本質上是算(suan)賬。

今年5月獲批的雙抗產品依達方(fang)，是當(dang)下最受關(guan)注(zhu)的創新藥之一。

2023年(nian)(nian)，康方(fang)生物以(yi)“50億(yi)(yi)美元(yuan)+銷(xiao)售提成”的合作方(fang)案，將依達方(fang)在主要發達國家的商業化權益授予(yu)Summit Therapeutics（以(yi)下(xia)簡(jian)稱Summit）。這筆交易推動(dong)公司2023年(nian)(nian)確認的年(nian)(nian)度技術授權和(he)技術合作收(shou)入達到29.23億(yi)(yi)元(yuan)。同時(shi)，公司上市后(hou)首次扭虧為(wei)盈，實現歸母凈利潤20.28億(yi)(yi)元(yuan)。2024年(nian)(nian)半(ban)年(nian)(nian)報顯示，依達方(fang)上半(ban)年(nian)(nian)實現收(shou)入1.03億(yi)(yi)元(yuan)。

作為(wei)填補(bu)復發(fa)/轉(zhuan)移(yi)宮(gong)頸癌免(mian)疫治療(liao)空(kong)白的新(xin)藥，公(gong)司(si)另一款雙抗產(chan)品開坦(tan)尼(ni)近年(nian)(nian)表現(xian)不錯(cuo)：2022年(nian)(nian)開坦(tan)尼(ni)全(quan)年(nian)(nian)銷(xiao)售(shou)額為(wei)5.46億元(yuan)(yuan)；2023年(nian)(nian)開坦(tan)尼(ni)銷(xiao)售(shou)額為(wei)13.58億元(yuan)(yuan)，在(zai)公(gong)司(si)年(nian)(nian)度(du)產(chan)品銷(xiao)售(shou)額中占比超(chao)過83%；今年(nian)(nian)上半年(nian)(nian)，開坦(tan)尼(ni)實現(xian)營收約7.06億元(yuan)(yuan)。

但值得注意的(de)是，康方生(sheng)物今年(nian)(nian)主(zhu)動(dong)將開坦(tan)尼的(de)單支價(jia)格從13220元降至(zhi)6166元，降幅為(wei)53.4%。雖然公(gong)司否認(ren)了“大(da)幅降價(jia)”，解釋(shi)稱(cheng)最新年(nian)(nian)費用只是回(hui)到了沒有贈藥(yao)方案的(de)水平，但康方生(sheng)物對于今年(nian)(nian)的(de)醫保談判(pan)無疑是積極(ji)的(de)。記者(zhe)注意到，公(gong)司2021年(nian)(nian)獲(huo)批的(de)單抗(kang)藥(yao)物派安普利(li)單抗(kang)注射液（商(shang)品名(ming)：安尼可）今年(nian)(nian)也(ye)遞交了申請信息(xi)，首(shou)次出現(xian)在初審(shen)名(ming)單中。

年內雙抗授權交易變多

據《每日(ri)經濟新聞》記者不完全統計，今年以(yi)來國內創新藥(yao)(yao)企業至(zhi)少參與了15個圍繞雙抗藥(yao)(yao)物的授(shou)權交易，其(qi)中最近的一筆發生(sheng)在9月30日(ri)，石(shi)藥(yao)(yao)集團(tuan)與康寧杰瑞就后者的HER2雙抗ADC（抗體偶(ou)聯藥(yao)(yao)物）JSKN003達(da)成一項總額高達(da)30.8億(yi)元的授(shou)權合(he)作，首付款為4億(yi)元。

而據醫(yi)藥魔方數據庫(ku)，2024年(nian)前9個(ge)月(yue)，全球藥企(qi)圍繞雙(shuang)(shuang)抗(kang)藥物(wu)達成了31筆交易(yi)，數量上(shang)比之前三年(nian)的(de)每一(yi)年(nian)都要多(duo)，更早布(bu)局的(de)跨國(guo)藥企(qi)已經(jing)搭建起(qi)了豐(feng)富的(de)雙(shuang)(shuang)抗(kang)管線。例如，除了深扎(zha)眼科的(de)法瑞西單(dan)抗(kang)注射液(ye)(ye)，羅氏還(huan)有(you)3款(kuan)(kuan)(kuan)(kuan)針(zhen)對血液(ye)(ye)疾(ji)病(bing)的(de)雙(shuang)(shuang)抗(kang)類藥物(wu)獲批上(shang)市，另有(you)超(chao)10款(kuan)(kuan)(kuan)(kuan)在研(yan)雙(shuang)(shuang)抗(kang)類藥物(wu)瞄準實體瘤、神經(jing)科學和(he)自身免疫疾(ji)病(bing)領(ling)域(yu)；強生有(you)2款(kuan)(kuan)(kuan)(kuan)針(zhen)對血液(ye)(ye)疾(ji)病(bing)和(he)1款(kuan)(kuan)(kuan)(kuan)針(zhen)對實體瘤領(ling)域(yu)的(de)雙(shuang)(shuang)抗(kang)類藥物(wu)已經(jing)上(shang)市，另有(you)接近(jin)10款(kuan)(kuan)(kuan)(kuan)在研(yan)產品；阿斯(si)利康在雙(shuang)(shuang)抗(kang)藥物(wu)上(shang)的(de)布(bu)局數量排名第(di)三，已有(you)多(duo)款(kuan)(kuan)(kuan)(kuan)在研(yan)雙(shuang)(shuang)抗(kang)藥物(wu)處于(yu)臨(lin)床Ⅲ期(qi)。

在更(geng)多雙(shuang)抗(kang)藥物在國內獲批(pi)前(qian)，盡早進(jin)入醫保目錄、搶灘市場，可能是雙(shuang)抗(kang)藥物企業積極參(can)與今年醫保談判的原因之(zhi)一。

10月28日，一位業內人(ren)士(shi)接受(shou)《每日經濟新聞》記者采訪時表示，一款藥物在醫保談(tan)判中(zhong)的降價(jia)幅度與其創新水平和(he)競爭(zheng)格(ge)局(ju)直接相關。目(mu)前國內獲批上(shang)市的雙(shuang)抗藥物有(you)限，競爭(zheng)格(ge)局(ju)良好，如果企業所持(chi)藥物的治療效果顯著優于已有(you)藥物，談(tan)判時的定價(jia)自主權和(he)底氣就(jiu)會更大，開坦尼就(jiu)是一個典(dian)型(xing)例子。

該人(ren)士認(ren)為，康(kang)方(fang)生物(wu)(wu)此前未全力(li)推動開坦尼進入(ru)醫保目(mu)錄(lu)，是因為二三線宮(gong)頸癌(ai)的(de)(de)患者數(shu)量有限，藥物(wu)(wu)進入(ru)醫保目(mu)錄(lu)的(de)(de)放量效果有限。但隨著開坦尼一線胃癌(ai)的(de)(de)新適應(ying)癥獲批，以及(ji)肝(gan)癌(ai)、肺癌(ai)等大(da)適應(ying)癥的(de)(de)臨床試驗取得進展，公司肯定希望借(jie)助醫保解決藥物(wu)(wu)進院的(de)(de)準入(ru)問(wen)題，為后續獲批的(de)(de)更(geng)大(da)適應(ying)癥鋪路(lu)。

這是(shi)否意(yi)味(wei)著(zhu)進醫(yi)保(bao)仍是(shi)藥(yao)企在國內(nei)推(tui)廣(guang)創新藥(yao)的(de)(de)必選項？該(gai)人士給出(chu)了否定答案，他認為(wei)，隨著(zhu)國產(chan)創新藥(yao)的(de)(de)創新性(xing)提高，以“普惠(hui)保(bao)險(xian)”為(wei)代表的(de)(de)商業保(bao)險(xian)發展壯(zhuang)大，擁有(you)好產(chan)品的(de)(de)藥(yao)企在推(tui)廣(guang)創新藥(yao)時，不只是(shi)有(you)“進醫(yi)保(bao)”一條路可選。

“以(yi)(yi)前醫(yi)保是(shi)（商業化）‘獨(du)木橋’，但(dan)未來會(hui)有更多的支付方(fang)式，可(ke)以(yi)(yi)多層次地解決醫(yi)院處(chu)方(fang)問題。今年的醫(yi)保談判(pan)有很多獨(du)家(jia)產品參與，未來幾年的競爭壓力都不太大，如果沒法進醫(yi)保，也可(ke)以(yi)(yi)走其他(ta)的商業化路徑，雖然會(hui)艱難一點(dian)，但(dan)還是(shi)相對能活得下去(qu)的。”上述業內人士說。