每經記者｜陳星    每經編輯｜董興生    

根(gen)據創新藥企(qi)業智翔(xiang)金泰(tai)（SH688443，股價24.05元(yuan)，市(shi)值88.19億元(yuan)）最(zui)新披露，其1類(lei)新藥“斯(si)樂韋米單抗注(zhu)射(she)液(ye)（GR1801注(zhu)射(she)液(ye)）”在國內申報(bao)上市(shi)。斯(si)樂韋米單抗注(zhu)射(she)液(ye)是一款重(zhong)組全(quan)人(ren)源(yuan)抗狂犬(quan)(quan)病(bing)病(bing)毒（Rabies Virus，RABV）雙(shuang)特異性抗體，作用靶點為RABV的(de)包膜糖蛋(dan)白(bai)（Glycoprotein，G蛋(dan)白(bai)）。這是全(quan)球首款狂犬(quan)(quan)病(bing)雙(shuang)抗申報(bao)上市(shi)藥物。

在斯樂韋米(mi)單(dan)抗注(zhu)射液(ye)申報(bao)上(shang)市前，國內(nei)共有兩款(kuan)抗狂(kuang)犬(quan)病毒單(dan)抗獲批上(shang)市，分別為華(hua)北制(zhi)藥的奧(ao)木替韋單(dan)抗、興盟生物(wu)開發的澤美洛韋瑪(ma)佐瑞韋單(dan)抗。

系全球首個用于狂犬病被動免疫的雙特異性抗體

公(gong)告顯(xian)示(shi)，近日，智翔(xiang)金泰的斯樂(le)韋(wei)米單抗(kang)注射液(ye)（GR1801注射液(ye)）用于成人疑似狂犬病(bing)病(bing)毒暴露后(hou)的被動免(mian)疫適應(ying)癥III期臨床(chuang)試驗達(da)到了(le)主要(yao)療效(xiao)終點。公(gong)司向國家藥(yao)品監(jian)督(du)管理局藥(yao)品審(shen)評中心提交了(le)新藥(yao)上(shang)市申請并獲得受(shou)理。

公告顯示，斯(si)樂(le)韋米(mi)(mi)單抗(kang)注射液(ye)是一(yi)款(kuan)由公司自主研發的(de)重組全(quan)人源抗(kang)狂犬(quan)病病毒（Rabies Virus，RABV）雙(shuang)特異性抗(kang)體，注冊分類(lei)為(wei)治(zhi)療用(yong)生(sheng)物制品1類(lei)，作用(yong)靶點為(wei)RABV的(de)包膜糖蛋白（Glycoprotein，G蛋白）。斯(si)樂(le)韋米(mi)(mi)單抗(kang)注射液(ye)通過(guo)靶向結合(he)G蛋白表位I和/或III，阻(zu)斷(duan)其與受體的(de)結合(he)，在狂犬(quan)疫苗主動(dong)免疫完全(quan)發揮保(bao)護作用(yong)前阻(zu)滯(zhi)病毒對神(shen)經的(de)侵染，預防(fang)狂犬(quan)病。

同(tong)(tong)(tong)時，斯樂韋(wei)米單抗(kang)注(zhu)射液(ye)是全球首個用(yong)(yong)于狂(kuang)犬(quan)病(bing)(bing)被動免(mian)疫的(de)雙(shuang)特異性抗(kang)體(ti)，分(fen)子設計滿足WHO（世界衛生組(zu)(zu)織）關(guan)于抗(kang)狂(kuang)犬(quan)病(bing)(bing)病(bing)(bing)毒(du)抗(kang)體(ti)開發的(de)建議——采用(yong)(yong)針(zhen)對(dui)不同(tong)(tong)(tong)抗(kang)原位(wei)點(dian)的(de)多株單抗(kang)組(zu)(zu)合成(cheng)“雞尾(wei)酒式”組(zu)(zu)合制劑，以保證(zheng)對(dui)不同(tong)(tong)(tong)病(bing)(bing)毒(du)株或病(bing)(bing)毒(du)的(de)不同(tong)(tong)(tong)基因型的(de)有效性。

截至公告披露(lu)日，經公開信息查(cha)詢，國內現有2款抗狂犬病病毒(du)抗體藥物獲批(pi)上市。

抗狂犬病單克隆抗體制劑應組合成“雞尾酒式”組合制劑

據了解，狂(kuang)犬病(bing)毒(du)暴(bao)露后預(yu)防接(jie)種疫苗(miao)可誘導(dao)機(ji)體(ti)(ti)發生主動免疫，但是對(dui)于(yu)既(ji)往無(wu)狂(kuang)犬病(bing)疫苗(miao)接(jie)種史的(de)人群，在接(jie)種首劑疫苗(miao)后，機(ji)體(ti)(ti)免疫系統發生應(ying)答(da)產生抗體(ti)(ti)需要7到14天(tian)的(de)時間。對(dui)于(yu)狂(kuang)犬病(bing)暴(bao)露風險高、潛伏期(qi)短的(de)病(bing)例，僅接(jie)種疫苗(miao)可能導(dao)致免疫失敗。

因此(ci)，被(bei)動(dong)免疫成為狂犬病毒暴露(lu)后預防(fang)的(de)重(zhong)要措施之一(yi)，其機(ji)制是(shi)在(zai)第一(yi)針(zhen)狂犬病疫苗注射后至機(ji)體產生足量抗體前(qian)的(de)窗口期提供(gong)即時的(de)免疫保護。

截至目(mu)前，已上市用于狂(kuang)犬(quan)病預防的被動免疫制劑包括抗狂(kuang)犬(quan)病馬血清（ERA）、狂(kuang)犬(quan)病人免疫球蛋白（HRIG）和重(zhong)組人源抗狂(kuang)犬(quan)病病毒單克(ke)隆抗體（rhRIG）。

其中，HRIG為血液制(zhi)品，來源和供應量(liang)有(you)限，價格偏高(gao)；而(er)ERA在人體內(nei)半衰期較短，所(suo)需(xu)注射劑(ji)量(liang)比HRIG高(gao)，并(bing)有(you)過(guo)敏反應甚至(zhi)血清的安全(quan)性風(feng)險(xian)。因此，重(zhong)組(zu)人源抗狂(kuang)犬病(bing)病(bing)毒(du)單克隆抗體被視(shi)為一種安全(quan)性高(gao)、可大(da)量(liang)制(zhi)備(bei)的狂(kuang)犬病(bing)被動(dong)免疫制(zhi)劑(ji)。

在智翔金泰的(de)斯樂韋(wei)(wei)米單(dan)(dan)抗(kang)注射(she)液(ye)申(shen)報上市(shi)前，國內共有兩(liang)款(kuan)抗(kang)狂犬病毒單(dan)(dan)抗(kang)獲(huo)批上市(shi)，分別為華北(bei)制藥(yao)的(de)奧木替韋(wei)(wei)單(dan)(dan)抗(kang)、興盟(meng)生物開發(fa)的(de)澤美洛(luo)韋(wei)(wei)瑪佐(zuo)瑞韋(wei)(wei)單(dan)(dan)抗(kang)。

而在單(dan)抗(kang)藥物獲批上市之(zhi)后，開(kai)(kai)發“雞(ji)尾酒(jiu)療(liao)法”和雙抗(kang)是(shi)基(ji)于不(bu)同的(de)狂犬(quan)病病毒(du)(du)擁有(you)不(bu)同的(de)基(ji)因型，為了保(bao)證單(dan)抗(kang)制劑對(dui)不(bu)同病毒(du)(du)株(zhu)或(huo)病毒(du)(du)的(de)不(bu)同基(ji)因型的(de)有(you)效性，開(kai)(kai)發“雞(ji)尾酒(jiu)療(liao)法”從而針(zhen)對(dui)病毒(du)(du)不(bu)同抗(kang)原位點勢在必行。

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